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接骨木促进骨折愈合及抗骨质疏松作用的研究进展



全 文 :第 33 卷第 6 期 通 化 师 范 学 院 学 报 Vol. 33 №6
2012 年 6 月 JOURNAL OF TONGHUA NORMAL UNIVERSITY Jun. 2012
接骨木促进骨折愈合及抗骨质疏松作用的研究进展
杨洪梅
(通化师范学院 制药与食品科学系,吉林 通化 134200)
摘 要:综述了近年来对接骨木促进骨折愈合和抗骨质疏松作用的研究,对接骨木在这两方面研究的提取工艺、有效成分、作
用机理等方面进行综述,旨在对接骨木研究工作的进行起到积极的指导作用.
关键词:接骨木;骨折愈合;骨质疏松
中图分类号:R931 文献标志码:A 文章编号:1008 - 7974(2012)06 - 0022 - 03
基金项目:吉林省教育厅“十一五”科学技术研究项目(2008374).
收稿日期:2012 - 03 - 05
作者简介:杨洪梅(1980 -) ,女,黑龙江齐齐哈尔人,博士,通化师范学院制药与食品科学系教师.
接骨木 (Sambucus williamsii Hance)主要分布
在中国的东北地区,欧洲亦有栽种,生长在海拔 540
米至 1600米的地区.接骨木又名戳树、蒴树、续骨木、
续骨草、大接骨丹、公道老等,性平、味甘苦,无毒.全
株植物均可入药,具有祛风湿、接骨续筋、行血通络的
功效,主治风湿痹痛、跌打损伤、骨折及创伤出血等
症,并可外用.迄今为止,学者们已从接骨木的根、根
皮、茎枝、叶、果实等中分离出了多种化学成分.近年
药理研究表明接骨木还有降低血脂及抗衰老、健脑、
提高视敏度的作用,是一种较理想的保健药物[1].
《本草新编》记载:“接骨木,入骨节,专续筋接
骨.”中医学上,接骨木被制成膏药、蜜丸、胶囊等剂
型而广泛应用于治疗跌打损伤、骨折[2]. 在中国,已
有几个世纪用接骨木的茎枝治疗骨折的历史[3]. 大
量临床试验表明,应用接骨木或接骨木的复方中药
治疗骨折具有疗程短、见效快、疗效高的优点[4]. 为
了进一步研究和开发利用该植物,现将其促进骨折
愈合和抗骨质疏松的研究综述如下.
1 提取工艺
现代药理学研究表明,接骨木属植物的低极性
溶剂提取部位具有促进骨折愈合和抗骨质疏松活
性.杨序娟等[5]将粉碎的接骨木用 60%乙醇加热回
流提取两次,每次回流 3 小时. 将提取液减压浓缩,
浓缩后的浸膏加入水使之形成混悬液,再用有机溶
剂进行萃取.氯仿萃取部分经两次硅胶柱色谱分离
洗脱,活性部分经 Sephadex LH - 20 柱先初步分离,
再用 ODS柱色谱和制备型高效液相色谱(HPLC)分
离.醋酸乙酯萃取部分同氯仿萃取部分的操作.
将接骨木根皮用 95%乙醇[6]或 90%乙醇[7]加
热回流提取后,常压蒸馏除去乙醇,得到乙醇的提取
物.再将此提取物用 AB - 8 型大孔吸附树脂柱色谱
分离,依次分别用水、50%乙醇和 95%乙醇洗脱,药
效学实验证明 50%乙醇洗脱部分为有效部位.同样
采用柱色谱及 HLPC等现代分离技术与手段对该部
位进行进一步分离以得到有效成分.
2 新的有效成分
杨序娟等[8]研究了接骨木中抗骨质疏松的活性
成分.他们应用以大鼠类成骨细胞 UMRl06 的增殖为
指标的活性追踪分离方法,发现了丁香醛、(-)-松
脂素、(-)-1 -(4 -羟基 -3 -甲氧基苯基)-2 -{4
-[(IE)-3 -羟基 -丙 - 1 -烯基]- 2 -甲氧苯氧
基}-1,3 -丙二醇、(2R,3S)- 2 -(4 -羟基 - 3 -甲
氧苯基)-3 -羟甲基 -7 -甲氧基 - 2,3 -二氢 - 5 -
苯并呋喃丙醇、(-)-2 -{4 -[2,3 -二氢 -3 -羟甲
基 -7 -羟基 - 5 -(4 -羟基 - 3 -甲氧桂皮酰氧丙
基)-2 -苯唑呋喃基]- 2,6 -二甲氧苯氧基}- 1 -
(4 -羟基 -3 -甲氧苯基)- 1,3 -丙二醇和 6 -(4 -
羟基 -3 -甲氧基桂皮酰氧)丙基 - 3 -(4 -羟基 - 3
-甲氧苯基)-2 -羟甲基 - l,4 -苯并二氧六环可同
时促进 UMRl06 细胞的增殖和分化,香草醛、香草乙
酮、白桦醇、白桦酸、(-)-丁香脂素、(-)-1,2 -二
(4 -羟基 - 3 -甲氧基苯基)- 1,3 -丙二醇、落叶松
脂醇、赤式 -1 -(4 -羟基 -3 -甲氧苯基)-2 -[4 -
(4 -羟基 - 3 -甲氧肉桂酰氧)丙基 - 2 -羟基苯氧
基]-1,3 -丙二醇、苏式 -1 -(4 -羟基 -3 -甲氧苯
基)-2 -[4 -(4 -羟基 -3 -甲氧肉桂酰氧)丙基 -2
-羟基苯氧基]- 1,3 -丙二醇、(-)-苏式 - 1 -(4
-羟基 -3 -甲氧苯基)- 2 -{4 -[3 -(4 -羟基 - 3
·22·
DOI:10.13877/j.cnki.cn22-1284.2012.06.015
-甲氧桂皮酰氧)丙基]-2 -羟基苯氧基}-3 -(4 -
羟基 -3 -甲氧桂皮酰氧基)- 1 -丙醇和(2S,3R)-
2 -(4 -羟基 -3 -甲氧苯基)-3 -羟甲基 -7 -羟基
-2,3 -二氢 -5 -苯并呋喃丙醇可促进细胞的增殖,
对羟基苯甲酸、原儿茶酸、白桦醇、(-)-赤式 - 1 -
(4 -羟基 -3 -甲氧苯基)-2 -[4 -(3 -羟丙基)-2
-甲氧基苯氧基]- 1,3 -丙二醇、(-)-苏式 - 1 -
(4 -羟基 -3 -甲氧苯基)-2 -[4 -(3 -羟丙基)-2
-甲氧基苯氧基]- 1,3 -丙二醇、(-)- 2 -(4 -羟
基 -3 -甲氧基苯基)- 4 -(4 -羟基 - 3 -甲氧基苯
基)甲基 -4 -羟基 -3 -四氢呋喃甲醇、(9E)-8,11,
12 -三羟基油酸甲酯和天师酸可促进细胞碱性磷酸
酶活性,表明这些酚酸及三萜类化合物具有抗骨质疏
松的作用.
韩华等[6]应用激光扫描共聚焦技术考察了莫诺
苷及接骨木根皮有效部位对细胞内游离钙的影响,
实验结果表明莫诺苷具有促进细胞内钙的释放、成
骨细胞增殖、分化及矿化的作用,从而得出莫诺苷为
促进骨折愈合的有效成分的结论.
3 作用机理
众所周知,血钙和血磷水平的基本恒定是维持
人体基本生理功能、骨骼正常生长和更新所必需的
前提条件.在研究接骨木促进骨折愈合作用的实验
中,韩华等[9]给骨折家兔口服或外敷接骨木有效部
位,观察到接骨木各剂量组在用药后血钙水平一直
较低,特别是用药 24 和 36 天后血清钙与空白组的
比较显著降低,具有统计学意义;血磷水平一直较
高.血清中钙和磷的乘积则基本恒定,与空白组的值
比较没有显著性差异.表明接骨木能降低血钙,促进
钙盐的沉积,并能升高血磷,使体内钙磷水平保持恒
定.另外接骨木能促进胶原合成以及无机盐的沉积,
提高骨痂质量,加速骨折的愈合.
另外,接骨木的活性成分莫诺苷[8]可加速
MC3T3 - E1 成骨细胞的增殖,使 MC3T3 - El成骨细
胞碱性磷酸酶及骨依赖维生素 K的骨基质蛋白活性
明显增强,使细胞外矿化结节数明显增多,并能瞬时
增加细胞内钙离子浓度.
酚酸类、木质素类和个别的三萜类化合物对大
鼠类成骨 UMRI06 细胞的增殖或分化均显示一定的
促进作用,是部分通过雌激素受体来调控细胞的功
能.这些化合物同时具有细胞选择性,选择性的作用
于骨细胞,而对乳腺癌细胞没有影响,或者由于两种
细胞系含有的雌激素受体亚型不同,而导致结果不
同.不论哪一种假设都提示我们,如果这些化合物应
用于体内治疗骨质疏松的话,很有可能会成功的避
免雌激素样副作用[10]. 谢芳等[11]报道了接骨木提
取物具有类雌激素的抗骨质疏松的作用,但与雌激
素相比,接骨木提取物的作用具有更高的组织选择
性[12].并且,(-)-赤式 - 1 -(4 -羟基 - 3 -甲氧
苯基)- 2 -[4 -(3 -羟丙基)- 2 -甲氧苯氧基]-
1,3 -丙二醇不但可以调节大鼠成骨细胞 UMR106
的骨相关基因的表达,还能够促进大鼠颅骨成骨细
胞特异性转录因子 Cbfα1、成骨细胞分化早期功能
标志性基因碱性磷酸酶(ALP)以及成骨细胞骨钙素
(OCN)基因的表达;同时表明此化合物对破骨细胞
性骨吸收具有抑制作用[12]. 有报道称,接骨木提取
物通过抑制骨再吸收过程和刺激骨再形成过程来改
进骨性质[13].另外,在运用乳鼠顶骨的器官培养系
来研究接骨木茎枝抑制骨吸收的实验过程中发现,
其甲醇提取物的乙酸乙酯部分明显抑制甲状旁腺激
素的促进骨吸收作用[14〗.
虽然对接骨木在促进骨折愈合和抗骨质疏松方
面的研究已取得了显著的成果,但大量问题尚未完全
弄清楚.以后应继续开展化学成分研究,以及作用机
理的探索.随着研究的深入,期待开发出安全、有效的
新药物,接骨木必将在临床上得到更广泛的应用.
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(责任编辑:王前)
Advances in Research of Promoting Bone Fracture Healing and Anti - osteoporotic
Effects of Sambucus williamsii Hance
YANG Hong - mei
(Department of Pharmacy and Food Science,Tonghua Normal University,Tonghua,Jilin 134002,China)
Abstract:Recent research of promoting bone fracture healing and anti - osteoporotic effects of Sambucus williamsii
Hance was reviewed,including the extraction process,active ingredient and mechanisms of action. The
aim is hoping to play active roles in the research of Sambucus williamsii Hance.
Key words:Sambucus williamsii Hance;bone fracture healing;osteoporosis
(上接第 19 页)
标,随机产生无人机和目标的位置坐标、初始航向以
及速度,无人机的速度比目标的速度略大.某无人机
发现目标时,将组成有四个成员的团队,从不同方向
追捕目标,当所有无人机均在追捕半径内,目标即被
捕捉.图 5 为仿真试验中得到的图像,三角形代表无
人机,圆形代表移动目标,当目标被捕捉后,将变成
五角星固定在被捕捉时的位置. 图 a 表示随机产生
的无人机和目标的初始位置;图 b 表示无人机正在
收缩搜索目标;图 c表示无人机正在扩张搜索目标;
图 d表示所有目标都被捕获.
6 结论
本文介绍了无人机运动的控制方法、协同搜索
方法以及追捕目标模型,在简单环境中仿真验证了
无人机追捕目标问题,仿真中无人机可以动态避免
相互之间碰撞,成功发现目标,追捕目标,直到所有
目标被捕捉完毕,体现了很好的整体智能性.
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Research on Multi -UAV Cooperative Automatic Hunting Strategy
LU Yue - tan
(Department of Mechanical and Electronic Engineering,
Anhui Vocational and Technical College of Electronics Information,Bangbu,Anhui 233030,China)
Abstract:To study the UAV cooperative combating capability is through the hunting question,and then provides the
simulation platform for the research of cooperative hunting strategy. First of all,the new location coordi-
nates are decided in the next movement according to resultant force of artificial potential field (APF) ,
and then calculates the speed and direction by the Dynamics and Kinematics equations. Secondly,using
shrinking and expanding searching method to search objectives. Finally,designing the potential
points as the hunting decision - making of subgoal and carrying out the simulation verification. Simula-
tion verifies the effectiveness of the method.
Key words:hunting;artificial potential field;shrinking and expanding;potential point
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