作 者 :姜利芳
期 刊 :浙江大学 2015年 10期 页码:115
关键词:鼠李糖脂;毒性机理;口服促吸收剂;抗纤维化;表面张力;
摘 要 :鼠李糖脂是一种生物表面活性剂,具有优越的表/界面活性、低毒性等特点,在医药领域有广阔的应用前景。美国环境保护局的报告认为大鼠口服鼠李糖脂无毒性(LD50>5000 mg/kg),然而,较多文献发现鼠李糖脂对体外培养的细胞有较大毒性。迄今为止,未见文献解释其大鼠口服是安全的但细胞毒性却比较大的矛盾现象。因此,本文首先采用多种细胞研究鼠李糖脂细胞毒性的产生机理;随后采用静脉注射给药的方式验证鼠李糖脂的体内安全性,并分别用模拟胃液、蛋白结合和基于细胞培养的体外代谢及吸收模型对其体内外毒性差异的原因进行解析。在此基础上,本文进一步采用体外细胞模型评价了其促口服吸收和抗纤维化的作用,开展了鼠李糖脂在医药...