全 文 ：贵 阳 医 学 院 学 报
O U RJ N A O LF G U I Y A N G ME D 工 CA L CO E G E L L19 8 8 , 1 3 ( 2 ) : 2 1 8一 2 2 2
异防己碱与汉防己碱降压作用比较研究
查 力 杨桂萍 李 庆 。 许金池
(贵州省老年医学研究室 ) (贵阳制药厂 )
提要 本文报道异防己碱与汉防己碱降压作用的比较研究 。 结果表明 : 两降压药作用相
似 , 对犬 、 大 白鼠的降压作用有明显的量一效关系 , 且降压作用与抑制心肌收缩力 、 减慢心
率、等呈正相关 。 异防己碱降压作用可 、能与拮抗 C a 十 “ 内流有关 。
关键词 异防己碱 汉防己碱 降压剂 心肌收编 心率 半数致死量
从我省小梁科 十 大 功 劳 ( M a h a m i n
B
e a l i ( p o r t ) e a r e
, 又名楠天 竹 ) 根中提
得生物碱 , 经中国医学科学院药物研究所鉴
定为异防己碱 ( I s o t e t r a 二 d r i n e , I T ) , 属
双茶基四氢异喳 琳 类 , 是 汉防己碱 ( T e -
t r a n d r i n e
,
T ) 同分异构体 。 l右床用于矽肺 、
自细胞减少的治疗 。 小鼠腹腔注射 L D 50 二
1 6 5
.
7 6 士 1 6 . 3 2 m g / k g , 在 毒 性 实 验中 ,
发现有明显降压作用 。 为此 , 本 文 就 其 对
动物血压作用与汉防 己碱进行了 比 较 性 研
究 。
生理压力监视仪 、 记纹鼓记录动脉压 ( A )P
与曲线 , X J一 I 型心脏监视仅 监 视 心 脏 活
动 , 并计算心率 ( H R 、) . 暴露狗心 胜 用 C u -
s h n y杠杆记录心肌收缩力 ( M C ) , 用气管擂
管通过玛氏气鼓记录动物呼吸 ( R ) 。
材 料 与 方 法
异防 己碱为自色结晶形 粉 末 , m . p 为
18 3一 1 8 4℃ , 不溶于水 , 实验前用适量 I N
H CI 溶解 , 配成 1 . 5% 浓度备用 , p H约了 . 0 。
妓用时用。 . 5%氯化钠溶液稀释 。
汉防己碱从贵医附院药房购置 , 系中国
援药工业公司杭州制药厂生产 , 批号了0 1 0 0 5
1 m l含 15 xlr g , 临用 才用 0 . 。% 氯化钠稀释 。
动物血压由顶动脉插管 , 用 B p m 一 I 型
结 果
一 、 对犬血玉 、 心肌收缩力 、 心率的影
n向
犬 5 只 ,雌雄不拘 , 体重 12 . 5 士 1 . s k g,
戊 巴比妥钠 30 m g / k g腹腔麻醉 , 暴露心脏 。
实验从股静脉滴入 10 %葡萄 糖盐 水 , 血压
稳定在 1 3 。 3女P a ( 1 0 0m m 玉19 ) 以 上 , 5 m i n
后分别从股 扮脉注入 I T或 T等比剂量 (即 4 、
s 和 i Zm g / k g , 容积 o . l m工/ k g ) 3 0 5注完 ,
并用等量 O。 9% 氯化钠 ( N S ) 冲入 , 每 次给·
药后分别于即刻 、 0 . 25 、 0 . 5 、 1 、 2 、 4 、
6 、 8
、
l o m i n记录 A p 、 M C 、 H R 。 待 血
压接近给药前水平 , 再给予下一个剂量 。 结
束后间隔 2 ~ 3 五, 重复第二个实验药物 ,
以同祥方法记录上述指标 。 在注入工T或 T后
. 本室进修生
2 19
斑压急骤下降 , 心肌收编力 、 心率也随之降
低 , 约 l om i。后缓慢回升 , 而且随剂量增加 ,
作用也随之增强 ( 见图 1 、 2 ) 。 在 0 。 s m i n
作用较为明显 , 与给药 前 血压 15 。 2 士 泣。 43
友aP 比较 , 给 I T后血玉分别 一F降 14男、 `弗和翻 % , 经 回归处理 , 曲线李二 7 9 . 5 8二 一冷 . 83
( p < 0
. 胜 ) 多 给 T后血压 与 给 药 前 13 . 6 士
公。 67 酥 P a 比较分别下降 7%、 2昭和舰% , 回归
藏线全 要 80 ; 9 4x ` 3 5 。 73 ( P < O。 0 5 ) , 表明
两者降压作用较为显著 , 曲线亦基本平行 ,
无显著性差异 。 给 IT 后 M C 比给药前 (8 . 5 士
卫。 s o tn )降低 e %、 2 4%和 41 % ;给T后 M C 比给
药前 ( 9 . 7 士 0 . 70 。 。 ) 降低场劣、 翁军和 49 笼。
始 I T后 H R比给药前 ( 2 0 4 . 0 土 1 1 . 9欢 /m i )n
减慢 1 4另、 23 %和 32 % , 给 T后 H R比给药前
《 1 8 0 。 0土 9 . 6次 /m i n )减慢 1 6%、 3 2%和 6 4% 。
京得相关系数 ( r ) I T为 。 . 9 9 4 3、 0 . 0 9 8 0 、
P均小于 。 。 0 1 , T为 。 . 9 7 0 9 、 0 . B了9。 , P 值
均小于 0 . 05 。 两者降压作用与心肌收缩力降
低 、 心率减慢之间 , 呈正相关 。
-比解确阮勺沁晌肚ōó曰气ó透一竺一螂蝙异 , 。 ~哪勺访己碱
汉吧~ 告歹器
己气嗡嶙咖声瑙 与`
l l甲誉怡 8 ,瞥吃
图 t 异防己碱 、 汉防己碱静注对犬血
压 ( B P ) 心肌收 缩 ( M C ) 的影
响 ( n 一二 5 )
二 、 对大白鼠血压 、 心率 、 `嘛吸的影响
大白鼠12 只 , 雌雄兼用 , 体 重 250 . 0 士
3 0
. 铭 , 乌拉坦 3 . 5 9 k/ g腹腔麻醉 , 在血压稳
定后约 5 m in 分别从股静脉注入 IT 或 T 上述
等比剂惫 , 容积 l m l/ k g , 以 .0 5m她 计算 .
与给药前比较血压下降的百分率 。 给 I T后血
压比给戴前 (1 4 。 8 土矶 4 k0 P a) 降低了 , 17 % 和
3 2%
, 回归曲线幸 二 5 4 . s o x 一 2 6 . 3 8 ( P < 0 . 0 1 ) ,
心 率 比 给 药 前 ( 3盯 . 。士 2 9 . 7 次 / m in )
减慢 13 % 、 2 了%和 35 % , s m g / k g 时 呼 吸
随血压急剧下降的局时出现暂 停 , 约 2 5 恢
复 , 振幅 育加大 , 但无统计学意义 , 频率无
明显变化 ( 见图 3 ) 。 给 T后血压比给药前
( 1 5
。
4 士 1 。 8了k尸a ) 降低 1 4% 、 2 0%和 3 4% ,
回归曲线宁 = 43 . 67 二 一 1 0 . 9 6 ( P < 仓. 01 ) ,
心率 比 给 药 前 ( 4 12 . 2 土 3 1 . 9次 /m i。 ) 减
慢 7 % 、 16 % 和 2了。礼 4 0 9 / k g 时在血压
下 降 的 同 时 , 呼吸出现暂停 ( 见图 3 : ) 。
心率减慢与血压下降 , 求得相关系数分别为
0
。
9 9 5 8 ( P ( 0
。
0 1 )
、
Q
。
8 8 3公 ( P < 0。 0 5 ) ,
表明两者对大 自鼠血压作用与心率减慢呈正
相关 。
三 、 十二指肠给药对大 自鼠血压 、 心率
的影响
大 白鼠 8 ·只 , 雌雄兼用 , 体重 2 1 0 . 0 士
尹· 。g , 乌拉坦 3 . ` g k/ 灌 腔 麻 醉 , I丸 T各 4 只 , 暴露十二指肠 , 在血 压 稳 定后 5
m i n
, 分别从幽门处向十二指肠注入实验药
.物 30 m g / k盯容积 / m l/ k幻 , 关闭腹 腔 , 于
的 m i n记录A p 、 H R 。 给 I T后血压比给药前
( 1 7
.
6 土 O . 4 5 k P a ) 下降 3 8% ( P < 。。 0 5 ) ,
心率 比 给 约 前 ( 2 1 1 . 3 士 7 . 4次 / m in ) 减
慢13 % ( 尸> .0 0 6 ) 多 给 T后血压比 .给药 前
( 1 8
。
5 士 1 . 1 1 k P a ) 下降 5 3 。吕% (尸 < O。 0 1 ) ,
心率比给药前 ( 4 5 0 . 3 士 3 1 . 0次 / 。 i n ) 减
慢 20 % ( 厂 < 0 . 肠 ) 。 T降压 作 用 比 I T 强
2 3
。
8乡匕。
四 、 对大自卿臼电图的影响
大 白鼠 8 只 。 雌雄各半 , 体重 2 5 0 . 0 士
25
,鳃 , 1爪 T行 4 只 , 乌拉坦麻醉 ( 同上述
剂量 ) , 心电图 亚寻联 , 纸速 肠 m。 /’s , 灵
敏度 15 m v , 分别从股静脉注入同等剂量 I T
T s 皿 g / k g ( 容积 1 m l / k g ) , 3 0 5内注完 ,
于即刻、 2 、 4 、 s m三n各描 记 心 电图 一
2 2 0
乓七摊 n让r . n e
. 1。 水 ,
明 : ,
几河节石犷士一寸寸 , 犷嘴甲合石
勿
图 2 异防己碱 ( sI ot e t r a n d r in e ) 、 汉防己碱静注后对麻醉犬 平均动脉血压 (B p )、 心肌收
缩力 ( M C )和心率 ( H R )作用的时 间曲线 。 各点为 X 士 S E、 关 关 P < 0 . 0 1, 关 P < 0 . 0 5 ( N 二 5)
异防己碱
弓夕 。 _ _ 、 二访 n ~ ’ 了 ol `一一 . 卜咖. . . . . . . . .袅 , ` , 心务沐一一一 、分、 ~ 一“ 一一乎 ’4呀勺 乎巴?兮啥 毋扮 户专沪纷
图 3 异防己减 、 汉防己碱静注对大 白鼠血压 ( B P ), 呼吸 ( 双 ) 的影响 ( n = 1 2 )
2 2 1
饮 。 给 I T 后 R一 R 、 P一 R 、 QT 间 歇 , 比给药
前 ( 0 。 1 8 5 土 0 . 0 6 5 、 0 。 0 7 士 0 。 0 2 6 5 、 0 。 0 9 4 士
0
。
0 1 6 5 )延长 5 % 、 1 2 。 5 %和 1 0 。 6% , S T 段下
降1 0 . 8 % , 给 T后 比给药前 ( 0 . 18 土 0 . 0 2 5 、
0
。
0 6土 O, 0 1 5 、 0 。 0 9 士 0 . 仓1 5 ) 延长尽. 8 % 、
3
。
3 %和 1 6 . 7% , S T段抬高 1 6 . 3% , 以上统
计学处理均无显著性 。
讨 论
上述结果表明 , 异防己碱静注 、 十二指
肠给药 , 均有显著降压作用 。 静注等比剂量
时 , 血压均急剧下降 , 一般在 。 . s m泣 作 用
最为明显 , 持续时间随料量增加而增强 , 持
续约 10 一 30 m in 后逐渐恢复到给药前水平 。 「
经回归处理 , 差异非常显著 , 表明降压作用
有量效关系 。 降压作用的同时 , 心肌收缩力
降体 心率减慢 , 与共降压作用呈正相关 ,
差异非常显著 。 说明其 降压作用 , 与心肌收
缩力降低 、 心率减慢有关 。 在降低大 白鼠血
压时 , 还观察到 8 m g k/ g有短暂抑制呼吸作
用 , 出现呼吸暂停 。 在临床应用尤其静注 ,
应予警惕 。 此外 , 还能延长 R 一 R 、 尸一 R 、 Q
T 沉歇 , 但均无统计学意义 。 汉防己碱 也具
有上泣作用 , 回归曲线与异防己 碱 基 本平
行 , 两者无显著性差异 ( P > 0 . 肠 ) 。 汉 防
己碱 4 0 9 / k g 静 注 抑 制呼吸与文献报道相
粉合 ( ` ) 。 在等效剂量抑制心肌收缩力 、 减
慢心率 , 分别比异防己碱强 30 % 、 43 % , 降
压强度比异防己碱妞 1 。 3倍 。 汉防己碱 临床
作为抗高血压药 ()z 。 大量资料证明 , 汉 防
己碱是中草药抗钙剂 , 与钙离子呈竞争性拮
抗 ( “ o) 其降压作用 、 抑制心肌收缩力 , 减
慢心率 , 与抑制细胞膜 C a ` 么内流有关 。 根
据我们的实验结果 , 可推测异防己碱降压作
用 , 也可能是拮抗 C a ` “ 内流所致 , 但 其 抑
制心肌收缩力与降压的关系 , 以及降压出现
呼吸暂停 , 是否与降压着关 , 尚待进一步研
究 。
( 本文蒙刘家骊教授审阅 , 深表感
谢 。 )
参 考 文 献
.1 张覃木 , 等 . 汉防己碱对心血耸系统的
作用 , 药学学报 . 19 5 8 , 6 ( 3 ) ·
1 4 7
。
2
. 江明性 , 等 . 粉防己碱慢通道阻滞剂作
用的研究 。 中药药理与临床 . 19 85 ,
( 1 )
: 1 0 9
。
3
. 查 力 , 等 . 异防己碱降压 作 用 的 研
究 . 全国第三届心血管药理学术论文病
要汇编 1 9 8 6 ; 7 1 。
4
. 医用药理学编写组 . 医用药理学 . 第只
版 . 北京 : 人 民出版社 , 19 82 : 4 0 2 .
( i牙8 7一 0 9一 2 9收稿 )
“
2 22
·
C O M P A R A T IV E S T U D Y O N 工S O T ET R A N D R IN E A N D T E T R A N D R IN E
IN R E S P E C T O F E F F E C T OF L O W ER IN G B L O O D P R E S S U R E
C h a L i
, e t a l
G u 王z h o u G e r i a t r i e s I n s t i t u t e
I : o t e t r a n d r i n e ( I T ) 1
5 a n a l k a l o i d i s o l a t e d f
r o m a r o o t o f M a h a m主n b e a l i 。 I t冬
f f
e e t o n b l o o d p r e s s u r e ( B P )
,
m y o e a r d i
a l e o n t r a e t i o n ( M C )
,
h e a r t r a t e ( H R )
互n d r e s p i r a t i o n i n a n e s t h e t 、 z e d d o g s a n d r a t s , e r e s t u d`。 d a n d e o , p a r e d w *。`
h o s e o f t e t r a n d r i n e ( T )
。
W i t h i
n t r a v e n o u s ( i
:
) i
n j e e t i o n o f I T o r T i n d o g s o r
r : t s
,
t h e B P d e e r e a s e d r a p i d l了 。 I n d o g s , i v i n j e e t i o n o f I T ( 吐 , 8 , 1 2m g / k g 》
r e d u : e d t h e B P b了 1 4% , 3 0% , a n d 48 % , w 五i l e o f T r e d u e e d b了 7 % , 2 8% ,
a : d 5 4 乡` r e s p e e t i v e ly . B o t h s h o 、 v e d a d o s e 一 d e p o l d e n t e f f e e t o f i o w e : i n g B P .
丈n , ` a t s , i n t r a d u o d e n a l i n j e C t i o n o f J T o r T a l s o d e c r ” a s e d t h e B p 二 a r k e d l , .
Iv o f I T
o r T r e s u l t e d i n a m a r k e d f a l l o f B P a e e o m p a n i e d b y i n h i b i t e d M C
,
H R a n d r e s p i r a t i o n a m p l i t u d e
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r e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e e f f e e t o f l o w e r i n g B P o f I T 15 e o m P a r a b l e 七0 t h a t o f
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, a n d i t 15 a t t r i b u t e d t o t h七 b l o e k a d e o f e a l e i u m c il a n n e l s . T h e i r n e g a t i v
,
e a r d i a e i n o t r o p i e e f f e e t a n d e h r o n o t r o p i c e f f e c t m a y a e e o u n t f o r t il e a e t i o n
l o w e r s n g B P
.
T h e a e u t e L D
。 。 o f I T i n m i e e 15 2 6 5
.
7 5m g / k g i n t r a p e r i t o n e a t
( ip ) i n j e : t i o n
.
K e y w o r d s l s o t e t r a n d r i n e T e t r a n d r i n e A n t i h 了p e r t e n s i v e a g o n t
M y
e e a r d i a l e o n t r a e t i o n H
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·
t r a t e L D
。 。