全 文 ：第 7 1卷 第 6期
9 1 8 2年 6月
药 学 学 报
A A C T P HA R MA CEU I A C TS I NI A C
Vo l
.
X V l l
,
N o
.
6
Ju n e 19 8 2
中药白花前胡根中香豆素白花前胡素 ( E )的分离鉴定
叶锦生 张涵庆 袁昌齐
(江苏省植物研究所 , 南京 )
提要 从 白花前胡 ( p e` ed a 。 “ , 尹。 e邝川。邝 , D u n n) 根的醚提取物中除分得已知香豆素白
花前胡丙素和另一种结晶外 , 还分得一种具有生理活性的香豆 素 单 体 , . 命 名为 (+) 白花前胡素
(E )
. 〔+( ) rP ae ur tP or in E〕。 经元素分析 、 紫外 、 红外 、 .质谱 、 核磁 、 气相及水解产物的鉴定 , 证
明白花前胡素 ( E )为 +( ) 3 ` : 当归酞基一 4 ` 一异戊酞 基一顺 式 一凯 林 酮 +( ) 3 ` 一an g el o y l一4 ` 一 is o va l er y l -
ic s 一 k he n ac ot en
,此香豆素对小白鼠具有耐缺氧作用 。 关于其他成分 , 将另有报告 。
、 关键词 白花前胡素丙 ; ( D 白花前胡素 E
白花前胡 eP uc e d a n “ m 夕 , ae ,呷 t。 : 。 m D u n n 为常用中药前胡的主要种类之一 。 用于凤
热咳嗽 、 痰多 、 气喘 、 胸隔满闷等症 (” 。 陈政雄等 ` 2 , 曾从其根中分得四种咄喃香豆素成分 ,
经我们进一步研究分离到本种未报道过的一种具有生理活性香豆素单体 , 即 白花前胡素 ( )E ,
e 2 4 H Zs o :
,熔点 1 5 5~ 1 4 o o e , 〔a 〕D = + 3 6。 ( c , 5 . 5 4 , C H C 13 ) 。 经南京医学院药理教研组药理
试验表明对小白鼠有耐缺氧作用 。 关于这种毗喃香豆素的化合物 , 文 献 有 一 些 报告 , 如
G o n z a l e z ( 4 ’等从邪篙属的 冼 s e l名 r o : t u o s o m 中分得分子式 为 C 2 4 H Z sO : 的 一 3忆当 归酚基 一 4`一异
戊酞基一顺式一凯林酮和 3`一异戊酞基 一 4’* 一当归酚基 一顺式凯林酮的混合物 ,但未记载熔点 、 比旋
光 。 B o hl m a n n 等 `“ ’从当归属的 A 、 g le 艺。 a 0 5饥 a 中分出同样分子式的化合 物 , 但无熔点和比
旋光记载 。 A m i n n o v 等 ( 6 ’从邪篙属的 泞 r e n 。 ￡s e c t o m 、 N i e l s o n ` 7 ’ 等从 5 g u m m汀e , 。 饥 中分得
分子式相同 , 呈玻璃状 、 无熔点记载的化合物 。 . 为此 , 对此单体结晶 白花前胡素 ( E )进行结构
鉴定 。 为了确定母核及咄喃环上酸的存在与连接位置 , 对白花前胡素 ( E )进行了温和水解和
剧烈水解 。 经氢氧化钾一甲醇剧烈水解得到熔点为 16 1℃ 香豆素母体 cl 4 H : 2 0 3 ( O H ) C O C H 3 ,
文献值熔点 16 0一 6 o1 C ( ’ “ ’ 。 并取醚抽出物进行气相层析 , 其中二个峰分别与标准品当归酸 、
异戊酸相同 , 其醋化物亦与二个标准品的醋一致 , 见表 3 。 但气相色谱中还多一个小峰 ,
同标准品对照 , 确定为顺芷酸 ( t igl ic ac i d ) , 推测它系当归酸在延长煮沸时产生的顺式异构
体 `“ ’ 。 质谱中出现脱当归酸 ( M 一 1 0 )及脱异戊酸 ( 3 2 8一 84 )的特征碎片的存在 。 继而采用氢
氧化钠一 甲醇温和水解白花前胡素 ( E ) , `水解液经薄层鉴定 , 在 R f 值 。 . 26 处得一紫色斑点
与标准品当归酸一致 。 · . r _
秦清之等 ( 9 ’曾报道从 A二 g le 幼 a a on m al a L al l根中分得 a n o m al in , 经乙醇碱液于室温下缓
和水解得到 3 ’ 一经基 一 4`一乙氧基一 s , , 睡` “ 二氢邪篙素 。 W i l l e t t e t 等 ` , “ ,从 p t e犷 y ` ￡a t e犷 e b￡n t h艺n a
(H O o k ) C o u l t e r 根中分得 p t e r y x i n , 经甲醇碱液缓和水解得到 s `一经基 一 4 , 一甲氧基一 3 ` , 4` 一二
氢邪篙素 。 据文献报道 (9, `“ ,一些节基醋 , . 在碱或酸性醇液中易遭受到 。 二烷基裂解 (-o a l k y l
c le a v a ge )
, 失去乙酞氧基 , `而取代了烷氧基 , 在缓和水解情况 , 3` 一酉旨易皂化 (水解 ) 。 根据以
上实验结果 , 故 3 `一位连接有当归酸 , 而 4 `一位为异戊酸 , 并与最近文献报道“ ` , ’ 2 ’ 的结果一
本文于 1 9 8 1年 3 月 30 日收到 。
. 本文在完稿以后 , 见到 o k u y a m a 等从本植物中分得同一化合物 , 命名为 P d 一 I n .
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1982. 06. 006
3 4 2
.药 学 学 报 7 1卷
致 。
关于其母核部分 , 进行了熔点 、 红外 、 质谱 、 核磁等测定 , 实验结果表明母核属凯林类
北合物 。 且与文献报道 ` 4 , ’ “ ’反式甲基凯林酮一致 , 这说明由于在剧烈水解条件下 , 往往由较
不稳定的顺式体转变为较稳定的反式体 。
现将白花前胡素 ( E ) 和母核的 P M R ( C D C 13 ) 芳环质子及毗喃质子的 信 号列表如表 1、
2
。
表 1 白花前胡素 ( E )的PM R ( C D CI : , H M D S 内标 )芳环质子 、 毗喃质子信号
d P Pm
化合物
3 】4 5 16 ,…1 6 ,。 (一 2 , ~双甲基 4 , …“`?}一 C H :lO C~ C Hl 一 _ _ /塑 3一 e o四 :巡又_ 一 \ c H 3C H、户于NH了、43rJ
|卜日尸.
6
。
2 0
( d )
7
·
5 8
( d )
10
气白花前胡索 E
6
.
2 3*
{
` . 1 1 0 . 2*
9
。
6 1
.
4 2 5
.
3 6
( d )
6
,
5 9
( d )
4
.
1 0
·
8 4 ( 6 H
,
d
,
2 x c旦a
2
.
2 0 ( Z H
, s , C H : )
1
.
12 ( I H
,
C H )
9
.
6 , ;盆
( d ) l ( d ;;
5
.
3 9*
( d )
6
.
6 6*
( d )
1
.
82 ( 6 H
,
d
,
2 x C H
:
)
6
.
0 6 ( I H
,
d
,
一 C H )
6
.
0~ 6
.
2 ( 1
H
, * * m
,
C H )
1
.
8 2~ 2
.
40* *
( 6 H
,
m
,
Z x
C H
3
)
1
.
1 2一 1 . 2 2* * ( I H ,
C H )
*
d6八lUQ、 .产几J、刃J
.7(d.7(
表 2 母核部分的 PM R ( C D CI : , TM S 内标 ) 芳环质子 、 毗喃质子信号
d P Pm
化合物 4 …1 , , 4 (一 6 }1` ,。 (一 2尹 一双甲基 3 , 4 , 一O C H 一O H`sH了J矛`l、
母核部分 】6 . 1 9 ( d ) } 7 . 5 7 ( d ) }J: , `二 9 · 6 7 . 2 9 ( d
6
.
2 0 ( d )* 17
.
5 8 、d )* 1 0
.
6 . 7
.
3 0 ( d )… 4 9和4348和4 3 * 3 . 9 5 ( d3 . 9 2 ( d ):…` ’ 5 5 _ } 3 } 3 ’ ` 3 } 2 ` , ,4 . 58 , ! 3 1 !羚、 ,产中`d`工J夕lr、dl丹了,.;.一6.6
表示文献值` 4) * 表示文献值 s()
据文献` 2 , 4 ’ , 在凯林酮内醋化合物 ( K h e l l a e t o n e e s t e r s )中 , 一 般说 来 , . J 3 , , 4 1 = 2 . 2~
3 H z 为反式 , 4 . 1~ 5 H z 为顺式 , 据表 1 白花前胡素 ( E )的 P M R , J s , , 4“ 4 . 1 H z , 故为顺式
体 。 经鉴定为 ( +) 一 3 `一当归酞基 一 4 , 一异戊酞基 一顺式凯林酮 ,其结构式如 1所示 。
表 3 白花前胡素 ( E )水解液抽提液和酸甲醋衍生物的气相结果
醚提液 l酸甲醋混合物 异戊酸 异戊酸甲醋 当归酸 当归酸甲醋 顺芷酸
相对保留时间
t (m i n )
6
.
8 8
,
( 6 6% )
11
.
1 4
,
( 2 3% )
1 5
.
65
,
( 1 1% )
4
。
2 2 6
。
8 7 4
.
4 2
3
。
6 1 10
.
9 8 3
.
6 1
,
1 5
.
4 0
6 期 药 学 学 报 4 33
自伪了丫 \ 0/\ 。
\】 }
/H C
双 : 二一 C一 C二 C又 _
{l }
H
H C 0
/\ /\ } 0R
2
/R O
,
C H
0 _ 。 户 t r 产口 /
n 之一 — 七 — 、 “ 2— , “ {! 、 C H
扩
实 验 部 分
K of le
r 显微熔点测定仪 , 未校正 ; 岛津 I R 一 27 G 型红外光谱仪 ; 岛津 U V 一 20 0 型紫外光
谱仪 ; J M S一 0 2 S B 质谱仪 ; J E O L P S 一 10 0 型核磁共振仪 ; G C 一 S A 型气相色谱仪 。
(一 ) 白花前胡香豆素成分的提取分离
取生药根粉 1 k g , 以乙醚冷浸 , 回收乙醚 , 得棕色油状物 , 加人等量石油醚后 , 置冰箱中
放置 , 析出结晶 , 以石油醚洗涤 , 得淡黄色粗结晶 10 . 0 4 5 9 ,得率 1 . 0 04 % 。 滤出粗晶后之
油状物 , 拌以中性氧化铝 , 进行层析 。 从石油醚一乙酸乙醋 ( 9 : 1) 洗脱部分得结晶 ( I ) 0 . 1 4 8 ,
得率 0 . 0 1 4 8% ; 结晶 (I 1) 0 . 25 9 , 得率 0 . 0 25 % ; (用无水乙醇重结晶 ) 。 从石油醚一乙酸乙醋
( s : 2 )洗脱部分 , 得结晶 ( 111) 0 . 6 2 9 ,得率 0 . 0 62% (无水乙醇重结晶 ) 。
(二 ) 鉴定
白花前胡素 ( E ) 用无水乙醇重结晶 , 得 白色 棱 晶 , m p 1 3 5~ 14 0 0 C , 〔a 〕。 + 3 6 O C ,
`
C 5
.
5 4 , C H C 13 )
。 能溶于氯仿及无水乙醇 。 元素分析 C 2 4 H 2 s 0 7 , 实验值% C 6 7 . 15 , H 6 . 6 5 ,
计算值% _ C 6 7 . 2 7 ; H 6 . 5 9 。 紫外光谱 只黔 , o H n m ( l o g e ) 2 0 9 . 5 ( 4 . 7 5 ) , 2 2 9 (肩峰 4 . 7 3 ) ,
2 4 5 (肩峰 , 4 . 0 5 ) , 2 5 5 (屈曲点 , 3 . 9 3 ) , 3 2 3 . 6 ( 4 . 4 5 ) 。 只慧乙E , o H n m ( 10 9。 ) 2 6 4 ( 3 . 5 4 ) 。 红外
光谱 嵘登二e m 一 , 1 7 3 0 (内醋和醋 ) , 2 6 0 0 , 1 5 5 0 (芳环 ) , 5 4 5 ( z , 2 , s , 4 四取代苯 ) 。 质谱
M + m / e 4 2 8 (分子离子 ) , 4 1 3 ( M 一 C H 3 ) , 3 4 3 , 3 2 5 ( M 一 1 0 0 , 为当归酸 ) , 3 13 (一 C H 3 ) , m . 2 9 9
·
( 3 2 5 2 / 3 2 8 )
, 2 73 (一 C s H 4士) , 2 6 1 ( C , 4 H , 20 。 ,凯林母核 ) , m 中 2 5 2 ( 5 2 52 / 4 2 a ) , 2 4 4 ( 3 2 5一 8 4 ) , 为异
戊烯酮 ) 一、
一 。 ) , 2 2。 (一 C H 3 ) , m · 1 8 2 ( 2 4 4 2邝 2 8 ) , 1 7 5 , 1 6 2 , ` 3 4 , ` 2 8 , 8 5 `
>
一 ,
C
: 8 3 ( \ _ /
c三 o+ )
, 5 7 ( 5 5一 e o ) , 5 5 ( 5 5一 e o ) 。
C 二 0 + ) ,
白花前胡素 ( E )的剧烈水解
白花前胡素 ( E ) 2 9 ,加 10 % 氢氧化钾一甲醇 40 m l , 回流水解 2 小时 , 冷却酸化 , 有结晶
析出 , 过滤 , 滤液以少量乙醚振摇 , 得乙醚提取液 , 直接进行气相层析 ; 另取一份醚提取液
按常法制备 甲醋 , 进行气相层析 , 两者均以标准品对照 , 其相对保留时间如表 3所示 。
母核的鉴定
母核部分经石油醚一乙醚重结晶 , 得白色针状结晶 , m p 1 6 1℃ 。 红外光 谱 v哄沪c m 一 `
3 4 0 0 (一 O H ) , 2 9 0 0 , ’ 2 8多0 , 1 4 3 0 ( C H 3 或 C H Z ) , 1 6 8 0 (> C = O ) , 1 5 9 0 (芳环 C = C ) , 1 3 5 0
汇( C H 3 ) 2〕, 1 2 7 0 , 12 1 0 , 11 0 0 , 1 0 8 0 , 1 0 5 0 , 8 2 0 。 质谱 M + m / e 27 6 , 2 0 5 , 2 8 9 , 1 7 6 , 2 6 1 ,
_
1 47
, ” 。 从上述分析 , 证明母核为反式甲基凯林酮 。
白花前胡素 ( E )的温和水解
白花前胡素 ( E ) 10 m g , 溶于 0 . s m l I N 氢氧化钠一甲醇液 , 加水 2 滴 , 加温水解 30 分
钟 , 用浓硫酸酸化 , 滴加 40 % 二乙醇胺至 p H S~ 9 , 离心 , 取上清液作薄层层析 , 以氯仿一
甲醇一甲酸 ( 4 : 1 : 0 . 1) 展开 , 以 0 . 2% 氯酚红乙醇液显色 , 在 R f值 0 . 26 处得一紫色斑点 ,
理 34 药 学 学 报 1 7卷
与标堆品当归酸一致 。
致谢 本工作曾得到陈政雄副教授的指导和惠赠标准品白花前胡丙素 。 质谱为北京药物所 , 核磁为上
海药物所 、 江苏省化工所 , 紫外为南京药物所 , 红外 、 气相色谱 、 元素分析为本所金传嘉 、 顾生明等同志侧:
定 , 一并致谢。
参 考 文 献
1
. 中华人民共和国药典 , 19 7 7 年版 , 一部 , 第 4 29 页 , 1 9 78
2
. 陈政雄等 : 中药白花前胡化学成分研究 , 四种新香豆素的结构 . 药学学报 14 : 4 86 , 1 9 79
3
.
o k u y a m a T
, e t a l : s t u d i e s o n e o u m a r i n s o f a c h in e s e d r u g
“
Q i a n 一 H u , ,
.
p ￡a 介 t a 腼 d￡e a 4 2 : 89 , 1 9 8 1
4
.
G o n z a l e z A G
, e t a l : P y r a n e o u m a r in d e r i v a t i v e s r r o m 召 e s e l云 `o r t . o s “ 仍 . P h y t o c h e饥 18 : 1 0 2 1 , 1 9 7 9
5
.
B o h l m a n F
, e t a l : O b
e r d i o c u m a r in o a u s A 呢 g e l i c a . ” `刀口 u n d 习 l`b a 忍。 ;￡。 . T e ` , a h e d , o 林 L “ t t ` , 3 94 7 ,
19 6 8
6
.
A m i n n o v A
, e t a l : C o u m a r in s o f 召 e 吕e乙云 t e ,之` 艺s e e t “ 饥 . K h玄仍 P 了玄r o d 习 o e d云” e介汇云. 8 : 了9 9 , 1 9 7 2
了 . N i l s e n B E , e t a l : C o n s t i r u e n t : o f U m b e z l i r e r o u : p l a n r x V l l . C o u m a r in s f r o m 刃 e: e l云 g 。 , , 价 ; “ 。 P a l l、
T h e s t r u e t u r e o f t w o n七 w e ou m a r i n s
.
A e t a C h e仍 习 c a n d 2 5 : 5 3 1 , 1 9 7 1
8
.
T h e M e r e k I n d e x
.
6 t h e d
,
P
.
7 7
,
1 9 5 2
9
.
H a t a K M
, e t a l : T h e e o n s r i t u t io n o f a n o m a l in
, a o e w e o u m a r in i s o l a t e d f r o m th e r o o t o f A 介君e了宕e 。
口” o 饥 a Za L a l l ( U m b e l l i f e r a e ) . C h e饥 P h a ,仍 B . l l 1 4 : 9 4 , 1 9 6 6
10
.
W i l l
e t t e t R E
, e t a l : I s o l a t i o n
,
P u r i f i e a t i o n a n d s t r u e t u r e d e t e r m i n a t i o n o f P t e r y x ih a n d s u k s d o r f i n
.
J
P h a r 饥 泞c艺 5 1 : 1 4 9 , 1 9 6 2
11
.
K o z a w a T
, e t a l : C a l e iu m a n t a g o n i s t i e a e t i o n o f a e o u m a r i n i : o l a t e d f r o m
“
Q i a n 一 H u , , , a C h i n e s e t r a d i尸
t io n a l m e d i e i n e
.
J P h a 了 m P h a 了饥 c o l 3 3 : 3 1 7 , 19 8 1
I SO L A T I O N A N D I D E N T I F I C A T I O N O F C O U M A R IN
P R A E R U P T O R I N E F R OM T H E R O O T O F T H E
C H IN E S E D R U G P E 口亡E D 滩N 以材 尸尺A E R U护七
2刀 R UM D U N N (U M B E L L I F E R A E )
Y E J i n
一 s h e n g
,
Z H A N G H a n
一 q i n g a n d Y U A N C h a n g 一 q i
(爪 a o g s o I o s t艺t o t e 可 B o t a o y , N a 可玄。 g )
A B S T R A C T
A
P t o r i n
d a 儿 u m
Ph a r m a e o l o g i e a l l y a e t i v e n e w e o m P o u n d
,
P r a e r u P t o r i n E a n d t w o k n o w n P r a e r u 一
C a n d e r y s t a l ( 11 ) w e r e f i r s t i s o l a t e d f r o m t h e r o o t o f t h e C h i n e s e d r u g P e u c e 一
夕r a e r u 夕t o r u 川 D u n n .
T h e s t r u e t u r e o f P r a e r u P t o r i n E
e i s
一 k h e l l a e t o n e by
s P e e t r a l ( U V ; I R
,
P r a e r u P t o r i n E
K e y w o r d s
W a S Sh 0 W n t o i n C r e a s e
w a s e l u e i d a t e d a s ( + ) 3
’ 一 a n g e l o y l一 4 ’ 一 i s o v a l e r y l一
M S
,
N M R ) a n d e h e m i e a l ( h y d r o l y s i s ) s t u d i e队
t o l e r a n e e t o a n o x i a i n i n t a e t m i e e
. 、
P r a e r u P t o r i n C : ( + ) P r a e r u P t o r i n E