全 文 ：福建医大 ]9 7 6年 第 2 视
依地酸钠 、E D TA 一N a ) 、 甘草甜素及黄鹤菜
对蛇毒的局部抗毒作用观察
药理学教研组蛇药蛇辜研究组
毒蛇咬伤后 , 如能在蛇毒吸收之前 , 及
时破坏蛇毒活性 , 对减轻蛇毒在咬伤局部及
其大量吸收后引致严重后果 , 具 有 甩 火 意
义 , 为寻找遗种解毒药 , 我们作 了 以 下 实
验 。
乙醉袱药典渗倾法制成川一剂 。 临用前于水裕
日军去乙醉 , 以蒸徐水溶解成 1 毫升相当生
药 1 克的浓度 ( 算作 10幻% ) 备用 。
方 法 及 结 果
材 料
蛇 毒: 五步蛇 ( A g k i s , r o d o n ` e 、、 t u s )
毒及同斑蜂蛇 ( V , p e r a r u s、 。 111 ; i a m e n , i , )
毒采自本校蛇园 。 采毒方法同前 。 实验前称
取干燥蛇毒 , 用熟馏水配成所需浓度的溶浓
置冰箱各用 。 一次配制后使 用期 不 超 过 三
天 。
动 物 : 采用 18 一 2 5克小白鼠 , 雌雄兼
用 , 实脸前 1 2小时禁 一食, 但不禁水 。
药 物 :
依地酸钠 (乙二胺 四乙酸二钠 , D 三:元 iu m
E t h y l e n e d i a m i n e T e t r a a e e t a t e
, E D T A一
N a )
: A
.
R
. 上海试剂厂出品 。
甘草甜素 : _ l: 海中华制药厂提供 。
黄鹤菜 〔c r e p i s j a p o n i e 。 ( L . ) B e n t h 〕:
购自泉州市郊 , 并经生药鉴定 。 制备法 : 将
生药 60 O c 烘干 , 粉碎 . 过 40 目铜筛 , 用 70 %
一 、 药物对五步蛇毒的局部杭毒作用 :
将依地酸钠 、 甘草甜素和黄鹤菜分别与
丘步蛇寺溶滚混和后 , 置37 “ C 水浴中 15 分
饰 , 注入小白鼠腹部正中皮下 , 每 10 克体重
0
.
1毫升 , 比较治疗组和对照组动物给毒后 72
小时内的死亡率以及 4 小时后局 部 坏 死 情
况 。 结果 . 依地酸钠 、 甘草甜素和黄鹤菜三
个治疗组均比对照组的死亡率显著降低 ; 刘
照组动物的胸腹部皮下呈现大片青紫色 , 有
灼变黑或破溃 , 少数腹壁穿孔 , 露出内脏 。 而
依地酸钠织、 动物的局部无明显变化 , 仅在注
射针孔处有少许渗血 。 甘草甜素组及黄鹤菜
组的局部 , 多数呈黄豆大 ( 少数呈花生大 )
的青紫黑色或破溃 , 其范围均比 对 照 组 为
小 。 说明这三个药物均有对抗五步蛇毒的局
部坏死作用 , 其中以依地酸钠作用最强 。 参
看表 1 。
,
1 3
,
P 值
01一< O 。
< O
。
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<0一
表 l 药物对五步蛇毒局部杭毒作用
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二 、 药物对圆斑蝗蛇毒的局部抗毒作用 : `
依地酸钠 、 甘草甜素和黄鹤菜分别与圆
斑蜂蛇毒溶液混合后 , 置 37 O c 水浴中 15 分
钟 , 注射子小白鼠腹部正中皮下 , 每 10 克体
重 0 . 1 毫升 , 比较治疗组和对照组动物给毒
后 2 4小时内的死亡率 , 并记录各组动物中毒
死亡时间分布情况 。 结果 , 依地酸钠 、 甘草
甜素和黄鹤菜三个治疗组的死亡率与对照组
比较无显著差异 。 说 明这些药物无对抗圆斑
蛙蛇毒的作用 。 另从各组的死亡时间快慢来
看 , 对照组 、 甘草甜素组及黄鹤菜组均在给
毒半小时以后开始死亡 , 至 12 小时与 24 小时
之间死亡达高峰 , 而依地酸钠组则于给毒 30
分以内全部死亡 , 由此说明依地酸钠组反而
加速圆斑蛙蛇毒中毒小鼠的死亡 。 参看表 2
及表 3 。
讨 论
根据文献 , 大多数蛙科蛇毒含有蛋白水
解酶 ,它能引起 咬伤局部出血 、坏死 。 D e fu s c h
等 ( 1 9 5 5) 报导 , 蛇毒中的蛋白水解酶与依地
酸钠温孵后 ,失去酶的活性 。 以后许多研究认
为多数蜂科蛇毒中的蛋白水解酶可被依地酸
钠所抑 *lJ 〔` 〕。 M a e n o H i r o o 等 ( 20 5 9 ) ; , )
证 明日本黄绿竹叶青 ( T r im e r e s u r u s f l a v o -
传 ir id s , H ab u ) 蛇毒中的蛋白水解 酶 可被
依地酸钠所抑制 , 但日本蝮蛇 ( A g ik st , 。 d o n
h a l y s b l o m h o r r i s ) 毒的蛋白水解 酶贝fl不受
依地酸钠所影响 。
分类上五步蛇属于蛙科蝮亚科。 本文证
明依地酸钠 、 甘草甜素和黄鹤菜与五步蛇毒
在试管内混和后注入小白鼠皮下 , 不论局部
症状或致死作用均有非常显著的减轻效果 。
依地酸钠的作用原理是由于五步蛇毒的蛋白
水解酶受抑制所致 , 而甘草甜素与黄鹤菜的
作用原理尚须进一步探讨。 -
圆斑蛙蛇属于蛙科蜂亚科毒蛇 , 有的文
献 〔“ 〕 叙述这种毒蛇咬伤的 局 部症 状 有出
血 、 坏死 ,甚全深达骨质 ,在防治上可用 5 %
依地酸钠冲洗局部 。 根据本省泉州市人 民医
院治疗圆斑蛙蛇咬伤的 13 7例总结资料卜 〕 ,
圆斑连蛇咬伤局部均 未发生 出血 、 坏 死 。
表 2 药物衬国斑嫂蛇毒的局部抗毒作用
_声 物 { 蛇 毒
浓度
%
剂量
r / 1 0 9
P 值
名 称
依地酸钠
甘草甜素
黄 鹤 菜 -
注射途径
腹部皮下
腹部皮下
腹部皮下
令荟类卜导咨菩乳…一匾匕夏{鳖…童鳖}丫…一望兰 阵卜竺些 }王i兰}一里里兰三}里生卜止里竺- }竺一…
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验实次数一2
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表 3 圆斑哇蛇毒中毒小 白鼠死亡时间比较
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D m li
to v 等 ( 1 0 6 5 ) 〔“ 〕 曾观察到圆斑螃蛇
( v iP. ra r us e l l) 排出的毒 液 一般 为黄
色 , 但有时排出白色毒液 。 并发现有时圆斑
蟾蛇的一个毒牙排出黄色毒 , 同时另一个毒
牙却排出白色毒。 作者对两种不同颜色的毒
素作分析比较 , 证明黄色毒与白色毒中所含
的毒性蛋白质基本相同 , 但在量上有显著区
别 。 白色毒的蛋白水解酶含量极低 , 不引起
家兔皮肤坏死 , 而黄色毒则由于含有多量蛋
白水解酶可引起家兔皮肤局部坏死 。 近来我
们所采集的泉州地区圆斑螃蛇毒液的颜色均
为白色 。 我们实验中 , 小 白鼠皮下注射圆斑
蛙蛇毒后 , 局部均无明显改变 , 仅在死后解
剖见注射部位的皮下血管稍微扩张 , 未见出
血或坏死 , 与泉州市人民医院的临床观察一
致 。 由此说明 , 泉州地区的圆斑蛙蛇毒中 ,
蛋白水解酶的含量 可能极低 。 我们实验证明
依地酸钠对圆斑蛙蛇毒中毒小鼠 , 不仅无保
护作用 , 反而加速中毒小鼠的死亡 。 用 1 %
依地酸钠单独注射于小鼠皮下 , 无任何毒性
反应 , 为安全剂量 。 至于依地酸钠加速中毒
小鼠的死亡作用原理有待于进一步探索 。 我
们还认为 , 对泉州地区圆斑蜂蛇咬伤病例 ,
应用依地酸钠溶液作 咬伤 局 部冲洗 应持慎
重态度 , 因为 它 可 能 不 但 无 效 , 反 而有
害。
参 考 资 料
〔1 〕 J e s 。名 M 。 J im e n 6 z 一 p o r r a 。 :
B i o o h e m i s tr y o f S n a k e Ve n o m s
, i n S n a k e
V e n o m s a n d E n v e n o m 反 t主o n e d i t e d b y
〔句 中国毒蛇及蛇伤防治 , 人民出版
社一 1 9 7 3。
〔 4〕 泉州市人 民医院 : 中草药综合治
疗毒蛇咬伤经验介绍 。 内部资料 , 1 97 3 。
〔 5〕 D主m i t o v , G D 。 e t a ! : F r a e t i o n
S h e r n l a n A
.
M
.
N e w y o r k
。
5 5一 6 7 , 1 9 7 1 。 o f V IP e ar r u s s e l l i i v e n o m b y g e l f i l t ar -
〔 2〕 M a e n o H i r o o a n d M i t s u h a s h i : t i o n一 I 。 C o m P a r a t i o n s t u d y o f y e l l o w
S t u d i e s o n h a b u s n a k e v e n o l飞1。 2 . E n z 一 a n d w h iet v e n o m s o f V i p e r a r n s s e l l i i
y m i e s t u d i e s o n t h e P r o t e i n a s e o f h a b u w i t h s p e e主a l 邝 f f e er n e e t o t h e 里o e a l n e e -
s n a k e v e n o m
, J a P a n
.
J
。
m i e r o b i o l
. v o l r o t i z i n s a n d l e t h a l a o t i o n s
, T o x i e o n v o l
( 3 )
: 1 2 6 , 1 9 5 9
。
5 : 2 8 3~ 2 8 8
, 1 9 6 8
。
·
16