全 文 ：第红 卷 第 1 期
L98 3 生 1 月
化 学 学 报
A C T A C H工M I C A S工N 工C A
V ol
,
4〕_ N 0 . 1
J a n
. ,
1 98 3
朱砂 莲 化 学 成 分 的 研 究
1
. 朱砂莲素和朱砂莲昔的结构
朱大元, 王保德 黄宝山 徐任生
(中国科学院上海药物研究所 )
邱运平 陈秀珍 全德健
(广西植物研究所 , 桂林 )
从朱砂莲根中分得两种新的阿朴啡生物碱 , 命名为朱砂莲素和朱砂莲普 , 经光谱和化学方
祛确证 , 它们的结构分别为 3 和 我
朱砂莲 ( A再舫筋卯h协 沁be 彻拍 0 . F . L ia n g 时 5 . M . H u a n g ) 为马兜铃科植物山 , 多
年生藤本 , 分布于广西 、 云贵等地 . 民间广泛用于治疗喉痛 、 腹痛 、 胃痛 、 痢疾 、 肺痊 、 蛇伤
等 . 其化学成分未见报道 . 为此 , 我们对产自广西百色地区的朱砂莲块根进行了化学成
分的研究 .
朱砂莲块根的 乙醇提取物 , 经硅胶和聚酞胺柱层析 , 除分得马兜铃酸一A (1) 和马兜铃
酸一O (衡外 , 尚分得两个新的 4 , 5一二氧阿朴啡型生物碱 , 定名为朱砂莲素 (ut b er os in o n e,
3 )和朱砂莲昔 (ut b e r o s i o o n e一万一月一 D嗜 l u o o s i d e , 弓) .
3 为红色针状结晶 , 分子式 1C 7 H刃卿 , 分子量 3 0 7 (质谱 ) , 紫外光谱计 : 2 38 ( 4 . 5 7 、 ,
2 77 ( 4
.拐 ) , 2 8 6 (4 . 1 5 ) , 3 1 8 ( 4 . 0 5 ) , 3 3 0 (4 . 1 6少, 3 7 2 ( 3 . 9 1 ) , 3 9 0 ( 3 . 9 4 ) , 4 7 6 (4 . 2 2 _、 。 ,n ,
红外光谱 (K B r )提示有经基 (3 4 O0 e m 一 1、 、 亚胺基 (3 1 0 0 e 。 一 1 ) 、 邻配拨基 (1 6 9() , 1 6 5 5
16 5 0 e m
一 1
)及芳环 ( 1 6 1 0 , 1阳O , 1 5 3 0 e m 一 1 ) . I H 核磁共振谱 (D M S O 一d 。 )示有 次 甲二 氧
基 占 6 . 5 0 ( Z H , s ) , 五个芳香质子 占 7 . 1 4 ( I H , d d , J ~ 8 , ZH z ) , a 7 . 3 9 ( I H , s ) , 占7 . 7 4
( 1 1士, d , J 一 S H z ) , 占7 . 8 6 ( I H , 。 )和 占 8 . 2 4 ( 1月 , d , J 一 ZH z ) 以及 占 1 0 . 0 , 1 2 . 0 (各 I H ,
bs
,
O H 和 N H , 重水交换均消失 )的信号 . 质谱 : 3 07 (M +) , 裂片峰中有明显的邻醒连续
丢失 0 0 的峰 , 二 / : 2 7 9 , 2 5 1 . 其乙酞化物 万的紫外 光谱 : 2 3 8 (4 . 0 1 ) , 2 8 4 (3 . 9 4 ) , 3 0 5
(4
.
0 4 、 3 1 6 ( 4
.
0 8 )
,
38 2 (3
.
7 4 ) 和 45 0 ( 4 . 02 ) n m . I H 核 磁 共 振谱 ( D M SO 一 d 。 ) 吞值 :
2
.
3 7 ( 3H
, s , C O C H幻 , 6 . 6 0 ( Z H , s , 一O C H , O 一 ) , 五个芳香质子 7 . 58 ( I H , d d , J 一 8 ,
Z H z )
, 了. 6 3 ( I H , s ) , 8 . 0 5 ( I H , s ) , 8 . 1 0 ( I H , d , J 一 SH z )和 8 . 6 7咬I H , d , J ~ 2 1主: ) ,
1 2
.
0 ( I H
,
b 3
,
N H
) 质谱 : 3 4 9 . 0 5 9 2 (M + ) (计算值 : 3 4 9 . 0 5 8 6 ) , 分子式 0 , 。 H l , O 。 N , 裂
片峰为 307 ( M + 一C O O H : ) , 2 79 , 2 51 , 1 49 .
1 , 81 年 10 月 2 3 日收到 . 文本曾在 1 9 8 1 年 7月名古屋第一次日中生药、 天然物化学讨沦会上宣读 .
通讯联 系人 .
溶剂为 乙醇 . 括号内数字为 b g 。 , 下同 .
1 期 朱砂莲化学成分的研究 .I
根据以上光谱分析 , 8 的结构可能为 1 , 2一次甲二氧基一4 , 手二氧一10 一经基阿朴啡 .
为进一步证明其结构, 将 3 甲基化所得 -6 甲氧基朱砂莲素 6直接用氢氧化钠甲醇溶
液处理 , 经制备薄层层析分得化合物 7 , 其红外光谱显示内酞胺吸收峰 , ( 3 1 80 , 1 69 o c m 一 l),
质谱 。 /: : 29 3 (M+) , 25 1 . 另外 , 按文献 〔司方法 , 将 2 甲基化后经锌粉一醋酸还原得内酞
胺 , 其熔点及红外光谱均与 7完全一致 .
吸为红色针状结晶 , 熔点 2 35~ 2 3俨C , 间矛一 3 9 . 0 o( . 0 . 01 3 , DM SO ) . 根据元素
分析及质谱 饥 /: : 46 9 (M + ) , 3 0 7 , 2 79 , 2 5 1 , 确定分子式为 0 , a H场O如N . 紫外光谱 : 2 2 7
(4
.
5 9 )
,
2 46 ( 4
.
6 3 )
,
2 7 4 ( 4
.
0 2 )
,
2 8 5 ( 4
.
06 )
,
3 2 0 (4
.
08 )
,
330 ( 4
.
09 )
,
3 7 0 ( 3
.钧 ) , 3 8 8
(3
.
72 ) 和 47 7 (4 . 1匀 n m , 与 8 相似 . 生H 核磁共振谱 (D M S O e d6 )与 8 有相同的次甲二氧
基峰 8 6 . 5 4 ( Z H , )S , 五个芳香质子 8 7 . 16 ( I H , d d , J = 8 , ZH z ) , 占 7 . 7 8 ( I H , d , J = SH )z ,
6 7
.
8 9 ( I H
,
s)
, 占8 . 2 7 ( I H , s )和 8 8 . 2 8 (I H , d , J = Z H z ) , 以及 6 10 . 0 ( I H , b s , O H ) ,
占6 . 2 0 ( I H , d , J ~ gZH ) , 占5
.
8 0 ( 3 H
,
m )和 8 4 . 6 4 (I H , m〕} , 另在 8 3~ 4处尚有一组峰 ,
但无 8 12 . 0 的 NH 峰 , 提示分子中有糖的部分 , 而且很可能接在氮原子上二 的乙酞化物
8 的质谱 : 6钧 (M + ) . 紫外光谱 : 2 28 ( 4 . 6) , 2 8 0 ( 4
.
1 0 )
,
3 0 6 ( 4
,
1 9 )
,
3 1 8 ( 4
.
1 7 )
,
3 8 7
( 3
.
8 0
,
s h )和 4 2 2 (4 . 42 ) n m . I H 核磁共振谱 (CD C l a ) : 五个 乙酞基 质子信号 8 1 . 70 ,
6 2
.
0 4
,
5 2
.
0 5
,
6 2
.拐 和 占 2 .叨 (各为 3 H , s ) , 占6 . 40 (Z H , 。 , 一O l l a O一 ) , 五个芳香质
子 占7 . 4D ( IH , d , J ~ 8 , ZzH ) , 己7
.
8 8 ( I H
,
d
,
J = S zH )
, 占8 . 0 2 ( I H , s ) , 占8 . 2 4 ( I H , s )
和 8 8 . 6盛( I H , d , J ~ Z H z ) , 以及 8 6 . 68 ( I H , d , J ~ g H z , 0生一 H ) , 8 5 . 9 0 ( I H , t , J ~
。H z , 0护H ) , 8 6 ` a0 ~ 6 .必 ( ZH , m , as , `一H ) , 。 4 . 10 ~ 4 . 30 (3 H , m , G导,。 H ) . 上述糖
部分的质子归属均用双照射方法加以证实 .
7 6 化 学 学 报 们 卷
. 以 1 0外 盐酸水解 , 未获成功 . 据文献 〔3] 报道喷吮核昔不能用矿酸水解 , 若 4是氮糖
昔 , 则用矿酸水解是 困难的 . 为此 , 我们将 . 溶于四氢吠喃中 , 经氢化铿铝还原后再用 5外
盐酸水解 , 结果水解后的水溶液部分 , 经阴离子树脂脱盐后 , 用四个溶剂系统进行对照纸
层析 , 证明产物为葡萄糖 ; 昔元部分 , 用醋醉一二甲基亚讽在水浴上回流或放置一周 , 薄层
层析鉴定均明显地出现 3 的斑点 . 经制备薄层层析分离 , 纯化后得红色针状结晶 , 其熔点
和红外光谱均与 3 完全一致 , 又由于 以 质子的偶合常数为 gH z , 所 以葡 萄糖应 为 月构
型 , 又马兜铃内酸胺 一N 一庄D 一葡萄糖昔的比旋度为 一 1 40 , 故应为 D 一葡萄糖印 . 因此 , 确
定 4 为朱砂莲素一N 一月一D 一葡萄糖昔 .
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K u 训11a n 诩 曾提出马兜铃内酸胺及马兜铃酸类化合物是由阿朴啡类生 物碱 生 物 合
成中转化来的 . C o det J ,] 等根据 4 , 手二氧阿朴啡能转化到马兜铃内酞胺 , 认为 盛, 5一二
氧阿朴啡是上述生物合成通道的中间体 . 但 已分得的四个 4 , 5一二氧阿朴啡化合物仅存
在于防己科51L 、 胡椒科 t63 及小孽科盯 〕 , 在马兜铃科中尚属首次分得 , 这进一步证明 4 , 5一二
氧阿朴啡类生物碱在马兜铃内酞胺和马兜铃酸的生物合成中作为中间体而存在 , 这在植
物分类上是颇有兴趣的 .
实 验
m
.
p
. 用 K o fl er 微量熔点测定仪测定 , 温度计未经校正 . U V 用 U n i侃 n S p 一18 0
型仪测定 . I R 用 P卜B 59 9 型仪测定 . 主H N MR 用 J E O L P S es l o 型仪 测 定 . M S 用
M A叭71 1 型仪测定 . T L C 用硅胶 G为青岛海洋化工厂产品 , 柱层析用硅胶为上海五四农
场产品 , 聚酞胺为中国人民解放军 70 1 厂产品 , 1 4 ~ 30 目 . 纸层析用新华层析滤纸 , 展开
剂 A 为 4 : 1 : 5 正丁酸一醋酸一水 ; B 为水饱和的苯酚 ; O 为 3 : 3 : 1 醋酸乙醋一水一醋酸 , D 为
1
. 期 朱砂莲化学成分的研究 .I 77
2 : 2 : 1 醋酸乙醋一水一毗吮 .
提取与分离
1
.
2 掩 朱砂莲块根粗粉用 95 多 乙醇回流提取五次 , 乙醇提取液浓缩至小体积 后放
置 , 析出 3 . 5 9 棕红色固体 . 用热甲醇溶解 , 与少量硅胶拌和后装于硅胶柱顶进行柱层析
分离 . 先以 1 ;生氯仿一醋酸乙酪洗脱 , 继以醋酸 乙酪洗脱 , 每流分收集 1 0 功 L , 用硅胶薄
层层析监控 , 斑点相同的流分合并 . 氯仿一醋酸 乙醋部分得 1 . 5 9 马兜铃酸一 A (1) 及 且 0
m g 马兜铃酸刁 (s) ; 醋酸乙醋部分得 1 . 6 9 结晶 A , B , O, D和 E的混合物 . 该混合物再
经聚酞胺柱层析分离 , 用 1 0 0 : 1 . 5 乙醇一醋酸洗脱 , 每流分收集 1 0 0 m L , 用聚酞胺薄层层
析监控 , 依次得 5 6 m g 晶 A , 8 4 m g 晶 B , 6 4 m g 晶 O , 6 8 m g 晶 D 和 36 m g 晶 E .
马兜铃酸一A (1)
丙酮重结晶 , 得长方形结晶 , m . p . 2铂℃ (分解 ) . IR , 注任 N M R 与标准样品完全一
致 .
[分析 ] q 7宜二O 7N 、 计算值: 0 , 5 9 . 8 3 ; H , 3 . 2 5 ; N , 4 . 10 . 实测 值: 0 ,
6 0
.
0 7 ; H
,
3
.
1 1 ; N
,
3
.
5 2
.
马兜铃酸毛 (衡
丙酮重结晶 , 得橙红色结晶 , m . p . 2 8 60 0 (分解 ) , 与标准样品混合熔点不下降 . 其
I R
, 注H N M R 亦与标准样品完全一致 .
〔分析」 Ole H o O 7N 计算值 : O , 5 8
. 路 ; H , 2 .竹 ; N , 4 . 28 . 实测值: O , 58 . 7认
H
,
2
.
57 ; N
,
3
.
75
.
朱砂莲素 (3)
晶 E 用甲醇重结晶 , 得红色针状结晶 , 血 . p . 高于 3 0℃ , 溶于二甲基亚碾 、 碳酸钠溶
液 , 不溶于乙醚 、 氯仿 .
[分析〕 0 : 7H 00 0N 计算值 : 0 , 6 6 . 4 ; H , 2 . 9 5 ; N , 4 . 56 . 实测值 : O , 6 6 . 8 2 ;
H
,
3
.
0 1 ; N
,
4
.
1 6
.
M S (。 八) : 3 0 7 (M + ) , 2 79 , 2 5 1 , 149 .
乙酸化物 6 3 用醋醉一毗陡按常法乙酞化 . 乙醇结晶 , 得黄色针状结晶 氏 m . p . 高
于 3 3 0 0 0 .
华甲衷基马兜铃内统胺 (钓 2 0功 9 8 溶于 40 m L 甲醇 , 以重氮甲烷甲基化 , 得 ` 甲
氧基朱砂莲素 (6) . 6 溶于 10 m L 甲醇 , 加 0 . s g N aO H , 水浴回流 Z h . 放冷 , 酸化 , 水浴
加热 3 0 m in . 减压抽去大部分溶剂 , 加 20 m L 水 , 用氯仿提取 . 氯仿提取液呈强烈的黄
色荧光 , 水洗 , 无水硫酸钠干操 , 浓缩至小体积 , 进行制备薄层层析 . 以 3 : 1 苯一丙酮展开 ,
刮取黄色荧光色带 , 得 3 . S nI g 7 , m . p . 315 ℃ , 与从 ` 甲氧基马兜铃酸一 甲醋还原得到
的 于甲氧基马兜铃内酞胺混合熔点不下降 , IR 亦完全一致 .
朱砂莲素一琴庄刀 葡萄糖曹 ( ,)
晶 O用二甲基亚讽一乙醇重结晶 , 得红色针状结晶 , m . p . 2肠~ 237 ℃ , 间护一 3 9 . 0 。
( e
.
0
.
0 1 3
,
DM So)
.
〔分析〕 编1H , O . N 计算值 : O , 58 . 84 ; R , 4 .弱 ; N , .2 93 . 实测值: 。 ,
5 8
,
8 4 ; H
,
4
.
1 1 ; N
,
2
.
9 3
.
一~ ~曰口 . 曰曰 . . . . . . `
8 7化 学 学 报` 41 卷
一一 _ _一 r一 ~ - - 一一一- -一一一一一- ~ -一一 一I R: 3 4 0 0 , 2 9 2 0 , 1 6 5 5 , 1 6 5 0 , 1 6 2 0 , 1 5 9 2 , 1 5 5 0 , 10 50 ~ 110 2 e m 一 1 .乙配化物 8 2 0 m g 4 用醋配一毗陡按常法乙酥化 乙醇结晶后得黄色针状结晶 , m · .P2 9 0 ~ 2 9 2 o C .
M S (。 / : ) : 6 7 9 (M + ) , 63 7 , 59 5 , 5 5 3 , 3 4 9 , 3 0 7 , 2 7 9 , 2 5 1 .
4 的水解 1 0 m L 无水四氢吠喃置于 5 0 nI L 三颈瓶中 , 加 20 m g 氢化理铝 , 搅拌下滴
加 1 0 m L 含 2 0 m g 4 的四氢吠喃溶液 , 加毕后继续搅拌 2 . 5五. 除去过剩的氢化锉铝 , 过
滤 , 滤液减压抽去溶剂 , 残留物加盐酸水解 , 水解液无糖反应 . 上述滤渣加 4 m L I N 盐酸
水解 Z h , 水液通过 A m b e ir ot 2 0 11切 G OH 型弱碱性树脂 , 浓缩后进行纸层析 , 其 tR 值
与葡萄糖一致 .
水不溶部分干燥后重 s m g , 取其中 4 m g 加 o · s m L 二甲基亚讽和 O · s m L 醋醉 , 水
浴加热 l h . 减压抽去溶剂 , 用硅胶进行制备薄层层析 , 以 1 0 : 1 . 7 醋酸 乙醋一甲醇展开 , 刮
取 凡 值 0 . 8 左右的层带 , 得红色针状结晶 , 其 m . p . 和 I R 均与 3 完全一致 .
另外的 4 m g 水不溶部分溶于二甲基亚枫 , 室温放置一周 , 按上述步骤处理所得红色
针状结晶 , 其 m . p . 和 I R 亦均与 3 一致 .
参 考 文 献
L 7 〕
梁畴芬 , 植物分类学报 13 , 10 (1 9 7 5 ) .
牲川贞代 , 药学杂志 ( 日 ) 5 2 , 9 3 1 (1 9 62 ) .
5
.
M
.
K
u l祀 h a 刀 , J . J . M e r i a n 朋 , J O勺 . Ch e仍 . 3 , 3 7肠 ( 1 9 6 8 ) 。
L
一
C跳叔 、 d 。 , R . s u a u , A . M o u r i on , 几 t协瓜沼犷训 L e赫 . 5 0 1 ( 1 9 7 6少。
丫 . A k a s u , H l to k a w ” , M . F u j i t a , 乞b记 . 3 6 0 9 ( 1 9 74
国友顺一 , 井上宜 子 , 生 药学杂志 ( 日 ) 3 , 84 ( 1 97 9 ) .
R
、
U
a明 1, A . 块姗h助 , 尸五娜。 e加仍 . 1 5 , 13 2 3 气1 9 7 6 ) .
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b i七e s a n d t u b e r e u l o s i s i n fo l k m e d i e i n e 二 T w o o e w 4 , 5一 d i o xo a环〕r hP i n e a l k a l o i d。
t u b e r o s i n o i i e a n d t u b e or s i n o n e一N 一户D一 g l u e o s i d e , i由l a t e d fr o m t h e o u b e r s o f t il o P土: : n 七
w e r e e s协b l i s h ed a s 3 a n d 曦 b y m e a n s o f e h e m i e a l a n d s p e e七r a l a n a l y s e s .