全 文 ：檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
规定鹿角胶中铬元素≤2. 0 mg·kg －1，市售 11 批样
品中有 6 批样品铬元素超过限量，不合格率达
55%，5 号和 6 号样品中铬元素含量分别高达
161. 38，113. 20 mg·kg －1，超过限量 50 多倍，高于阿
胶中铬元素含量［4］。
中药中重金属及有害元素的测定多采用原子吸
收法，但该方法检测效率较低［9-11］。电感耦合等离
子体质谱法(ICP-MS)虽检测效率高，但成本也高，
因此普及率较低。 ICP-AES 具有简便、快速等优
点［12］，检测成本也较 ICP-MS低，但在 2010 年版《中
国药典》中应用极少，本实验建立了 ICP-AES 技术
检测鹿角胶中重金属及有害元素含量的方法，可为
该方法在中药质量控制与评价中应用提供借鉴。
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［责任编辑 仝燕］
［收稿日期］ 20130203(006)
［通讯作者］ * 常增荣，硕士，主任药师，从事中药质量控制研究，Tel:010-83221414，E-mail:chzr100@ sina． com
顶空气相色谱法测定当药提取物中大孔树脂残留物
常增荣* ，傅欣彤，刘颖
( 北京市药品检验所，北京 100035)
［摘要］ 目的:建立当药提取物中大孔树脂残留物的检测方法。方法:采用顶空气相色谱法测定当药提取物中大孔树脂
残留物(正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯及二乙烯苯)含量。结果:7 种成分均获得较好的分离，且呈良好线性关系
(r为 0. 994 0 ～ 0. 999 7) ，平均回收率 93. 4% ～ 98. 4%，精密度 ＲSD均 ＜ 10%，3 批样品中均未检测出 7 种树脂残留物。结论:
该方法简便快速、准确、重复性好，可用于大孔树脂有机溶剂残留量的测定。
［关键词］ 大孔树脂残留物;当药提取物;顶空气相色谱法;标准加入法
［中图分类号］ Ｒ284. 1 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2013)16-0153-03
［doi］ 10． 11653 /syfj2013160153
Determination of Macroporous Ｒesin Ｒesidues in Extract of
Swertia pseudochinensis by Headspace Gas Chromatography
CHANG Zeng-rong* ，FU Xin-tong，LIU Ying
(Beijing Institute For drug Control，Beijing 100035，China)
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第 19 卷第 16 期
2013 年 8 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 16
Aug．，2013
［Abstract］ Objective:To Establish a method for detecting residues of macroporous resin in extract of
Swertia pseudochinensis． Method:Headspace-GC was used to determine the content of macroporous resin residues
of n-hexane， benzene，methylbenzene， dimethylbenzene， phenylethylene， diethylenzene， divinylbenzene in
extract of S． pseudochinensis． Ｒesult:All of seven residues were separated and good linear responses were
obtained in the mass concentration with r between 0. 994 0 to 0. 999 7. The average recoveries of these 7 residues
were in the range of 93. 4% -98. 4% with ＲSD ＜ 10%，these 7 residues were not detected in three batches of
samples． Conclusion:This analytical method was convenient and accurate with good repeatability，it could be
used to determine organic solvents residues in macroporous resin．
［Key words］ macroporous resin residues; extract of Swertia pseudochinensis; headspace gas
chromatography;standard addition method
当药提取物为当药提取后经大孔树脂分离纯化
制得。大孔树脂具有吸附量大、再生简单、效果可靠
的特点，近年被广泛用于中药有效成分的分离、纯
化［1-4］。根据国家食品药品监督管理局药品注册管
理对大孔树脂的要求，对于在生产工艺中使用过大
孔吸附树脂的制剂或原料，需对其可能带来的正己
烷、苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、苯乙烯、二乙基
苯、二乙烯苯进行检测，并对残留量加以控制。目前
检测上述残留溶剂的方法主要为顶空进样法［5-12］。
本实验拟建立毛细管柱气相色谱法，配以顶空进样
方式测定 7 种溶剂的残留量，为大孔树脂残留溶剂
的检测提供参考。
1 材料
Agilent 6890N 型气相色谱仪(美国安捷伦公
司)。
正己烷对照品(天津市四友精细化学品有限公
司，批号 20090720) ，苯对照品(北京化工厂，批号
20110306) ，甲苯对照品(北京现代东方精细化学品
有限公司，批号 20060902) ，二甲苯、苯乙烯对照品
(北京化学试剂公司，批号分别为 021210，041012) ，
二乙烯苯对照品(中国医药集团上海化学试剂公
司，批号 20001118) ，二乙基苯(1，3-二乙基苯)对照
品(富鲁卡公司，批号 022793 /6) ，N，N-二甲基甲酰
胺(色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司) ，
当药提取物(北京同仁堂研究院提供，批号分别为
110308，110309，110310) ，水为超纯水。
2 方法与结果
2. 1 色谱条件 SPB-1 毛细管色谱柱(0. 32 mm ×
60 m，0. 25 μm) ，检测器 FID，载气高纯氮，柱流速
1. 0 mL·min －1，柱温为程序升温(起始温度 35 ℃，
保持 10 min，以 5 ℃·min －1速率升至 150 ℃，保持
3 min) ，进样口温度 200 ℃，分流进样，分流比 5∶ 1，
顶空进样，顶空瓶平衡温度 85 ℃，平衡时间 30 min，
进样量 1 mL。理论板数按甲苯峰计算不低于 4 万。
A．对照品;B． 0. 1%二甲基甲酰胺溶液;C．供试品;
1. 正己烷;2. 苯;3. 甲苯;4，5，7. 二甲苯;
6. 苯乙烯;8. 二乙基苯;9，10，11，12. 二乙烯苯
图 1 当药提取物 GC
2. 2 贮备液的制备 分别精密称取正己烷、苯、甲
苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯、二乙烯苯对照品适
量，加二甲基甲酰胺制成正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙
烯、二乙基苯、二乙烯苯质量浓度均为 2 g·L －1，苯
0. 2 g·L －1的混合对照品贮备液，备用。
2. 3 供试品溶液的制备 取本品 0. 5 g，精密称定，
置 20 mL顶空进样瓶中，精密加入水 5 mL与二甲基
甲酰胺 5 μL，密封，振摇使溶解，摇匀，即得。
2. 4 对照品溶液的制备 取当药提取物 0. 5 g，精
密称定，置 20 mL 顶空进样瓶中，精密加入水 5 mL
与混合对照品贮备溶液 5 μL，密封，振摇使溶解，摇
匀，即得。
2. 5 方法学考察
2. 5. 1 精密度试验 精密量取同一对照品溶液，按
2. 1 项下方法测定，连续进样 6 次，结果各成分色谱
峰峰面积的 ＲSD均 ＜ 10%，符合测定要求。
2. 5. 2 线性关系考察 分别精密量取混合对照品
贮备液 0. 2，0. 4，1. 0，2. 0，4. 0，10. 0 mL 置于 10 mL
量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，备用。
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第 19 卷第 16 期
2013 年 8 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 19，No． 16
Aug．，2013
按 2. 4 项下方法制备系列质量浓度对照品溶液，按
2. 1 项下方法测定，以对照品质量浓度为横坐标，峰
面积为纵坐标，进行回归分析，得回归方程，见表 1。
表 1 线性关系考察及方法的检测限
成分 回归方程
线性范围
/mg·L －1
r
检测限
/mg·L －1
正己烷 Y = 119. 69X － 24. 21 0. 425 ～ 21. 26 0. 999 6 0. 010 0
苯 Y = 79. 00X － 0. 282 0. 0429 ～ 2. 15 0. 999 7 0. 008 0
甲苯 Y = 75. 91X + 7. 179 0. 419 ～ 20. 96 0. 999 5 0. 010 5
二甲苯 Y = 70. 984X + 11. 861 0. 428 ～ 21. 38 0. 999 1 0. 018 7
苯乙烯 Y = 51. 498X + 13. 044 0. 426 ～ 21. 30 0. 998 4 0. 013 0
二乙基苯 Y = 0. 435X + 22. 691 0. 435 ～ 21. 76 0. 998 0 0. 008 5
二乙烯苯 Y = 32. 812X + 10. 183 0. 439 ～ 21. 94 0. 994 0 0. 066 9
2. 5. 3 重复性试验 平行取同批样品 6 份，按 2. 3
项下方法制备供试品溶液，测定溶剂残留含量，结果
均未检出 7 种溶剂的残留。
2. 5. 4 加样回收率试验 称取样品 6 份，每份
0. 5 g，分别置于 20 mL顶空瓶中，精密加入水 5 mL
与对照品贮备液(正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙
烯、二乙基苯、二乙烯苯质量浓度分别为 1. 939 4，
0. 195 6，1. 943 4，1. 900 6，1. 937 6，1. 852 2，1. 844 6
g·L －1)5 μL，密封，振摇使溶解，摇匀，按上述方法
测定，计算 7 种溶剂的平均回收率分别为 97. 2%，
96. 5%，95. 4%，98. 4%，94. 7%，97. 1%，93. 4%，
ＲSD 依次为 3. 0%，1. 3%，1. 3%，2. 0%，3. 3%，
3. 2%，5. 5%。
2. 5. 5 检测限 根据对照品溶液色谱图中各成分
峰高折算，配制对照品溶液，采用递减稀释法依次测
定，以检测峰高为基线噪声约 3 倍的检测量作为最
低检测限，其中二甲苯和二乙烯苯以混合物中最高
峰的峰高与基线噪声比较，测得各成分最低检出质
量浓度见表 1。
2. 6 样品测定 取 3 批当药提取物，按 2. 3 项下方
法制备供试品溶液，测定溶剂残留含量，结果 3 批样
品中均未检出限定的 7 种树脂残留物。
3 讨论
采用 5% ～ 20%的二甲基甲酰胺溶液溶解样
品，结果溶剂在正己烷色谱峰位置有干扰［4-12］。因
此，拟以水为溶剂溶解试样，但正己烷、苯、甲苯等树
脂残留成分在水中溶解性较差，故对照品先用二甲
基甲酰胺溶解，再加水稀释。
曾尝试采用外标法测定各成分含量，结果检测
成分回收率较低，尤其二乙基苯及二乙烯苯，回收率
仅约 60%。考虑到不同基质对基质效应的影响，故
采用标准加入法测定，有效地消除了顶空进样分析
时，因供试品与对照品处于不完全相同基质中所致
的气-液平衡过程中基质效应的影响，7 种树脂残留
成分均可取得较准确的测定结果。
预试验选择 HP-INNOWAX毛细管柱，结果对照
品溶液各检测组分分离效果良好，供试品中未检出
苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯、二乙烯苯，但在
正己烷色谱峰位置出现其他色谱峰［1-12］。通过改变
起始柱温和升温程序，均不能使该峰与正己烷峰分
离。考虑到 7 种残留物中正己烷沸点较低，在其他
成分未检出情况下检出正己烷，可能性较小，故改用
SPB-1 毛细管柱，结果取得了较好的分离效果。
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［责任编辑 仝燕］
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常增荣，等:顶空气相色谱法测定当药提取物中大孔树脂残留物