全 文 ：·6 02
· 黑龙江医药 H eil o嘀 iag n M曰 jc, J~ al vo l
.
20 oN
.
6 20 ,
磨芋葡甘露聚糖在尼莫地平片制备中的应用
王复斌
河南医药技师学院 (河南开封 47 50 03 )
摘共 目的 :探讨磨芋荀甘稼 聚粉作 为私合荆在尼英地平片剂制备中的应 用 . 方法 : 用磨芋荀甘落聚枪水浓液
作为拈合剂制 备尼英地平片 。 结果 : 在尼英地平片制 备中可 以使用磨芋荀甘止聚枪 . 结论 : 以磨芋荀甘薄聚枪作 为
钻合荆 . 制成的尼英地平片崩解快 ,溶出度增大 。
关镇词 磨芋蔺甘落聚粉 ; 尼英地平片 ;私合剂 ; 溶出度
中圈分类号 : T Q翻沁 . ` 文献标识码 : A 文章绷号 : 1 0 6 一 28 8 2 (20 的 )肠 一 6 02 一 。
K a川 a e k G l u e o m a n n a n A P P ly e d in P r e P a r i n g N im o d i P i n e T a b l e t s
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尼莫地平是新型二氢毗陡类钙拮抗剂 , 用于治疗缺铁性
脑血管病 、 偏头痛 、 蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛
等川 . 尼英地平为一疏水性难溶药物 , 其口服制剂存在着药
物溶出度及生物利用度低的问题〔2 ’ . 据文献报道〔3 ’ , 在一些
崩解度不好的中药 片剂中采用磨芋荀甘露聚糖 (饰 n ja 改
目u a 戈n a iln an . K G M )作钻合剂 , 比常用的淀粉效果好 。 我们用
0
.
5 % 磨芋葡甘露聚搪水溶液作为贴合剂代替 10 % 淀粉浆制
备的尼莫地平片崩解完全 , 溶出速度快 ,溶出度大 .
l 仪朋与试药
A E2 40型 电子分析天平 (梅特勒 一 托利多仪器有限公
司 ) ; y P D 一 2 00优型片剂硬度仪 、 六管崩解仪 (上海黄海检仪
器厂 ;) 电热恒温干燥箱 (上海实验仪器厂 ;) tVJ 一 2 401 咒型紫
外 一 可见分光光度计 ( 日本岛津 ) ; 3 卫< 一 10 湿法混合制粒机 、
ZP
一
19 旋转式压片机 (上海天马制药机械厂 ) ; Z RS 一 6型智能
溶出仪 (天津大学无线电厂 ) 。
尼莫地平 (重庆科瑞制药有限公司 , 批号 : 2 00 50 6n ) ;淀
粉 (山东新华制药有限公司 ,药用 ) 、 酒石酸 、 滑石粉 (西安惠安
化工厂 ,药用 ) ; 磨芋葡甘露聚搪 (自制 ) ; 其他试剂均为分析
纯 。
2 方法与结果
2
.
1 处方
尼莫地 平 0 . 0 39 , 淀粉 0 . 309 ;酒 石酸 0 . 001 叱 ; 滑石粉
0
.
01 59
;处方 1加 10 % 淀粉浆适量 ,处方2加 0 . 5 % K G域适量 .
2
.
2 制备
2
.
2
.
1 10 % 淀粉浆的制备 将酒石酸溶于约 10 0n l l燕馏水 ,
加淀粉约 109 分散均匀 ,加热 ,制成 10 % 淀粉浆约 10伍n l 。
2
.
2
.
2 0
.
5 % K G] 城胶浆的制备 将酒石酸溶于约 10加吐燕馏
水 , 加 0 . 5班G M . 搅拌溶解 , 制成0 . 5 % K G] 城胶浆约 10伽旧1 .
2
.
2
.
3 制粒压片 分别称取各处方成分 ,将尼莫地平细粉与
淀粉混合均匀 , 加 10 % 淀粉浆 (或 0 . 5% K口城胶浆 )适量制成
软材 , 用 20 目尼龙筛制粒 ,将湿颗粒 t 于干燥箱中 , 50 ℃鼓风
干燥 , 以 20 目尼龙筛整粒 , 加入滑石粉 ,计算片重 ,混匀后 , 以
甲1伽m n冲模压片 .
2
.
3 猫合剂对颗粒质t 的影响
DOI : 10. 14035 /j . cnki . hl jyy . 2007. 06. 083
黑龙江医药 浅11网i 毗 M 曰i ei n eJ u omalv ol . 20 隔 . 6 20 , . 60 3 .
用淀粉作为砧合剂时 ,软材过筛制粒易成条 、 结块 , 干燥 2 . 4 . 1 按 (中国药典 》200 5版附录 I A , 进行硬度 、 脆碎度 、 片
后的顺粒较硬 ,流动性和可压性差 ;而用 0 . 5 % K G M作钻合剂 重差异 、 崩解时限检查 , 结果见表 1 。 表明用 0 . 5 % K G M作钻
时 ,软材混合均匀 .易过筛制粒 ,制成的颖粒完整 、 松紧适度 , 合剂制备的尼莫地平片质量优于用淀粉作砧合剂制备的尼莫
可压性和流动性较好 。 . 地平片。
2
.
4 质量检查 (4j
衰 1 不同贴合荆制备的尼其地平片质 t 检变结果 ( 士: )
处方 硬度
( n = 6 )
片重差异
(
n = 2 0 )
5 1
.
6 土 5 . 2 3 0 . 3 6 2 士 0 . 0 0 7
5 6
.
2 土 1 . 7 6 0 . 3 3 2 土 0 . 0 0 3
崩解时限
(
n = 6 )
5
.
2 上 2 . 2 3
2
.
3 士 0 . 5 6
脆碎度
(
n 二 2 0 )
0
.
8 1%
0
.
1 2 %
2
.
4
.
2 溶出速度的测定 取样品 ,参照溶出度测定法川 , 以
醋酸盐缓冲液 (州 4 . 5 )( 含 0 . 3 %十二烷基硫酸钠 ) 90 肠旧1为溶
出介质 ,转速为 7 s r · 而 n 一 1 , 经 5 , 1 5 , 3 0 . 4 5 , 6 0m in时 ,取溶液
1众的 1滤过 ,每次取样后补加溶出介质 1肠旧1 ;精密量取续滤液
I Q的 1, 置 2仓旧1盆瓶中 ,加溶出介质稀释至刻度 ,摇匀 ,作为供试
品溶液 ; 另取尼莫地平对照品约 10I gn ,精密称定 , 置 10伪n l量
瓶中 ,加乙醉 1伪 IU , 振摇使溶解 ,加溶出介质稀释至刻度 ,摇匀 ,
精密量取 S ln , t s伽旧 It 瓶中 ,加溶出介质稀释至刻度 ,作为对
照品溶液 。 分别取供试品溶液与对照品溶液 , 照紫外 一 可见
分光光度法 (附录W A ) , 在 238 nr 的波长处分别测定吸收度 ,
计算每片的溶出 t ,限 t 为标示量的 85 % . 结果表明 : 3 0m in
时 , 处方 1 、处方 2中尼莫地平的溶出度均超过标示量的85 % ,
符合规定 。 且处方 2的尼莫地平片溶出速度较处方 l快 , 3 0nt in
时的药物累积溶出百分率也明显高于处方 1 。 见表2 .
衰 2 不同处方尼其地平片爪积溶出百分率 xI 土 s . n = 6)
票积溶出百分率 ( % )处方
s m in 1 5m in 3伪n i n 4 5 m in 6 0I n in
2 8
.
6 士 1 . 1 4 5 4 . 2 土 4 . 2 3 84 . 5 土 3 . 2 5 8 6 . 4 土 3 . 17 8 6 . 5 土 1 . 7 6
3 5
.
2 士 6 . 76 7 5 . 3 士 3 . 5 1 9 2 . 3 士 2 . 12 份 9 2 . 6 土 3 . 0 8 8 7 . 6 士 2 . 6 8
注 : 与处方 1相比 , , P < 0 . 01
2
.
4
.
3 溶出参数的计算 表 2的溶出数据符合W e ib ul 分布
函授 , 用 nI ( t )~ In 坑 }〔l 一 F ( t ) 〕}作图可得一直线 . 当T = 0
时 , 可拟合出药物溶出 50 %所需时间 ( 5T 0) 溶出 63 . 2 % 所需
时间 (dT )及性状参数 . 见表3 .
衰3 不同处方尼其地平片的溶出 , 教 (士 。 , n = 6)
参数 处方 1 处方2
T SO
dT
1 1
.
6 9 士 0 . 8 4 6 . 7 8 土 1 . 8 9 爷
1 8
.
7 4 士 1 . 6 1 1 1 . 6 5 士 2 . 3 5 关
0
.
7 7 土 0 . 0 3 6 7 土 0 . 1 2
注 : 与处方 1相比 , , P < 0 . 01
3 讨论
3
.
1 制片结果表明 , 用 0 . 5 % K G M为钻合剂 ,所制软材贴性
适当 、 易过筛 ,制成的颗粒完整 、松紧适当 ,流动性和可压性
好 ,且片重差异 、 硬度 、 脆碎度和崩解时限优于用 10 % 淀粉浆
为砧合剂制备的尼莫地平片 . 用 0 . 5 % K G M代替处方中的
10 % 淀粉浆作为钻合剂制粒 ,所制尼莫地平片溶出速度和溶
出度明显提高 。 其原因可能是K G M胶浆紧密包裹在尼莫地
平顺粒表面 ,改替药物的亲水性有关 。
3
.
2 磨芋葡甘露聚搪是磨芋的主要成分 , 是一种水溶性纤
维 ,吸水性强 ,膨胀系数大 ,乳性强 , 具有胶溶 、凝胶 、成胶等性
能 ,在食品 、 化工及医药等领域有广泛的应用 , 而在药物制剂
中的应用报道较少 。 我们的初步实验结果表明 ,磨芋葡甘露
聚糖在片剂制备 , 尤其是速溶制剂中可作为贴合剂使用 。
参考文献
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( 2〕 赵甘霖 , 沈晓斌 .尼 莫地平 一 扒甲共沉淀物对药物由制剂中溶
出的影响 〔J〕 . 中国药学杂志 . 19 9 . ( 4 ) : 2 47
( 3〕 李令缓 .磨芋精粉作崩解剂在中药丸剂 、 片剂中的应用 J[ 〕 . 中
草药 . 1 9 9 2 ( 6 ) : 9
( 4 〕 中国药典 〔S〕 . 2 0 0 5年版 .二部 . 1 6 6 .附录 5 . 7 1 7 6
收稿 日期 : 2 0 0 7一 0 4一 0 2