全 文 ：ＤＯＩ：１０．１６５０６／ｊ．１００９－６６３９．２０１６．０１．００１ ·论 著·
裸燕麦β－葡聚糖调节血脂及改善肠源性内毒素
血症作用的实验研究
熊梦昀１，顾娇娇１，毛瑞雪１，张召锋１，徐美虹１，李勇１，２
１．北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，北京 １００１９１；２．北京大学营养与保健食品评价中心
摘要：目的 探究裸燕麦β－葡聚糖调节血脂过程中对肠道菌群的影响。方法 用高脂饲料喂养金黄地鼠建
立血脂异常模型，造模后将血脂异常鼠随机分为２组并分别以普通饲料、裸燕麦β－葡聚糖干预饲料饲养建
立模型组 （Ｍ）、干预组 （ＯＭ），另设正常组 （Ｎ）、预防组 （ＯＭＮ），以上各组动物每组１２只，实验期
９０ｄ。在干预初期、中期及末期检测各组血脂４项，同时进行粪便肠杆菌和双歧杆菌平板培养，末期测血清
脂多糖 （ＬＰＳ）和炎症因子肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ－α）、白介素－６ （ＩＬ－６）。结果 干预初期，ＯＭＮ组的血清
总胆固醇 （ＴＣ）、总甘油三酯 （ＴＧ）与低密度脂蛋白胆固醇 （ＬＤＬ－Ｃ）水平比Ｎ组低 （Ｐ＜０．０５），ＯＭ组
与 Ｍ组血脂水平一致，干预末期，ＯＭ组血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平分别达到３．６４ｍｍｏｌ／Ｌ、２．５２ｍｍｏｌ／Ｌ、
０．６９ｍｍｏｌ／Ｌ，相比造模时均显著下降 （Ｐ＜０．０１），其中 ＴＣ与ＬＤＬ－Ｃ水平显著低于 Ｍ 组 （Ｐ＜０．０１），
此外，ＯＭ组肠杆菌与双歧杆菌比值在干预４５ｄ后即显著下降 （Ｐ＜０．０１），并在９０ｄ时显著低于 Ｍ 组
（Ｐ＜０．０１），同时，干预结束时ＯＭ组血清ＬＰＳ水平为１３．６７μｇ／Ｌ，显著低于Ｍ组 （Ｐ＜０．０１），ＯＭ组血
清炎症因子ＩＬ－６为４４．８０ｎｇ／Ｌ、ＴＮＦ－α为３７６．９５ｎｇ／Ｌ，显著低于 Ｍ 组 （Ｐ＜０．０１）。结论 对血脂异常
的个体，裸燕麦β－葡聚糖在有效调节血脂的同时可改善肠道肠杆菌与双歧杆菌比例并纠正菌群紊乱带来的
肠源性内毒素血症，降低机体炎症水平。
关键词：裸燕麦β－葡聚糖；血脂异常；肠道菌群；脂多糖；肠源性内毒素血症
中图分类号：Ｒ１５１．４＋３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－６６３９ （２０１６）０１－０００１－０５
Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｋｅｄ ｏａｔβ－ｇｌｕｃａｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ
ｌｉｐｉｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ
ＸＩＯＮＧ Ｍｅｎｇ－ｙｕｎ＊，ＧＵ Ｊｉａｏ－ｊｉａｏ，ＭＡＯ Ｒｕｉ－ｘｕｅ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈａｏ－ｆｅｎｇ，ＸＵ Ｍｅｉ－ｈｏｎｇ，ＬＩ Ｙｏｎｇ
＊Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｈｙｇｉｅｎｅ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，
Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１９１，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ Ｙｏｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｙｏｎｇ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ａｉｍ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｋｅｄ ｏａｔβ－ｇｌｕｃａｎ ｏｎ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
（ＧＭ）ｗｈｉｌｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｇｏｌｄｅｎ ｈａｍｓｔｅｒ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｆｅｅｄ－
ｉｎｇ ｔｈｅｍ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ，ｔｈｅｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｆｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｄｉｅｔ（ｇｒｏｕｐ Ｍ）ａｎｄ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｆｅｄ ｗｉｔｈ ｎａｋｅｄ ｏａｔβ－ｇｌｕｃａｎ ｄｉｅｔ（ｇｒｏｕｐ ＯＭ）ｆｏｒ ９０ｄａｙｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｈｅａｌｔｈｙ
ｈａｍｓｔｅｒｓ ｆｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｄｉｅｔ（ｇｒｏｕｐ Ｎ）ａｎｄ ｎａｋｅｄ ｏａｔβ－ｇｌｕｃａｎ ｄｉｅｔ（ｇｒｏｕｐ ＯＭＮ）．Ｔｗｅｌｖｅ ｈａｍｓｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｉｎ
ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｉｄ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ａｎｄ ｆｅｃａｌ Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｎｄ Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｗｅｒｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｏｎ ｔｈｅ １ｓｔ，
４５ｔｈ ａｎｄ ９０ｔｈ ｄａｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｌｓｏ，ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（ＬＰＳ）ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒ－
ｍｉｎｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ９０ｔｈ ｄａｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴＣ，ＴＧ ａｎｄ ＬＤＬ－Ｃ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｇｒｏｕｐ ＯＭＮ ｗｅｒｅ ｓｉｇ－
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｇｒｏｕｐ Ｎ ａｔ ｔｈｅ ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ ９０ｄａｙｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，
ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ３．６４ｍｍｏｌ／Ｌ，２．５２ｍｍｏｌ／Ｌ ａｎｄ ０．６９ｍｍｏｌ／Ｌ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＯＭ，ｗｈｉｃｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜
０．０１）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＣ ａｎｄ ＬＤＬ－Ｃ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｇｒｏｕｐ Ｍ （Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｔｏ
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｎ ｔｈｅ ４５ｔｈ ｄａｙ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄ ｗａｓ ｍｕｃｈ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ
基金项目：国家自然科学基金 （８１３７２９９５）
作者简介：熊梦昀，硕士研究生，主要从事营养与疾病研究工作
通讯作者：李勇，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｙｏｎｇ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
·１·中国预防医学杂志２０１６年１月第１７卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１
ｇｒｏｕｐ Ｍ ｂｙ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０１）．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ＬＰＳ，ＩＬ－６ａｎｄ ＴＮＦ－αｏｆ ｇｒｏｕｐ ＯＭ
ｗｅｒｅ ａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ（１３．６７μｇ／Ｌ，４４．８０ｎｇ／Ｌ，３７６．９５ｎｇ／Ｌ）ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｍ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｉｎｔｅｒ－
ｖｅｎｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｎａｋｅｄ ｏａｔβ－ｇｌｕｃａｎ ｈａｓ ａ ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ＧＭ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｆｏｒ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ａｎｄ ｏｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍ－
ｍａｔｏｒｙ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｙｓｂａｃｔｅｒｉｏｓｉｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｎａｋｅｄ ｏａｔβ－ｇｌｕｃａｎ；Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ；Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ；Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ
燕麦具有独特的营养价值和生理保健功能［１］，
在药物治疗广泛应用的今天，它正逐步成为膳食营
养调节中倍受瞩目的食品之一。而β－葡聚糖作为燕
麦亚糊粉层细胞壁构成材料是公认的降脂功能成
分，其降胆固醇作用先后得到英国、加拿大、马来
西亚等国家的学者确认。早在１９９７年，美国食品
药品管理局 （ＦＤＡ）就综合以往的燕麦研究资料
认证了燕麦可溶性膳食纤维具有降低胆固醇的作
用［２］。部分研究还提示燕麦产品可在不同程度上调
节血清高密度脂蛋白胆固醇 （ＨＤＬ－Ｃ）以及载脂
蛋白［３］。在菌群方面，近年来若干体外、体内研究
显示，燕麦β－葡聚糖或其制品可选择性促进双歧杆
菌、乳酸杆菌等有益菌的生长［４－５］、抑制大肠埃希
菌的繁殖［６］。以上资料提示，机体菌群结构变化可
能是β－葡聚糖调脂机制中的重要线索。血脂异常等
慢性代谢性疾病实际是一种长期低水平的慢性炎症
反应，法国Ｒｅｍｙ Ｂｕｒｃｅｌｉｎ研究组首次提出了由肠
道菌群产生的 “内毒素血症”可能是引发炎症反应
导致代谢性疾病发生的重要因素［７］。由此，本研究
试图从肠道菌群异常及肠源性内毒素血症角度探索
β－葡聚糖调脂过程中的作用因子，以期为β－葡聚糖
的降脂机制研究提供可参考的依据。
１ 材料与方法
１．１ 实验动物与受试物 ＳＰＦ级雄性金黄地鼠
５６只，４周龄，体重９５～１１５ｇ，由北京维通利华
实验动物技术有限公司提供，实验期间饲养于北京
大学医学部实验动物部ＳＰＦ级动物室。以美国营
养学会动物饲料配方 ＡＩＮ－９３Ｇ作为基础饲料，基
础饲料７９．８％、胆固醇０．２％、新鲜猪油２０％构
成高脂饲料配方，基础饲料辅以０．５５ｇ／ｋｇ体重的
裸燕麦β－葡聚糖构成β－葡聚糖干预饲料配方，其中
裸燕麦β－葡聚糖纯度＞９５％，ＨＰＬＣ级，购自内蒙
古三主粮集团股份有限公司。
１．２ 实验方法
１．２．１ 实验分组及血脂异常金黄地鼠模型建立
经１周的基础饲料适应性喂养后，从５６只金黄地
鼠中随机选取２４只分为两组：①继续喂饲基础饲
料，为正常组 （Ｎ）；②改喂β－葡聚糖干预饲料，
为预防组 （ＯＭＮ）。每组１２只。其余３２只改喂高
脂饲料进行造模。造模期间每２周进行内眦取血检
测血脂水平，同时进行粪便菌群培养，血脂水平与
基础饲料喂饲的正常金黄地鼠比较差异有统计学意
义者视为血脂异常鼠 （同一时点的粪便菌群水平即
为干预基线水平）。造模耗时４周。造模成功后取
２４只血脂异常金黄地鼠随机分为以下２组：①改
喂基础饲料，为模型组 （Ｍ）；②改喂β－葡聚糖干
预饲料，为干预组 （ＯＭ）。每组１２只。由上，实
验分组为 Ｍ、ＯＭ、Ｎ、ＯＭＮ共４组。
１．２．２ 指标测定 实验期间动物自由进食、饮水，
每周记录体重及进食量。分别于造模成功后干预第
０、４５、９０ｄ对金黄地鼠内眦取血 （取血前禁食不
禁水８～１０ｈ），酶法测定血清总胆固醇 （ＴＣ）、总
甘油三酯 （ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇 （ＬＤＬ－Ｃ）
和高密度脂蛋白胆固醇 （ＨＤＬ－Ｃ）水平。实验末
动物空腹过夜，经股动脉采血后处死，ＥＬＩＳＡ法
测定血清脂多糖 （ＬＰＳ）及肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ－
α）、白介素－６ （ＩＬ－６）水平。
１．２．３ 肠道菌群分析 分别于造模成功后干预第
０、４５、９０ｄ进行细菌平板培养。在无菌条件下取
新鲜粪便０．０５ｇ，加入５ｍｌ事先灭菌的生理盐水，
振荡混匀，为初始浓度１０－２ ｇ／ｍｌ，再依次１０倍稀
释成１０－３、１０－４、１０－５、１０－６ ｇ／ｍｌ。于超净台内进行
接种，选择性培养基提前煮制、分装并灭菌。培养
基及培养条件：① 肠杆菌：伊红美蓝培养基，
３７℃ 有氧培养２４ｈ；②双歧杆菌：ＢＳ培养基，
３７℃厌氧培养４８ｈ。分别于培养结束时进行菌落
计数，计数前挑选特征性菌落，进行形态和生化试
验以鉴定菌属。每克粪便的菌数 （ＣＦＵ／ｇ）＝菌
落数／ （１０ｎ×Ｖ），其中１０ｎ 和 Ｖ分别为该菌落数
对应点样浓度和体积。最终结果换算为对数值表示
并进一步分析。
１．３ 统计学处理 运用ＳＰＳＳ １７．０统计软件，对
同一时点下不同组别的同一指标 （如血清ＴＣ、菌
数等）进行单因素方差分析以比较组间差异。结果
以ｘ±ｓ表示，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
·２· 中国预防医学杂志２０１６年１月第１７卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１
２ 结 果
２．１ 体重 如图１所示，造模初始各组体重处于
同一水平。从生长趋势上看，Ｍ 组与 ＯＭ 组大体
相同，Ｎ组与 ＯＭＮ 组大体相同。其中，造模期
内，Ｍ组与 ＯＭ 组因食用高脂饲料而增长迅速；
进入干预期，两组皆有一定的体重下降；干预后期
虽有所回升，但幅度较小，其中ＯＭ组低于Ｍ组。
类似地，ＯＭＮ组的同期体重绝对值及增重速率也
始终低于Ｎ组。
图１ 各组体重变化 （ｇ）
２．２ 血脂 表１列出了各组在各个时点的血脂检
测结果。造模２８ｄ时，Ｍ 组与ＯＭ 组各项指标水
平一致，且血清ＴＣ、ＴＧ与ＬＤＬ－Ｃ水平已显著高
于Ｎ组 （Ｐ＜０．０１），以此为造模成功标志，开始
进行干预。干预 ４５ｄ，Ｍ 组与 ＯＭ 组的 ＴＣ、
ＬＤＬ－Ｃ水平相比本组干预０ｄ均有较大幅度下降
（Ｐ均＜０．０１），另外ＯＭ组的ＴＧ水平也有明显改
善 （Ｐ＜０．０１），但此时两组的干预效果差异无统
计学意义。干预后期，ＯＭ组的血脂水平进一步改
善，其中ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ水平已显著低于 Ｍ组 （Ｐ＜
０．０１、Ｐ＜０．０５），且与 Ｎ 组、ＯＭＮ 组相近。Ｍ
组在末期出现的ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ水平回升，将在下
文进行讨论。
ＯＭＮ组在进食干预饲料２８ｄ后 （即 Ｍ、ＯＭ
组造模期结束时），ＴＣ、ＴＧ水平与Ｎ组比较差异
有统计学意义 （Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０５），此后各项指
标均保持在稳定水平。
２．３ 肠道菌群 平板培养结果见表２。干预９０ｄ
时，ＯＭ组的肠杆菌数量与自身相比无明显变化，
但已显著低于同期的 Ｍ 组 （Ｐ＜０．０１），ＯＭＮ组
与Ｎ组的情况相似 （Ｐ＜０．０５）。双歧杆菌方面，
只有ＯＭ组的菌数显著增加 （Ｐ＜０．０１），但与同
期其他组别相比差异无统计学意义。将同一时间点
的肠杆菌与双歧杆菌数相除后得到菌群结构比，结
果显示，ＯＭ组的干预效果显著，肠杆菌比例在干
预４５ｄ内就明显下降并维持到干预末期 （Ｐ＜
０．０１），相比之下，其他３组皆保持着较稳定的菌
群结构。
２．４ 炎症相关指标 如表３所示，干预９０ｄ时，
ＯＭ组的血清ＬＰＳ与炎症因子ＩＬ－６、ＴＮＦ－α水平
显著低于 Ｍ 组 （Ｐ＜０．０１），但与正常组水平比
较，各项炎症指标仍较高 （Ｐ＜０．０５）。
在正常组基础上进行裸燕麦β－葡聚糖干预则出
现了较不同的结果。Ｎ组、ＯＭＮ组的炎症指标水
平都在 Ｍ 组和 ＯＭ 组之下，其中 ＯＭＮ 组的
ＴＮＦ－α显著降低 （Ｐ＜０．０１），ＬＰＳ与ＩＬ－６水平则
高于Ｎ组 （Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。
表１ 干预０、４５、９０ｄ各组血脂指标测定结果
时间点 分组 ＴＣ （ｍｍｏｌ／Ｌ） ＴＧ （ｍｍｏｌ／Ｌ） ＨＤＬ－Ｃ （ｍｍｏｌ／Ｌ） ＬＤＬ－Ｃ （ｍｍｏｌ／Ｌ）
造模２８ｄ／干预０ｄ Ｍ ８．４１±０．８１ ４．７９±０．０３ ３．１１±０．４７ ２．３０±０．１６
ＯＭ ８．４４±０．３８ ４．８２±０．０４ ３．１２±０．４８ ２．４７±０．１３
Ｎ ４．４４±０．４７ａ ２．５７±０．７１ａ ３．０１±０．３２ ０．７７±０．１１ａ
ＯＭＮ ３．８２±０．５１ａｂ １．７９±０．４３ａｂ ２．５６±０．４７ ０．７１±０．１１ａ
干预４５ｄ Ｍ ４．３４±０．１８ｃ ４．２０±１．７０ ２．１６±０．１７ ０．９０±０．０９ｃ
ＯＭ ４．１６±０．４５ｃ ２．３９±０．６５ｃ ２．５５±０．２７ ０．７５±０．１０ｃ
Ｎ ４．５３±０．４７ ２．３３±０．４２ ２．６７±０．３６ ０．７３±０．２０
ＯＭＮ ４．１７±０．１８ １．９４±０．４７ ２．６６±０．２４ ０．７４±０．０５
干预９０ｄ Ｍ ７．４８±０．９６ ３．００±０．３３ｃ ２．６９±０．６１ ２．５０±０．５８
ＯＭ ３．６４±０．４９ａｃ ２．５２±０．５２ｃ ２．２０±０．４３ｃ ０．６９±０．０８ａｃ
Ｎ ３．７４±０．５２ａｃ ２．６０±１．１３ ２．０８±０．２９ｃ ０．９０±０．１６
ＯＭＮ ３．６５±０．６１ａ ２．０２±０．９９ ２．４０±０．４４ ０．７９±０．１３
注：ａ：与 Ｍ组比较，差异有统计学意义；ｂ：与Ｎ组比较，差异有统计学意义；ｃ：与造模２８ｄ／干预０ｄ比较，差异有统计学意义。
·３·中国预防医学杂志２０１６年１月第１７卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１
表２ 干预０、４５、９０ｄ各组肠道细菌平板计数结果 （ｌｇ ＣＦＵ／ｇ）
时间点 分组 肠杆菌 双歧杆菌 肠杆菌／双歧杆菌
造模２８ｄ／干预０ｄ Ｍ ６．００±０．４０ ６．９１±０．７４ ０．８７±０．０６
ＯＭ ５．６７±０．１２ ７．０３±０．０４ ０．８１±０．０２
Ｎ ５．６８±０．３９ ７．２６±０．３４ ０．７８±０．０７
ＯＭＮ ５．４９±０．３３ ７．１５±０．４４ ０．７７±０．０６
干预４５ｄ Ｍ ６．８８±１．４３ ８．２２±０．１３ ０．８４±０．１８
ＯＭ ５．１８±０．４５ ７．９２±０．４０ ０．６５±０．０８ｃ
Ｎ ６．９４±０．０１ｃ ８．２２±１．２０ ０．８６±０．１２
ＯＭＮ ５．７９±０．３５ ７．２５±０．３０ ０．８０±０．０８
干预９０ｄ Ｍ ６．６９±０．３６ ７．９６±０．９２ ０．８５±０．１０
ＯＭ ５．５８±０．３７ａｂ ８．７８±０．３８ｃ ０．６４±０．０６ａｂｃ
Ｎ ６．６０±０．５２ ７．９１±０．７３ ０．８４±０．０７
ＯＭＮ ５．６８±０．２５ａｂ ７．４６±０．４５ ０．７６±０．０７
注：ａ：与 Ｍ组比较，差异有统计学意义；ｂ：与Ｎ组比较，差异有统计学意义；ｃ：与造模２８ｄ／干预０ｄ比较，差异有统计学意义。
表３ ＥＬＩＳＡ法测定干预９０ｄ血清ＬＰＳ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α
分组 ＬＰＳ （μｇ／Ｌ） ＩＬ－６ （ｎｇ／Ｌ） ＴＮＦ－α（ｎｇ／Ｌ）
Ｍ １７．９０±０．５８ ６７．７３±１．６８ ５７４．９１±１１．９５
ＯＭ １３．６７±０．４３ａｂ ４４．８０±０．６６ａｂ ３７６．９５±１４．８２ａｂ
Ｎ １０．６７±０．５７ａ ３０．７１±１．３４ａ ２９０．８３±１７．７３ａ
ＯＭＮ １２．８５±０．３４ａｂ ４４．４５±２．００ａｂ ２５７．３３±１１．９４ａｂ
注：ａ：与 Ｍ 组比较，差异有统计学意义；ｂ：与 Ｎ组比较，
差异有统计学意义。
３ 讨 论
目前有关燕麦β－葡聚糖的降脂功能及其与肠道
菌群的关系研究报告中，干预物以带麸型皮燕麦为
主要来源［４－６，８－９］，相比之下，裸粒型裸燕麦中的
β－葡聚糖实际含量较高。从这一角度考虑，本研究
以裸燕麦β－葡聚糖为干预物展开实验。
现已用于建立血脂异常模型的动物包括兔、小
鼠、大鼠、金黄地鼠等。实际应用表明，金黄地鼠
可在相对短的时间内 （４～５周）形成比较稳定的
血脂异常模型［１０］，且由于胆汁酸合成水平低、胆
固醇较少诱导胆固醇７α－羟化酶等特点使得金黄地
鼠对高胆固醇饲料所致的高胆固醇血症反应更为敏
感［１１］，还能节省造模成本。此外，雄性金黄地鼠
的内源性胆固醇８５％由肝外组织合成，非常接近
于人类 （９０％）［１２］，使得该动物模型能较好地反映
人类脂质代谢的过程。综合考虑以上几点，本研究
最终选用雄性金黄地鼠作为实验动物。
β－葡聚糖作为一种可溶性膳食纤维，其特点在
于进入回肠末端及结肠时可成为肠道菌群的发酵底
物。从选择性来看，燕麦β－葡聚糖可促进双歧杆
菌、乳酸杆菌等有益菌的生长［４－５］，抑制大肠埃希
菌的繁殖［６］。本实验中观察到的结果是，ＯＭ 组经
过４５ｄ干预后，粪便肠杆菌与双歧杆菌比例明显
下降。肠道革兰阴性菌株数量的增多会导致其细胞
壁中的ＬＰＳ在肠道内大量生成，而双歧杆菌等益
生菌和拟杆菌等共生菌数量的减少可通过减少与肠
上皮细胞增殖和分化密切相关的胰高血糖素样肽－２
（ＧＬＰ－２）表达从而导致结肠黏膜上皮紧密连接相
关蛋白－１ （Ｚｏ－１）、闭锁蛋白 （Ｏｃｃｌｕｄｉｎ）减少［１０］，
肠黏膜通透性显著增加，促进肠道内 ＬＰＳ入血，
形成肠源性内毒素血症［１３］。进入循环系统的ＬＰＳ
受脂多糖结合蛋白 （ＬＢＰ）介导后被细胞表面
ＣＤ１４／ＴＬＲ４识别，由此激活该受体所在的巨噬细
胞等免疫细胞的 ＴＬＲ４－ＮＦ－ｋＢ通路，产生多种炎
症因子如ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ等释放到胞外。血
脂异常等慢性代谢性疾病实际上就是一种长期低水
平的慢性炎症反应，这也是为什么到干预末期时，
ＯＭ组与 Ｍ 组产生了全方位的干预差异，前者菌
群比例改善明显，血清 ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ水平、血清
ＬＰＳ以及代表机体炎症水平的血清ＩＬ－６和ＴＮＦ－α
都显著降低。Ｒｅｓｔａ［１４］的研究同样力证了ＬＰＳ与血
脂异常的关系。他们将小剂量的ＬＰＳ持续注入普
通饲料喂养的小鼠体内，建立与高脂饮食所诱导出
的水平相同的代谢性内毒素血症模型，４周后大鼠
出现血脂升高的表现。反之，增加肠道双歧杆菌数
量可以有效地降低肠道ＬＰＳ水平进而影响机体的
炎症状态［１０，１５］。
·４· 中国预防医学杂志２０１６年１月第１７卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１
但血脂变化、菌群结构比例变化和炎症水平变
化并不完全同步，这可能是由于从菌群增殖到大量
ＬＰＳ释放入血诱发炎症状态并进一步引起血脂异
常的整个过程需要经历一段机体反馈时间，因此在
干预９０ｄ时才能较好地观察到二者的共变性。此
时，ＯＭ组的血脂水平和肠道菌群比例显著低于
Ｍ组，并与Ｎ组基本持平，炎症相关指标也显著
低于 Ｍ组，但却未能降至正常范围，这在一定程
度上也能说明作用延时问题。与此相关的还包括
Ｍ组ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ在干预后期重新回升到了干预初
期水平 （此时炎症状态也处于高水平）的现象。此
外，推测参与调节炎症及血脂水平的肠道菌属并不
单一，下一步有必要完善实验方案以探索其中与脂
代谢紧密相关的若干菌属及其作用。
在本实验的非高脂鼠 （Ｎ／ＯＭＮ）中，可以在
早期观察到血脂的变化差异，说明裸燕麦β－葡聚糖
可能对血脂异常等代谢性疾病具有一定的预防效
果。但两组的肠道菌群结构前后差异并不明显，且
血清ＬＰＳ、炎症因子水平与血脂结果并不完全相
符，这表明对于本身血脂正常的个体，裸燕麦β－葡
聚糖参与脂代谢的途径另有侧重。如既往相关研究
就发现，β－葡聚糖的黏度特性使得它能够与脂肪结
合，增加脂肪颗粒的大小，减少脂肪与水相的接触
面，从而妨碍脂肪乳化吸收［１６］。乳化脂肪过程所
需的胆汁，也因为与纤维成分结合而更多地排泄出
去，只有一小部分被重吸收回到血液。而肝脏需要
利用血液中的胆固醇制造胆汁，因此血胆固醇水平
下降。
综上所述，裸燕麦β－葡聚糖可使血脂异常个体
的肠道肠杆菌与双歧杆菌比例下降，降低血清脂多
糖，改善肠源性内毒素血症带来的低水平炎症反
应，并改善血脂。后续工作中还需要进一步探究不
同干预组间的菌群丰度差异 （通过测序等方法）、
肠道屏障和肝脏清除ＬＰＳ能力的变化以及脂代谢
相关基因表达水平等，以深入完善这一课题。
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收稿日期：２０１５－０６－２１ 修回日期：２０１５－１２－０８ 责任编辑：刘磊
·５·中国预防医学杂志２０１６年１月第１７卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．１７Ｎｏ．１