全 文 ：复方当归对实验性 PTCA后动脉内膜
保护作用的扫描电镜观察＊
严四新1　王瑞绵1　孟　扬2　李自成3
　基础医学院 1组织学与胚胎学教研室 , 2 口腔解剖生理教研室 ,武汉 430071;
　3暨南大学医学院第一附属医院 ,广州 510633
　　摘要　目的:研究 PTCA后防止动脉再狭窄。方法:用 PTCA 导管的气囊剥脱兔腹主动脉内皮。 损伤后给药
组(6 只),于损伤后立即由 PTCA 导管注入复方当归液 16 ml(25%当归注射液 15 ml+20%丹参注射液 1 ml), 以
后每日经耳静脉注射给药 1 次 , 最后 1 次给药为取材当日。损伤组(6 只), 于损伤后 ,与损伤后给药组同期注射生
理盐水 16 ml。两组分别于损伤后 24 h 及 96 h 取出腹主动脉 ,制作标本 , 供扫描电镜下观察。结果:气囊已造成兔
腹主动脉内皮剥脱。损伤组损伤后 24 h 及 96 h 时 , 动脉内皮下层的裸露胶原组织上有大量血小板附着。而损伤
后给药组于损伤后 24 h 及 96 h 时 ,血管内皮下层光滑 ,只有极少数血小板附着。 结论:复方当归液具有防止血小
板在胶原组织上附着的作用 ,对保护血管内膜 , 防止或降低再狭窄的发生有重要意义。
主题词　血管成形术 ,经腔 , 经皮冠状动脉;内皮 , 血管/损伤;当归/药物作用;兔
中图分类号　R285.5;R654.2
　　80 年代以来 , PTCA (Percutaneous trasluminal
coronary angioplasty , 经皮腔内冠状动脉成形术)已
广泛用于心肌梗塞的治疗 ,气囊的扩张作用可使因
粥样硬化而闭塞的冠状动脉的血流再通。但治疗后
6～ 8 个月内 ,血管再狭窄的发生率竟高达 30%～
40%[ 1 , 2] ,故防止再狭窄的发生甚为迫切。对此 ,国
外虽已有不少研究 ,但均存在不完善之处。已知再
狭窄的发生与血管内皮的损伤 、血小板在损伤处积
聚以及中膜平滑肌增生等因素有关[ 3 ,4] ,本文则对中
药防止血小板积聚的作用进行研究 ,以期发挥祖国
医学在防止或降低血管再狭窄中的作用 。
1　材料与方法
1.1　动物分组　大耳白兔 12只 ,体重 2.0 ～ 2.5 kg
(本校实验动物中心),雌雄不限 。根据体重 ,用随机
分组法将其分为损伤组及损伤后给药组各 6 只 ,两
组分别于受损后 24 h 及 96 h 分两次取材 。
1.2　损伤措施　动物经 20%除菌乌拉坦(5 ml/kg
体重)腹腔注射麻醉后 , ,在无菌操作下 ,切开皮肤 ,
分离出右侧股动脉 ,长度约 1.5 cm 。用动脉夹分别
夹住动脉的近侧端及远侧端 ,中段剪一小口 ,恰能通
过 PTCA 球囊导管(球囊直径 2.0 ～ 2.5 mm ,
Sw itzerland)。导管插入后 ,放开股动脉近侧端的动
脉夹 ,将导管推进 10 ～ 12 cm ,球囊前端可达肾动脉
出口下缘的腹主动脉 ,以该段作为损伤区。用干燥
注射器向气囊内充气 1.5 ml ,此时 ,牵拉导管有阻力
感 ,表明气囊内充气量已足。然后牵拉导管 ,使气囊
后退 2 cm ,造成动脉内皮剥脱。气囊放气 ,当导管后
退至入口附近时 ,由导管注入药物或生理盐水。取
出导管 ,结扎股动脉的近侧端及远侧端 ,清理及缝合
创口 。
1.3　损伤后处理　损伤后给药组:手术当日由导管
注入复方当归液 16 m l(25%当归注射液 15 ml及
20%丹参注射液 1 ml ,本校附二医院药厂制备 ,青霉
素 20万 u),此后由耳静脉注射 ,1次/d ,最后 1 次给
药为取材当日。损伤组:损伤后 ,与损伤后给药组同
期注射生理盐水 16 ml(含青霉素 20 万 u)。
1.4　制作及观察扫描电镜标本　动物麻醉后 ,开胸 ,
由左心室注入灌流液 ,首先灌入 8.75%蔗糖 PBS
约 500 ml ,冲洗血管至流出液清亮时 ,换用 2.5%戊
二醛 PBS (pH 7.4)250 ml 灌流固定。取出胸主动
脉及腹主动脉。将受损主动脉剪成 1 cm 长的小段 ,
并纵向剪开 ,在 2.5%戊二醛 PBS(pH7.4)中固定
过夜 。锇酸后固定 ,乙醇脱水 ,日立 HCP 2 型临界
＊湖北省自然科学基金资助 ,批准号:92J62
第 21 卷　第 1 期
2000 年 1 月 　　　　　　　　　　　　
湖北医科大学学报
Acta Academiae Medicinae Hubei
　　　　　　　　　　　　Vol.21 , No , 1
Jan , 2000
DOI :10.14188/j.1671-8852.2000.01.007
点干燥器干燥 ,日立 HUS 5 型真空喷镀仪喷金 。
标本在日立 S 450 型扫描电镜下观察。损伤组的
胸主动脉及肾动脉出口头侧段的腹主动脉为气囊未
及之处 ,用来观察正常内皮在扫描电镜下的形态 ,标
本制作方法同受损动脉。
2　结果
2.1　未受损伤的动脉内膜 ,因受中膜环行平滑肌的
收缩作用而形成许多纵行皱襞 。内皮细胞大多呈长
梭形 ,细胞大小不一 ,沿血管腔面呈螺旋状排列。在
肾动脉出口处 ,内皮细胞变短 ,排列成鹅卵石状 。在
肾动脉出口头侧的腹主动脉也可见鹅卵石排列的细
胞与长梭形细胞交替出现(图 1)。
2.2　损伤组　气囊已造成兔腹主动脉内皮剥脱 ,内
皮下层有胶原组织裸露。损伤后 24 h 及 96 h 时 ,
裸露的胶原组织上皆有大量血小板附着(图 2)。损
伤后给药组:于损伤后 24 h 及 96 h 时 ,血管内皮下
层光滑 ,只有极少数血小板附着(图 3 , 4)。以上结
果说明复方当归液具有防止血小板在胶原组织上附
着的作用 ,对防止或降低再狭窄的发生有重要意义。
图 1　未受损腹主动脉内膜　内皮细胞长梭形(※)或卵圆
形( ),顺血管长轴呈螺旋状排列.SEM×1 000
图 3　内皮剥脱后给药 24 h　可见内皮剥脱的边缘( )。
无内皮区胶原组织表面光滑 , 仅少数血小板附着 ,
SEM×1 000
图 2　内皮剥脱后 96 h　裸露的胶原组织上仍有大量血小
板附着( )。 SEM ×2 000
图 4　内皮剥脱后给药 96 h　光滑的胶原组织( )表面
血小板极少 , SEM×1 000
3　讨论
PTCA 可造成内膜撕裂 ,内皮剥脱[ 3] ,致使内皮
下层的胶原组织直接暴露于血液。血小板在内皮细
胞 、巨噬细胞及血小板本身产生的 Ⅷ因子相关抗原
的介导下 ,集聚并附着在胶原纤维等上面 ,甚至形成
附壁血栓[ 4] 。集聚的血小板释放 PDGF (血小板源
生长因子),后者是中膜平滑肌的促分裂因子及趋化
因子 ,可促使中膜平滑肌增殖 ,并吸引平滑肌向内膜
迁移 ,及在内膜内增殖[ 5 ,6] 。PDGF 还能激活平滑肌
本身的 sis基因 ,进一步增加 PDGF 的生成 ,增殖的
平滑肌可向细胞外分泌胶原 ,本身脂代谢也出现异
常 ,最终导致再狭窄的发生。根据上述再狭窄发生
的机理 ,曾经有许多实验企图防止血小 板在无内皮
区集聚附着 ,如术前给予阿斯匹林或肝素 ,但均无明
显效果。给予低分子右旋糖酐(dext ran),虽可在术
后立即取材时观察到该药有防止血小板附着的作
用 ,但术后 24 h又出现大量血小板附着[ 7] 。当归为
传统活血化瘀药 ,其所含单体阿魏酸以及抗心绞痛
17第 1 期　　　　　　　　　严四新 ,等.复方当归对实验性 PTCA 后动脉内膜保护作用的扫描电镜观察　　　　　　　　
药丹参所含丹参酮都有抑制血小板集聚的作用 。本
研究于 PTCA 后应用当归与丹参注射液 ,已出现显
著的防止血小板聚集的作用 ,从而减少 PDGF 的来
源 ,并形成有利于内皮再生的环境 ,发挥防止再狭窄
的作用。
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(1998_12_23 收稿)
The Protective Effect of Chinese Angelica 〔Sinensis(oliv)Diels〕
on Intima after Experimental PTCA Revealed by
Scanning Electron Microscope
Yan Sixin ,Wang Ruimian ,Meng Yang , et al
Department of Histology and Embryology ,Basic Medical College ,
Hubei Medical University ,Wuhan 430071 ,China
Abstract
Objective:To invest ig ate the prevention of restenosis af ter PTCA (percutaneous t ransluminal co ronary an-
gioplasty).Methods:The endothelial cells of abdominal aorta in rabbit w as denuded by ballon of PTCA catheter.
In g roup of Chinese medicine(6 animals), 16 ml of Chinese angelica mix ture was injected through the PTCA
catheter (25%Chinese angelica solution 15 ml and 20%salvia milt io rrhiza bunge solution 1 ml)immediately af-
ter injury , and then , injected through ear vein one time a day ,until the day the animal w as killed.In group of in-
jury (6 animals), after injury 16 m l of saline solution w as injected at the same time as the injection to the animals
in g roup of Chinese medicine.The abdominal ao rta of the two groups w ere removed at the 24th hour and 96th
hour after injury respectively , and go t ready for being observied under scanning electron microscope.Results:The
endo thlial cells of abdominal ao rta have been denuded by ballon.At the 24th hour and the 96th hour af ter in-
jury , in g roup injury , there w as heavy platelets adhesion on the collagen tissue of subendothelial layer exposed to
blood.In g roup of Chinese medicine , the surface of subendothelial layer w as sleek because of only a few platelets
adhesion on it.Conclusion:The results suggest that the Chinese angelica mix ture pro tects the collagen tissue of
subendolhelai t layer f rom the adhering of plateletes , therefore may have the great significance in prevention or
decrease the restenosis after PTCA.
MeSH　angioplasty , transluminal ,percutaneous coronary;endothelium , vascular/AN;chinese angelica/DE;
rabbit
18　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　湖北医科大学学报　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第 21 卷