全 文 ：中 药 药 理 与 临 床 9 19 1; 7 (6 )
毕澄茄粗提物对实验性体内血栓形成及凝血系统的影响 ’
许青媛 于利森 张小莉 陈瑞明 陈春梅
(陕西省中医药研究院 西安7 0 10 0 3)
提要 10 %毕澄茄水提物0 1~ 0 29/ k g 19 , 能显著延缓实验性体 内血检形成 , 确
有杭凝作 用 , 对 A D P和胶原诱导 的血 小板聚集均有明显的抑制作用 , 存在剂量依赖
关系。 毕澄茄挥发 油 。 . 75 ~ 1 . 5m 】/ k g 咭, 未见明显的杭 实验性体内血检形成 , 时 凝
血酶原消耗时间明 显延长 。
关位词 毕澄茄粗提物 ; 实验性体内血栓 ; 凝血功能 ; 血小板
毕澄茄 ( F r u e t u s L i t s ae e ) 又名山鸡椒或山苍
子 , 为传统的温里药之一 , 具有祛风散寒 , 理气止
痛之功效。 关于毕澄茄的药理研究报导甚多 , 主要
有抗心律失常 : ” 、 抗心肌缺血 L: , 、 抗过敏:3J 等 , 临
床上广泛用于治疗冠心病 、 脑血栓 、 慢性支气管炎
和支气管哮喘等疾病 。 本文观察了毕澄茄对正常大
鼠的凝血功能 、 实验性体内血栓形成的影响 , 以及
家兔血小板聚集功能 , 旨在探讨其治疗作用环节 、
疗效机理及其活血温里而通经络的药理作用 .
材 料
毕澄茄 , 经鉴定为樟科植物山鸡椒 iL t s ae cu b -
e b a ( L o u r
.
) P r e s s
. 的果实 . 毕澄茄挥发油 , 为毕
橙茄租粉以石油醚 ( 30 ~ 60 “ ) 冷浸 2 次 , 每 次 3
天 , 合并回收石油醚 , 得深黄色油状物 , 临用时用
阿拉伯胶配成乳剂 ; 毕澄茄水提物 , 经石油醚提取
后的残渣 , 加水煮沸 2 次 , 每次30 分钟 , 合并两次
水提液 , 浓缩成10 0% 浓度。凝血酶为上海华山医院
生化室提取的市鲁品 .
仪器为B T 一 87讼型实验性体内血 栓形 成 测 定
仪 ; P人M 一 2型 P P P自动平衡血小板聚集仪。
胃0 . 75 , 1 . s m l / kg (相当于 L D 、 。的 1八 0、 1 / 5 ) 。
给药 l h后 , 腹腔注射乌拉坦 1 . 09 / k g , 按 H t a d o : e
法稍加改良 , 剥离左颈总动脉长 15 m m , 将体内血
栓测定仪的刺激电极和温度探头钩于动脉血管 , 用
1
.
s m A直流电刺激 5 分钟 , 当动脉内因血栓形成者
塞血流时 , 血管远端温度降低 , 从刺激开始至温度
突降所需时间称为堵塞时间 ( O T ) , 以 O T 长短翔
断药效指标 。 肝素组静注 10 Ou/ 蚝 , 按同 法测定血
栓形成的时间 。 由表 1 可见 , 肝素 I OO u / k g剂量时 ,
能明显延长实验性血栓形成的时间 ( P < 0 . 00 1 ) .
毕澄茄水提物组在 10 、 2 09 /掩剂量时 , 均使实验注
血栓形成延迟 , 与对照组相比显著延长 。 毕澄茄浑
发油组在 0 . 7 5一 1 . 5m l / k g剂量下 , 对实验性血栓形
成时间无明显的延长 。 结果表明毕澄茄水提物有项
防血栓形成的作用 。
裹 1 毕滋茄对实验性血性形成的形晌
X + SD
别 剂量(以 1 9 ) 动物数(只 ) 堵塞时间( S )
方 法 与 结 果
一 、 对实脸性血桂形成的形晌
选W i s at r种大鼠70只 , 体重 190士20 9 , 雌雄各
半 , 随机分成 6 组 。 正常对照组给以等容积的 5 %
阿伯胶水溶液 , 毕澄茄水提物组 灌 胃 10 、 2 0 9 / k g
( 相当于 L D 、。的 l / 10 、 1 / 5 ) 。 毕澄茄挥发油 组 灌
国家自然科学基金资助课题 N o . 3 8 6 0 8 3 8
毕澄茄水提物
毕澄茄醚提物
10 0 u / k g
·
1 0
2 0
0
.
7 5nt l / k g
1
.
s m l / k g
6 14士4 9
11 10士12 0 ’二
7 57士6 4 . `
8 52士 108 ’ 二
6 64士57
6 50士36
UnO甘一“ù氏nU一”J.二,几勺1j上,1照素对肝
与对照照比较 : · P < O。 05 , 二 P < 0 。 0 1 , , 二 p心
0
.
00 1 ( 下同 )
中 药 药 理 与 临 床 1 91 9 : 7( 6)
二 、 对策血功能的影晌
与实验性体内血栓形成同步进行 , 在测定血栓
形成时间之后 , 取血测定血浆凝血酶原时间 ( P T ) ,
凝血酶原消耗时间 ( P C T ) 、 白陶土部分凝血活酶
时间 ( K P T T ) , V因子 ( V F ) 、 班因子 (班F )等 ,
测定均按常规方法〔` ’ 。 结果毕澄茄水提物2 0 9 / k g对
血浆凝血酶原时间明显延长 , 毕澄茄挥发油组对凝
血酶原消耗时间明显延长 , 对其他指标均无明显影
响 . 见表 2 .
裹 2 毕泣右对簇血功能的形晌
组 别 剂 量(岁k g ) 动物数(只 ) 妙( S ) PC T( S ) K P T T( S ) T T( S ) V F( S )
X士S D
顶F
( S )
15
.
8士2 . 1 11
2 3
.
8士1 . 6二 23
18
.
8士2 , 9 10
1 9
.
2士0 . 7二 11
16
.
5士0 . 8 2 2
1 6
,
8士0 . 6 22
nUO公nUù,主,主上嘴
100 u / k g
1 0
2 0
.
4士3 . 4
, 了土3 . 2二
昭一素对肝
毕澄茄水提物 0十 1 . 3
1士1 . 1
澄毕茄醚提物 o . 75 m l / k g lo
1
.
5m l / k g 10
.
8士1 . 2 . ’ .
.
1士1 . 0…
36
.
8士7 . 7 8 . 9士1 . 3 16 . 4士3 . 3 9 . 9士1 . 9
61
.
6士4 . ” 11 . 9 士0 . 6 ’ 22 . 6士1 . 6 1 2 . 1士0 . 4
43
.
1士3 . 2 9 . 9士0 . 9 1 8 . 7士1 . 7 8 . 5士1 . 1
44
.
4士 1 . 7 9 . 8士0 . 9 1 7 . 5士2 . 3 1 1 。 0士1 . 1
30
.
2士5 . 2 9 . 5士0 . 7 1 5 . 4士0 . 6 9 . 0士0 . 5
3 5
.
1士3 . 3 9 . 6士0 . 5 1 5 . 6士0 . 7 9 . 2士0 . 5
三 、 对血小板 . 维功能的形晌
家兔 , 雄性 , 15只 , 体重 2~ 3k g , 清醒状态下
颈总动脉放血 , 3 . 8%拘椽酸钠抗凝 ( 1 : g ) , 分离
富血小板血浆 ( P R P ) 及贫血小板血浆 。 制备胶原
溶液 ,取兔主动脉壁每10 0m g加生理盐水 I ln l研磨 ,
离心取上清液作实验用。 以二磷酸腺普和胶原为诱
导剂 , 采用P A M一2型 P P P 自动平衡血小板聚集仪 ,
按比浊法测定二, 〕。 每一比浊管 加 入 20 D拜 IPR P , 作
为对照组再加 3 0川蒸馏水 , 作为给药组加入不同剂
量 ( 5 、 10 、 1 5 、 20 、 2 5和 3如 l ) 但同等容积的药
液 , 待记录仪基线稳定后 , 加人诱导剂 , 描记血小
板聚集曲线 。 结果毕澄茄水提物对阂浓度 A D P 、 胶
原诱导的血小板聚集均有明显的抑制作用 , 存在荆
量依赖关系 , 以药物的剂量和聚集百分率进行相关
检验 , 其相关系数为 一 0 . 9 ( P < 0 . 00 1 ) ,见表 3 。
表 3 ( X士SD )
毕澄茄水提物“ g / 200“ ` 场丽浪压
毕滋茄水提物对兔血小板旅集的形晌
A D P诱导
聚集率% 聚集抑制% 动物数 (只 )
66士10 一 10
5 6士10 16士8 11
4 8士12 ` 2 8士8 10
4 6士I D” 33士9 9
3 7士14 . ’ 45士17 10
32士13 . ’ 53士1 5 10
2 7士11 ` ’ . 5 9土1 5 11
e o l诱导
聚集率% 聚集抑制%
80士15
76士8
66士13二
50士18二
39 士 14 二 ’
31 士1 5二 ’
26士18 . ` ’
8士3
3 3士29
4 1士16
5 4士14
64士 16
69士 19
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, 考 文 做
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B o r n G V R
,
N a t u r e 19 62 : 194 : 92 7
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1
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讨 论
本实验采用电刺激功脉壁 , 造成实验性体内血
栓 , 引起血凝模型 。 实验结果表明毕澄茄水提物能
改善血液流变性 , 有一定的抗凝作用 , 并能延缓实
验性血栓形成的作用 , 其抑制血栓的机理可能与抗
血小板聚集功能有关 , 而毕澄茄挥发油抗血栓作用
不明显 , 对凝血酶原消耗时间明显延长 , 其作用机
理可能与凝血功能有关 , 有待进一步研究