全 文 ：052 青风藤的化学成分与药理作用
曹吉慧 1, 2 赵桂森1 冯延江 3
( 1. 山东大学药学院 山东 济南 250012; 2. 山东药品食品职业学院 山东 淄博 255000;
3. 山东淄博新达制药有限公司 山东 淄博 255000 )
摘 要 青风藤为一具有较高临床药用价值的传统中药 ,随着风湿和类风湿病发病率的不断上升 ,该植物药逐渐
受到国内外学者的关注。 综述近年来国内外对青风藤化学成分、药理作用、临床应用等方面的研究进展 ,为该植物
药的进一步研究与开发提供参考。
关键词 青风藤 青藤 毛青藤 青藤碱 抗炎 镇痛
药材青风藤来源于防己科植物青藤 Sinomeni-
um acutum ( Thunb. ) Rehd. et Wils. 及毛青藤 S.
acutum ( Thunb. ) Rehd. et Wils. v ar. cinereum
Rehd. et Wils. 的干燥根茎 ,具有通络、止痛、祛风
湿之功效 ,主治风湿及类风湿性关节炎、关节肿大、
肢体疼痛、麻木等症。《日本药局方》第十五改正版收
载了清风藤用于治疗肌肉痛、神经痛、关节痛等病
症。中医药学应用青风藤或其复方治疗风湿性疾病
已有一千多年的历史 ,宋朝《图经本草》和明朝《本草
纲目》上记载: “青风藤主治风疾 ,治风湿流注 ,历节
鹤膝 ,麻痹……”。 根据中医关于“痹症”的病因机制
和中药关于青风藤性温味苦、气平、无毒 ,有祛风湿、
通经络、利水止痛的功效论述 ,采用青风藤治疗风湿
疼痛 (类风湿性关节炎 ) ,效果明显。临床上用青风藤
水提取物制剂治疗类风湿性关节炎已数十年了 ,有
效率达 95. 16%。近年来 ,随着风湿、类风湿病发病率
的不断上升 ,对青风藤的深入研究逐渐受到重视。
青风藤始载于宋代《图经本草》 ,原名清风藤、寻
风藤。 历代医药文献所记载青风藤的名称与植物来
源比较混乱 ,混用品、代用品较多 ,常见的分别为:防
己科植物峨嵋青藤 S. omeiemse Fang、木防己Coccu-
lus trilobus ( Thunb. ) DC. 和蝙蝠葛 Menispermum
dauricum DC. 以及清风藤科植物清风藤 Sabia
japonica Maxim.、四川清风藤 S. schumanniana
Diels和茜草科植物鸡矢藤 Paederia scandens
( Lour. ) Merr。由于这些植物的根茎在形态上较为
相似 ,加工成饮片后更难辨认 ,造成了中药材市场的
混乱 ,使用时应严格鉴别。
笔者主要对青风藤的化学成分、药理作用、临床
应用等研究做一综述 ,以期对其进一步研究、开发和
利用提供参考。
1 化学成分
迄今为止 ,对青风藤的化学成分研究主要集中
在青藤上 ,而其变种毛青藤的化学成分未见报道。青
风藤主要含有生物碱类成分 ,此外还含有脂类、甾醇
类等。
1. 1 生物碱类
早在 20世纪 50年代 ,日本学者富田真雄等从日
本产青风藤中分离得到青藤碱 ( sinomenine)、双青
藤碱 ( disinomenine)、四氢表小檗碱 ( sinactine)、尖
防己碱 (acutumine)和土藤碱 ( tuduranine)。此后 ,佐
佐木喜男等又从中分离出木兰碱 ( magnof lo rine)、
异青藤碱 ( i sosinomenine)、尖防己定碱 ( acutumi-
dine )、白兰 花 碱 ( michelalbine )、光 千金 藤 碱
( stepharine)。我国学者也先后从国产同种植物中分
离得到青藤碱和清风藤碱 ( sinoacutine )、 8, 14-二氢
萨鲁塔里定碱 ( 8, 14-dihydro s-aluta ridine)、千金藤
宁 ( stepharanine)、蝙蝠葛宁 ( bianfugenine)和青风
藤定碱 ( sinomendine)等。其中青藤碱是青风藤中的
主要成分 ,量高达 2%。从青风藤中的系列生物碱成
分的结构相似性可以看出 ,菲核结构是其共性 ,在生
物合成方面存在一定的近缘关系。
1. 2 脂类及甾醇
从青风藤中还分得 dl-紫丁香树脂酚 ( dl -sy-
ringaresino l)、十六烷酸酯、β-谷甾醇、豆甾醇等。
2 药理作用
现代药理学研究表明 ,青风藤具有多方面的药
理作用与生物活性 ,其中青藤碱是青风藤中主要的
活性生物碱 ,具有祛风镇痛、消炎、降压、抗心律失常
等作用。
2. 1 抗炎
青藤碱腹腔注射可抑制由角叉菜胶诱导的大鼠
62 国外医药·植物药分册 2008年第 23卷第 2期
足肿胀 ,并显著降低大鼠足跖炎症渗出物中的 PGE
量 ,其抗炎作用机制之一可能是抑制炎症局部 PG
的合成或释放。从细胞因子基因调控水平研究青藤
碱抗炎、抗风湿的作用机制 ,表明青藤碱能通过下调
人外周血单核细胞 IL-1β、 IL-8 mRNA表达而发挥
对类风湿性关节炎的治疗作用 [1 ]。 应用体外酶反应
实验体系进行观察 ,一定浓度的青藤碱对 COX-2所
致 PGE2合成表现出较强抑制作用 ,且有良好的量
效关系 ,推测青藤碱的抗炎机制可能是通过对 COX-
2活性的选择性抑制 ,以抑制 PGE2合成 [2 ]。 此外还
有研究发现青藤碱对脂多糖和 1-甲基-4-苯基吡啶
诱导的帕金森症大鼠有抗炎和神经保护作用 ,其神
经保护作用机制一方面可能由于青藤碱抑制小胶质
细胞中 TN F-α、 PGE2细胞活素类释放 ,但主要还是
抑制小胶质细胞中还原型辅酶Ⅱ氧化酶活性来调节
细胞外细胞活素类浓度。此研究结果为青藤碱可能
成为治疗炎症介导的神经退行性病变的新疗法提供
了参考依据 [3 ]。
又有研究表明青藤碱抑制晚期糖基化终末化产
物诱导的大鼠视网膜小胶质细胞的活化 ,抑制糖尿
病性视网膜病变的炎症应答 ,其作用机制主要是青
藤碱抑制小胶质细胞中细胞活素类 ( TN F-α、 IL-1β
和 IL-6)的释放 [4 ]。
2. 2 镇痛
小鼠热板法实验、小鼠腹腔注射醋酸扭体反应
和电刺激小鼠尾部法测痛实验结果显示 ,青藤碱皆
呈现镇痛作用。青藤碱能明显提高小鼠热板痛阈 (灌
胃 170 mg /kg可显著提高热板法的痛阈 ) ,显著减少
醋酸所致的小鼠扭体次数 (灌胃 80 mg /kg可显著抑
制小鼠醋酸扭体反应 ) ,提高小鼠足趾电刺激的痛
阈 [5-6 ]。
2. 3 镇静
给小鼠腹腔注射青藤碱 25 mg /kg ,发现动物的
自主活动明显减少 ,剂量增大则作用更为明显 , 20～
60 min达到高峰 , 120 min后恢复正常。给小鼠腹腔
注射青藤碱 50 mg /kg ,可使士的宁致惊厥的阈值提
高 ,但对戊四唑的作用没有影响。给犬和猴分别口服
青藤碱 45 mg /kg及 95 mg /kg ,或猴皮下注射青藤
碱 5～ 80 mg /kg,动物表现明显安静。给猫腹腔注射
青藤碱 5 mg /kg ,防御性条件反射潜伏期延长 ,条件
反射部分消失 ;剂量加大至 10 mg /kg ,中枢抑制明
显 ,条件反射全部消失 ,非条件反射也部分消失。
2. 4 降压
青风藤总碱灌胃或静注对正常大鼠、犬、麻醉猫
及慢性肾型高血压犬均有降压作用。青藤碱亦有明
显的降压作用 ,能够消除或显著抑制去甲肾上腺素
的升压作用。但其对犬、大鼠、兔的降压作用均能出
现快速耐受现象 ,而以犬最为明显。推测其作用机制
系具有抗肾上腺素作用和神经节阻断作用 ,并抑制
中枢性的加压反射。 通过对照实验研究发现青藤碱
能显著降低自发性高血压大鼠的血压 ,其作用机制
是通过青藤碱诱导打开 ATP敏感 K+ 通道 ,降低平
滑肌细胞内 Ca2+ ,从而导致血管舒张、血压下降 [7 ]。
2. 5 抗心律失常
青藤碱对离体大鼠工作心脏心功能有抑制作
用 , 82μmo l /L给正常离体大鼠工作心脏灌注青风
藤 60 min后 , M AP、 LV SP、+ dp /dtmax明显下降 ,
LV EDP、 T值显著升高。 青藤碱可缩短印防己毒素
诱发家兔心律失常的持续时间 ,具有对抗 BaCl2诱
导大鼠和 CaCl2-ACh诱导小鼠心律失常的作用 ,能
使印防己毒素、 BaCl2、 CaCl2-ACh所致心律失常复
转为窦性心率 ,并对缺血性心率失常有明显的对抗
作用。
2. 6 免疫抑制作用
青藤碱腹腔注射和肌肉注射 25、 50、 100 mg /kg
明显降低小鼠炭廓清率和脾脏及胸腺的质量 ,并显
著抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及引起血浆中
cGM P/cAM P比值的下降 ,可明显抑制小鼠抗羊红
细胞抗体产生。
青藤碱对羊红细胞诱导的迟发型超敏反应有明
显抑制作用 [8 ]。 对以溶血素反应为指标的体液免疫
和以心脏植入及肿瘤相伴免疫为指标的细胞免疫亦
有明显的抑制作用。50 mg /kg的青藤碱可使移植心
肌的存活时间延长 ,对静息及活化增殖的 T、 B细胞
的 DNA代谢均有抑制作用 ,且作用强度随药物浓度
的升高而增强 [9-10 ]。试验发现青藤碱对小鼠和类风
湿关节炎大鼠脾淋巴细胞免疫功能具有抑制作用 ,
诱导细胞凋亡可能是青风藤免疫抑制作用的机制之
一 [11 ]。此外有研究发现青藤碱通过阻断 N F-κB的
激活来抑制单核细胞衍生的树突状细胞的成熟 ,研
究结果表明青藤碱具有治疗树突状细胞介导的自身
免疫性疾病的潜力 [12 ]。
2. 7 对心血管的作用
青藤碱对垂体后叶素引起的急性心肌缺血有拮
抗作用。 采用静脉注射垂体后叶素造成大鼠急性心
肌缺血模型 ,青藤碱能降低垂体后叶素所引起的 S-
63国外医药·植物药分册 2008年第 23卷第 2期
T段、 T波抬高 ,但不影响心率。青藤碱对离体心脏
再灌注损伤的预防作用与维拉帕米相似 ,该作用可
能与降低细胞内钙聚集有关。
2. 8 对平滑肌的作用
青藤碱可明显抑制兔离体输卵管峡部肌收缩活
动 ,使其频率、振幅、张力均降低 ,收缩活动曲线面积
明显减少 ,并能抑制去甲肾上腺素诱导的收缩效应 ;
在静脉注射绒毛膜促性腺激素 48 h后 ,具有延缓兔
输卵管内卵子运行的作用 ,其主要原因可能是青藤
碱抑制了平滑肌活动。
2. 9 影响单胺类神经递质
青藤碱对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用 ,该
作用可能与调节单胺类神经递质紊乱有关。雄性大
鼠按剂量递增方法腹腔注射吗啡 ,形成吗啡依赖模
型 ,青藤碱能减轻大鼠戒断症状 ,恢复体重 ,降低戒
断后聚增的单胺类神经递质。青藤碱能抑制吗啡依
赖小鼠催促戒断症状 ,对成瘾小鼠的体重下降具有
显著的缓解作用 [13 ]。
此外有研究表明 ,青风藤提取液及青藤碱均能
显著抑制吗啡依赖豚鼠体外回肠的戒断性收缩反
应 ,其有效成分在戒毒方面防止戒断症状的应用有
着较大潜力 [14 ]。近年也有研究报道吗啡诱导的小鼠
位置偏爱效应与脑内的组胺水平升高、中枢组胺能
神经系统激活有关 ,而青风藤及青藤碱能消除吗啡
诱导的小鼠位置偏爱的形成 ,表明其对脑组胺水平
的改变具有调节作用 [15 ]。
2. 10 其他药理作用
此外 ,青藤碱还具有治疗骨质增生 ,抑制平滑
肌 ,促进胃肠运动等药理作用。还有研究发现青藤碱
对急性实验性自身免疫性疾病的路易鼠的多发性硬
化临床症状有明显的改善效果 ,青藤碱有望成为治
疗多发性硬化症新的药物选择 [ 16]。而且试验表明青
藤碱治疗量的毒副作用小、无成瘾性、使用安全 [17 ]。
3 临床应用及药代动力学
青风藤在临床上主要用于治疗类风湿性关节
炎、骨质增生、心律失常和中医的痹症等 ,通常以有
效成分 (青藤碱 )、单味药和复方制剂 3种形式给药。
青藤碱在临床上的应用比较广泛 ,具有镇痛、镇静、
降压、抗炎、抗过敏等作用 ,主要用于治疗类风湿性
关节炎、眼部炎症等疾病 ,也可用于治疗心律失常、
心肌缺血性损伤等心血管疾病。 其中抗炎、镇痛、解
痉等药理作用是类风湿性关节炎治疗学的基础 ,临
床试用已取得确切疗效。
3. 1 治疗类风湿性关节炎 [1 8-22]
采用青风藤治疗类风湿性关节炎 311例 ,显效
41例 ( 13. 1% ) ,有效 250例 ( 80. 3% ) ,无效 20例
( 6. 6% ) ,总有效率 93. 4% 。患者的疼痛次数、肿胀
度、关节僵硬度、血沉及类风湿因子转阴等指标均有
显著的改善。少数病人出现皮疹、恶心、心慌等不适
症状 ,但 1～ 2 h后反应可自行减轻或消失。若开始
减量服药可以减轻以上反应。随着服药时间的延长 ,
服药反应减轻或消失。我国和日本已将青藤碱盐酸
盐制剂应用于临床。临床应用观察表明 ,青藤碱对类
风湿性关节炎有较好疗效 ,对降低血沉 ,使类风湿因
子转阴有显著作用 ,免疫球蛋白 IgA、 IgM有明显下
降。 例如:抗风灵 (盐酸青藤碱 )治疗各种风湿病 ,青
藤碱联合氨甲喋呤治疗类风湿性关节炎等。 临床研
究表明青风藤复方制剂在治疗幼、老年类风湿性关
节炎以及膝骨关节炎病症上取得良好疗效 ,能尽快
明显缓解患者的临床症状 ,而且副作用小。
3. 2 治疗心律失常
采用青藤碱治疗各种心律失常患者 60例 ,初始
剂量为 20～ 40 mg /d,逐渐增至 60～ 80 mg /d,疗程 2
周 ,无效者停药 ,对有效病例逐渐减至 20 mg /d,维
持治疗 7～ 10 d,同时加服扑尔敏 ,结果有效率为
78% ,显效率为 11. 7% [ 23]。青藤碱治疗心律失常临
床观察表明 ,其对部分由器质性原因引起的房性或
室性心律失常有一定疗效 ,尤其是对某些经用多种
抗心律失常治疗无效的病例也可获效。
3. 3 治疗其他疾病
青风藤复方制剂还被广泛应用于治疗骨质增
生、强直性脊柱炎以及痹症。以青风藤为主药或复方
成分之一开发的药品有正清风痛宁、风湿止痛药酒、
金藤清痹颗粒、清风藤片、龙蚁风湿宁、神痛宁胶囊、
痹克颗粒、疏风活络片、痹康饮合剂、关络通片等。
3. 4 药代动力学
国内外学者对青藤碱的药物代谢动力学进行了
深入的研究 [24-25]。青藤碱的药代动力学受生物节律
依赖性影响 ,用 Wistar大鼠 ,在自然昼夜节律条件
下 ,自由摄食和饮水。选择早 7时和晚 7时给予相同
剂量的青藤碱 ,在给药后不同的时间点采取血浆和
脑组织 ,用 HPLC法测定血浆和脑中的青藤碱浓度 ,
结果表明 ,早 7时给药 ,血浆中和脑中的青藤碱浓度
明显高于晚 7时 ( P < 0. 05)。 青藤碱血中的药-时曲
线可用于开放型二室模型描述 ,动力学参数存在较
大差异: 早 7时给药 Cmax 44. 5 mg /L,晚 7时给
64 国外医药·植物药分册 2008年第 23卷第 2期
药 Cmax 16. 7 mg /L[ 26]。
有关青藤碱经大鼠口服给药后的药代动力学与
体内组织分布的研究发现:青藤碱在给药 40 min后
组织内分布浓度由高到低依次为肾、肝、肺、脾、心
脏、脑、睾丸 , 90 min后各组织器官内青藤碱浓度均
明显降低 ,肝和肾为青藤碱的主要代谢器官 ;同时还
发现在体内青藤碱更易与白蛋白结合 [27 ]。关于青藤
碱在体内的代谢 ,有研究报道大鼠经灌胃给药从其
尿液中分离得到 3个一相代谢产物 [28 ]。此外 ,近年有
研究发现盐酸青藤碱在体内与芍药苷相互作用大大
增加了后者的生物利用度 [29 ] ;还有研究报道青藤碱
( 50 mmo l /L)在体外能抑制人微粒体中的代谢酶
CYP2C19活性 ,但在临床剂量条件下却能加速药物
美芬妥英在体内的消除 ,其具体作用机制有待进一
步研究 [30 ]。
4 结语
近年来 ,随着风湿、类风湿疾病发病率的不断上
升 ,对青风藤的深入了解逐渐受到重视 ,对青风藤的
现代研究更加广泛与深入 ,其药理、药效与功能主治
越来越明确。 青风藤为一常用中药 ,其药理作用确
切 ,已有青藤碱片、正清风痛宁片、毛青藤总碱片等
制剂应用于临床 ,主治各种风湿及类风湿疾病 ,制剂
临床试用已取得确切疗效 ,应用广泛。但是皮疹等副
作用较明显。 同时 ,由于青藤碱生物半衰期短 ,在体
内代谢较快 ,普通制剂需多次给药才能达到满意的
治疗效果。采用适宜的剂型使青藤碱的血药浓度维
持在稳态有效浓度是青藤碱药剂学研究的目标。近
年来发展较快的经皮给药系统 ( Transderm Deliv-
ery System , TDS)具有可绕过肝脏的首过效应及胃
肠道的破坏、维持稳定持久的血药浓度、提供可预定
的和较长的作用时间、降低药物毒性和副作用、给药
方便等优点。 至今尚未有青藤碱 TDS制剂问世 ,如
将青藤碱采用适宜方法制成 TDS制剂 ,可提高疗
效 ,减少给药次数 ,弥补普通制剂在临床上用药的不
足 ,使青藤碱更广泛地应用于临床治疗。此外青风藤
以及青藤碱在心血管方面显著的药理活性 ,使其具
有广阔而深入的研究空间与开发价值。
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(收稿日期 2007-11-21)
053 植物精油对儿童真菌感染性疾病的疗效
李 宏
(天津市中央药业有限公司 药物研究所 天津 300400)
摘 要 为了从精油中发现安全的抗菌剂 ,使用儿童病原体的微生物抑制数据联同口服急性毒性数据计算口服治
疗指数和皮肤治疗指数。根据口服治疗指数计算值 ,将天然产物同抗生素药物的疗效进行了对比。结果显示 ,虽然
天然产物的总体疗效不如抗生素 ,但它们还是对儿童皮肤感染的治疗和辅助治疗有帮助 ,因此使用高等植物中的
杀菌剂通过身体内外表面治疗局部感染症状是可能的。
关键词 植物精油 抗真菌 发癣菌 小孢子菌 白色念珠菌
精油是从芳香植物的花、花蕾、叶、茎、皮、果实、
种子、木质部、根以及因生理性或病理性的分泌物为
原料 ,经特定工艺提取的具有一定香气或香味特征
的挥发性油状物质的统称。 精油是许多不同化学物
质的混合物 ,包括醇、醛、酮、酸、酯、内酯、醚、酚和萜
烯等化合物 ,具有广泛的药理作用 ,如消炎、抗充血、
止痛、化痰、利尿、促胆汁分泌、驱风或杀菌等。 在药
理学中 ,治疗指数 ( therapeutic index ,简称 TI)是度
量药物有效性的参数。 用小鼠或大鼠口服给药的治
疗指数 ( o ral TI)和用兔皮肤给药的治疗指数 ( der-
mal TI)均为 LD50 /M IC。治疗儿童细菌感染性疾病
的各种精油制剂及其使用剂量 ,以及为了从精油中
发现安全的抗菌剂 ,使用儿童病原体的微生物抑制
数据联同口服急性毒性数据计算口服治疗指数和皮
肤治疗指数等 ,笔者已另文发表 [1 ]。综述精油对儿童
易感致病真菌发癣菌、小孢子菌、白色念珠菌的抑制
作用。
1 皮肤真菌
引起儿童头皮和头发感染的致病菌是发癣菌属
Trichophyton和小孢子菌属 Microsporum中的皮肤
癣菌。它们既可以存在于土壤中也可以寄生于人和
动物 ,例如易感儿童同流浪猫接触经常导致犬小孢
霉 Microsporum canis感染 [2 ]。表 1中列出了小孢子
菌属各种真菌的计算值 ,高等植物中的化合物以及
口服抗真菌药的疗效等。令人感兴趣的是 , 1-氧代取
代的间苯三酚最终证明是有效且无毒的小孢子菌属
的抑制剂。 破故纸酚、α-常春藤苷 (来源于常春藤
Hedera helix中主要鞣质成分 hederasaponine C )
也有抑菌作用。口服α-常春藤苷不产生毒性 ,但是肌
注会产生很高毒性。 天然产物十一碳烯酸是一种长
期应用的抗真菌药。当同活性最低的抗生素比较时 ,
α-红没药醇的疗效与灰黄霉素、制霉菌素、氟康唑、
伊曲康唑和酮康唑等抗生素相当。 其他化学成分似
乎并不太重要 ,如邻甲氧基桂醛 ,因为这类化合物会
产生诱变性和致瘤性。
在测试精油及其相关化合物抑制发癣菌的活性
试验中 ,筛选出了 3种倍半萜烯醇和 2种 C-11醇 ,详
见表 2。
66 国外医药·植物药分册 2008年第 23卷第 2期