全 文 ：2011年　6月
第 31卷　第 6期
基础医学与临床
Basic＆ClinicalMedicine
June2011
Vol.31　No.6
收稿日期:2011-03-21　　修回日期:2011-04-25
基金项目:国家科技部 “新药创制”重大项目(2009ZX09103-341)
＊通信作者(correspondingauthor):yhc 0130@yahoo.com.cn
文章编号:1 001-6 32 5(2 011)0 6-0 66 1-06 研究论文　
木豆叶总芪对高脂模型兔的降脂作用及调节机制
郭显蓉 1 , 骆庆峰1 , 康晓敏1 , 尹洪超 1＊ , 斯建勇 2
(1.中国医学科学院 基础医学研究所 , 北京 100005;2.中国医学科学院 药用植物研究所 , 北京 100094)
摘要:目的 研究木豆叶总芪(TSC)对高脂模型兔脂质代谢的影响及可能的分子机制。方法 将 36只雄性新西兰
兔分为对照 , 模型 , TSC高 、中 、低剂量和血脂康 6组 , 于 0、2和 6周末测血脂 , 6周末测肝脏脂质并行病理学检测;
将 THP-1细胞诱导成巨噬细胞 ,用 [ 3H]胆固醇预处理 48 h后分为对照 、木豆叶总芪单体成分 C03高 、中 、低剂量和
雌二醇 5组 , 作用24h后加入 apoAI作用12h,检测各组上清液和细胞内 [ 3H]胆固醇含量 , 计算细胞胆固醇流出率 ,
Westernblot检测各组细胞 ABCA1表达。结果 与模型组相比 , TSC高剂量使兔血清和肝脏 TC分别下降 35.36%和
35.97%(P<0.01), TG分别下降 12.34%(P<0.05)和 41.32%(P<0.01), 血清 LDL-C下降 29.07%(P<0.01);
HE染色:TSC高剂量组肝脂肪病变明显轻于模型组。 C03高 、中剂量作用后细胞胆固醇外流率分别提高 55.39%
和 24.97%(P<0.01)。 C03高剂量使 ABCA1蛋白表达显著增加。结论 TSC能抑制高脂饮食所致高脂血症 ,其降
脂作用可能与上调细胞 ABCA1表达 ,进而促进胆固醇逆转运有关。
关键词:木豆叶总芪;高脂模型兔;降脂;胆固醇逆转运;腺苷三磷酸结合盒转运子 A1
中图分类号:R965　　文献标志码:A
HypocholesterolemicefectoftotalstilbenefromCajanuscajanL.in
hyperlipidemicrabbitmodelandregulatorymechanism
GUOXian-rong1 , LUOQing-feng1 , KANGXiao-min1 , YINHong-chao1＊ , SIJian-yong2
(1.InstituteofBasicMedicalSciences, ChineseAcademyofMedicalSciences, Beijing100005;2.InstituteofMedicalPlant
Development, ChineseAcademyofMedicalSciences, Beijing100094, China)
Abstract:Objective　ToinvestigatethepotentialhypolipidemicefectsoftotalstilbenefromCajanuscajanL.
(TSC)inrabbitsfedwithahigh-lipiddietandthemechanismofregulationofcholesterolmetabolism.Methods
Thirty-sixmalerabbitsweredividedintosixgroups:controlgroup, highlipidmodelgroup, TSC-treatedwith200,
100, 50 mg/kg, andXuezhikangtreatedgroup.TheefectsofTSCwereinvestigatedbymonitoringserumandliver
lipidprofileinrabbits.THP-1 celswereinducedtomacrophagesbyPMA.Themacrophageswerelabeledwith
[ 3H] cholesterol.Thesecelsweredividedintofivegroups, i.e, normalgroup, Cajaninhighconcentrationgroup
(CH), Cajaninmeanconcentrationgroup(CM), Cajaninlowconcentrationgroup(CL)andestradiol(E2)
group.Thecelswereculturedfor24 hoursintheserum-freeRPMI1640 mediumcontaining2mg/mlbovineserum
albumin(BSA)inthepresenceorabsenceofCajanin(30 μmol/L, 3 μmol/L, 0.3 μmol/L)or17β -estradiol
(1 μmol/L).ThemacrophageswerewashedwithPBSagainandincubatedintheserum-freeRPMI1640 medium
DOI :10.16352/j.issn.1001-6325.2011.06.007
基础医学与临床　　Basic＆ClinicalMedicine 2011.31(6)
containingapoA-I(10 μg/mL)for12 hours.Theradioactivityofsamplesofbothsupernatantsandcellysateswere
determinedusingtheliquidscintilationcounter(Beckman, LS6000SC, USA).Fractionalcholesterolefluxwascal-
culated, andtheABCA1 proteinwasquantifiedbyWesternblot.Results　InTSC(200 mg/kg)group, theserumand
hepaticTCwerereducedby35.36% and35.97%(P<0.01);theTGcontentsofserumandliverwerealsolowered
by12.34%(P<0.05)and41.32%(P<0.01).Atthesametime, serumLDL-Cdecreasedby29.07%(P<
0.01).Thecholesterolefluxpercentagefrommacrophagewasincreasedby55.39%and24.97%(P<0.01)respec-
tivelyinCHandCMgroup.TheexpressionoftheABCA1 wassignificantlyincreasedinCHgroup.Conclusion　TSC
haspotentialhypolipidemicefects, possiblyviaup-regulatingtheABCA1 proteinexpression, subsequentlyresulting
inincreasedmacrophagecholesterolefluxandRCT.
Keywords:totalstilbenefromCajanuscajanL.;rabbitwithhigh-lipiddiet;hypolipidemic;reverecholesteroltransport;ATP-Bind-
ingCasseteTransporterA1
　　大量研究已证实 ,高脂血症是脑卒中 、冠心病 、
心肌梗死 、心脏猝死的危险因素 [ 1-2] 。降脂治疗可
逆转动脉粥样硬化病变的发生 ,显著降低心血管疾
病所致的死亡和相关事件 。从药用植物中寻找具有
降脂作用的天然产物 , 成为近年来的研究热点 [ 3] 。
木豆(CajanuscajanL.)生长在我国南部的多个省
份 ,属于木豆科木豆属 ,为多年生常绿灌木 。本实验
前期的研究首次发现并证实木豆叶总芪可以降低高
脂模型小鼠血脂水平和肝脏脂质蓄积 。在研究高脂
血症及动脉粥样硬化的发病机制以及调脂药和抗动
脉硬化药物时 ,建立典型的动物模型十分重要 ,非啮
齿类动物兔在建立高脂血症模型中最为常用 ,被推
荐为有关调血脂药和抗动脉粥样硬化药研究的主要
动物[ 4] 。所以本研究采用高脂饲料喂养复制高脂
血症兔模型 ,首次观察木豆叶总芪(TSC)对高脂模
型兔脂质的影响 。细胞内胆固醇的外流可以减少细
胞胆固醇的蓄积 ,从而抑制动脉粥样硬化斑块的产
生和进展 。ATP结合盒转子 A1(ATP-BindingCas-
seteTransporterA1, ABCA1)所介导的胆固醇的逆
转运(reverecholesteroltransport, RCT)是胆固醇外
流的初始步骤 ,其在 RCT过程中起着重要的作用 。
本实验通过观察 TSC对 RCT和 ABCA1蛋白表达的
影响 ,进一步探讨了 TSC降脂作用的可能机制。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　实验动物及细胞:普通级健康纯种雄性新西
兰白兔 36只 , 3月龄 ,体质量(2.21 ±0.22)kg,购自
中国医学科学院动物研究所(合格证号 0160214),
分笼饲养 ,饮水不限;THP-1细胞来源于中国医学科
学院基础医学研究所细胞中心 ,为人来源的单核白
血病细胞系。
1.1.2　药物:木豆叶采自广西省 ,鉴定人为林雨霖
教授 ,标本保存地点为中国医学科学院药用植物研
究所 。木豆叶总芪由中国医学科学院药用植物研究
所化学室斯建勇教授提供。将木豆叶经乙醇回流提
取 3次 ,依次以乙烷和二氯甲烷萃取 ,结晶析出后过
滤得木豆叶总芪。主要含有木豆素 、木豆素 C和木
豆素 A3种芪类化合物 ,质量比为 4∶1∶0.26;血脂康
(北京北大维信生物科技有限公司)。
1.1.3　试剂:总胆固醇(totalcholesterol, TC)、甘油
三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (low
densitylipoproteincholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋
白胆 固 醇 (high densitylipoprotein cholesterol,
HDL-C)检测试剂盒(南京建成生物工程研究所);
[ 3H]胆固醇 (GE公司);PMA和 apoA1(Sigma公
司);小鼠抗人 ABCA1抗体和辣根过氧化物酶标记
羊抗小鼠抗体 (IgG)(SantaCruz公司);小鼠抗人
β-actin抗体(北京中山金桥生物技术有限公司)。
1.2　方法
1.2.1　动物分组:所有动物适应性喂养 1周 ,稳定
后记录体质量并进行基线血脂测定 ,根据血清 TC
水平和体质量情况随机分为 6组 , 即空白对照组
(control)、高脂模型组(model)、血脂康组(Xuezhi-
kang)、木豆叶总芪高剂量组(TH)、木豆叶总芪中剂
量组(TM)和木豆叶总芪低剂量组(TL),每组 6只。
各组之间血清 TC和体质量水平无统计学差异 。
1.2.2　造模方法:采用喂食高脂饲料的方法建立兔
662
郭显蓉　木豆叶总芪对高脂模型兔的降脂作用及调节机制
高脂模型[ 5] 。空白对照组每日给予普通饲料 ,其余
各组每日每只给予高脂饲料 120 ～ 150 g(猪油
10%, 蛋 黄粉 7.5%, 胆 固 醇 1%, 普 通 饲料
81.5%),造模时间 14 d。
1.2.3　给药剂量及方法:高脂 2周后测血脂水平 ,
观察高脂模型建立成功后 ,继续高脂饲料喂养并开
始灌胃给药 。木豆叶总芪高 、中 、低剂量组分别给予
200、100和 50 mg/kg,血脂康组给予 0.12 g/kg。每
天 1次 ,共24 d。每周称体质量 1次 ,以调整给药剂
量 。所有药物均以 30%乙醇作为溶剂制作药物混
悬液。空白对照组和高脂模型组以等量溶剂灌胃。
1.2.4　血清和肝脏组织标本采集及测定:实验开始
前及以后的 2、6周 ,空腹禁食 12 h(不禁水)后于清
晨从耳缘静脉取血 2 mL,分离血清 ,置 -20 ℃冰箱
保存。按试剂盒说明测定 TC、TG、HDL-C及 LDL-C
水平。第 6周末 ,耳缘静脉注入空气法处死全部动
物 ,摘取各组动物肝脏 , 0.9%氯化钠注射液洗净 ,吸
干并称湿重 ,液氮速冻后 -80 ℃保存 。配置 Folch
液(氯仿∶甲醇为 2∶1),采用 Folch法 [ 6]提取各组兔
肝脏中的脂质并测定 。
1.2.5　肝脏组织切片制备及观察:取肝脏正中叶相
同部位的组织 , 4%多聚甲醛固定 ,进行常规石蜡包
埋 、切片 ,苏木素-伊红(HE)染色 ,观察肝脏组织形
态学及病理学改变。
1.2.6　细胞培养:THP-1细胞采用含有 10%胎牛
血清 的 RPMI1640 培 养 基 培 养 (含 青 霉 素
100 U/mL,链霉素 100 U/mL),在细胞培养箱中以
37 ℃、5% CO2 、饱和湿度条件下静置培养 ,每 2 ～
3 d换液。
1.2.7　诱导 THP-1细胞分化为巨噬细胞:将佛波
酯(PMA)存储液加入含有 10%胎牛血清的 RP-
MI1640培养基中 ,使 PMA终浓度为 100 ng/mL。用
此培养基培养细胞 48 h,诱导 THP-1细胞分化为巨
噬细胞 。
1.2.8　胆固醇流出率测定:胆固醇流出分析按文献
[ 7]描述的方法进行 , THP-1细胞经 PMA(100 ng/mL)
诱导48 h后分化为巨噬细胞 ,加入含有 7.4×103Bq/mL
[ 3H]胆固醇的 10%小牛血清 RPMI1640培养基共
孵育48 h。弃去上清 , PBS清洗细胞 3次 ,细胞分为
对照组 、C03高剂量组(CH, 3 ×10-5 mol/L)、C03中
剂量组 (CM, 3 ×10-6 mol/L)、C03低剂量组 (CL,
3 ×10-7 mol/L)和雌二醇组 (E2, 1×10-7 mol/L),
分别加入含有不同浓度 C03或 E2的含 2 mg/mL牛
血清白蛋白的无血清 RPMI1640培养基 ,正常组加
入与 E2等体积的无血清 RPMI1640培养基。 24 h
后弃去每孔中液体 , PBS重复洗 2次 , 加入含有
apoA-I(10 μg/mL)的无血清 RPMI1640培养基继
续作用 12 h。用闪烁计数法测定上清和细胞内
[ 3H]胆固醇 ,记为每分钟脉冲数(CPM)。胆固醇流
出率(%)=(上清液 CPM值 /上清液 CPM值 +细
胞裂解液的 CPM值)×100%。
1.2.9　THP-1细胞膜蛋白的提取及 Westernblot:
膜蛋白提取试剂盒提取膜蛋白 ,弃去细胞培养液 ,
PBS清洗 3次 ,在无酶细胞消化液冰浴消化 10 min
后轻 柔 刮 取 收 集 细 胞 , 细 胞 超 声 粉 碎 后 ,
14 000 r/min离心15 min,收集细胞膜蛋白 。用 BCA
试剂盒测定蛋白含量 ,取等量蛋白 (25 μg)进行
SDS-PAGE电泳 ,电转至聚偏二氟乙烯膜 , 5%脱脂
牛奶的 TBST室温封闭 1 h, 一抗 4 ℃孵育过夜。
TBST洗膜 ,用辣根过氧化物酶标记的二抗室温孵育
1 h, TBST洗膜后以 ECL发光试剂盒显影并曝光。
1.3　统计学分析
计量资料用均数 ±标准差(x— ±s)表示 ,所有实
验数据均输入 SPSS16.0统计软件进行分析 ,所有结
果采用(ONE-WAYANOVA)分析进行统计 。
2　结果
2.1　木豆叶总芪对高脂血症兔肝脏干湿重的影响
模型组兔肝脏干湿重均显著高于对照组(P<
0.01);相比模型组 , TSC和血脂康组兔肝脏湿重并
无下降趋势。各组均取湿重 1 g的肝脏 ,烘干后称干
重 , TH、血脂康和 TM干预后肝脏干重均较模型组
明显降低(P<0.01和 P<0.05),且 TSC组肝脏干
重随剂量增加而下降 ,显示 TSC可明显降低高脂血
症兔的肝脏干重(表 1)。
2.2　木豆叶总芪对高脂模型兔肝脏脂质水平的影响
高脂模型组兔肝脏中 TC和 TG含量显著高于
对照组(P<0.01),表明高脂饮食可以升高动物的
肝脏脂质水平 。TSC和血脂康干预后肝脏内脂质含
量均较模型组明显降低 , TSC组的肝脏 TC和 TG水
平随用药剂量的增加而下降。 TH组兔肝脏中 TC
和 TG含量与模型组相比 , 分别降低了 36.0%和
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基础医学与临床　　Basic＆ClinicalMedicine 2011.31(6)
38.0%(均 P<0.01),表明木豆叶总芪提取物可以
抑制肝脏脂质的蓄积(表 2)。
表 1　木豆叶总芪对高脂血症兔肝脏干湿重的影响
Table1　EffectofTSConliverdryandwetweights
　　　　 inhypercholesterolemicrabbits
　　　　 (x— ±s, g, n=6)
group liverwetweight
6(weeks)
liverdryweight
6(weeks)
control 66.00±5.35 0.54±0.03
model 103.75±6.19＊ 0.89±0.03＊
TSC(TH) 102.25±15.56 0.60±0.02##
TSC(TM) 99.75±12.45 0.86±0.01#
TSC(TL) 100.18±7.27 0.87±0.02
Xuezhikang 103.26±8.03 0.62±0.03##
＊P<0.01 comparedwithcontrol;#P<0.05, ##P<0.01 comparedwith
model.
表 2　木豆叶总芪对高脂血症兔肝脏脂质的影响
Table2　EffectofTSConliverlipidcontents
　　　　 inhypercholesterolemicrabbits
　　　　 (x— ±s, mmol/L, n=6))
group Livertotalcholesterol livertriglyceride
control 2.00±0.12 4.18±0.11
model 7.34±0.17＊ 10.48 ±0.65＊
TSC(TH) 4.70±0.11# 6.15±0.13#
TSC(TM) 7.21±0.03 10.10 ±0.41
TSC(TL) 7.24±0.07 10.22 ±0.62
Xuezhikang 4.85±0.09# 6.37±0.20#
＊P<0.01 comparedwithcontrol;#P<0.01 comparedwithmodel.
2.3　木豆叶总芪对高脂模型兔血脂水平的影响
实验前各组间血脂无明显差异;实验 2、6周模
型组的 TC、TG水平显著高于对照组(P<0.01),表
明高脂模型建立成功;给药后 , TSC各组 、血脂康组
与模型组相比 ,血脂水平均有一定下降 ,且 TSC组
的血清 TC和 TG水平随用药剂量的增加而下降 。
与模型组相比 , TH组的 TC和 TG显著降低 ,分别减
少了 35.4%和 12.3%(P<0.01和 P<0.05),显示
木豆叶总芪 200 mg/kg可明显降低异常升高的血清
TC和 TG。模型组的血清 LDL-C水平明显高于对照
组 (P<0.01), 而 TH、血脂康组和 TM、TL组的
LDL-C水平显著低于模型组 (P<0.01和 P<
0.01),其中 TH、TM、TL组的 LDL-C含量比模型组
各自下降了 29.1%、7.9%和 7.7%,表明木豆叶总
芪具有明显降低血清 LDL-C的作用 (P<0.01)
(表 3)。
表 3　木豆叶总芪对高脂血症兔血脂水平的影响
Table3　EffectofTSConserum lipidcontentsin
　　　　 hypercholesterolemicrabbits
　　　　 (x— ±s, mmol/L, n=6)
parameter group timeperiod(week)
0 2 6
TC control 1.61±0.08 1.67±0.08 1.59±0.06
model 1.48±0.08 9.47±1.60＊ 26.61±2.30＊
TSC(TH) 1.52±0.10 7.98±1.64 17.20±1.15##
TSC(TM) 1.56±0.10 10.04±1.18 25.12±0.90
TSC(TL) 1.51±0.12 9.50±1.53 25.53±1.12
Xuezhikang 1.50±0.07 9.88±1.30 18.37±1.49##
TG control 0.81±0.08 0.87±0.18 0.83±0.11
model 0.85±0.05 2.61±0.45＊ 6.08±0.62＊
TSC(TH) 0.86±0.03 2.41±0.33 5.33±0.16#
TSC(TM) 0.83±0.04 2.46±0.41 5.90±0.63
TSC(TL) 0.83±0.04 2.67±0.26 6.09±0.59
Xuezhikang 0.83±0.05 2.40±0.37 5.30±0.48#
HDL-Ccontrol 0.42±0.03 0.42±0.05 0.42±0.02
model 0.43±0.02 0.42±0.04 0.40±0.02
TSC(TH) 0.45±0.03 0.40±0.03 0.45±0.04
TSC(TM) 0.43±0.03 0.43±0.03 0.42±0.04
TSC(TL) 0.43±0.03 0.42±0.03 0.42±0.06
Xuezhikang 0.43±0.03 0.44±0.02 0.42±0.05
LDL-C control 0.57±0.04 0.55±0.04 0.60±0.10
model 0.60±0.06 5.46±0.49＊ 11.42±0.60＊
TSC(TH) 0.61±0.07 5.15±0.37 8.10±0.35##
TSC(TM) 0.56±0.06 5.09±0.30 10.52±0.72#
TSC(TL) 0.61±0.03 5.27±0.40 10.54±0.19#
Xuezhikang 0.62±0.05 5.19±0.37 8.63±1.02##
＊P<0.01comparedwithcontrol;#P<0.05, ##P<0.01 comparedwithmodel.
2.4　肝脏组织形态及病理学变化
肉眼观察对照组兔肝脏为鲜红色 ,边缘锐利 ,表
面光滑 ,切面无颗粒感;其他各组动物肝脏形态变化
相似 ,体积均明显增大 ,包膜紧张 ,质地油腻。高脂
模型组肝脏颜色呈暗黄色 ,木豆叶总芪高剂量组肝
脏颜色较模型组浅 ,但比对照组深。光镜下观察:
(1)对照组:肝小叶完整 ,轮廓清晰 ,肝细胞呈条索
状排列 ,核圆规整 ,细胞围绕中央静脉呈放射状 ,汇
664
郭显蓉　木豆叶总芪对高脂模型兔的降脂作用及调节机制
图 1　各组兔肝脏 HE染色
Fig1　HEstainingofrabbitliver(×400)
管区基本结构清晰可见(图 1A)。(2)高脂模型组:
肝细胞肿胀 ,细胞排列紊乱 ,充满大小不等的脂肪空
泡 ,空泡大者可将肝细胞核推向一侧 ,含脂肪的肝细
胞可破裂或融合成脂肪囊肿 (图 1B)。 (3)木豆叶
总芪高 、中及低剂量组:与模型组肝细胞相比肿胀程
度减轻 ,脂肪空泡少。且随用药剂量增加 ,肝细胞脂
质蓄积改善越明显(图 1C, D, E)。 (4)血脂康组:与
模型组相比 ,肝细胞肿胀程度明显好转 ,脂肪空泡减
少(图 1 F)。
2.5　木豆叶总芪单体成分 C03对巨噬细胞 [ 3H]胆
固醇流出的影响
C03与 THP-1细胞共同孵育 24 h后 ,可以增加
THP-1细胞 [ 3H]胆固醇流出率 ,且该作用同样具有
剂量依赖性。与对照组比较 , C03高剂量组细胞
[ 3H]胆固醇流出率增加了 55.39%(P<0.01),表
明 C03能够调节巨噬细胞的胆固醇代谢 ,增加胆固
醇由巨噬细胞内向外流出 ,减少细胞内胆固醇蓄积
(表 4)。
2.6　木豆叶总芪单体成分 C03对 THP-1巨噬细胞
ABCA1蛋白表达的影响
各组 THP-1巨噬细胞在给予不同浓度C03和
表 4　木豆叶总芪单体成分 C03对巨噬细胞胆固醇
　　 流出的影响
Table4　EffectofC03oncholesteroleffluxpercentage
　　　　 inmacrophages(x— ±s, %, n=5)
group cholesterolefluxpercentage
control 8.81 ±1.45
E2 14.22±1.60＊
CH 13.69±1.67＊
CM 11.01±2.55
CL 9.79 ±1.90
＊P<0.01 comparedwithcontrol.
E2作用 24 h后 , ABCAl蛋白表达的 Westernblot检
测图片 ,以 β -actin作为内参。柱状图为根据各组
THP-1细胞 Westernblot方法检测的图片 ,求得各组
细胞 ABCAl蛋白表达的相对值 。图中显示各组
THP-1巨噬细胞中 ABCAl蛋白表达情况具有显著
的统计学差异 (P<0.01)。与对照组比较 , C03高
剂量组 (3 ×10-5 mol/L)和 E2组(1 ×10-7 mol/L)
细胞中 ABCAl蛋白表达升高(P<0.01),且该升高
效应随着 C03剂量的增加而加大 , 表明 C03增加
ABCAl蛋白表达的作用具有剂量依赖性(图 2)。
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基础医学与临床　　Basic＆ClinicalMedicine 2011.31(6)
图 2　木豆叶总芪单体成分 C03对巨噬细胞
　　 ABCA1蛋白表达的影响
Fig2　EffectofCajaninonmacrophageABCA1
　　　 proteinexpression
TherelativelevelsofABCA1 proteinexpressionwere
normalizedtoβ-actinquantifiedbydensitometricanaly-
sis;thevaluesoftheseproteinexpressionwereex-
pressedrelativetothevalueofβ -actinproteininre-
spectivegroups;＊P<0.01comparedwithcontrol
3　讨论
血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动
脉粥样硬化(AS)的发生呈明显负相关 , HDL-C拮抗
AS的最主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)
过程 [ 8] 。RCT促进外周组织和巨噬细胞等细胞内
胆固醇转运到肝脏进行代谢 ,降低血浆胆固醇水平 ,
减少细胞内脂质蓄积 ,进而抑制动脉粥样硬化斑块
的发生和发展[ 9] 。在 RCT过程中 , ABCA1是调节
细胞内胆固醇外流的关键环节。
本实验中高脂饲料喂养后兔血脂水平显著升
高 ,表明高脂模型建立成功。动物实验结果提示 ,木
豆叶总芪可以显著降低高脂模型兔血清和肝脏 TC、
TG水平及血清 LDL-C水平;另外 ,观察到木豆叶总
芪对肝脏湿重的降低作用不明显 ,却对肝脏干重降
低作用明显 ,推测可能与肝细胞存在不同程度的细
胞肿胀和水样变性有关 ,同时提示木豆叶总芪可以
降低肝脏质量 。病理结果提示木豆叶总芪各组肝细
胞脂肪变性情况明显好转 ,且随用药剂量的增加 ,肝
细胞脂质蓄积改善越明显 ,表明木豆叶总芪对高脂
模型兔脂质代谢紊乱有良好的改善作用;细胞实验
结果提示木豆叶总芪单体成分 C03可剂量依赖性
上调 THP-1巨噬细胞 ABCA1表达 ,进而促进巨噬
细胞内胆固醇外流 ,降低血脂及肝脏脂质水平。
通过上述结果可知 ,木豆叶总芪对高脂饲料喂养
的高脂血症兔脂质有降低作用 ,其降脂机制可能是通
过增强细胞 ABCA1表达 ,促进巨噬细胞内胆固醇外
流 ,启动 RCT过程有关。木豆叶总芪能够改善体内
紊乱的脂质代谢 ,并具有治疗动脉粥样硬化和脂肪肝
等疾病的潜在作用。本研究结果为进一步探讨木豆
叶总芪影响胆固醇代谢的作用机制奠定了基础 。
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