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薜荔果多糖抗肿瘤作用的实验研究



全 文 :武 汉 医 学 院 学报10 7 7 生多~ 互塑
薛荔 果多糖抗肿瘤作用 的实验研究
空 军 汉 口 医 院 肿 瘤 防 治 小 组
武 汉 医 学 院 药 学 系 中草药教研室
湖沁省植物研 究所 植物化学研 究室
1 9 7 6年0 1 月开始 , 我们开展了薛荔果多糖对动物移植性肿瘤的实验研究工作 。 在临床提
示下 , 从 中药薛荔果籽中提取并分离出多糖 。 简要报告如下 。
植物形态和分布
一 、 植物形态 :
薛荔果为桑 科 榕 属 植 物 , 学 名 iF cu s

1
.营养枝 ;
荔 F i e u s p u m i l a L i n n e
2
,果枝 ; 3 . 雄花序托纵切面 ;
4
. 成熟的雌花 ; 5 . 雌花序托纵切 , 示种子状
瘦果 。
uP m i la L in
e ’ . 为攀援或葡旬灌木 ,长约 8米 。
嫩枝 、 果实折断后有白色乳汁 。 墓灰褐色 ,
易生气根依咐它物上 。 枝条有两种 : 不结果
(花序托 ) 的枝条 , 多生植株下部 , 叶小而
箱 , 卵状心形 , 长约 2 . 5 厘米 , 基部稍不对
称 ; 结果的枝条 , 生植株上部 , 直立粗壮 ,
叶大而厚 , 卵形或卵状椭园形 , 长 4 ~ 12 厘
米 , 宽 2 ~ 3厘米 , 先端近 急尖 , 略钝 , 基
部微心形 , 全缘 , 网脉凸起呈蜂窝状 。 夏 、
秋间开花 , 花很小 , 隐生于梨形 的 花 序 托
内 。 花序与无花果相似 , 但外皮坚硬 , 成熟
时暗褐色 。 药用其果 。 (见 图 )
二 、 生境分布 :
薛荔果产于华东 、 华南和西南各地区常
借气根攀援于大树 、 墙壁或岩石上 。
提取工艺流程 ’
取薛荔果的籽 , 以乙醇为溶媒 , 按渗推
法收集谁液至近 无色为止 , 回收乙醇并蒸发
至千 , 得醇浸膏 。
取上述用 乙醇处理过的籽 , 晾晒使挥尽
乙醇后 , 装入布袋 , 置搪瓷桶中 , 加入热蒸
溜水 , 不断揉搓 , 使粘液质溶 出 , 倾出粘液
质 , 再加入热蒸溜水 , 继续揉擦 , 直至提尽
粘汁为止 。 于所得粘液质 中 , 加入两倍量 乙
醇 , 即析出大量粘液质沉淀 , 静置过夜 ,滤过 ,
收集沉淀悔 , 于 70 ℃以下干燥 , 粉碎备用 。
薛荔多糖定性 : 取上述薛荔果粘液质粉约 50 毫克 , 溶于 5 毫升热蒸溜水中 , 分为二份 ,
取 1份加碱性酒石酸铜试液数滴 , 于沸水浴中加热 5 分钟 , 无明显沉淀生成 ; 取另一份加入
稀盐酸 2 毫升 , 置沸水浴中加热 10 分钟 , 放冷 , 调 p H至中性 。 再加入酒石酸铜试液 数 滴 ,
于沸水浴中加热 5 分钟 , 即产生多量的砖红色氧化亚铜沉淀。 由此证明 , 所得薛荔粘液质为
一种多糖类化合物 。
实验方法
所用瘤谱包括 : 小鼠淋巴肉瘤 1 号腹水型 ( L , ) 及其腹水 型 转 皮 下 ( L ,一皮下型或
L
: 一背 ) ; 小鼠网织细胞肉瘤腹水型 (A R S )及其腹 水 型 转 皮下 ( A R S一皮下型或 A R S一
背 ) ; 肝癌实体型 ( H S C ) 、 肝癌腹水型转实体 (H A C ~ H S C ) , 艾氏腹水癌 ( E A C )及其
转实体 ( E 入 C , E S C ) , 肉瘤 15 0 ( S , 3 。 ) 、 肉瘤一5 0腹水型 〔 5 15 0 ( A )〕 ; 肉瘤 。 , ( S 。 , ) ;
宫颈癌 , ` ( U ; ` ) 。
将上瘤株 , 按肿瘤接种的常规方法进行移植 。 有的接种在右前背部 。 接种后翌 日给药 ,
每日一次 , 连续 10 日左右 。 本文 E A C背组动物系先给药 10 天 , 停药 7 天 , 接种瘤 株 , 再 隔
日给药一次 , 共 7 次 , (后简称为先给药组 ) 。 给药方法 : 实体型肿瘤为腹腔注射 , 腹水型
肿瘤为皮下给药 。 疗效指标 : 实体型者在给药完毕后 , 次日处死动物 , 取出肿瘤 , 比较治疗
组与对照组肿瘤平均重量的差别 ; 腹水型者比较平均腹水量 , 全腹水瘤细胞数 、 癌细胞变性
坏死及核分裂细胞数的差别 。 最后用统计学方法处理 , P值 < 。 . 05 为有效。
实验结果
1
、 对小白鼠实体瘤及腹水 瘤皮下型的作用 : (见表 l ) 小白鼠解剖所见 : 网织细胞 肉
瘤皮下型 ( A R S一皮下型 ) 实验组瘤块明显小于对照组 。
2
、 对小白鼠腹水瘤的作用 : (见表 2 ) 实验结果表明 : 肉瘤 , 。 。腹水型 ( S , 。 。一 A )
对照组小白鼠腹部极度膨隆 , 实验组小白鼠腹部膨隆不明显 。 用药 1 天后 , 抽取 A R S 腹水
涂片 , H 、 E 、 染色 , 显微镜油镜下观察 2 0 个瘤细胞 , 分别计出其中的变性 、 坏死细胞 数 和
核分裂细胞数 , 结果见表 2 。 薛荔果多糖对 A R S 瘤细胞有较明显的破 坏作用 ( 以空泡 状变
性 、 细胞浊肿尤为突出 ) , 瘤细胞的核分裂象出现率 , 亦明显地较对照组为低 。
上述资料 , 经统计学处理差别显著或非常显著 。
讨论与小结
据上述观察结果 , 我们认为 :
l
、 薛荔果多糖 , 对多种小白鼠移植性肿瘤的生长 , 有较明显的抑制作用 。 其中对于淋
巴肉瘤 I 号腹水型及其皮下型 (背 ) 、 网织细胞 肉瘤腹水型及皮下型 、 肉瘤 18 。 (腹水型 )
的抑制作用较为显著 。
2
、 薛荔果籽含有多量的粘液质 , 系多糖成分 。 小白鼠投药 24 小时前 , 腹 腔移植 A R S
摺株 , 连续给药 10 天 , 第 1 天处死动物 , 腹水涂片 , 见治疗组瘤细胞核分裂明显减少 , 而退
变型细胞显然较对照组为多 , 说明本制剂似有直接破坏瘤细胞的作用 ; 小鼠在投药前 24 小时
移植瘤株 ( E A C ~ E S C ) , 用药 10 天 , 第 1 天处死动物 , 抑制率为 43 . 3 肠 , 而先给药组却为
57 肠 , 说明本制剂又有宿主中介作用 ( H os t m e d i at e ac t ion ) , 即有活化免疫系统功 能 的性
质 。
8 3
表 1薛 荔 果 多 糖 对 小 白 鼠 实 体 瘤 的 疗 效一 5o s r 1` , ! ` , }+ 3 · 8。 {, · 3 3竺竺丝一」些业竺 _!二竺竺巴竺士 0 . 0 7土 0 . 0 8 4 4 . 3 6 }< 0 . 0 0 1
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0
.
9 8 士 0 . 1 1 < 0 . 0 0 1
1L9一力刀`.上l一,上1胜
照验一脸村实一对时
勺寸照组用与实验组等体积的生理盐水代之 。
☆为先给药组 。
表 2 毒 荔 果 多 糖 对 小 白 鼠 腹 水 瘤 的 疗 效
剂 量 体 重
变化
(毫克 /公斤 ) (克 )
观 察
才旨 标
实 验 数 据
(均值 士 标准误 )
抑制
或其
(%
组别
dù 4八匕 n甘甘照
实验 4 16. 6X l l
一 O。
一 1.
腹 水量
(毫升 )
6
.
1 1士 0 、 5 5
2
.
0 7士 0 . 3 3
彝… P·百…互。认
5
1 5。
(A )
对照
实验 4 16. 6X l l

1 3
l 1
10
l 0
一 0 . 7 7
一 2 . 18
腹 水量
(毫升 )
6
.
7 7士 0 . 6 7
2
.
5 1士 0 . 36
E A C
对照
实验 4 16. 6X 0 1
+ 1
.
一 0 .
腹水量
(毫升 )
5
.
2 7士0 . 2 7
2
.
3 1士 0 . 3 76 5. 1 7
O口 4n甘 n o
行`ù O甘一 )né
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月复水量
( 毫升 )
时照 4 . 3 0 士 0 . 2 1
没一台LZI9l注,妙一!!
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实验 1 . 7 0 士 0 . 2 8 ! 6 0 < 0 . 0 0 1
时照 全腹水总:对照 8 3 . 5 士 4 7 . 5
瘤细 胞
A R S (
x l o “ ) I实验 4 2 2 士 6 7 17 14 9 < 0 . 0 2 5
n
ó凡U40瘤细 胞
变性坏死
对 照 1 8 .
实验 3 1 .实验 4 16 . 6 X 10
核分裂
细胞数
对照 4 . 3 0
实验 2 . 50 < 0 . 0 1
苦对照组用 于 实验组等体积 的生理盐水代之 。
(参考资料略 )
( 上接第90 页 )
本药为长效剂 , 使用不宜过频 。 按病情每日 1 次 , 必要时 2 次 , 或 2 日 l 次 。
国外文献报告 , 磷酸醋类药对急性充血 , 闭角性青光眼为禁忌 , 但可用于亚急性或慢性
青光眼 。 我们在密切观察下试用于急性充血性青光眼亦取得一定成效 。 但有 1例慢性充血性
青光眼应用本药后次 日出现急性发作 。
本药毒性较大 , 不能全身应用 。 眼科系局部用药 , 浓度极低 , 在我们使用病例 中未发生
全身中毒反应 。 但结膜囊也能吸收部分药物 , 长期使用可能出现血 胆碱 醋酶 水平降低的现
象 , 应引起注意 。
付作用有后结膜充血 , 常自行消退 。 有眉骨痛 、 头痛 、 眼胀等 自觉症状 , 通 常 可 以 忍
受 , 较久用药可以缓解 。 但亦有强烈疼痛 , 停止用药者。 点药后可发生视力模糊 , 系由调节
痉挛之故 , 1一 2 天 内可恢复。 曾有两例点药后发生虹膜炎 (前房呈絮状渗出性混浊 。 )
小结 : 对氧磷为人工合成 的抗胆碱醋酶药物 , 对缩瞳及抗青光眼有一定作用 。 原料来源
丰富 , 为人工合成 , 制备较易 , 可配成水溶液 , 较为稳定 , , 在 临床上应用可与毛果芸香碱互
补不足 。 因有付作用 , 次数不宜过多 。 特别对充血性青光眼应在严密观察下使用 。