全 文 ：【作者单位】江苏省徐州市食品药品检验所，221006
【作者简介】陈 娇(1985 －) ，女，江苏铜山县人，中药师，大学。
涩肠止泻散岩陀含量测定的方法改进
陈 娇
【摘 要】 目的 优化涩肠止泻散岩陀含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法，以 C18为固定相，将原标准中采
用的流动相甲醇-水( 25: 75) 改为乙腈-0． 1%磷酸溶液( 10: 90) ，检测波长为 275 nm，柱温: 32℃。结果 平均回收率为
99． 51%，线性范围为 53 ～ 159 μg /ml。结论 本方法稳定、准确，能更好的控制该制剂的质量。
【关键词】 涩肠止泻散; 岩陀含量测定; 方法改进
【中图分类号】 R927. 2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-7044(2013)05-0452-02
涩肠止泻散由膨润土，岩陀，阿司帕坦，葡萄糖，橙味香精
组成，收载于国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS －
10653(ZD － 0653)－ 2002 － 2011Z，现行标准中采用 HPLC 法
测定岩白菜素的含量，以甲醇 －水(25:75)为流动相，在检验
过程中发现该方法对色谱柱要求较高，耐用性不好，峰形不
佳，达不到理论板数要求。本研究在原检验标准的基础上，更
换流动相，取得了满意的效果，现报告如下。
1 仪器与试药
1． 1 仪器 Waterse2695 液相色谱仪;AE240S 天平;上海吉
理 JL-360DT超声波清洗器。
1． 2 试药 乙腈、甲醇为色谱纯，水为重蒸水，其他试剂均为
分析纯。
2 方法与结果
2． 1 色谱条件 乙腈-0． 1% 磷酸(10:90) ，色谱柱:C18柱
(Agilent ZORBAX SB，4． 6 × 150 mm，5 μm) ，流速:1． 0 ml /
min，检测波长:275 nm，柱温:32℃。
2． 2 对照品溶液制备方法 精密称取岩白菜素对照品约
10. 03 mg，置 100 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
2． 3 供试品溶液制备方法 样品细粉约 0． 5 g，精密称定，置
50 ml量瓶中，加甲醇 30 ml，超声处理 10 min，放冷，加甲醇至
刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
2． 4 空白干扰试验 按处方比例和样品制备工艺制成不含
岩白菜素的阴性对照样品，再按供试品溶液制备方法制成阴
性样品溶液，按上述色谱条件进样，与供试品溶液、对照品溶
液色谱对照，空白对照在岩白菜素保留时间位置上无吸收峰，
证明空白对照对岩白菜素测定无干扰。说明处方中其他成分
及辅料对测定结果无影响。
2． 5 线性关系考察 精密称取岩白菜素对照品 10． 60 mg，置
50 ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备
液。分别精密量取贮备液 2． 5，4，5，6，7． 5 ml 置 10 ml 量瓶
中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液 a，b，c，d，e。分
别取上述对照品溶液 a，b，c，d，e10 μl 注入液相色谱仪，测定
峰面积，以浓度为横坐标和峰面积为纵坐标得回归方程为:Y
= 10685x + 308239，r = 0． 9991。结果表明岩白菜素在 53 ～ 159
μg /ml范围内线性关系良好。
2． 6 精密度试验 取同一份样品连续进样 6 次，记录色谱
图，以峰面积计算，RSD为 0． 27%(n = 6) ，结果表明本方法精
密度良好。
2． 7 重现性试验 精密称取同一批号样品共 6 份，按样品制
备方法，制成供试品溶液。按上述色谱条件测定，平均含量为
12． 5715 mg /g，RSD为 0． 68%。表明本方法重复性良好。
2． 8 稳定性试验 取重现性试验项下的供试品溶液 1 份，室
温下放置，分别于 0，2，4，6，12，24 h 进样 10 ul，记录峰面积，
RSD(n = 6)为 0． 27%。表明样品在 24 h内稳定。
2． 9 回收率试验 精密称取已知含量的样品共 6 份，置 50
ml量瓶中，加甲醇适量，超声 10 min，分别精密加入岩白菜素
对照品贮备液(称取岩白菜素对照品 50． 24 mg置 100 ml量瓶
中，加甲醇稀释至刻度，摇匀)5 ml，6 ml 和 7 ml，加甲醇稀释
至刻度，制成低、中、高 3 种浓度的溶液各 3 份。按上述色谱
条件测定，结果平均回收率为 99． 51%，RSD 为 1． 01%，表明
本方法测定岩白菜素具良好的回收率和较高的准确度。
2． 10 耐用性试验 在选定的色谱条件下，微小改变流动相
的比例、流速、柱温及更换色谱柱 Agilent ZORBAX SB － C18
(4. 6 × 150 mm，5 μm)、色谱柱 Kromasil Eternity-5-C18(4． 6 ×
150 mm，5 μm)和色谱柱 Agilent ZORBAX Eclipse Plus-C18
(4. 6 × 250 mm，5 μm)后，分别对上述供试品溶液和对照品溶
液进行试验，含量测定结果无影响，表明选定的色谱条件耐用
性良好。
2． 11 样品测定 取 56 批样品，按 2． 3 项下制备供试品溶
液，分别按原标准和本研究的色谱条件，注入液相色谱仪测
定，对 2 种方法测得的 2 组数据进行配对 t 检验，P ＞ 0． 05，说
明 HPLC方法与现行标准所测得的结果差别无统计学意义。
可以认为 2 种方法测定结果相同，本研究的方法可以代替现
行标准中的方法。
3 讨论
笔者考察了 5 种不同的流动相:(1)乙腈-0． 1%磷酸溶液
(10:90)［1］;(2)甲醇-水(40:60) ;(3)乙腈-水(10:90)［2］;(4)
甲醇-水-冰醋酸(12:88:0． 5) ; (5)甲醇-0． 1%磷酸(10:90)。
结果发现采用第(1)种流动相时主峰的理论板数大于 3 000，
为 6 种流动相中的最高，且对称因子最好，保留时间恰当(约
5 min左右)加 0． 1%磷酸可抑制拖尾改善峰形。其余理论板
数较低，且峰形相对较差。
【 参 考 文 献 】
［1］ 陈向东，张光大，刘法锦，等． HPLC 法同时测定矮地茶配方颗粒
中岩白菜素和槲皮苷［J］． 广东药学院学报，2012，28(5) :522-
525．
［2］ 彭朝霞，杨朝莲，熊然英，等．高效液相色谱法测定两种岩陀中
·254· 《淮海医药》2013 年 9 月 第 31 卷 第 5 期 J Huaihai Med，September 2013，Vol. 31，No. 5
DOI:10.14126/j.cnki.1008-7044.2013.05.067
谷胱甘肽对阿霉素急性心脏毒性的保护作用
年 峰，钟春生，张 静
【摘 要】 目的 探讨还原性谷胱甘肽预防和减轻阿霉素引起的急性心脏毒性。方法 将 86 例肿瘤患者随机分为
2 组，在行含阿霉素方案化疗的基础上，治疗组加用还原性谷胱甘肽。观察 2 组心脏毒性的发生情况心电图表现。结
果 治疗组急性心脏毒性反应明显少于对照组( P ＜ 0． 05) 。结论 还原性谷胱甘肽对急性心脏毒性有保护作用。
【关键词】 还原性谷胱甘肽; 阿霉素; 心脏毒性; 心脏保护
【中图分类号】 R730. 6 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-7044(2013)05-0453-02
阿霉素(ADM)属抗生素类抗肿瘤药，是一种广谱抗肿瘤
药物，临床用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等的治疗。
心脏毒性是 ADM的主要不良反应之一。目前认为蒽环类抗
癌药的心脏毒性分 2 种类型: (1)急性心脏毒性，包括心律失
常和心电图异常，用药后短时内出现，多数为暂时性可逆性改
变，与剂量无明显关系。(2)慢性心脏毒性，以出现充血性心
力衰竭和或心肌病为特征［1-2］。心脏毒性发生率与累计使用
总量密切相关，为不可逆性改变，死亡率可达 30% ～ 60%。
Okuma等［3］报道动态心电图监护 ADM 在小计量时即可记录
到严重室性早搏。因此，探讨 ADM 所致心脏毒性的机制，分
析其心脏毒性特点，寻找有效的防护药物，具有重要意义。
1 资料与方法
1． 1 一般资料 本资料 84 例均经组织病理学或细胞病理学
检查确诊为患恶性肿瘤患者，主要有:乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺
癌、卵巢癌、胃癌、肠癌、肝癌、非霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤
等。既往无冠心病及其他心脏病疾患史，其中男 48 例，女 36
例，年龄 18 ～ 74 岁，平均年龄 56 岁。随机按相同的人数分为
治疗组、对照组各 42 例，2 组患者的年龄、性别、病种等一般资
料比较差异无统计学意义(P值均大于 0． 05) ，具有可比性。
1． 2 治疗方法 2 组病例均根据肿瘤的类型和病情，采用以
ADM为主的一线标准联合化疗方案，同一类疾病选用的方案
相同。支持、止吐和对症治疗方案亦相同。治疗组在化疗前
3 d给予还原性谷胱甘肽 0． 6 静滴 BID，至化疗结束。对照组
在化疗前后未给予还原性谷胱甘肽。
1． 3 观察方法 化疗前详细询问病史并进行必要的实验检
查(如血、尿、肝、肾功能、心电图等)。于化疗用药后第 1 天、
第 3 天、第 7 天，分别进行常规 12 导联体表心电图检查，主要
观察 ST段缺血性下移，T波平坦、倒置，期前收缩，QT 间期延
长，QRS低电压，束支传导阻滞，心房颤动，房室传导阻滞，各
种心动过速等。治疗中密切关注患者心血管方面的症状和主
诉，凡以上项目有 1 项异常改变，视为急性心脏毒性反应。
1． 4 统计学方法 使用 SPSS17． 0 进行数据处理，比较用 χ2
检验，检验水准 α = 0． 05。
2 结果
【作者单位】安徽省蚌埠市第三人民医院 肿瘤内科，233000
【作者简介】年 峰(1974 －) ，男，安徽怀远县人，医师，研究生。
观察组心脏毒性发生例数在 1 ～ 4 周期分别为 5 例、6 例、
5 例、8 例。而对照组心脏毒性发生的例数分别为 12 例、14
例、14 例、16 例，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P ＜
0． 05)。2 组患者化疗后心脏毒性发生情况，见表 1。
表 1 2 组化疗后急性心脏毒性反应发生情况 (%)
组别 1 周期 2 周期 3 周期 4 周期
治疗组 11 14 11 19
对照组 28 33 33 38
P值 ＜ 0． 05 ＜ 0． 05 ＜ 0． 05 ＜ 0． 05
3 讨论
ADM属于蒽环类抗肿瘤药物，因其对多种肿瘤疗效显著
而广泛应用于临床。但是蒽环类药物具有心脏毒性，这严重
影响了其在临床的进一步推广应用和抗肿瘤治疗时增加的剂
量可能。ADM产生心脏毒性的机制主要有:心肌是蒽环类药
物毒性的特异性靶点，因为该组织相对缺乏抗自由基防御机
制(催化酶和谷胱甘肽过氧化酶即 GSH-PX水平较低)［5］。该
药可导致过量自由基产生，而自由基可导致心肌组织的损伤，
过量的自由基可以引起线粒体和内质网的脂质过氧化作用，
据认为因为心脏的抗氧化能力比其他组织低，所以对自由基
损伤作用特别敏感［5］。
目前，临床上降低 ADM 毒副反应的方法主要有 2 种:第
一是减少 ADM的用药量，但是这样会降低 ADM 的抗肿瘤作
用;另外联用一些保护心肌组织的药物，既保证了化疗的疗
效，同时也减轻了化疗的心脏毒性。还原型谷胱甘肽是由谷
氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，是体内的自然肽，参与
体内多种重要的生化代谢。所含巯基具有还原性，可作为体
内重要的还原剂保护体内蛋白质或酶分子中巯基免遭氧化，
使蛋白质或酶处于活性状态，还能与致癌剂或毒物结合，保护
机体免遭损害。本文我们观察到在化疗时应用谷胱甘肽的治
疗组与对照组，急性心脏毒性发生率治疗组低于对照组，差异
有显著性(P ＜ 0． 05) ，显示该药合用对 ADM引起的急性心脏
毒性有明显的保护作用。因此，谷胱甘肽是预防和减轻 ADM
引起的急性心肌毒性的一种有效的方法。
【 参 考 文 献 】
［1］ Von Hoff DD，Layard MW，Basa P，et al． Risk factors for doxorubi-
岩白菜素的含量［J］．中国生化药物杂志，2012，33(4) :419-421．
［3］ 龚时琼．高效液相色谱分析中异常峰的分析与处理［J］．实验与
技术管理，2010，27(6)．
(收稿日期:2013-04-23)
·354·《淮海医药》2013 年 9 月 第 31 卷 第 5 期 J Huaihai Med，September 2013，Vol. 31，No. 5