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黄花倒水莲对梅尼埃病症状模型和病理模型的影响



全 文 :黄花倒水莲对梅尼埃病
症状模型和病理模型的影响
寇俊萍1 马仁强2 朱丹妮1 严永清1
(1 中国药科大学中药复方研究室 , 江苏 南京 210038;2广州天之骄药物开发有限公司 , 广东 广州 510000)
摘 要 目的:考察黄花倒水莲(PFH)的药理作用 , 为其临床应用于梅尼埃病(MD)提供一定实验依据。方法:
采用正弦波旋转所致家兔眩晕模型和手术破坏豚鼠内淋巴囊(ES)所致膜迷路积水(HL)模型 ,模拟梅尼埃病(MD)
的症状和病理变化。结果:PFH 3g/kg 可极显著抑制正弦波旋转所致眩晕家兔眼震的慢相角速度 ,并抑制其眼震持
续时间 ,而对平均眼震频率无明显影响;PFH 5g/kg治疗给药20天 , 可显著降低膜迷路积水(HL)模型豚鼠听神经复
合电位(CAP)阈值 ,缩短其潜伏期。结论:PFH 具有一定抗眩晕 , 改善膜迷路积水所致听力损害的作用。
关键词 黄花倒水莲(PFH) 梅尼埃病(MD) 眩晕 膜迷路积水
  黄花倒水莲为远志科远志属
植物(Polygala fallax Hesml.),以
下简称 PFH ,为瑶医常用药物 ,又
名“结端房” 、“黄花参” 、“观音
串” 、“吊水莲”等 ,据古代文献记
载 ,具有补益气血 、健脾利湿 、活
血调经等功效〔1〕 ,在民间用于眩
晕症 、梅尼埃病的治疗 ,但与其相
关药理作用未见报道 。本文依据
MD的发病机理及主要症状选取
了两个动物模型 ,观察 PFH 对其
影响 ,为该药用于 MD治疗提供
一定药理学依据 。
1 材料
1.1药物与试剂
黄花倒水莲药材购自广西南
宁医药有限公司药材公司 ,经中
国药科大学中药标本馆宋学华副
教授鉴定为远志科远志属植物黄
花 倒 水 莲 (Polygala fallax
Hesml.)的干燥根(以下简称
PFH)。药材粉碎后 10倍量水浸
泡 12h ,煎煮 1h 后 ,再用 8 倍 、6
倍水煎煮 2次各 1h ,合并 3次滤
液 ,浓缩至 1∶1 ,得 PFH 水提液 ,
冷藏备用 ,实验所用剂量以生药
计。茶苯拉明(Theohydramine),
南京第二制药厂 ,批号:970501。
1.2 动物
白色家兔 ,2.5 ~ 3.0kg , ♀♂
兼用 ,由南通医学院实验动物中
心提供;豚鼠 , 250 ~ 300g , ♀♂兼
用 ,由中国药科大学新中新药研
究中心动物室提供。
1.3 仪器
JKY—Ⅱ型电动转椅附 TP—
8程控桌饭机 ,北京航空医学研
究所;RM —800八道生理仪 ,日本
光电公司;307—6 台式牙钻车 ,
上海齿科器械厂;F361—81直流
前极放大器 ,中国科学院上海生
理研究所生产;δs— Ⅱ型刺激器 ,
江苏启东少直电子仪器厂 。
2 方法与结果
2.1 对正弦波旋转所致家兔眩
晕模型眼震的影响〔2 ~ 3〕
2.5 ~ 3kg 白色家兔 , ♀♂各
9只 ,随机分为 3组:对照组 ig 蒸
馏水 , 阳性对照组 ig 茶苯拉明
25mg/kg , 实验组 ig PFH 3g/kg 。
将清醒家兔置于兔箱 ,煎去两眼
外眦及头顶部部分兔毛 ,暴露皮
肤 ,放置于电动转椅 ,将两根用针
灸针自制电极分别插入兔左右眼
外眦的 0.5 ~ 1.0cm 处皮内 ,作引
导电极 ,第三根电极插入头顶部
皮内 ,作为参考电极。眼震信号
经各电极输入八道生理记录仪 ,
通过示波器监视 ,并由描记笔描
记眼震波形 ,蒙住兔头 ,静置数分
钟 ,待基线平稳后启动转椅 ,峰角
速度为 60°S-1 ,频率 0.25Hz ,旋
转 5min , 记 录 开 始 、 3min 及
4min30s时波形 ,各记 30s ,停转后
观察并记录眼震持续时间。八道
生理记录仪条件:灵敏度 1mV/
DIV ,滤波 100Hz ,走纸速度 1cm/
s ,时间常数2s。记录给药前及给
药后 1h家兔眼震波形 ,测量和计
算下列指标:峰值期慢相角速度
(每个记录点各取 4个振幅较大
波 ,共 12个),峰值频率及眼震持
续时间(停转后)。由表 1 可见
PFH对慢相角速度有极明显抑制
作用 ,阳性药对慢相角速度有明
显抑制作用 ,对眼震持续时间呈
明显抑制作用 ,二者对平均眼震
频率无明显影响。
2.2 PFH 对豚鼠手术性膜迷路
积水的影响〔4~ 6〕
218 中国民族民间医药杂志 2003年总第 63期
表 1 PFH 对正弦波旋转所致家兔眩晕模型眼震的影响
组别 剂量(g/kg)
慢相角速度(μv/ s) 平均频率(t/ s) 持续时间(s)
给药前 给药后 给药前 给药后 给药前 给药后
对照组 — 27.46± 28.81± 1.19± 1.07± 4.32± 8.90±
5.34 5.32 0.03 0.12 2.41 7.74
茶苯拉明 0.025 26.90± 20.19± 0.95± 0.89± 11.39± 2.63±
3.35 2.10* 0.09 0.11 6.78 1.04*
PFH 3 29.03± 19.82± 0.99± 0.85± 3.80± 3.00±
4.71 2.59** 0.19 0.37 1.15 1.84*
  注:n=6 , x±SD *P<0.05  **P<0.01 , 与给药前比较
  选用耳廓反应阳性豚鼠 ,
ip2%戊巴比妥纳 40mg/kg 麻醉 ,
头部剪毛 ,碘酒消毒 ,头皮中央作
一切口 ,从颅后窝直至外枕骨嵴
将肌肉与枕骨分离 ,显示出后环
枕膜 ,将枕骨大孔直到外枕骨嵴
用牙钻磨去 ,分离硬脑膜 ,暴露乙
状窦 ,在解剖镜下用小隔膜探针
将乙状窦轻轻推向硬脑膜 ,沿脑
骨轻轻向里推至一凹槽处 ,即为
内淋巴囊 。分别破坏两侧内淋巴
囊后 ,各注入 2μl三氯醋酸 ,缝合
皮肤 。假手术豚鼠只做到见到乙
状窦为止 。取手术后 30天豚鼠
10只和假手术组 5只 ,随机分为
3组:假手术组及模型组均 ig 蒸
馏水 ,实验组 ig PFH 5g/kg ,连续
给药 20 天 ,观察 PFH 的治疗作
用 。末次给药次日 ,豚鼠 ip2%戊
巴比妥纳 40mg/kg 麻醉 ,剪去耳
廓边毛 ,沿耳廓根部作一切口 ,用
止血钳分离肌肉 ,暴露出面神经 ,
用自制电极沿面神经管向里推进
约 1mm 。以面神经管电极为阳
极 ,颈部皮肤为阴极 ,用 Click 测
定听神经复合电位(CAP),分别
选 110dB 、100dB……20dB十个声
段 ,电信号经前级放大器放大后
输入计算机 ,经计算机显示处理 ,
计算 CAP 阈值 、幅值 、潜伏期等。
由表 2可见:豚鼠内淋巴囊破坏
后 50天 ,CAP 阈值极显著升高 ,
潜伏期极显著延长 ,幅值显著降
低 ,提示模型组豚鼠听力明显下
降。PFH5g/kg 治疗给药对 CAP
阈值升高及潜伏期延长均有显著
抑制作用 ,并有一定升高 CAP 幅
值趋势;提示 PFH 有明显改善豚
鼠内淋巴积水模型听力损害作
用。
表 2 PFH 治疗给药对内淋巴积水模型豚鼠 CAP的影响
组别
CAP幅值(μV)
110dB 100dB 90dB
CAP潜伏期(ms)
110dB 100dB 90dB
CAP阈值
(dB)
假手术组 133.2± 137.9± 122.2± 2.51± 2.60± 2.51± 48.01±
46.2 45.5 28.7 0.23 0.21 0.35 8.16
模型组 81.9± 79.6± 71.4± 2.93± 2.98± 3.23± 82.51±
40.1# 35.7# 26.4## 0.25## 0.29## 0.16## 7.08##
PFH 99.7± 107.1± 90.5± 2.69± 2.74± 2.79± 53.33±
40.6 42.3 42.9 0.12 0.21* 0.11* 5.77**
  注:n=10 , x±SD #P<0.05 ##P<0.01 , 与假手术组比较 , *P <0.05 **P<0.01 , 与模型组比较
3 讨论
眩晕是 MD 症状中最早出
现 、最常见的一种症状 ,为周围性
眩晕 ,常表现为突发性旋转性眩
晕 ,持续时间短 ,可自行缓解和反
复发作 ,常有恶心 、呕吐等
219中国民族民间医药杂志 2003年总第 63期
植物神经症状 , 可出现自发性眼
震〔7〕 。眩晕为一主观感受 , 动物
实验中目前还无直接反映眩晕的
指标 , 多数以眼震来表现 , 虽然
前庭性眼震不能等同于眩晕 , 但
眼震大小在一定程度上能反映前
庭植物神经强度 , 间接地反映眩
晕前庭功能状态 、 眩晕的程
度〔8〕 。本文实验结果表明:PFH
3g/kg 1 次给药对家兔正弦旋转
所致眼震慢相角速度有明显抑制
作用 , 作用效果同茶苯拉明相
似 , 提示 PFH 具有提高前庭兴
奋阈 、改善眩晕症状的作用。另
外研究表明膜迷路积水 (HL)
是梅尼埃病主要的病理变化 , 在
此基础上产生相应的症状 , 如积
水达到一定程度之后引起听力下
降〔9〕 。我们采用手术破坏内淋巴
囊致豚鼠膜迷积水模型 , 考察
PFH的作用。结果证实手术破坏
内淋巴囊后 50天 , 模型豚鼠的
CAP 阈值明显高于假手术组 , 潜
伏期显著长于假手术组 , CAP 幅
值也显著降低 , 提示其出现明显
听力损害 , 并发现 PFH 5g/kg 治
疗 20天对 CAP 阈值有显著降低
作用 , 并缩短其潜伏期 , 提示对
豚鼠膜迷路积水模型具有明显改
善听力作用 。
综上所述:PFH 既可缓解
MD的主要症状眩晕 , 也可改善
其中主要病理变化膜迷路积水所
致听力损害 , 为临床用于MD防
治提供药理学依据。
参考文献
1 江苏新医学院.中药大辞典, 上
海:上海科学技术出版社 , 2079
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晕药研究的两个动物模型.中国药理学通
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栓” 对家兔前庭功能障碍的药效学观察.
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中华耳鼻咽喉科杂志, 1993;28 (1):28
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的实验研究.耳鼻咽喉-头颈外科 , 1993;
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性膜迷路积水的位听功能测试.中华耳鼻
咽喉科杂志 , 1993;28 (5):275
7 魏新帮.耳鼻咽喉科医师进修必读
.北京:人民军医出版社;250 , 267
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图对眩晕的鉴别诊断价值探讨.湖南医科
大学学报 , 1997;22 (5):156
9 迟放鲁 , 王正敏.梅尼埃病与内淋
巴的环境失衡.国外医学耳鼻咽喉科学分
册 , 1997 , 21 (4):1998
致谢:实验过程中得到南通医学院姜
振林等老师及南京铁道医学院附院谭长强
老师的指导 , 在此表示衷心的感谢。
(收稿日期:2003年 2月 16日)
滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾对异丙
肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用
李惠兰1 段 炼2 张荣平1 胡建林1
(1 昆明医学院基础医学院药理教研室 , 云南 昆明 650031;2 昆明医学院药学院97级毕业生, 云南 昆明 650031)
摘 要 目的 观察滇产甘西鼠尾属药物 (滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠毛)醇提取液对大鼠急性心肌
缺血的影响。方法 采用微量异丙肾上腺素 (ISO)恒速静脉滴注造成大鼠急性心肌缺血的模型 , 动态观察Ⅱ导
联心电图S-T段的变化。结果 静脉注射滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾能明显改善 ISO大鼠急性心肌缺血
的心电图改变。结论 丹参及滇产甘西鼠尾属药物对大鼠急性心肌缺血均有保护作用。
关键词 丹参 滇丹参 甘西鼠尾 褐毛甘西鼠尾 异丙肾上腺素 急性心肌缺血 心电图
  丹参 (Radix Salviae Miltior-
rhizae)为唇型科鼠尾草属丹参
(Salviae Miltiorrhizae Bag)的干燥
根和根茎 , 具有优良的活血化淤
作用〔2〕 , 对急性心肌缺血所致的
心肌损伤有明显的保护作用〔3〕 。
云南产滇丹参 、 甘西鼠尾 、褐毛
甘西鼠尾与丹参均为同属不同种
的植物。本文参阅国外文献〔4〕 ,
采用改进型的大鼠急性心肌缺血
的模型 , 即用微量异丙肾上腺素
(ISO)恒速静脉滴注造成大鼠急
性心肌缺血的模型 , 以动态观察
Ⅱ导联心电图 S-T 段的降低为
指标反映心肌缺血的保护作用 。
探讨滇产甘西鼠尾属药物的药效
及开发价值 , 为其应用提供理论
依据 。
1 材料
1.1 药品
滇丹参注射液 (含生药 2 g/
ml), 甘西鼠尾注射液 (含生药
2 g/ml), 褐毛甘西鼠尾注射液
(含生药 2 g/ml)(以上三种由昆
220 中国民族民间医药杂志 2003年总第 63期
ABSTRACT OF ORIGINAL ARTICLES
An Approach to the Research and Exploitation
of the Tujia Nationality Drugs
WANGJun-zhi
(Medical College of Sanxia University)
ABSTRACT:In this article , research compendium of
Tujia nationality medicine is recalled , and its deep re-
search and exploitation are approached.
(Original article on page 187)
Fffects of Aqueous Extract of Polygala
Fallax Hesml.(PFH)
on Two Animal Models for Menièrè Disease
KOU Jun -ping , et al
(Department of Complex Prescription of Chinese Materia
Medica , China Pharmaceutical University)
ABSTRACT:Objective:Effects of aqueous extract of
Polygala Fallax Hesml.(PFH)on two animal models for
Menièrè Disease (MD)were studied in this paper so as
to provide some data for its clinical application in MD.
Methods:Experimental vertigo of rabbits induced by si-
nusoidal rotation and endolymphatic hydrops of guinea
pigs induced by destruction of the endolymphatic sac were
used to observe the effects of PFH.Results:PFH (3g/
kg , ig , once) significantly inhibited the slow -phase
velocity of nystagnus and shorten the duration of nystag-
nus in experimental vertigo of rabbits induced by sinu-
soidal rotation.Meanwhile PFH (5g/kg , ig , for 20
days)markedly decreased the threshold of compound ac-
tion potential (CAP)and shorten their latency of guinea
pigs injured by destruction of the endolymphatic sac.
Conclusion:The results suggested that PFH had the ac-
tion of anti-vertigo and improving hearing , and provid-
ed solid pharmacological basis for its therapeutic use for
MD.
(Original article on page 218)
Evaluation on the Toxicology of
Rhodiola Fastigiata
ZHOU Yuan-chuang , et al
(Nujiang Lisu Nationality Municipal Institute for Drug
Control , Yunnan Province)
ABSTRACT:The acute toxicity test and mutagenic test
of Rhodiola fastigiata have been finished , the results
show that Rhodiola fastigiata as a kind of drug is non-
toxic and safe.
(Original article on page 225)
Determination of the Fatty Acid in the
Trachyspermum Ammi (L.)by GC-MS
ZHANGHui , et al
(The Fundamental Medical College of
Xinjiang Medical University)
ABSTRACT:Objective:To extract and determine the
Fatty Acid in the Trachyspermum Ammi (L.).Method:
The chemical components of the two parts were studied by
GC-MS.Result:Four kinds of acid from the Tra-
chyspermum Ammi (L.) were identified including
linoleic acid , oleic acid , stearic acid , palmitic acid.
The linoleic acid and oleic acid were main components a-
mong them.Conclusion:This method is simple , fast
and accurate.
(Original article on page 227)
Determination of Ephedrine Hydrochloride
from Dedou Honghua Qiwei Powder by TLC
GUANG Jin-feng , et al
(Tongliao Institute for Drug Control , Inner Mongolia)
ABSTRACT:Objective:To determine the content of
the Ephedrine Hydrochloride from Dedou Honghua Qiwei
Powder.Method:The sample is dealt with concentrated
ammonia water , extracted with chloroform , λs=520nm ,
λR=680nm.Result:in the range of 11.5 ~ 57.5μg ,
the linear relationship was good , r=0.9999 , the aver-
age recovery was 103.1%, RSD=3.5%.Conclusion:
the method is simple , rapid and accurate , and suitable
for controlling the quality of Dedou Honghua Qiwei Pow-
der.
(Original article on page 228)
Study on Preparing Procedure and
Quality of Gingko Leaf Capsule
QIAN Xue-qun , et al
(Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine)
ABSTRACT:In order to control the quality of Gingko
Leaf Capsule and guarantee its curative effect , its
preparing procedure and quality standard were studied in
this paper.
(Original article on page 235)
248 中国民族民间医药杂志 2003年总第 63期