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复方乌骨藤胶囊对恶性肿瘤化疗的增效作用



全 文 :Proceeding of Clinical Medicine,May. 2010,Vol 19 No. 5B·594·
表1 两组疗效比较
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率(%)
桂哌齐特组 30 9 12 7 2 93.3
丁咯地尔 30 7 8 10 5 83.3
3 讨 论
突发性耳聋是指突然发生的、原因不明的感音神经性听力损
失,患者的听力一般在数分钟或数小时内下降至最低点。目前病
因尚未明确,可能与内耳微循环障碍、病毒感染、内耳窗膜破裂
及自身免疫性因素等有关[2]。主要是内耳供血障碍学说,内耳的
血液供应来自迷路动脉,基本上是供应内耳血液惟一的动脉,加
之椎一基底动脉一迷路动脉系统常常出现解剖变异,这就更增加
了内耳供血系统脆弱性。突发性聋有可能因血栓或栓塞形成,出
血、血管痉挛等引起。再是病毒感染,可通过影响局部的微循环
而损害内耳,如病毒与红细胞接触引起血球黏集,内耳的血管内
膜因感染而发生水肿,造成管腔狭窄或闭塞。病毒感染使血液处
于高凝状态,容易形成血栓等。无论是微循环障碍或病毒感染,
最终都是导致螺旋神经节、耳蜗内神经元及昕毛细胞的供血供氧
障碍,缺乏营养,导致神经萎缩、变性,引起感音功能减退甚至
全聋。内耳微循环障碍可能是突发性聋发生的主要原因之一,血
液黏滞度、小血栓形成或血管舒缩功能异常改变均可引起耳蜗血
灌注量不足。
马来酸桂哌齐特为新一代的哌嗪类药物,具有独特的内源性
腺苷增效及弱钙离子拮抗机制,从而达到扩血管和促进细胞营养
代谢的双重作用。该药为钙离子通道阻滞剂,通过阻止钙离子跨
膜进入血管平滑肌细胞内,使血管平滑肌松弛,脑血管、冠状血
管和外周血管扩张,从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血
流量,而对血压和脉搏无不良影响。它对钙离子通道具选择性,
仅对病理性过量的钙内流有阻滞作用,而对生理性的钙内流无作
用,从而可防止“钙负荷”过重而造成的病理状态和损害。该
药能增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用,降低氧耗;能抑制
cAMP磷酸二酯酶,使cAMP数量增加,加强腺苷的生物学活性。
腺苷能抑制缺血、缺氧神经元代谢水平、扩张缺血部位大小血
管;抑制胶质细胞水肿、炎性介质释放;增加ATP的合成,提高
缺血组织对氧及葡萄糖的利用率;促进耳蜗及前庭神经元代偿功
能,增加神经递质的释放,增强神经元蛋白质的合成,从而改善
内耳听觉毛细胞和神经组织代谢。该药还能提高红细胞的柔韧性
和变形性,提高其通过细小血管的能力,降低血液的粘性,改善
微循环,从而达到治疗突发性聋的目的。
丁咯地尔是一种独特的血管活化剂,它在体内可通过非选择
性α2肾上腺素能受体阻滞作用来扩张微血管(尤其是缺血越严重
的部分,血液供应量越多)、抑制血小板聚集、改善红细胞变形能
力来改善微循环;并通过减少组织耗氧来提高缺血组织的氧压,
以及较弱的钙拮抗作用来保护缺血的脑细胞,并减少细胞凋亡。
文中资料表明,马来酸桂哌齐特对突发性聋的疗效明显优于
对照组(P <0.05)。对伴有眩晕、耳鸣的患者,经该药治疗后,眩
晕、耳鸣多能好转[3]。因此,马来酸桂哌齐特治疗突发性聋的临
床疗效肯定,且该剂量下未发现副作用,为临床治疗突发性聋提
供了一种较为理想的药物。
本组统计学处理结果表明马来酸桂哌齐特治疗突发性耳聋与
丁咯地尔的差异无显著统计学意义,但马来酸桂哌齐特治疗突发
性耳聋总有效率明显高于丁咯地尔。临床用于治疗突发性聋的扩
血管剂和神经营养剂种类较多,但这些药的疗效及哪几种药物配
合效果更好仍存在争议。本文结果显示,应用马来酸桂哌齐特治
疗突发性耳聋疗效较丁咯地尔疗效更显著。
参考文献:
[1] 中华医学会耳鼻咽喉科学会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员
会.突发性聋诊断依据和疗效分级[J].中华耳鼻咽喉科杂
志,1997,32:72.
[2] 黄选兆,汪吉宝.实用耳鼻咽喉科学[M].北京:人民卫生出版
社,1998:985-986.
[3] 张丽,黄道飞.心脑血管病新药马来酸桂哌齐特药理及l临床
综述[J].中国l临床医药研究杂志,2002,76:7 002.
收稿日期:2010-04-27
复方乌骨藤胶囊对恶性肿瘤化疗的增效作用
王晓趁1,董银兰2,赵 岗1,苗爱蓉1,宋延平1
(1.陕西省中医药研究院,陕西 西安 710003;
2.山西师范大学生命科学学院,山西 临汾 041004)
摘要 目的:观察复方乌骨藤胶囊对恶性肿瘤化疗的增效作用。方法:采用小鼠移植瘤模型,分别观察本品对环
磷酰胺和5-氟尿嘧啶治疗小鼠移植性S180肉瘤的增效作用。结果:复方乌骨藤胶囊1.125 g/kg剂量与CTX(20 mg/kg)或
5-FU(20 mg/kg)对治疗小鼠移植性S180肉瘤均有明显的协同增效作用。结论:复方乌骨藤胶囊与CTX或5-FU联合应用于
肿瘤治疗,具有明显的协同增效作用。
关键词 复方乌骨藤胶囊;小鼠移植性S180肉瘤;增效作用
中图分类号:R73 文献标识码:B
文章编号:1671-8631(2010)05-0594-02
临床医药实践 2010 年 5 月第 19 卷第 5B 期 ·595·
目前用于治疗癌症的主要方法有手术、化疗和放疗。因其难
以诊断,70%~80%的患者发现时早已失去了手术根治的机会,
故多以放疗和化疗为主,虽有一定近期疗效,但常伴有明显的毒
副反应,且缓解期短,生存质量差,不能明显延长患者的生命、
提高生存质量。近年来,运用中西药结合疗法治疗恶性肿瘤,已
成为临床常用的治疗方法。为此,我们力求找到一种既能有效抑
制肿瘤生长,同时中西药联合应用又能增强化药疗效和降低毒副
作用的药物。
复方乌骨藤胶囊是由乌骨藤、半枝莲、桔梗等组成的复方制
剂。为了探讨本药的药效机理,我们采用小鼠移植瘤模型,分别
观察本品对环磷酰胺和5-氟尿嘧啶治疗小鼠移植性S180肉瘤的增效
作用,现将结果报道如下:
1 实验材料
1.1 仪器
电子天平(北京赛多利斯天平厂);普通光学显微镜
(olympus ),721型分光光度计(上海湖光科学仪器公司生产)。
1.2 试剂
冰醋酸( 西安化学试剂厂生产);氯化钠注射液(西安京
西双鹤药业有限公司生产)。
1.3 阳性药物
注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司);氟脲嘧啶注
射液(5-FU)(上海旭东海普药业有限公司)。
1.4 动物
ICR小鼠,质量18~22 g,由西安交通大学医学院实验动物
中心提供。
1.5 药物
复方乌骨藤胶囊:由杨凌无为制药有限公司提供。批号:
070320。规格:每粒0.45 g。临床人用量:每日服3次,每次 5
粒,体重按60 kg计,每公斤体重服药量0.1125 g。
1.6 瘤株
小鼠S180肉瘤,由第四军医大学实验动物中心提供。
2 方法与结果
2.1 对环磷酰胺(CTX)和氟脲嘧啶(5-FU)治疗小鼠移植性S180肉瘤
的增效作用
按文献[1-5],取雌性小鼠60只,体重18~22 g,在洁净工作台
内制备瘤细胞悬液(1×107个/mL),每只小鼠无菌条件下腹腔
内接种瘤细胞悬液0.2 mL,计瘤细胞数约为2×106个。24 h后按
体重随机分为6组,分别为荷瘤对照组(常水10 mL/kg)、复方
乌骨藤胶囊 (1.125 g/kg) 组、CTX(20 mg/kg,ig给药)组、复方
乌骨藤胶囊1.125 g/kg + CTX(20 mg/kg)组、5-FU(20 mg/kg,
ip给药)组、复方乌骨藤胶囊1.125 g/kg + 5-FU(20 mg/kg)组。
接种小鼠S180瘤细胞后次日开始给药。ig给药,每天1次,连续给
药10 d。末次给药后次日,称体重后处死小鼠,剖取瘤块称重,
计算抑瘤率,抑制率计算公式为:肿瘤抑制率%=〔(对照组平
均瘤重-给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重〕×100%。再根据
Nuebb氏分数乘积法计算试药加CTX组和试药加5-FU组的理论效
应值,即(Fa)1.2 =1-〔1-(Fa)1〕×〔1-(Fa)2〕, (Fa)1和(Fa)2分别为试
药和CTX或5-FU的抑瘤率。当合并用药效应大于理论相加效应
时,则表示两者间有协同作用。结果见表1。
由表1结果可见:单给复方乌骨藤胶囊(1.125 g/kg)、CTX
(20 mg/kg)及5-FU(20 mg/kg)时的抑瘤率分别为29.20%、
49.64%及54.01%,而复方乌骨藤胶囊加CTX组和复方乌骨藤胶囊
加5-FU组具有明显的抑瘤作用,抑瘤率分别为67.88%和70.07%,
均大于两者合并用药后的理论相加效应值64.34%和67.44%。表明
复方乌骨藤胶囊与CTX或5-FU联合应用于肿瘤治疗,具有明显的
协同增效作用。
3 讨 论
复方乌骨藤胶囊是由乌骨藤、半枝莲、桔梗等组成的复方制
剂。该方具有益气扶正,清热解毒,活血消癥之功效。临床用于
治疗中晚期肺癌、肝癌、食道癌、胃癌等有显著疗效,尤其对肺
癌治疗效果显著[6]。方中乌骨藤味苦,微甘,性凉,入肺胃膀胱
经,具有清热解毒,散结止痛之功,清热解毒可除癌积热毒,软
坚散结,消肿止痛,以消有型之癥结,一药三用,恰中病机。半
枝莲性平,具有清热解毒,化瘀利尿之功,其清热解毒可加强乌
骨藤清热解毒之功,化瘀利尿可增其软坚散结,消肿止痛之功。
桔梗性平,归肺经,具有宣肺,利咽,祛痰,排脓之功效,并引
诸药达于肺。全方正邪兼顾,补泻同施,使热毒得清,瘀血得
去,癥结得散,扶助正气而诸证向愈,共奏扶正解毒,消癥止痛
之功效。
参考文献:
[1] 周丹,韩大庆,刘伟,等.消癌平片抗肿瘤作用研究[J].吉林中
医药,2002,22(1):57-63.
[2] 王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法[J].上海:上
表1 复方乌骨藤胶囊对CTX和5-FU抗小鼠移植性S180肉瘤的增效作用[( ±s),n=10]
组别 剂量 动物体重(g)(始/末) 瘤重(g) 抑制率(%) (Fa)1.2
荷瘤对照组 常水20 mL/kg 20.14±1.40/27.41±2.37 1.37±0.69
复方乌骨藤胶囊 1.125 g/kg 20.06±1.58/26.22±1.92 0.97±0.38 29.20
CTX 20 mg/kg 20.11±1.45/24.32±1.82** 0.69±0.39** 49.64
5-FU 20 mg/kg 20.22±1.63/20.97±3.35** 0.63±0.08** 54.01
复方乌骨藤胶囊+CTX 1.125 g/kg+20 mg/kg 20.16±1.20/24.43±2.41* 0.44±0.23** 67.88 >64.34有协同作用
复方乌骨藤胶囊+5-FU 1.125 g/kg+20 mg/kg 19.94±1.22/22.72±1.23** 0.41±0.19** 70.07 >67.44有协同作用
注:与荷瘤对照组比较:* P﹤0.05;** P﹤0.01。
Proceeding of Clinical Medicine,May. 2010,Vol 19 No. 5B·596·
海科技出版社,2001:735-748.
[3] 袁国红,庞晓静,马鹤超,等.当归补血汤对荷瘤小鼠的影响及
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[J].浙江中医杂志,2007,42(4):241.
收稿日期:2010-04-26
麦冬总皂苷含量测定方法的研究
许 敏1,高 英1,李卫民2
(1.广州中医药大学新药研究与开发中心,广东 广州 510405;
2.广州中医药大学中药学院,广东 广州 510405)
摘要 目的:研究麦冬总皂苷苷的含量测定方法。方法:以麦冬皂苷D为对照品品,用紫外分光光度计,香草
醛-冰醋酸-高氯酸显色,在最大吸收波长395 nm下测定含量。结果:在0.103~0.360 mg范围内线性关系良好(r=
0.9997),平均加样回收率为99.2%,RSD为1.60%。结论:该方法简易,重现性良好,可作为麦冬总皂苷的质量控制
方法。
中图分类号:R917 文献标识码:A
Study on determination method of total saponins in Ophiopogon
XU Min,GAO Ying,LI Wei-min
(R & D Center for New Drug,Guangzhou University of TCM,Guangzhou,510405,China)
Abstract Objective:TO study a method for determing total saponins in Ophiopogonin.Methods:Using ophiopo-
gonin D as a reference substance,the total saponins was determined by vanilla - glacial acetic acid - perchloric acid colora-
tion and UV absorption wave at 395nm.Results:The linear ranges was 0.103~0.36mg(r=0.9997),The average recoveries
99.2%,RSD1.60%.Conclusion:The method was simple with a good reproducibility and can be as a quality control method for
Ophiopogonin.
文章编号:1671-8631(2010)05-0596-02
中药麦冬是百合科沿阶草属植物麦冬的干燥块根。《神农本
草经》列其为上品,其味甘、微苦,性微寒,归心、肺、胃经,具
有养阴生津,润肺清心的功效。据文献报道,麦冬主要化学成分
为甾体皂苷、高异黄酮类、多糖、氨基酸等成分,其中皂苷为主要
有效活性成分之一,其具有抗心肌缺血、抗菌,保护H2O2所致的血
管皮细胞损伤等作用[1-3]。在麦冬皂苷单体的研究中,唐晓清等采
用HPIC-EISD法测定了麦冬中甾体皂苷元的含量[4],俞建平等采用
ELSD-HPLC法测定浙麦冬、川麦冬中麦冬皂苷D含量[5]。本文将以
麦冬皂苷D为指标用香草醛-冰醋酸-高氯酸显色法对麦冬总皂苷进
行含量测定研究,为麦冬的质量控制研究提供一定的参考。
1 仪器与试药
紫外可见光分光光度计 Uvmini-1240(日本岛津);旋转蒸
发器RE-2000(上海亚荣生化仪器厂);CP225D/10万电子天平(广
州市正一科技有限公司);麦冬皂苷D(090220)对照品购自四
川维克奇生物科技有限公司;试剂均为分析纯;样品收集采自四
川、浙江产地,经广州中医药大学中药鉴定教研室黄海波副教授
鉴定为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(L.f)Ker-Gawl.的干燥
块根。
2 方法与结果
2.1 对照品溶液的制备
精密称取105℃干燥至恒重麦冬皂苷D对照品适量,加甲醇制
成0.1028 mg/ml溶液,即得。
2.2 供试品溶液的制备
取麦冬粉末2.0 g,置100 mL锥形瓶中,加石油醚40 mL,
70℃水浴回流1 h,弃去石油醚,加甲醇70 mL,80℃水浴回流4
h,滤过,回收溶剂至干,加水20 mL使溶解,用水饱和正丁醇振
摇提取3次,每次30 mL,合并正丁醇层回收至干,用甲醇溶解,
转移至10 mL量瓶中,并稀释至刻度。精密吸取1 mL至10 mL量
瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,即得。
2.3 检测波长的确定
分别吸取对照品和供试品溶液各0.5 mL于具塞试管中,水浴
挥干,加5%香草醛-冰醋酸溶液0.2 mL,高氯酸0.8 mL,摇匀,于
70℃水浴加热15 min,取出,冰浴5 min,加冰醋酸5 mL,摇匀即
得。以随行试剂为空白,在350~700 nm处扫描,结果对照品和供
试品在395 nm处呈现最大吸收峰,故确定检测波长为395 nm。