全 文 ：在上述洗液中浸洗 3次 ,用高精度数字显示酸度计检
测胃液标本的 pH 值。
1.4.3　胃液胆酸含量的测定:在治疗结束后采用糖醛
法进行胃液胆酸含量的测量。
1.4.4　血浆5-羟色胺 、去甲肾上腺素检测:在治疗结
束后采用荧光光度计测定 ,具体方法参照 Shellenberger
等的方法进行测定。
1.4.5　胃粘膜细胞增殖(PCNA)观察:采用 ABC 染色
法进行观察。增殖细胞核抗原的单克隆抗原购自福建
万新生物制品公司。
1.4.6　胃粘膜细胞凋亡的观察:采用原位末端细胞凋
亡检测法测定。
1.5　统计学分析:采用 t检验。
2　结果
2.1　病理形态学
2.1.1　大体标本观察:对照组 2例可见到胃粘膜表现
有散在的出血点 ,部分呈暗红 、瘀血状 , 2例可见整体
胃粘膜颜色较苍白 ,胃窦部粘膜皱襞变浅或稍紊乱 ,可
见到糜烂或点状溃疡形成 。个别胃粘膜可见到灰白色
结节形成 。治疗组大部分胃粘膜表现皱襞完整 、光滑 ,
呈粉红色 、有光泽 ,走向及排列规整 ,并有较多的粘液
覆盖 ,胃肌张力较强 。个别胃粘膜呈淡红色 ,粘膜皱襞
较浅 ,可见少量的点状出血点 ,胃窦部分呈暗红色 。
2.1.2　光镜下观察:对照组可见胃粘膜表现上皮变
性 、坏死和脱落 ,有浅表糜烂形成 ,有 2例胃窦部可见
到糜烂和浅溃疡形成。治疗组胃粘膜上皮细胞 、腺体
排列规整 ,大小形态较一致 ,多呈单层排列。粘膜层可
见少量点状出血点 、少量炎症细胞浸润 ,但未见明显的
糜烂和溃疡形成 。粘膜肌层较薄 ,未见向粘膜层增生
深入的现象。
2.2　大黄片对实验性脑缺血大鼠胃液pH值及胆酸含
量 ,胃及血浆 5-HT 、NE ,胃粘膜增殖细胞核抗原蛋白表
达 ,胃粘膜细胞凋亡的影响见附表 。
附表　治疗后大鼠胃液 pH值 、胆酸含量 ,胃及血浆 5-HT、NE ,
胃粘膜增殖细胞核抗原蛋白表达 , 胃粘膜细胞凋亡变化
组别 鼠数 对照组 治疗组
胃液pH值 10 3.41±0.70 3.91±0.66＊
胃液胆酸(μg mL) 10 42.82±10.76 35.05±10.75＊
胃5-HT(ng g湿重) 10 0.15±0.01 0.13±0.01
血浆5-HT(μg mL) 10 2.42±0.19 1.57±0.12＊＊
胃NE(ng g湿重) 10 0.013±0.001 0.007±0.002
血浆NE(μg mL) 10 0.634±0.041 0.181±0.014＊＊
胃粘膜增殖指数 10 7.98±0.03 15.37±1.62＊＊
胃粘膜细胞凋亡指数 10 27.98±9.71 12.08±8.43＊＊
注:＊为与对照组比较 P<0.05;＊＊为与对照组比较 P<0.01 。
3　讨论
脑梗塞为临床常见病 、多发病 ,病死率高 ,其致死
原因除部分与中枢神经系统损害有直接关系外 ,多因
严重的并发症而死亡 。脑梗塞引起的应激性胃溃疡发
生上消化道出血 ,就是其主要的死亡原因之一 。应激
性胃溃疡多表现为肝胃瘀热 ,热伤胃络 ,血热妄行 ,而
发生呕血 、便血等证 ,中药大黄清热解毒 、凉血活血 、祛
瘀生新 ,引胃气下行 ,使瘀热得清 ,胃气得降 ,气血流通
而不溢于脉外。本研究采用大黄片对实验性脑缺血大
鼠应激性胃溃疡进行预防性治疗 ,结果显示:治疗后大
鼠胃粘膜细胞凋亡指数均明显降低 ,胃粘膜细胞增殖
指数明显升高;胃粘膜和血浆内 5-HT 含量水平明显下
降。胃和血浆中去甲肾上腺素含量明显降低 。胃内胆
酸明显降低 ,胃液 pH 值增加 。提示大黄片可以通过
降低十二肠返流 、降低胃内胆酸 ,增加胃液 pH 值 ,降
低胃和血浆 5-HT 和去甲肾上腺素的浓度 ,抑制胃粘膜
上皮细胞的凋亡 ,促进胃粘膜细胞增殖 ,达到保护胃粘
膜免受损害和应激性溃疡的修复。
(收稿日期:2006.01.26)
费菜的急性毒性试验
游世晶　阮时宝　苑述刚　聂建华　福建中医学院(350003)
陈群航　福建省福州市蔬菜科学研究所(350012)
　　摘　要:目的:对费菜的急性毒性进行研究 。方法:通过对小鼠灌胃给药 ,观察费菜对小鼠的毒性反应 。结果:费菜最大耐受量
为600g生菜 (kg·d);LD50 >300×3=900g生菜 (kg·d)。灌胃 3 次 日的一组小鼠 ,死亡数 3 只 ,于第 3 次灌胃后 4 ～ 5h 死亡 ,死前表
现为活动减少 ,反应迟钝 ,蜷缩不动 。解剖肉眼观未见心 、肝 、脾 、肺 、肾等脏器明显病理改变 。灌胃 2 次 日的一组小鼠 ,无小鼠死
亡 。所有小鼠灌胃 24h 后 ,一切观察指标正常 ,未见明显中毒症状 ,亦无动物死亡 。7 日后处死并解剖 ,肉眼观察主要脏器无明显的
病理性改变 。结论:人食用费菜最大耐受量为 51.42g生菜 (kg·d),在此剂量范围内食用是安全的 。
　　关键词:费菜 急性毒性试验
·36· 光明中医 2006 年 6 月第 21卷第 6 期　　CJGMTCM　June 2006.Vol 21.6
　　中图分类号:R284.1　　　　　　文献标识码:A 　　　　　　文章编号:1003-8914(2006)06-0036-03
　　费菜(Sedum Kamtschaticum Fisch)又名养心草 、倒
山黑豆(《福建明间草药》),回生草(《福建中草药》),为
景天科多年生肉质草本 。酸 ,平 。入心 、肝 、脾三经。
具有活血 ,止血 ,宁心 ,利湿 ,消肿 ,解毒之功 。可以治
疗跌打损伤 ,咳血 ,吐血 ,便血 ,心悸 ,痈肿[ 1] 。费菜主
食部分为鲜嫩茎 、叶 。随着人民生活水平的提高和回
归自然观念的兴起 ,人们对野菜的需求日益提高 ,而费
菜具有很好的营养价值和药用价值 ,因而逐渐成为人
们餐桌上的佳肴 。本实验旨在观察其急性毒性 ,为其
日常安全食用提供理论依据 ,现将该野菜急性毒性试
验报道如下。
1　材料
1.1　受试药物:费菜 ,由福州市蔬菜科学研究所提供。
试验前取费菜的食用部位 ,洗净切细加水 ,用榨汁机榨
成汁 ,再水煎 ,用纱布过滤取其水煎液 ,溶缩制成最大
溶度(恰好通过 12号灌胃针头)10g mL ,并储存在 4℃
冰箱里备用。
1.2　动物:清洁级 ICR小鼠 ,体重 18 ～ 22g ,雌雄各半。
由福建医科大学试验动物中心提供 ,合格证号:SCXK
(闽)2004-2002。分笼饲养 , 室温 21 ～ 23℃, 湿度为
40%～ 60%。实验前禁食 14h ,不禁水。
2　方法
2.1　预实验:取清洁级体重 18 ～ 22g ICR小鼠 10只 ,
雌雄各半 ,分笼饲养 。以费菜鲜嫩茎 、叶水煎液浓缩制
成的最大浓度 10g mL(恰好通过小鼠灌胃针头),最大
剂量(0.3mL 10g)一次灌胃 ,连续观察 7d ,观察和记录
小鼠有无异常反应和死亡情况 。若死亡数≥30%,则
测定其半数致死量(LD50),执行实验 1;若不足引起死
亡 ,则测定其最大耐受量(MTD),执行实验 2。
2.2　实验 1　半数致死量(LD50)的测定[ 2] :
(1)预实验:清洁级体重 18 ～ 22g ICR小鼠 20只 ,
以5只为一组根据性别 、体重分层随即分成 4组 ,选择
组距较大的一系列剂量 ,分别灌服药物 ,观察出现的症
状并记录死亡数 ,找出引起 0%及 100%死亡率剂量的
所在范围(即 Dn和 Dm)。
(2)正式实验:根据0%及 100%死亡率剂量 ,确定
组间比值 。清洁级体重 18 ～ 22g ICR小鼠 50只 ,根据
性别 、体重分层 ,雌雄各半 ,随机分成 5组 ,一次性灌
胃 ,连续观察 7d ,详细记录动物毒性反映情况和死亡
情况 ,计算 LD50的可信区间 ,记录中毒症状中毒发生时
间 、持续时间 、恢复期等;死亡动物及时进行尸检 ,记录
病变情况:若肉眼观变化明显应作病理切片检查。
2.3　实验 2　最大耐受量(MTD)的测定[ 2] :
取清洁级体重 18 ～ 22g ICR小鼠40只 ,根据性别 、
体重分层随机分成两组 ,每组 20只 ,雌雄各半 ,分笼饲
养。以药物最大浓度 、最大容量一日内连续灌胃 ,一组
灌胃 2次 日 ,间隔 12h;另一组灌胃 3次 日 ,间隔 6h ,
连续观察 7d ,观察动物情况。
3　观察指标
3.1　行为活动(包括不正常叫声 ,烦躁 ,窜跑 , 少动
等);
3.2　肌肉运动(包括肌肉抽畜 ,僵硬 ,强直 ,松弛 ,麻
痹 ,共济失调等);
3.3　植物神经系统反应:有无竖毛 ,流泪 ,流涎 ,凸眼 ,
腹泻 ,扭体等;
3.4　呼吸及心血管:呼吸状态 ,鼻分泌 ,触心前区心率
快慢等;
3.5　胃肠方面:腹部胀气或收缩 ,大便性状和色泽等;
3.6　皮扶颜色:有无充血 ,紫绀 ,苍白 ,发疹等;
3.7　眼:瞳孔有否缩小或放大 ,有无限脸下垂 ,眼球突
出 、震颤等;
3.8　其它:体重变化 ,死亡快慢等。
4　结果
4.1　预试验结果:小鼠给药后 4 ～ 6h后大便为水样 ,
颜色呈费菜水煎液颜色一样 ,但无 1只小鼠死亡。其
他观察指标均无异常 ,故无法测出 LD50 ,做试验 2。
4.2　试验 2结果:小鼠于灌胃后 ,4 ～ 6h大便为水样 ,
颜色与费菜水煎液颜色一样(淡黄色)。灌胃 3次 日
的一组小鼠 ,死亡数 3 只 ,于第 3次灌胃后 4 ～ 5h 死
亡 ,死前表现为活动减少 ,反应迟钝 ,蜷缩不动 。解剖
肉眼观未见心 、肝 、脾 、肺 、肾等脏器明显病理改变 。灌
胃2次 日的一组小鼠 ,无小鼠死亡 。所有小鼠灌胃
24h后 ,一切观察指标正常 ,未见明显中毒症状 ,亦无
动物死亡。灌胃后第 7d称重 ,用乙醚麻醉处死小鼠 ,
并解剖 ,肉眼观未见小鼠心 、肝 、脾 、肺 、肾等脏器明显
的病理改变 。因小鼠灌胃 3次 日 ,死亡 3只 ,而灌胃 2
次 日 ,无死亡 ,故费菜最大耐受量为 300×2=600g 生
菜 (kg·d),LD50>300×3=900g 生菜 (kg·d)。试验前
及试验后分别称取体质量 ,记录于表1。
由表 1可见 ,费菜水煎液已达可能的最大日用剂
量300×2=600g 生菜 (kg·d)。小鼠在 7日内无死亡 ,
体质量略有增加 ,此日剂量为最大耐受量。
·37·光明中医 2006 年 6 月第 21卷第 6 期　　CJGMTCM　June 2006.Vol 21.6
表 1　小鼠经口灌胃费菜水煎液急性毒性试验的体质量变化
费菜
(g kg)
灌胃次数
(次 天)
动物数(只)
♂ ♀
体质量(g)
试验前 给药后第 7d
♂ ♀ ♂ ♀
死亡数
(只)
300 3 10 10 19.7±0.78 19.2±0.32 24.5±0.92 24.1±0.95 3
300 2 10 10 20.1±0.52 19.4±0.58 24.8±1.21 24.5±0.98 0
5　结论
有文献报道[ 3] ,费菜中的谷甾醇能阻止人体对胆
固醇的吸收 ,降血脂 ,防止血管硬化;黄酮类可扩张心
脑血管 ,促进血液循环;齐墩果酸还可保护肝脏 ,起到
延缓老年性肝组织纤维化的作用 ,经常食用 ,有益健
康 ,延年益寿。
本试验结果表明 ,费菜水煎液的 LD50值难以测出 ,
故测其最大耐受量(MTD)。其最大耐受量为 600g 生
菜 (kg·d), 小鼠未见明显中毒症状 , 亦无死亡 。按
“mg kg—mg m2转换因子”计算 ,相当于人最大耐受量
为 51.42g 生菜 (kg·d),在此剂量范围内食用是安
全的 。
参考文献
1　江苏新医学编.中药大辞典.下册 ,上海:上海科学技术出版社 , 2001.
1746
2　张大方主编.药理与中药药理实验.第一版 , 上海:上海科学技术出
版社 , 2002.33～ 37
3　中国药科大学 、中国医药科技出版社.中药辞海.(第一卷),北京:中
国医药科技出版社 ,1993.1855
基金项目:福建省福州市科技攻关项目(编号:2003-36)。
(收稿日期:2005.11.18)
消栓通络胶囊对糖尿病患者血清氧化低密度脂蛋白及
血浆内皮素的干预研究
仲过生　黄　志　方玉玲　广东省韶关市粤北人民医院(512000)
　　摘　要:目的:探讨消栓通络胶囊对影响糖尿病(DM)预后因素的血清氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)和血浆内皮素(ET)的干预作
用 。方法:将 70 例 2 型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组各 35 例 。治疗组在常规西药降糖治疗的同时 ,加服消栓通络胶囊;对
照组仅予西药降糖治疗 。两组治疗前及治疗后 60天分别检测空腹血糖(FBG)、餐后 2 小时血糖(PB6)、OX-LDL 、ET 含量 ,并进行统
计学比较 。结果:治疗组治疗后其 OX-LDL 、ET 水平均明显下降 ,与治疗组治疗前及对照组治疗后比较差异有显著性(P <0.01 ,
P <0.05)。结论:消栓通络胶囊可以抑制OX-LDL的形成 ,降低患者 ET水平 ,对防止动脉粥样硬化 ,保护患者血管内皮细胞功能具有
一定作用 。
　　关键词:干预研究　糖尿病　氧化低密度脂蛋白　内皮素 消栓通络胶囊
　　中图分类号:R285.5　　　　　　文献标识码:A 　　　　　　文章编号:1003-8914(2006)06-0038-03
　　糖尿病(DM)是一严重威胁人类健康 ,以慢性高血
糖为特征的一组代谢性内分泌疾病。有资料显示:DM
的血管并发症是导致失明(56%)、截肢(60%)、慢性肾
衰(30%)、心肌梗死(60%)的重要因素[ 1] 。DM 血管并
发病的发生 、发展与动脉粥样硬化程度及血管内皮细
胞损伤程度密切相关[ 2] 。OX-LDL 的升高是动脉粥样
硬化的关键步骤[ 3] 。内皮素(ET)则是血管内皮细胞
所释放的生物活性分子 ,是目前已知最强烈的缩血管
物质 ,它们共同作用可引起严重的心脏 、肾脏及周围血
管的损害。目前具有治疗 DM 并发症的药物不多见 ,
近年的中药研究多为自拟随症加减方 ,对临床的推广
使用具有明显局限性 。因此我们选取具有活血化瘀 、
温经通络功效的中成药物 ———消栓通络胶囊作为辅助
药物 ,用以治疗 DM ,探讨其对 OX-LDL、ET 的干预作
用 ,以试图阐明其对 DM并发症的预防功效。
1　临床资料
1.1　一般资料:70 例 DM 患者均为 2001 年 4 月至
2003年 7 月在韶关市粤北人民医院内科门诊接受治
疗的患者 ,经数字抽竿法分为治疗组(消栓通络组)和
对照组各 35例 。其年龄 、性别 、病程 、体重指数 、空腹
血糖(FBG)及早餐后 2h血糖(PBG)等资料详见表 1。
·38· 光明中医 2006 年 6 月第 21卷第 6 期　　CJGMTCM　June 2006.Vol 21.6