全 文 ：化学学报c A To AHI MI CI S ANI C八 1 05 5, 落` , 2 6一 2 9
中 国 乌头 的研 究
XX H
. 赣皖乌头生物碱的研究
蒋山好, 洪山海 宋宝珠粉 朱元龙料铸 周炳南
(中国科学院上海药物研究所 , 上海 )
从赣皖乌头 (过戊滋云加切多万二“朋 、 、 H a n d一M a二 ) 中又分得五个生物碱 , 其中三个为新的二菇类
生物碱 , 分别命名为去氧刺乌头碱 ( d o6 x y la p aP co n it en , 8) , 赣乌新碱 (en o ifn a co in 七in e , 4) 和异刺乌
头碱 ( is ol aP p a勿in 七加 e , 5) . 经 工R 、 M S 、 I H 和 湘C N M R 推定了它们的化学结构 . 另两个为已知生
物碱 aj a ic u e (1 )和 豆n u lin e (2) .
前报报道了从赣皖乌头 (A co 。 “ 。 声仰￡俪 n哪 H a n -d M az z) 币分得的八个生物碱以 ,二 , 现
又从其 中分到五个生物碱 ( 1一5) , 经鉴定其中 3 、 4 和 6 为首次发现的新 的二菇类生物碱 .
1 0 、 H 4 s o o N , , 熔点 1 48 一 1 5 0 0 C , 其 I R 、 植N M R 和 M S 均与已知生物碱 a ja c血。 一致仁a , ,
两者的混合熔点亦不下降 .
2 o a : 4H
6 O sN ,
, 熔点 1 32 一 1 8 4o C , 其 I R 、 IH NM R 和 M S 均与 S h am m a 等报道的 i n u l 主n e
相同叩 . 马经醋配一毗咤乙酞化 , 熔点 14 9一1石10 0 , 与已知生物碱 aj ic en 的 工R 、 二H N M R 和
M S 完全一致 , 两者的混合熔点也不下降 , 从而证明穷为 in 记扭 .e
3 aC 夕J ` 4氏凡 , 熔点 21 2一2 14℃ , 其红外光谱示有经基 (郎 4 0 0 m 一勺、 默基 ( 1 70 0二 一勺和
苯环 ( 16 0 0 和 1契5 c m 一勺 . 谊核磁共振谱示有一个氮乙基上的甲基 必1 · 08 p pm ) 、 一个 乙酷
基 必 2 . 1 8 p p m ) 、 三个甲氧基 (a 3 , 24 , 3 . 28 和 3 .部 P m ) 、 苯环上的四个氢质子 (6 7 . 0 一
8
.
6 8 p p m )以及一个亚酸胺质子 (6 1 1 · o 4 P p m ) , 重水交换后 , 有一个氢质子信号消失 . 8 与
刺乌头碱 ( l a P p朋 o n i t血 e , 6 ) , 冉乌头碱 ( r a n a o o n i t血 e , 7 )和赣乌碱 (if n a o o心迈 e , 8 )的红外光
谱 、 植 核磁共振谱及质谱的裂解规律都十分相似 , 3 应具有与 6 、 甘和 8 相同的母核 . 在 3 的
姐 核磁共振谱中不见角甲基和 1于H , 的信号 , 在其 1叼 核磁共振谱中亦不见 1冬O , 因此 3 与
6
、
7 和 8 同属于不含 1 8~ 0 的乌头类生物碱 .
由于 3 的质谱有 〔M 一 3 1〕于。 / 。 537 的强峰 , 因此 1一 上有甲氧基存在 ; 另外还有 、 / : 1 7 8
和 LM 一 1 7旬 + 。 / : 38 9 的强峰 , 因此 杏C 上接有邻 乙酞胺基苯 甲酞基山 . 在 3 的恤 核磁共振
谱中 1-4 H价 3 . 68 p p m )呈三重峰 ,因此 1 4 ~习 上有甲氧基存在 , 并且证实在 9一 和 13 一O 上没
有取代 . 比较 3 和 6 的 幼O核磁共振谱 , 因 3 在 9一O 上不存在经基 , 3 的 9刁 信号比 6 的 9一0
信号向高场位移了 8 3 . 2 p p m ; 除其对周围的碳有一定的影响外 , 其他各碳信号均与 6 一致 , 因
此推定 3 的化学结构为 乐去氧刺乌头碱 (d eo x y laP p a co n 此加 e ) , 它为一个新的生物碱 .
4 C 3 0 H o O
6N
: , 为无定形粉末 , 其红外光谱示有经基 (34 80 c m 一 1 ) 、 默基 ( 1 6 90 c m 一与和苯
环 ( 5] 90 c m 一与吸收峰 . 生H 核磁共振谱上示有一个氮 乙基上的甲基 ( a l . 09 p p m ) , 三个甲氧基
( 6 3
.
2 6
,
3
.
3 0 和 3 . 38 p p m ) , 苯环上的四个氢质子 ( 6 6 . 5 8一 7 . 7 4 p pm ) 以及氨基上的两个氢
1始 6 年 5 月 1 7 日收到 . 本文曾参加 19 85 年上海 IU P A O 药用天 然产物 有机 化学讨论会 . 本文第 X X I 报见 药学学
报 , 198 3 , 18 , 4 40 . ” 上海中医学院附属龙华医院二” 上海中药研究所 。
化学学报AC TAC H工M 工C A S工 N工C A 9 18
质子 ( 6 5. 5 0p Pm ) .4经醋野一毗吮乙酞化 , 熔点 2 10 一 2 1 o2 C , 基红外光谱 , 1且 核磁共振谱和
质谱均与 3 完全一致 , 两者的混合熔点也不下降 , 因此 , 4 的化学结构应为 万` 脱乙酞基去氧刺
乌头碱 , 命名为赣乌新碱 ( n eo if n ac o n it in e) , 它也是一个新二菇类生物碱 .
6 C
3 : H 4
`
O s N
Z , 熔点 1 9 8一Z 0 0 0 C , 其红外光谱示有经基 ( 3 55 o e m 一 1 ) 、 默基 ( 1 6 9 5 e m 一主)和
苯环 (16 0 5 和 15 90 c m 一勺 . 坡核磁共振谱示有一个氮 乙基上的甲基⑦ 1 · 08 p pm ) 、 一个 乙酞
基 ( a 2 . 1 8 p p m ) 、 三个甲氧基 必 3 . 2 0 、 3 . 2 4 和 3 . 3 6 p pm ) 、 苯环上的四个氢质子 ( a 6 . 9 6一
8
.
58 p pm ) 以及一个亚酞胺质子 (占I o . 94 p p m ) . 其分子式与 6 相 同 , 但 R , 值 、 红外光谱和恤
核磁共振谱均与 6 不同 . 由于其 1 4 , H 呈三重峰 ( a 3 . 68 p p m ) , 因此 6 的 9 一 0 和 1 -3 0 上没有
取代 . 比较 石和 7 的 力O 核磁共振谱 , 由于 吞的于0 上不存在经基 , 6 的 9一0 比 7 的 9一 向高
场位移了 3 3 . 3 p pm ; 除周围的碳有一定的影响外 , 其他各碳均与 7 一致 . 因此 , 6 的化学结构
为 于去氧冉乌头碱 , 命名为异刺乌头碱 (招ol a p p ao o n it in e) , 它亦是一个新的二掂类生物碱 .
0jC
R’洲勃
R’cAH劫如形丑H帆砂HRIH
34
5 O H
oOHHOH皿
R ~ A e
R ~ H
实 验
熔点用 K ofl er 仪测定 , 馄合熔点用毛细管法测定 , 温度计均未校正 . 比旋光用 从5 0 0
D I P
e
18 1 型仪测定 . IR 用 s p 一 18 0 型仪测定 , K B r 压片 . 注H N M R 用 J E O L P斗10 型仪
测定 , ” 0 N M R 用 A M一 4 0 0 型仪测定 , 均 以 T M S 为内标 , O D OI : 为溶剂 . M S 用 M A T e 7 1 1
型仪测定 . 柱层析所用中性氧化铝为上海五四农场化学试剂厂产品 , 活性 1 1 一 I V 级 . 薄层层
析所用硅胶 G 为青岛海洋化工厂产品 , 展开剂为 8 :2 正己烷一二 乙胺 , 显色剂为碘化秘钾 .
分离和鉴定 7 . s k g 由江西庐山采 集 的 赣 皖 乌 头 (A。。 么椒。 苏、 云叙二。 H a n d一M a z )z
干根提取的生物碱部分 , 柱层析所得的 8 : 2 苯一乙醚流份 〔犯 , 经 沮2 0 。 柱层析 ( 8 : 2 石油醚一乙
酸 乙醋洗脱 ) , 依次得 4 、 3、 6 和 1 . 其 」. : 1 :1 苯一 乙醚一二氯甲烷流份山 , 经 A 120 3柱层析 ( 1 :2
石油醚一乙酸乙酷洗脱 ) , 得久
1 乙酸 乙酷结晶 , 得 6 0 m g ,高分辨质谱 : 。 /。 6 28 . 3 3 93( 计算值 : 。 / : 6 28 . 3斜8 , 0 3卫 48 0 0 N分.
, m a x : 别 5 0 , 2 4 0 , 1 7 0 0 , 1 6 8 0 , 1 6 0 5 , 15 9 0 , 1 5 2 5 , 1肠 O , 1 3 0 0 , 1 2 6 5 , 1 24() , 1 0 9 0 , 7 6 0 o m 一 1 .
6。 : 1
.
0 8 (3 H
, 七, J ~ 7 H z , N O H习C H s ) , 2
.
1 8 ( 3 H
, 氏 O A e ) , 3 . 2 2 , 3 . 2 8 , 3 . 30 , 3
.
34 (各 3 H , s ,
28 化学学报 A CTA C HI MI oA S工 N IA C1 98 B
表 1. 6、 7 、 8 、 8 和 6的 ” eN冈 R各值 ( p p m)
1刃
2一 O
3刁
盛一 O
5刃
6
~
C
了` O
8 ~O
g ~C
0 1 ~0
1 1
~,
C
1 2一 C
1 3 一C
1李 C
1 5
~
.
C
]份0
1 7
es
C
1 9一 C
N 一C H叫H 3
N 一 O H刃H 3
1 一O 《〕H 3
1企 O C H 3
1于〔灯1王。
万{ ( 0 ) 0且 :
刃奋C (o ) C场
C ( 0 )咙H ` N H A 。
C (0 ) C
6
H
4N H A
e
8 4 2
2 6
.
2
3 1
.
9
8盛, 7
盛8 . 6
部 . 8
4 7
.
6
7 5
.
6
7 8
。
6
3 6
. 盛
5 1
.
0
2 4
.
2
4 9 0
9 0
.
2
性4 . 9
8 2
.
9
6 1
.
5
5 5
.
5
4 9
.
9
1 3
.
5
5 6
.
5
5 7
.
9
5 6
,
1
1 6 9
.
0
2 5
.
5
1 6 7
.
5
1 1 5
.
8
1盛1 . 7
1 2 0
.
3
1 3 4
.
4
1 2 2
.
3
1 3 1
.
1
8 3
.
5
2 6
.
5
8 1
.
6
8 4
.
4
5 1
.
1
韶 . 5
7 7
.
9
8 5
.
7
7 8
.
4
3 6
.
6
5 1
.
4
2 6
.
9
4 9
.
8
9 0
.
0
3 7
.
8
8 2
.
9
63
.
1
5 5
.
2
4 8 7
14
.
4
5 6
.
3
5 8
.
0
56
.
3
1 6 9
.
5
2 5
.
6
1 6 7
.
7
1 1 5
.
9
1 4 1
.
8
1 2 0
。
4
1 3生. 6
1 2 2
.
6
1 3 1
.
8
7 7
.
1
2 6
.
5
8 1
.
5
8盛 . 6
性4 。 0
3 2
.
9
7 6
.
6
8 4
.
9
7 9
.
5
7 8
.
5
与7 . 0
3 7
.
1
3 4
.
8
8 7
.
7
3 7
.
6
8 2
.
7
6 4
.
3
石5 . 5
5 1
.
0
1 3
.
5
5 5
.
9
5 7
.
9
5 6 3
1 6 9
.
3
2 5
.
5
1 6 7
.
4
1 15
。
8
1 4 1
。
6
1 2 0
.
3
1 3 4
,
4
1 2 2
.
5
1 3 1
.
0
8住. 3
2 6
.
8
3 2
.
0
8 4 3
4 6
.
5
2 9
.
2
明 . 2
7 4
.
1
4 5 4
3 7
.
0
5 0
.
7
2 5
.
1
4 9
.
6
8 4
.
1
4 2
.
0
8 2
.
6
6 1
.
3
5 5
.
0
4 8
.
8
1 3
.
5
5 6
.
5
5 7
.
7
5 6
.
2
1 6 8
.
9
2 5
.
5
1 6 7
.
4
1 1 5 8
14 1
.
7
注2 0 . 2
1 3生 . 4
1 2 2
.
3
13 1
.
0
8 3
.
7
26
。
7
3 1
.
8
8 4 2
5 1
.
6
3 3
.
5
7 6
。
2
86
.
6
盛5 . 1
3 5
.
7
5 0
.
9
2 5
.
6
4 7
.
4
8 4
.
1
3 7
.
2
8 2
.
4
6 2
.
7
5 5
.
4
4 9
.
7
1 4 3
5 6
.
3
5 7
.
8
5 6
.
3
1 6 9
.
1
2 5
,
6
1 6 7
.
4
11 6
.
8
1 4 1
.
7
1 20
.
3
1 3 4
,
4
1 2 2
.
3
13 1
,
0
4 丫 O OH s ) , 3
,
54 ( I H
, 七, J ~ 4 . 5 H z , 1 4一且) , 4 . 1 0 ( Z H , s , 1 8一且 , ) , 7 . 0 2 各 7 . 4 8 (各 I H , t . J ~
S H z
,
A r扭 ) , 7 . 9 0 和 5 . 6 2 (各 I H , d , J ~ S H z , A -r H ) , 1 0 . 9 2 ( I H , 。 , N狂 A o ) p pm . 。 / : :
6 2 8 (M
+ , 6多) , 6 1 3 ( 1 0 ) , 石9 7 (【M 一 O OH s〕+ , 基峰 ) , 1 79 (3 7 ) .
牙丙酮结晶 , 得 7 0 0 m g , 0 。: H . O s N , · 1 / 2瓦O (计算值 : 0 , 6 4 . 5 2 : H , 7 . 9 5 ; N , 4 . 70 . 实
测值 : 0 , 6 4 · 5 6 ; 万 , 7 . 9 8 ; N , 4 . 58 ) . 标 a 二 (M e O H ) : 日2 0 (10 9 5 4 ,盯 ) , 2 48 ( 3 . 9 8 ) , 34 0 ( 3 . 6 5 )
n m
.
, m a : : 拟 5 0 , 2 940 , 1 6 9 0 , 1 6 2 6 , 1 5 9 0 , 13 0 0 , 1 2 50 , 1 2 40 , 1 0 9 0 , 76 0 0班一二 . 各。 : 1 . 0 6 ( 3 H ,
七, J ~ 7 H z , N C H , C H 。) , 3
.
2 0
,
8
.
2 8
,
3
.
30 和 3 . 3 6 (各 3 H , 。 , 4 又 O OH s ) , 3 . 5 6 ( I H , 去, J ~
4
.
S H z
,
1十 H ) , 4 . 0 6 ( 2 且 , 。 , 1-8 H 。 ) , 6 . 6 8 ( Z H , s , N H : ) , 6 .突 和 7 . 2 2 (各 I H , 七, J ~ 8且`
A r e H )
,
6
.
6 0 和 7 . 6 8 (各 I H , d , J ~ 8 且: , A : 一H ) P p m . 。介 : 6 8 6 (M + , 2 0多 ) , 57 1 ( 6 7 ) , 55 5
( [M 一 O OH a〕+ , 基峰 ) , 537 (8 2 ) .
3 丙酮结晶 , 得 40 m g , 高分辨质谱 : 。 / 。 5 68 . 3 10 2 (计算值 : 仍 / : 石68 . 3 14 7 , 仇 :且 4认N刃 .
` a 二: 肠 4 0 , 32 9乌 17 0 0 , 1 68() , 1 6 0 0 , 1 585 , 1少访 , 1价0 , 1 3 2 6 , 1 2 9 0 , 1 2 6 0 , 1 0 9 0 , 76 0 e m 一 1 .
化学学报C A TC A H工 M工C A S 工 N工O A9 1 8 8·9 2·
占。:1 . 0 8( 3 H, 七, J ~ 7 H z , N O H , C H 。 ) , 2 . 1 8 (3 且 , s , O A o ) , 3 . 24, 3
.
2 8和 3 . 3 6 (各 3 H, , ,
3 只叨H 。 ) , 3 . 6 8 ( 1且 , 七, J 一 4 . S H z , 1 4 -丑 ) , 7 . 0 0 和 7 . 4 2 (各 1且 , 七, J 一 8且 z , A r 一且 ) , 7 . 9 0
和 8 . 6 8 (各 I H , d , J 一 8 H z , A r 一H ) , 1 1 . 0 4 ( I H , 。 , N H A e ) P Pm . 。 / : : 5 6 8 (M + , 7多 ) ,
5 5 3 ( 3 )
,
5盯 (「M 一 O OH s ] + , 基峰 ) , 3 8 9 ( 〔M 一 1 7 9」+ , 8 8 ) , 1 7 8 ( 7 0 ) .
曦 15 m g , 为无定形粉末 , 荧光灯下具有蓝色荧光 . , am x : 346 0 , 24 30 , 1 69 0 , 1 6 20 , 15 90 ,
1 2 5 0
,
1 1 0 0
,
7 55 o m
一 1 . 6 a : 1
.
0 9 ( 3 H
, 七, J 一 7 H z , N C H刃H s ) , 3 · 2 6 , 3 · 3 0 和 3 · 3 8 (各 3H
,
,
,
3 x 0 C H
s
)
,
3
.
6 8 ( I H
, 七, J 一 4 . S H z , 1夺H ) , 石. 50 ( Z H , b r . s , N H , ) , 6 . 5 8 和 7 . 2 2 (各
I H
, 七, J ~ 7 . 4 H : , A r - H ) , 6
.韶 和 7 . 74 (各 I H , d , J ~ 7 . g H z , A 卜H ) p p m . 叮乙/: : 526
(M
+ , 1多 ) , 4那 ( CM一 0 0且 3〕+ , 1 . 5 ) , 3 8 9 ( [M 一 1 3钓 十 , 肠 ) , 1 3 7 (75 ) .
石 丙酮结晶 , 得 ZOm g , 高分辨质谱 : 饥加 5 8 4 . 3 08 1 (计算值 : 。八 5 8 4 . 3 0 9 5 , C 。 ,且 4 4 0 8 N : ) .
, 。 a x :
35 6 0
,
3 5 2 0
, 1 6 9 5
,
1 6 8 0
,
1 6 0 5
,
1 5 9 0
,
1 4 4 5
,
1 3 6 5
,
1 3 2 0
, 1 3 0 0
,
1 2 75
,
1 0 9 5
,
7 5 5 e m
一立 ,
6。 : 1
.
0 8 ( 3 H
,
t
,
J 一 7 H z , N C H : O H 。 ) , 2
.
1 8 ( 3 H
,
s
,
O A o )
,
3
.
2 0
,
3
.
2 4 和 3 . 3 6 (各 3 H , `
S X O OH s )
,
3
.
6 8 ( I H
, t
,
J 一 4 . S H z , 1 4一 H ) , 6
.
9 6 和 7 . 4 0 (各 I H , 七, J ~ S H z , A r 一H ) , 7 . 8 4
和 8 . 5 8 (各 I H , d , J 一 8 H z , A r - H ) , 1 0 . 9 4 ( I H , 。 , N H A o ) p pm . 。 / : : 5 8 4 (M + , 6多 ) , 5 6 9
( 5 )
,
5 6 6 ( 3 6 )
,
6 5 3 ( 〔M 一 O O H s ] 十 , 3 5 ) , 5 3 5 ( 2 4 ) , 40 5 ( 〔M 一 1 7 9〕+ , 基峰 ) , 1 7 8 (7 5 ) .
2 的乙酞化 5 0 nI g Z 加 0 . 5 m L 醋醉和数滴毗睫 , 放置过夜 . 按常法处理 , 得 50 m g 乙酞
化合物 , 经丙酮结晶 , m · p . 1 49 一1 5 1℃ , 高分辨质谱 : , /: : 6 28 . 3 92 (计算值 : 哪 /: 6 28 沼 3 4 8 ,
0 5
`
H
` s
o
o
N
,
) IR
、坡 N M R 和 M S 均同 1 .
4 的 乙酞化 1 2 nI g 盛加 0 . 2 m L 醋醉和数滴毗健 , 放置过夜 . 按常法处理 , 得 12 功 g 乙
酚化合物 , 经丙酮结晶 , m . p . 21 0一2 1 2o C , 高分辨质谱 : 二 / : 5 68 . 3 118 (计算值 : 可 : 568 . 31 盯 ,
3C
2
H o O 7瓦 ) , 其 工R 、 I H N M R 和 M S 均同 .3
参 考 文 献
【1 」 蒋山好 , 朱元龙 , 朱任宏 , 药学学报 , 1 9 8 2 , 刀 , 28 .7
【2 〕 蒋山好 , 朱元龙 , 赵志扬 , 朱任宏 , 药学学报 , 1 , 8 , 1 8 , 4 .0
〔 3 3 跳她m a, M . .P ; C h还 n a习m y , G . .A ; M ia n a , 八 . K ; M o h am m ad , B . , J . N 。云. 尸宁昭 . , 1 97 0 , 韶 , 肚 .5
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