全 文 ：世界中西医结合杂志 2015年第 10卷第 10期 World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2015，Vol. 10，No. 10
·临床研究·
DOI:10． 13935 / j． cnki． sjzx． 151032
作者单位:1．山东省交通医院，山东 济南 250031;2．山东省省立医院
医学影像所，山东 济南 250021
通讯作者:刘香环，Email:xuyaping11502515@ 163． com
黑升麻提取物治疗绝经相关症状疗效分析
徐亚萍1 刘香环1 王海丽2 姚宁璐1
【摘要】 目的 探讨黑升麻提取物(莉芙敏)治疗绝经相关症状的疗效。方法 选取出现绝经
相关症状［Kupperman绝经指数(KMI)≥15 分］的妇女 90 例，按用药意愿分为对照组(不用药组)31
例和研究组(莉芙敏组)59 例，观察期 3 个月，评估治疗前后症状评分改变情况及研究组治疗后的有
效率。观察莉芙敏对于轻度、中度、重度症状的治疗评分改变情况及有效率。结果 研究组服用莉芙
敏 3 个月后，KMI评分下降(t = 14． 302，P = 0． 000)。对照组治疗 3 个月后 KMI评分与治疗前比较差
异无统计学意义(t = － 0． 465，P = 0． 643)。治疗 12 周后研究组评分明显低于对照组(t = － 4． 730，P
= 0． 000)。研究组治疗后总有效率为 69． 5%。研究组内轻度、中度、重度症状者治疗前后评分比较
差异有统计学意义(t = 0． 8061，t = 3． 873，t = 0． 6318，P 值均为 0． 000)。研究组内轻度、中度症状者
(81． 2%、76． 2%)治疗后有效率优于重度症状者(45． 5%)(P = 0． 028、P = 0． 039) ，轻、中度症状者之
间疗效比较差异无统计学意义(P = 0． 517)。结论 黑升麻提取物(莉芙敏)治疗绝经相关症状有较
好的临床疗效，对于轻度及中度症状者能够明显改善其临床症状。
【关键词】 黑升麻提取物;莉芙敏;绝经症状
【中图分类号】Ｒ271． 116 【文献标识码】A
Efficacy of Black Cohosh Extract for the Treatment of Menopausal Syndrome
XU Ya － ping1，LIU Xiang － huan1，WANG Hai － li2，YAO Ning － lu1
(1． Shangdong Communication Hospital，Jinan Shangdong 250031;2． Provincial Hospital of Shandong prov-
ince，Jinan Shandong 250021)
【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness of black cohosh extract(Ｒemiferain)for the
treatment of menopausal syndrome in women．Methods Ninety women with menopausal syndrome［Kupper-
man index(KMI)≥15 points］were recruited and according to their intention，they were assigned into 2
groups to take different kinds of treatment for 3 months． Participants were given Black Cohosh extract daily in
research group(Ｒemiferain group)，and patients were given nothing in contrast group(No medicine group)．
Observation period was for 3 months，and the symptom scores change before and after the treatment as well as
the efficacy was assessed． The difference between mild，moderate and severe symptoms were observed． Ｒe-
sults After 3 months，KMI scores dropped significantly in research group(t = 14． 302，P = 0． 000) ，and KMI
scores had no significant difference in contrast group(t = － 0． 465，P = 0． 643) ，as well as KMI scores had
significant difference between research group and contrast group after 3 months(t = － 4． 730，P = 0． 000)． Ef-
fective rate in research group was 69． 5% ． KMI scores dropped significantly in every team(mild，moderate
and severe symptoms teams)of research group(t = 0． 806 1，P = 0． 000;t = 3． 873，P = 0． 000;t = 0． 6318，P
= 0． 000)． Effective rates of the teams of mild and moderate symptoms are superior to the team of severe
symptoms significantly(81． 2%:45． 5%:P = 0． 028;76． 2%:45． 5%:χ2 = 4． 246，P = 0． 039)，but there was
no difference statistical significance between mild and moderate symptoms team(P = 0． 517)． Conclusion
Black cohosh extract(Ｒemiferain)is effective for the treatment of menopausal syndrome in women，especially
for mild and moderate symptoms．
【Key words】 Black cohosh extract;Ｒemiferain;Menopausal syndrome
目前公认绝经相关症状最有效的治疗方法是
激素替代治疗(hormone replacement therapy，HＲT)。
但由于激素替代治疗的安全性的争议以及中国女
性对“激素”的普遍恐惧心理，激素替代治疗常常难
以被患者接受。开发能够解决绝经相关症状的非
激素代用品以适应不愿或不宜应用激素替代治疗
者的需求是我们妇产科医师的重要研究方向之一。
本文旨在研究黑升麻提取物(商品名莉芙敏)治疗
绝经相关症状的有效性。
1 资料与方法
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世界中西医结合杂志 2015年第 10卷第 10期 World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2015，Vol. 10，No. 10
1． 1 临床资料
选取 2013 年 2 月至 2014 年 12 月于山东省交
通医院更年期一日门诊及妇科门诊就诊的出现绝
经相关症状［Kupperman 绝经指数(KMI)≥15 分］
的女性患者 90 例，按患者服药意愿分入对照组(不
用药组)31 例，研究组(莉芙敏组)59 例。
1． 2 排除标准
诊断明确的糖尿病及高血压病史;肝病史或严
重肝、肾功能异常;有血栓栓塞性疾病或血栓形成
倾向;乳腺癌病史或家族史;绝经超过 10 年;近半年
内曾应用雌激素、孕激素、雄激素、植物雌激素制剂
应用史或针对绝经症状的保健药品应用史;非妇科
源性转移性肿瘤;既往对实验药物过敏史;存在严
重的躯体疾病;既往有药物或酒精滥用或依赖史;
体重指数≥30 kg /m2。
入组前详细询问并记录患者病史，进行相关实验
室指标检查、全身检查和妇科检查。术前进行阴道残
端液基细胞学检查，结果未及病变细胞及恶性细胞。
1． 3 治疗方法
对照组:不服用任何药物。研究组:给予黑升
麻提取物［商品名莉芙敏片］，每片莉芙敏片含 20
mg生药，每次 1 片，每日早晚各服 1 片，用水吞服，
连续用药 3 个月。观察或用药研究期间，建议患者
不服用其他治疗绝经相关症状的药物或保健品等。
用药前及用药后 4 周、8 周、12 周分别进行 Kupper-
man量表评分，均由专职医师评价，对比治疗前后患
者临床症状的变化。
1． 4 疗效判定标准
(1)KMI 评分:使用 Kupperman 绝经指数
(KMI)评分表于治疗前和治疗后 4 周、8 周、12 周进
行评分。(2)以 KMI评分减分率作为疗效评定的标
准，疗效指数(n)=(治疗前总评分 －治疗后总评
分)/治疗前总评分 × 100%。痊愈:n≥90%，显效:
75%≤n ＜ 90%，有效:30% ≤n ＜ 75%，无效:n ＜
30%。(3)研究组内不同程度临床症状患者评分及
疗效比较。评分及疗效判断标准同上。
1． 5 统计学处理
采用 SPSS13． 0 软件包进行统计学处理，计量资
料以均数 ±标准差(x ± s)表示，两组间比较应用独
立样本 t检验，组内治疗前后比较应用配对样本 t检
验，研究组内不同程度间有效率比较采用卡方检
验。以 P ＜ 0． 05 为有统计学意义。
2 结 果
2． 1 研究对象的临床特征
符合条件入组的 90 例患者，对照组 31 例，平均
年龄(48． 3 ± 5． 7)岁(32 ～ 57 岁)，平均体重指数
(24． 2 ± 3． 2)kg /m2。研究组 59 例，平均年龄(45． 2
± 6． 8)岁(29 ～ 55 岁)，平均体重指数(22． 7 ± 4． 2)
kg /m2。病情程度评价标准:Kupperman 绝经指数评
分 15 ～ 20 分为轻度;20 ～ 35 分为中度;≥35 分为
重度。
2． 2 治疗前后 KMI评分比较
研究组治疗前与治疗 4 周、治疗 8 周、治疗 12
周后相比评分明显降低，差异均有统计学意义(t =
13． 862，P = 0． 000;t = 13． 769，P = 0． 000;t =
14． 302，P = 0． 000)。对照组治疗前与治疗 4 周、治
疗 8 治周、治疗 12 周后评分比较无明显改变，差异
均无统计学意义(t = 0． 257，P = 0． 798;t = － ． 117，P
= 0． 907;t = － ． 465，P = 0． 643)，但略有症状加重的
趋势。研究组与对照组治疗前评分比较差异无统
计学意义(t = 0． 019，P = 0． 985)，但治疗 12 周后研
究组评分明显低于对照组，差异有统计学意义(t =
－ 4． 730，P = 0． 000)。研究组总有效率为 69． 5%。
结果见表 1。
表 1 两组病例治疗前后 KMI评分比较(分，x ± s)
组 别 例数 治疗前 治疗 4 周 治疗 8 周 治疗 12 周
对照组 31 28． 16 ± 9． 15 28． 13 ± 8． 34 28． 63 ± 8． 45 29． 7 ± 8． 45
研究组 59 28． 12 ± 9． 44 23． 30 ± 9． 24 20． 30 ± 9． 81 17． 5 ± 9． 40
2． 3 研究组内不同程度绝经症状的评分比较
研究组轻度症状组治疗前评分与治疗 12 周后
评分比较，差异有统计学意义(t = 0． 806 1，P =
0． 000)。研究组中度症状组治疗前评分与治疗 12
周后评分比较，差异有统计学意义(t = 3． 873，P =
0． 000)。研究组重度症状组治疗前评分与治疗 12
周后评分比较，差异均有统计学意义(t = 0． 6318，P
= 0． 000)。结果见表 2。
表 2 研究组内不同程度症状间评分比较(分，x ± s)
症状程度 例数 治疗前 治疗 12 周后
轻度 16 16． 93 ± 1． 52 6． 12 ± 4． 42
中度 21 25． 33 ± 8． 51 17． 21 ± 6． 30
重度 22 38． 91 ± 2． 41 26． 97 ± 9． 21
2． 4 研究组内不同程度绝经症状疗效比较
研究组内不同程度绝经症状有效率组间比较
差异有统计学意义(χ2 = 6． 778，P = 0． 034)。研究
组内轻度、中度、重度症状者疗效比较:轻度、中度
症状者(81． 2%、76． 2%)疗效高于重度症状者，差
异有统计学意义(P = 0． 028、P = 0． 039)，轻、中度症
状者疗效比较差异无统计学意义(P = 0． 517)。结
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世界中西医结合杂志 2015年第 10卷第 10期 World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2015，Vol. 10，No. 10
果见表 3。
表 3 研究组内不同程度症状间疗效比较(例)
症状程度 例数 痊愈 显效 有效 无效 有效率(%)
轻度 16 1 3 9 3 81． 2
中度 21 0 3 13 5 76． 2
重度 22 0 3 7 12 45． 5
2． 5 药物不良反应
服用莉芙敏的 52 例患者中，1 例服药 3 d 后出
现眩晕加重(治疗前眩晕症状较重，单项评分 2
分)，停药 7 d 后再次服用，未再出现症状加重及其
他不良反应。1 例服药 7 d 后感轻微头痛(治疗前
无头痛症状)，服药 3 周后头痛症状消失。研究组
治疗 12 周后肝肾功检查、宫颈液基细胞学检查与治
疗前比较，均未见明显改变病例。
3 讨 论
绝经是一种生命现象，但在人类漫长的历史
中，成为一种普遍现象则是近 70 年左右的事。绝经
的本质是卵巢这一妇女必不可少的器官的功能衰
竭，由于其伴随着涉及多个系统的多种绝经相关症
状，并与骨质疏松症等许多极大占用医疗资源的老
年慢性疾病相关，长期以来得到了专业人士和大众
的关注。目前普遍认为激素替代治疗(HＲT)是缓
解雌激素缺乏相关症状的有效方法，但激素替代治
疗可能带来潜在的肿瘤复发风险。故激素补充治
疗的安全性一直备受争议［1 － 2］。故寻求能够有效改
善绝经相关症状并相对安全的非激素类药物是目
前的研究重点。绝经期管理与激素补充治疗临床
应用指南(2012 版)建议对于尚不适合使用 HＲT
(如月经尚规律但有症状者)，不愿接受 HＲT 或存
在激素替代治疗禁忌证的妇女，可选择其他非激素
制剂来治疗绝经症状。植物类药物主要包括黑升
麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物。国内外研究表
明，此类药物对缓解绝经相关症状安全有效［3］。
3． 1 作用机制
黑升麻是一种生长于北美东部的毛莨科毛莨
属植物，其药用部分主要为植物的根与茎，升麻根
是重要的中药，被记录在著名的中医百科全书《神
农本草》中。其提取物(黑升麻异丙醇提取物)自
1950 年代在德国应用，是一种目前在美国和欧洲广
泛使用的缓解更年期症状的非激素类药物［4 － 5］。黑
升麻可能的作用机制有通过 5 － HT 通路影响中枢
神经系统;提高成骨细胞活性和降低破骨细胞活性
影响骨代谢;作为一种选择性的雌激素受体调节剂
(SEＲM);作用于中枢内源性阿片系统;血管活性作
用等，这些均可以解释黑升麻异丙醇提取物为什么
可以缓解绝经相关症状［4、6 － 8］。
3． 2 有效性研究
已有的随机对照试验部分证明黑升麻可以有
效缓解更年期症状［7、9 － 12］。但也有研究结果表明黑
升麻并没有明显有效地降低大多数患者绝经后表
现出的绝经症状［13 － 14］。因此，其有效性还需要进一
步的研究［15］。另外，2012 年 Wuttke 和 Seidlova －
Wuttke提出黑升麻提取物药物剂量与治疗有效性
之间存在一个钟形的关系。大多数的研究表明黑
升麻制剂有效剂量应包含 2． 8 ～ 4． 0 mg标准化的有
效成分，低于或高于该有效范围无法显示其治疗有
效性。本研究显示研究组评分在治疗 4 周后就出现
下降，并且在治疗 8 周后、治疗 12 周后评分呈持续
下降趋势，总有效率为 69． 5%。研究显示了莉芙敏
治疗绝经相关症状的有效性。对于激素治疗禁忌
症及不愿采取激素治疗的患者，莉芙敏是一种相对
有效的选择。
3． 3 黑升麻对不同程度绝经者的疗效研究
北美更年期学会(NAMS)建议考虑改变生活方
式，单独或联合使用非处方药(如膳食异黄酮，维生
素 E，或黑升麻)治疗轻度血管舒缩性绝经症状。对
于中度至重度更年期潮热，应用含有雌激素的产品
是标准治疗［7］。Tanmahasamut P［16］等进行了一个
随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估黑升
麻提取物缓解泰国中度到重度更年期症状女性绝
经症状和改善生活质量的有效性。结果显示低剂
量(1． 28 mg的活性成分)的黑升麻提取物与安慰剂
相比在 12 周的治疗后均可以改善更年期症状和生
活质量，但两者比较差异无统计学意义。但黑升麻
组症状得到持续改善，治疗 12 周后可能有效性更
高。国内学者多主张轻、中度绝经症状者应用莉芙
敏治疗，重度症状者不主张应用或单独应用。本研
究也发现对于轻中度症状者黑升麻提取物的疗效
显著高于重度症状者。因此，对于重度症状者黑升
麻提取物不推荐为治疗首选药物。
3． 4 药物不良反应与安全性研究
黑升麻提取物最常见的不良反应是胃肠道不
适、皮疹。最受关注的不良反应是肝毒性［17］。并有
个案报道服用后出现眩晕、头痛、高血压、恶心、呕
吐、烦躁、疲乏等。心血管系统可出现心律失常、低
血压甚至晕厥。在一项随机对照试验中 85 名乳腺
癌患者应用黑升麻后出现子宫内膜增生一例、阴道
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出血一例、子宫切除术一例和诊断性刮宫一例。一
项系统回顾研究基于初步观测数据黑升麻提取物
没有导致乳腺癌发病或复发的不利影响［18］。目前
缺乏超过 1 年安全性和有效性的研究数据。绝大多
数报道显示短期使用的安全性［9，18］。本研究中共出
现 2 例药物不良反应，后停药后好转或自行好转。
本研究也同样提示黑升麻提取物具有较好的短期
使用安全性。但其长期应用的安全性有待进一步
的研究。
总之，黑升麻提取物产品莉芙敏是替代激素治
疗绝经相关症状的植物类药物，具有较好的临床有
效性及短期应用安全性。特别是对于轻度及中度
症状者更加适用。
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