全 文 ：China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 4 中国药房 2016年第27卷第4期
Δ基金项目：国家科技支撑计划课题（No.2011BAI06B01）；山东
省农业良种工程重大课题子课题（No.2008LZ013-02）；山东省分析测
试中心科技发展基金项目（No.山分基合字2014第6号）
＊硕士研究生。研究方向：中药质量控制。E-mail：muyuejing55
@163.com
#通信作者：教授，博士生导师。研究方向：中药质量控制与资源
开发。E-mail：zyq622003@126.com
茶藨子叶状层菌Phylloporia ribis（Schumach：Fr.）Ryvar-
den隶属担子菌门 Basidiom-ycota、层菌纲Hymenomycetes、非
褶菌目Aphy llophorales、锈革孔菌科Hymenochaetaceae、叶状
层菌属Phylloporia，是一种重要的药用真菌[1]。其民间药用历
史悠久，分布区域广泛，临床多用于治疗急性上呼吸道感染、
咽炎、喉咙肿痛等病症，疗效显著。由于茶藨子叶状层菌分类
学划分一直存在争议，不同命名多次出现在文献记载中。因
此，笔者以“茶藨子叶状层菌”“茶藨子叶孔菌”“化学成分”“药
理作用”“Phylloporia ribis”等为关键词，组合检索 2005年 1
月－2015年 7月在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中
有关茶藨子叶状层菌化学成分及抗肿瘤活性的研究文献。结
果，共查阅到相关文献261篇，其中有效文献39篇。经整理发
现，该真菌含有甾体、有机酸类、萜类、多糖类等多种生物活性
物质，具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抑菌、消炎、止痛等药理活
性。由于其营养成分高、食用性强、安全性评价高，对治疗肿
瘤、糖尿病、艾滋病、病毒感染和抑制细菌等具有潜在的开发
利用价值[2-3]。目前，对该菌化学成分及抗肿瘤活性的深入研
究极少。鉴于此，笔者系统归纳总结了该菌化学成分及抗肿
瘤活性方面的研究进展，以期为进一步研究和开发利用茶藨
子叶状层菌提供参考。
1 化学成分研究
目前从茶藨子叶状层菌中分离鉴定出的化学成分主要有
甾醇类、有机酸类、萜类、多糖类等。
1.1 甾醇类化合物
刘玉红等[3]首次从茶藨子叶状层菌子实体中分离得到麦
角甾醇、麦角甾醇-5，8-过氧化物、（22E，24S）-啤酒甾醇。李聪
等[4]从茶藨子叶状层菌子实体石油醚萃取部分分离鉴定出β-谷
甾醇、豆甾醇、麦角甾醇-5，8-过氧化物、麦角甾醇等。具体甾
醇类化合物名称及结构见图1。
1.2 有机酸类化合物
王薪 [5]用氯仿、正丁醇萃取茶藨子叶状层孔菌干燥子实
体，首次从该菌中分离得到了棕榈酸、琥珀酸、烟酸等。李凤
华[6]从该菌子实体中首次分离出二十八酸、原儿茶酸、二十酸
等。刘玉红等[3]从该菌子实体中分离得到了2-羟基二十四酸，
此成分是在该属真菌中首次分离得到。随后，刘玉红等[7]又采
用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法从该菌子实体强酸性部位
中分离鉴定出 25种成分，主要为高级脂肪酸，其中棕榈酸、亚
油酸及油酸含量最高，分别为 24.49％、22.02％、3.14％。李聪
等[4]从茶藨子叶状层菌子实体中分离出壬二酸、烟酸、原儿茶
酸等。具体有机酸类化合物名称及结构见图2。
1.3 三萜类化合物
该菌属内含有氧化三萜类化合物。Moon D等[8]从茶藨子
叶状层菌子实体中分离得到了白桦脂酸，为五环三萜类化合
物。具体三萜类化合物名称及结构见图3。
1.4 多糖类化合物
王薪[5]从该菌干燥子实体中首次分离得到了α-D-（+）-葡萄
糖。Liu YH等[9]从中分离出一种主链为β-D-葡聚糖的大分子
水溶性多糖，分子质量为8.59 kDa，是以β-（1→4），（1→6）与骨
干相接的新型多糖。具体多糖类化合物名称及结构见图4。
1.5 其他类化合物
李凤华[6]从该菌子实体中首次分离出D-甘露醇。刘玉红
等[7]采用GC-MS法分离鉴定出2，3，5，6四氯-4-甲氧基苯酚和1，
8-二羟基-3-甲基-9，10-蒽二酮。郭华等[10]用GC-MS从该菌挥发
油中分离出多种化学成分，其中1-甲氧基-4-丙烯基苯含量最高。
2014年，Kubo M 等 [11]从中发现了 Phelliribsin A，是一种新的
Spironindene pigment化合物。其他类化合物名称及结构见图5。
2 抗肿瘤活性研究
初步药理实验发现，从茶藨子叶状层菌分离鉴定出的各
茶藨子叶状层菌的化学成分及抗肿瘤活性研究进展Δ
牟玥静 1＊，方 磊 2，李 佳 1，张永清 1 #（1.山东中医药大学药学院，济南 250355；2.山东省分析测试中心，济南
250014）
中图分类号 R282；R284.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）04-0542-03
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.04.34
摘 要 目的：为进一步研究和开发利用茶藨子叶状层菌提供参考。方法：以“茶藨子叶状层菌”“茶藨子叶孔菌”“化学成分”“药
理作用”“Phylloporia ribis”等为关键词，组合检索2005年1月－2015年7月在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中有关茶藨
子叶状层菌化学成分及抗肿瘤活性的研究文献，并对其进行归纳总结。结果与结论：共查阅到相关文献261篇，其中有效文献39
篇。目前从茶藨子叶状层菌中分离鉴定出的化学成分主要有甾醇类、有机酸类、萜类、多糖类等，这些成分在抗肿瘤方面均有一定
活性。有关该菌化学成分及抗肿瘤活性研究，仍需从化学分子结构与肿瘤细胞表面受体间的关系作进一步研究；如何通过发酵及
人工培育等途径来加大产量，也是需要解决的问题之一。
关键词 茶藨子叶状层菌；化学成分；抗肿瘤活性
图1 茶藨子叶状层菌中的甾醇类化合物的化学结构
麦角甾醇 麦角甾醇-5，8-过氧化物
豆甾醇 β-谷甾醇
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类物质在抗肿瘤方面均有一定活性。
2.1 甾醇类
麦角甾醇是真菌的特征甾醇类成分，是脂溶性维生素D2
的前体，具有明显的抗癌作用，作用机制与抑制肿瘤细胞新生
血管生长有关[12]。麦角甾醇过氧化物是具有较高生物活性的
次生代谢产物，是麦角甾醇的氧化产物，能够介导人白血病
HL60细胞凋亡[13]。姚凤等[14]利用酶联免疫吸附法（ELISA）测
定β-谷甾醇对小鼠单核巨噬细胞（RAW 264.7）产生肿瘤坏死
因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的影响时发现，β-谷甾醇
能降低 RAW 264.7细胞上清液中TNF-α和 IL-6的浓度水平，
其作用机制可能与阻止TNF-α、IL-6的释放和下调小鼠肺脏中
核转录因子κB（NF-κB）信号转导通路的活化有关。β-谷甾醇、
豆甾醇均能抑制人肝癌细胞SMMC-7721增殖、诱导肿瘤细胞
凋亡，作用机制可能与线粒体途径有关[15]。此外，β-谷甾醇还
能诱导肝癌细胞HepG2[16]、结肠癌细胞HT-29[17]、前列腺癌细
胞[18]凋亡。真菌甾醇类物质作为真菌细胞膜的重要组分，在医
药领域有着重要用途，如以甾体为母核的激素类药物已被广
泛应用于治疗各种疾病。
2.2 有机酸类
研究发现，在一定浓度范围内，棕榈酸能介导人成骨肉瘤
细胞MG63细胞凋亡，并呈浓度依赖性，其作用机制可能与脂
质的氧化应激损伤诱导细胞凋亡有关[19]。棕榈酸能够诱导胰
岛素瘤细胞MIN6凋亡，推测其作用机制可能与抑制PKB磷酸
化激活而使胰岛B细胞凋亡有关 [20]。原儿茶酸对小鼠黑色
B16细胞中黑色素的含量有抑制作用[21]；另有研究通过荧光定
量聚合酶链式反应（PCR）和蛋白印迹的方法，发现原儿茶酸能
够抑制Huh7细胞中肝细胞核因子（3α/3β/4α）的mRNA水平和
肝细胞核因子 4α的蛋白水平 [22]。一定剂量的原儿茶酸对
M146L细胞淀粉样前体蛋白（APP）mRNA表达有明显的抑制
作用[23]，其机制有待进一步研究。
2.3 三萜类
茶藨子叶状层菌含有的白桦脂酸是一种具有高药理价值
的五环三萜类物质。研究发现，白桦脂酸能够抑制前列腺癌
细胞（LNCaP）生长，其作用机制是通过抑制肿瘤新生血管生
长、抑制特异性蛋白质转录因子而实现的[24]。白桦脂酸能够增
强自然杀伤（NK）细胞对胰腺癌细胞SW1990的杀伤作用，其
作用机制可能通过促进NK细胞增殖、激活NK细胞内胞外信
号调控激酶（ERK）信号通路、抑制胰腺癌细胞增殖有关[25]。白
桦脂酸联合沙利度胺可促进多发性骨髓瘤U266细胞凋亡，其
机制可能与凋亡分子 Survivin、Bcl-2、Cyto-c和 Bax相关 [26]。
低浓度的白桦脂酸可以显著增强多柔比星诱导的白血病细胞
系K562/A02的增殖抑制效应（P＜0.05）[27]，其作用机制与降低
钠氢交换蛋白1（NHE1）表达和P-糖蛋白（P-gp）的表达、改变细
胞内 pH值有关。白桦脂酸能够抑制人宫颈癌细胞（HeLa）细
胞和人乳腺癌细胞（MCF-7），促使p21 mRNA和p53 mRNA表
达升高，作用机制与细胞DNA损伤和抑制细胞周期有关 [28]。
体外研究发现，白桦脂酸能够诱导神经细胞癌[29]、结肠癌细胞
（SNU-C5）[30]、黑色素瘤 [31]、鼻咽癌细胞CNE-1[32]、食管鳞状细
胞癌[33]等多种细胞凋亡，而对正常细胞无明显影响，这一高效
低毒的药理活性使其可能成为发展前景广阔的抗肿瘤药物。
2.4 多糖类
真菌多糖类物质具有抗癌、抗氧化、增强免疫活性，在抗
肿瘤方面具有重要作用。刘玉红等通过氯磺酸-甲酰胺法对茶
藨子木层孔菌多糖进行硫酸化，发现其多糖硫酸酯衍生物PRP
多糖对人卵巢癌细胞（SKOV-3）、人乳腺癌细胞（MDA231）、
HepG2细胞均表现出明显的体外抑制作用[34-35]。进一步的体
内抗肿瘤研究结果显示，茶藨子木层孔菌多糖具有显著的免
疫增强作用，对小鼠肿瘤具有一定的抑制作用，可改善环磷酰
胺对荷瘤小鼠造成的免疫损伤[36]。
3 安全性评价
急性毒性和遗传毒性研究表明，茶藨子叶状层菌属于实
际无毒级，Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小
鼠精子畸形试验未见其对原核细胞、体细胞、生殖细胞具有遗
传毒性作用。进一步通过90 d喂养大鼠实验观察茶藨子叶状
层菌的亚慢性毒性显示，实验周期内各实验组动物总体生长
状况良好，血生化和血常规指标与对照组比较差异均无统计
学意义，并未发现亚慢性毒性靶器官，表明茶藨子叶状层菌为
一种安全、可靠的真菌[37-38]。
4 结语
图2 茶藨子叶状层菌中的有机酸类化合物
烟酸
原儿茶酸 琥珀酸
壬二酸
2-羟基二十四酸
亚油酸
油酸
棕榈酸
二十酸
二十八酸
白桦脂酸
图3 茶藨子叶状层菌中的三萜
类化合物
α-D-（+）-葡萄糖
图4 茶藨子叶状层菌中的
多糖类化合物
图5 茶藨子叶状层菌中的其他类化合物
D-甘露醇
1-甲氧基-4-丙烯基苯
2，3，5，6四氯-4-甲氧基苯酚
1，8-二羟基-3-甲基-9，10-蒽二酮
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现有研究结果显示，茶藨子叶状层菌具有重要的药用价
值，且安全、可靠。由于真菌分类学专家观点的不同，对其归
属仍有争议，本文对茶藨子叶状层菌的归属根据张小青等人
编写的《中国真菌志》[1]。茶藨子叶状层菌属于多年生木腐菌，
其资源稀少、药材短缺，采摘及收集都有一定困难，有关该菌
化学成分及药理活性方面的研究刚刚起步，从中分离得到的
化学成分种类较少，药理活性及作用机制尚未得到全面系统
的研究；对于抗肿瘤活性研究，仍需从化学分子结构与肿瘤细
胞表面受体间的关系作进一步研究，有望研制出新型、低毒、
高效、抗肿瘤药物。另外，对于该菌资源稀缺的问题，如何通
过发酵及人工培育等途径来加大产量，进而对其化学成分及
抗肿瘤活性进一步深入研究，也是需要解决的问题之一。我
国拥有丰富的真菌资源，加强研究与开发利用真菌资源具有
重要的理论意义和经济价值。
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（收稿日期：2015-07-20 修回日期：2015-09-15）
（编辑：余庆华）
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