全 文 ：书收稿日期:2014-04-02
基金项目:青年自然科学基金资助项目(81302661) ;国家基础人才培养基金本科生“能力提高”(科研训练)资助项
目(J1103606) ;辽宁省博士启动基金资助项目(20121106) ;辽宁省教育厅资助项目(L2012358)
作者简介:羡冀(1976-) ，男(汉) ，河北保定人，本科，E-mail xxyy1973@ 163． com;* 通讯作者:李玲芝(1983-) ，女
(汉族) ，辽宁凤城人，讲师，博士，从事中药及天然产物活性成分及质量控制研究，Tel． 024-23986510，E-mail liling-
zhijessie@ 163． com。
文章编号:1006-2858(2014)06-0448-03
山楂核化学成分的分离与鉴定
羡 冀1，徐 扬2，罗显峰1，于 韬1，周晨晨3，李玲芝3*
(1．辽宁省肿瘤医院 药学部，辽宁 沈阳 110016;2．海南碧凯药业有限公司，海南 海口 570216;
3．沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016)
摘要:目的 研究阐明山楂(Crataegus pinnatifida Bge．)核的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱﹑
Sephadex LH-20 柱色谱﹑ ODS 柱色谱和制备 HPLC 等分离手段对山楂核化学成分进行分离，根据
理化性质及波谱数据鉴定化学结构。结果 从山楂核体积分数为 70%乙醇提取物中分离得到4 个
化合物，分别鉴定为(2S，3Ｒ，4Ｒ)-4-［1-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基)苯基］甲基-2-(4-羟基-3-甲氧
基)苯基-3-羟甲基四氢呋喃{(2S，3Ｒ，4Ｒ)-(4-［1-ethoxy-1-(4-hydroxy-3-methoxy)phenyl］methyl-2-
(4-hydroxy-3-methoxy)phenyl-3-hydroxymethyl-tetrahydrofuran，1}、ssioriside (2)、2-(3，4-二甲氧
基苯基)-1，3-丙二醇-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［2-(3，4-dimethoxyphenyl)-1，3-propanediol-1-O-β-D-
glucopyranoside，3)和 4-O-(甘油-2-基)-二氢松柏醇 1-O-β-D-吡喃甘露糖苷［4-O-(glycer-2-yl)-di-
hydroconiferylalcohol-1-O-β-D-mannopyranoside，4］。结论 化合物1 ～ 4为首次从山楂属植物中分离
得到。
关键词:山楂;核;化学成分;分离;结构鉴定
中图分类号:Ｒ 914;Ｒ 284． 1 文献标志码:A
山楂(hawthorn)别名红果、棠棣、绿梨、北山
楂，为蔷薇科植物山里红(Crataegus pinnatifida
Bge． var． major N． E． Br．)或山楂(Crataegus pin-
natifida Bge．)的干燥成熟果实。味酸、甘，微温，
归脾、胃、肝经;具有消食健胃、行气散瘀的功
效［1］。现代药理研究表明，山楂具有抗动脉粥样
硬化、降低血压、抗癌和防癌等作用［2］。本文作
者主要对山楂核体积分数 70%乙醇溶液提取物
进行化学成分研究，从中分离得到 4 个化合物，根
据理化性质及波谱数据分别鉴定其结构。所得化
合物均为首次从山楂属植物中分离得到，对于进
一步开发利用山楂资源有一定意义。化合物 1 ～
4 的化学结构式见图 1。
Fig. 1 Structures of compounds 1-4
图 1 化合物 1 ～ 4 的化学结构式
第 31 卷 第 6 期
2 0 1 4 年 6 月
沈 阳 药 科 大 学 学 报
Journal of Shenyang Pharmaceutical University
Vol. 31 No. 6
Jun． 2014 p. 448
DOI:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2014.06.006
1 仪器与材料
Bruker AＲX-300、AＲX-400 和 AＲX-600 核磁
共振仪(TMS 内标，瑞士 Bruker 公司) ，LCQ Ad-
vantage LC-MS 质谱仪(美国 Thermofinnigan 公
司) ，Yanaco MP-S3 显微熔点测定仪(温度未校
正，日本 Yanaco 公司) ，制备型高效液相色谱仪
(日本 HITACHI 公司)。
葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20，美国 Pharma-
cia公司) ，薄层色谱硅胶 GF254和柱色谱硅胶
(50 ～ 71 μm，青岛海洋化工厂) ，甲醇(色谱纯，天
津康科德科贸有限公司) ，其他试剂(分析纯，市
售) ，氘代试剂(中国科学院武汉波谱公司)。
山楂核于 2009 年 9 月购于天津兴盛商贸有
限公司，由沈阳药科大学中药学院孙启时教授鉴
定为蔷薇科山楂属植物山楂(Crataegus pinnatifi-
da Bge．)的核。
2 提取分离
山楂核 15 kg，粉碎后用体积分数为 70%的
工业乙醇溶液加热提取 3 次，减压回收，得浸膏
800 g。浸膏用水混悬后，用乙酸乙酯萃取 3 次，
合并水层。水层经 D 101 大孔吸附树脂，甲醇-水
系统梯度洗脱(体积比 10 ∶ 90 ～ 95 ∶ 5) ，得到
Fr. 1 ～ 6 共 6 个流分。其中 Fr. 4 和 Fr. 5 经 Seph-
adex LH-20、ODS 柱色谱、反复硅胶柱色谱，反相
制备高效液相色谱分离、纯化得到化合物 1
(29 mg)、2 (29 mg)、3 (44 mg)和 4 (16 mg)。
3 结构鉴定
化合物 1:白色粉末(甲醇) ，mp 114 ～
116 ℃。ESI-MS 显示分子离子峰为 427 ［M +
Na］+，结合碳谱、氢谱确定分子式为 C22 H28 O7。
1H-NMＲ (300 MHz，CD3OD)谱中，δ 6. 93(1H，
d，J = 1. 7 Hz，H-2)、6. 83 (1H，dd，J = 8. 2、
1. 7 Hz，H-6)、6. 75(1H，d，J = 8. 2 Hz，H-5)、
6. 80(1H，d，J = 1. 8 Hz，H-2″)、6. 78(1H，d，J =
8. 0 Hz，H-5″)和 6. 69(1H，dd，J = 8. 0、1. 8 Hz，
H-6″)为 2 个苯环上的 ABX 偶合系统质子信号，δ
3. 85(3H，s，3-OCH3)和 3. 81(3H，s，3″-OCH3)为
苯环上的 2 个甲氧基质子信号，δ 4. 64(1H，d，J =
7. 2 Hz，H-2)、4. 08(2H，dd，J = 9. 0、4. 1 Hz，H-5)
和 4. 10(1H，d，J = 7. 2 Hz，H-7)为连氧碳上氢信
号。其余质子信号归属如下:δ 1. 13(3H，t，J =
7. 0 Hz，H-9)、1. 86(1H，m，H-4)、2. 48(1H，m，H-
3)、3. 13(1H，m，H-8a)、3. 23(1H，m，H-8b)、3. 27
(1H，m，H-6a )和 3. 34 (1H，m，H-6b )。
13C-NMＲ (75 MHz，CD3OD)谱中，给出 δ 15. 6
(C-9)、49. 9(C-4)、53. 5(C-3)、56. 3(3″-OCH3)、
56. 4(3-OCH3)、62. 3(C-6)、64. 8(C-8)、71. 9
(C-5)、84. 9(C-7)、85. 0(C-2)、111. 0(C-2″)、
111. 8(C-2)、116. 0(C-5″)、116. 0(C-5)、120. 1
(C-6″)、121. 6(C-6)、133. 1(C-1″)、134. 7(C-
1)、147. 1(C-4)、147. 4(C-4″)、149. 0(C-3)和
149. 1(C-3″)碳信号。以上数据与文献［3］中报
道的(2S，3Ｒ，4Ｒ)-4-［1-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲
氧基)苯基］甲基-2-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-3-羟
甲基四氢呋喃谱学数据一致，因此鉴定出该化合
物的平面结构。根据 NOESY 谱，H-3 与 H-4、H-2
与 H-6 显示相关，而 H-2 与 H-3 没有相关峰，从而
确定化合物 1 的相对构型为 H-2 与 H-3 反式、H-3
与 H-4 顺式。在 CD 谱中，分别在 230、253、
282 nm处呈现正的 Cotton效应，又确定了化合物
1 的绝对构型［4］，最终化合物 1 的结构鉴定为
(2S，3Ｒ，4Ｒ)-4-［1-乙氧基-1-(4-羟基-3-甲氧基)
苯基］甲基-2-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-3-羟甲基
四氢呋喃{(2S，3Ｒ，4Ｒ)-4-［1-ethoxy-1-(4-hydroxy-
3-methoxy ) phenyl］ methyl-2-(4-hydroxy-3-me-
thoxy)phenyl-3-hydroxymethyl-tetrahydrofuran}。
化合物 2:白色结晶(甲醇) ，mp 140 ～
142 ℃。ESI-MS(m/z) :577 ［M + Na］+，结合碳
谱、氢谱确定分子式为 C27 H38 O12。
1H-NMＲ
(300 MHz，CD3OD)谱中，δ 6. 37(2H，s，H-2，6)
和 6. 35 (1H，s，H-2，6)为 2 组苯环上的氢信号，
并且为 2 组对称氢信号，δ 3. 74(6H，s，3，5-
OCH3)和 3. 75(6H，s，3，4-OCH3)为苯环上的
4 个甲氧基质子信号。其余质子信号归属如下:
δ 1. 96 (1H，m，H-8)、2. 08 (1H，m，H-8)、
2. 57 ～ 2. 62(2H，m，H-7)、2. 69 (1H，dd，J =
13. 8、7. 2 Hz，H-7)、3. 17(1H，m，H-5″ a)、3. 23
(1H，m，H-2″)、3. 46(1H，m，H-4″)、3. 49(1H，dd，
J = 9. 0、4. 0 Hz，H-9)、3. 57(1H，dd，J = 9. 0、4. 0
Hz，H-9)、3. 66(1H，dd，J = 9. 0、4. 0 Hz，H-9)、
3. 68(1H，m，H-3″)、3. 81 ～ 3. 85(1H，m，H-5″b)、
3. 96(1H，dd，J = 9. 0、4. 0 Hz，H-9)和 4. 19(1H，
d，J = 7. 3 Hz，H-1″)。其中端基质子偶合常数为
7. 3 Hz，说明糖的构型为 β － D 构型。13C-NMＲ
(150 MHz，CD3OD)谱中，给出 δ 36. 1(C-7)、
944第 6 期 羡 冀等:山楂核化学成分的分离与鉴定
36. 2(C-7)、41. 3(C-8)、43. 9 (C-8)、56. 5(3，
5-OCH3)、56. 5(3，4-OCH3)、62. 6(C-9)、67. 0
(C-5″)、70. 8(C-9)、71. 3(C-4″)、75. 1(C-2″)、
78. 0(C-3″)、105. 3(C-1″)、107. 0(C-2，6)、107. 1
(C-2，6)、133. 0(C-1)、133. 2(C-1)、134. 2(C-
4)、134. 2(C-4)、148. 9(C-3，5，3，5)27 个碳信
号。其中 δ 67. 0、71. 3、75. 1、78. 0 和 105. 3 为 1
组木糖碳信号，去掉 4 个 OCH3 碳信号，剩余 18
个碳信号，构成了 C6-C3-C6-C3 结构，确定为木脂
素类化合物。以上数据与文献［5］中报道的 ssi-
oriside谱学数据一致，故鉴定化合物 2 为 ssiori-
side。
化合物 3:无色油状物 (甲醇) ，ESI-MS
(m/z) :397［M + Na］+，结合碳谱、氢谱确定分子
式为 C17H26O9。
1H-NMＲ (400 MHz，CD3OD)谱
中，δ 7. 05(1H，d，J = 1. 6 Hz，H-2)、6. 90(1H，
dd，J = 8. 2、1. 7 Hz，H-6)、6. 85 (1H，d，J =
8. 2 Hz，H-5)为苯环上的 1 个 ABX 偶合系统质
子信号，δ 3. 83 (3H，s，3-OCH3)和 3. 80(3H，s，
4-OCH3)为苯环上的 2 个甲氧基质子信号。其
余质子信号归属如下:δ 3. 19(1H，m，H-3″)、3. 24
(1H，dd，J = 8. 5、8. 0 Hz，H-2″)、3. 27(2H，m，H-
4″，5″)、3. 34(1H，dd，J = 8. 4、6. 5 Hz，H-2)、3. 66
(1H，dd，J = 12. 0、5. 4 Hz，H-6″b)、3. 78(1H，dd，J
= 11. 5、6. 4 Hz，H-3)、3. 87(1H，dd，J = 11. 9、
6. 4 Hz，H-1b)、3. 86(1H，m，H-6″a)、3. 89(1H，
dd，J = 11. 5、6. 5 Hz，H-3)、4. 11(1H，dd，J =
11. 9、6. 0 Hz，H-1a)、4. 31(1H，d，J = 8. 0 Hz，H-
1″)。其中端基质子偶合常数为8. 0 Hz，说明糖的
构型为 β － D 构型。 13C-NMＲ (150 MHz，
CD3OD)谱中，给出 δ 49. 9(C-2)、56. 4(3，4-
OCH3)、62. 8(C-6″)、64. 8(C-3)、71. 5(C-4″)、
71. 7(C-1)、75. 1(C-2″)、78. 0(C-5″)、78. 1(C-
3″)、102. 8(C-1″)、112. 6(C-6)、113. 4(C-2)、
122. 1 (C-5)、131. 7 (C-1)、150. 1 (C-3)和
150. 4(C-4)17 个碳信号。其中 δ 62. 8、71. 5、
75. 1、78. 0、78. 1 和 102. 8 为 1 组葡萄糖碳信号，
结合碳氢谱数据并与参考文献［6］对比，鉴定化
合物 3 为 2-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3-丙二醇-1-
O-β-D-吡喃葡萄糖苷［2-(3，4-dimethoxyphe-
nyl )-1， 3-propanediol-1-O-β-D-glucopyrano-
side) ］。
化合物 4:无定形粉末 (甲醇) ，ESI-MS
(m/z) :441［M + Na］+，结合碳谱、氢谱确定分子
式为 C19H30O10。
1H-NMＲ (400 MHz，CD3OD)谱
中，δ 7. 02(1H，d，J = 8. 1 Hz，H-5)、6. 73(1H，dd，
J = 8. 1、1. 9 Hz，H-6)和 6. 85(1H，d，J = 1. 9 Hz，
H-2)为苯环上的 1 个 ABX 偶合系统质子信号，
δ 3. 83(3H，s，3-OCH3)为苯环上的 1 个甲氧基质
子信号，δ 3. 56(2H，t，J = 6. 5 Hz，H-9)、2. 62
(2H，m，H-8)和 1. 82 (2H，m，H-7)推测为
CH2CH2CH2OH片段。其余质子信号归属如下:
δ 3. 76(2H，dd，J = 12. 1、4. 9 Hz，H-1)、3. 80
(2H，dd，J = 8. 3、3. 6 Hz，H-3)、4. 33(1H，m，H-
2)、4. 32(1H，d，J = 7. 0 Hz，H-1″)、3. 26 ～ 3. 30
(1H，m，H-2″)、3. 17 ～ 3. 23(1H，m，H-3″)、4. 11
(1H，dd，J = 10. 7、5. 5 Hz，H-4″)、3. 26 ～ 3. 30
(1H，m，H-5″)和 3. 65 ～ 3. 69(2H，m，H-6″)。
13C-NMＲ (150 MHz，CD3OD)谱中，给出 δ 32. 7
(C-7)、35. 5(C-8)、56. 5(3-OCH3)、61. 9(C-6″)、
62. 2(C-9)、62. 2(C-3)、62. 8(C-1)、69. 1(C-
4″)、71. 6(C-2″)、75. 1(C-3″)、78. 0(C-5″)、81. 3
(C-2)、104. 7(C-1″)、114. 1(C-2)、119. 6(C-5)、
121. 8(C-6)、138. 4(C-1)、146. 5(C-4)和 151. 9
(C-3)19 个碳信号。其中 δ 61. 9、69. 1、71. 6、
75. 1、78. 0 和 104. 7 为 1 组甘露糖碳信号，比较
化合物 4 中甘露糖的13C-NMＲ谱，发现与 β － D －
甘露糖的化学位移相近［7］。以上数据与文献［8］
中报道的 4-O-(甘油-2-基)-二氢松柏醇 1-O-β-
D-吡喃甘露糖苷谱学数据一致，因此鉴定化合物
4 为 4-O-(甘油-2-基)-二氢松柏醇 1-O-β-D-吡喃
甘 露 糖 苷 ［ 4-O-( glycer-
2-yl)-dihydroconiferylalcohol-1-O-β-D-mannopyr-
anoside］。
参考文献:
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(下转至第 504 页)
054 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 31 卷
Abstract:Objective To review the recent developments in erythromycin derivatives with antibacterial activi-
ty ．Methods According to the published papers and patents，the recent developments in erythromycin deriva-
tives with antibacterial activity were classified and summarized． Ｒesults Erythromycin and its derivatives had
been extensively used in the treatment of bacterial infections for decades． Several semi-synthetic derivatives
of erythromycin known as the 2nd generation macrolide antibiotics，which were developed during the 1980s，
had enjoyed great clinical success due to their improved pharmacokinetic properties and attenuated gastroin-
testinal side effects as compared to erythromycin． Unfortunately，like erythromycin，the 2nd generation mac-
rolide antibiotics had poor efficacy against macrolide-resistant bacteria． The intensive search for the 3rd gen-
eration macrolide antibiotics that overcame the problem of resistance had unveiled a different set of erythro-
mycin derivatives． Conclusions The research and development of erythromycin derivatives with antibacterial
activity have gradually become an important part of erythromycin derivatives research，which possess a good
prospect.
Key words:erythromycin;derivative;antibacterial activity;

structure activity relationship
(上接第 450 页)
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Isolation and identification of chemical constituents
from seeds of Crataegus pinnatifida Bge．
XIAN Ji1，XU Yang2，LUO Xian-feng1，YU Tao1，ZHOU Chen-chen3，LI Ling-zhi3*
(1． Pharmaceutical Department，Tumour Hospital of Liaoning，Shenyang 110042，China;2． Pharmacy Com-
pany of Hainan Bikai，Haikou 570216，China;3． School of Traditional Chinese Materia Medica，Shenyang
Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China)
Abstract:Objective To investigate chemical constituents of the seeds of Crataegus pinnatifida Bge．
Methods The compounds were isolated by chromatography on silica gel，Sephadex LH-20，ODS column and
HPLC，and their structures were elucidated on the basis of physico-chemical constants and spectroscopic a-
nalysis． Ｒesults Four compounds were isolated from the 70% aqueous ethanol extract of seeds of Crataegus
pinnatifida and identified as (2S，3Ｒ，4Ｒ)-4-［1-ethoxyl-1-(4-hydroxy-3-methoxy)phenyl］methyl-2-(4-hy-
droxy-3-methoxy)phenyl-3-hydroxymethyl-tetrahydrofuran(1) ，ssioriside (2) ，2-(3，4-dimethoxyphenyl)-
1，3-propanediol-1-O-β-D-glucopyranoside (3)and 4-O-(glycer-2-yl)-dihydroconiferylalcohol-1-O-β-D-
mannopyranoside (4) ，respectively． Conclusions Compounds 1-4 are isolated from the Crataegus genus for
the first time．
Key words:Crataegus pinnatifida Bge．;seed;chemical constituent;isolation;structure identification
405 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 31 卷