全 文 :紫红獐牙菜对实验性糖尿病保护作用的研究
彭 芳 方春生 杨再康 赖 泳 张华明
(大理学院药学院药理教研室·大理 671000)
摘要 目的:观察紫红獐芽菜对正常小鼠血糖的影响及对几种物质诱导小鼠糖尿病的保护作用。方法:用
10%葡萄糖或 240μg/ kg肾上腺素造成小鼠生理性高血糖模型 , 用 80mg/kg 四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型 ,
观察紫红獐牙菜对上述模型动物的血糖 、体重 、饮食量和饮水 量的影响。从而观察紫红獐芽菜的保护作
用。结果:紫红獐芽菜高 、低剂量组对正常小鼠血糖无明显降低作用(P>0.05),能降低葡萄糖及肾上腺素
性高血糖小鼠的血糖水平(P<0.05 , P<0.01), 改善小鼠对葡萄糖的耐受能力;降低嘧啶性糖尿病小鼠血
糖水平(P<0.05 , P<0.01);减少动物的饮水量。结论:紫红獐牙菜对多种原因引起的高血糖均有一定的
降糖作用和较好的改善糖尿病的临床症状的作用。
主题词 a紫红獐芽菜/治疗应用 糖尿病/中医药疗法 血糖/分析
紫红獐芽菜(Swertia Punicea)系龙胆科(Gentianaceae)獐
芽菜属植物 ,长期以来被云南彝族 、白族 、纳西族等少数民族
在局部地区用于治疗肝炎和糖尿病。研究资料表明[ 1 , 2]紫红
獐芽菜植物药成分中含有齐墩果酸和 酮类化合物。为了
进一步确定该植物药的药理作用 ,充分发挥紫红獐芽菜的应
用价值 ,寻找新的抗糖尿病天然药物资源 , 本实验从药理学
角度探讨了紫红獐芽菜对糖尿病的保护作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物 ICR 小鼠 , 体重 18 ~ 24g , 雌雄兼用 , 由云南
省天然药物重点实验室提供 ,动物合格证号(9805)
1.2 药物与试剂
紫红獐芽菜总提物由大理学院药学院药化室提供。优
降糖(格列本脲 , 2.5mg/片), 中山市三才医药集团有限公司
产品(批号 0104171), 临用前配成 0.5%的混悬液。降糖宁
(0.4g/粒),吉林通化正和药业有限公司产品(批号 0220013),
临用前配成 0.5%的混悬液。 1mg/ml 盐酸肾上腺素注射液
(批号 011025), 福州福药制药有限公司(福建省福州制药厂)
产品。葡萄糖试剂盒为北京中生生物工程高技术公司产品
(批号 011201)。四氧嘧啶为 Sigma公司产品 , 临用前配制成
0.4%溶液。其他所有试剂均为国内分析纯。
1.3 仪器
TL-16 台式高速冷冻离心机(上海市离心机械研究所产
品);ARCOPC 全自动生化分析仪(意大利产品)。
1.4 对正常小鼠血糖的影响
将禁食不禁水 3h 的小鼠随机分为 4 组:生理盐水(NS)
组 ,优降糖组(100mg/ kg), 紫红獐芽菜总提物低剂量组(含生
药量 7g/ kg)和紫红獐牙菜总提物高剂量组(含生药量 14g/
kg)。给药前自眼静脉丛取血 , 于全自动生化分析仪上测定
血糖值(下同)。然后按 0.2ml/ 10g ig 给药 1 次 , 对照组 ig等
体积NS。分别于给药后 3h、6h各取血 1 次测定血糖。
1.5 对小鼠葡萄糖性高血糖的影响
将小鼠随机分为 5 组:NS 组 , 高血糖模型组 、100mg/kg
优降糖组 、紫红獐牙菜低剂量和高剂量组(同上)。各组均按
0.2ml/10g 进行 ig , 每 d1 次 ,连续 5d。 NS 组及模型组则 ig等
体积 NS。末次给药前 , 各组动物均禁食不禁水 12h , 末次给
药后 1h ,除 NS 组 ip 等体积的 NS 外 ,余组按 0.2ml/ 10g 的剂
量 ip10%葡萄糖溶液 。30min后摘眼球取血测血糖。
1.6 对小鼠肾上腺素性高血糖的影响
小鼠分组及给药基本同上。仅末次给药前 ,各组动物禁
食不禁水 12h , 末次给药后 1h , 除 NS 组尾 iv 等体积的 NS 外 ,
余各组均按 0.2ml/ 10g 尾 iv 盐酸肾上腺素溶液 240μg/ kg。
30min后摘眼球取血用以测定血糖。
1.7 对小鼠四氧嘧啶性糖尿病的影响[ 3]
取禁食不禁水 32h 的小鼠 , 以 0.2ml/ 10g 尾 iv80mg/ kg的
四氧嘧啶生理盐水溶液 , 72h 后眼底静脉丛取血依上法测定
禁食不禁水 12h的小鼠血糖值 ,选取血糖值≥20mmol/ L的小
鼠 70 只用于实验。然后将动物随机分为 5 组 , 即糖尿病模
型组 , 100mg/ kg 优降糖组 , 100mg/kg 降糖宁组 , 紫红獐芽菜
高 、低剂量组(同上)。除糖尿病模型组 ig 等体积的 NS 外 ,余
各组均按 0.2ml/10g ig给药 , 每 d1次 , 连续 14d。分别于给药
后第 7d开始 , 同时记录每日各组小鼠的饮水量(ml)、饮食量
(g)及各组小鼠的体重(g), 连续测定 6d , 计算 6d 各组的平均
饮水量 、饮食量及各组动物的平均体重。
1.8 统计学处理
所有数据采用 x±s表示 , 采用方差齐性的 t检验进行统
计学处理。
2 结果
2.1 对正常小鼠血糖的影响 见表 1。
表 1 紫红獐牙菜对正常小鼠血糖含量的影响( x±s ,mmol.L-1)
组别 例数 剂量 给药前 给药后 3h 给药后 6h
NS 10 - 5.71±1.11 5.93±0.65 5.65±0.75
优降糖 10 100mg/kg 5.78±0.82 4.54±0.83** 4.25±0.56**
紫红獐芽菜 10 7g/kg 5.74±0.81 5.09±1.10 5.49±1.16##
10 14g/kg 5.80±0.79 5.15±1.07 5.56±1.03###
与 NS组比较**P<0.01;与优降糖组比较##P<0.01, ##
#P<0.001
2.2 对小鼠葡萄糖性高血糖的影响 结果见表 2。
2.3 对小鼠肾上腺素性高血糖的影响 见表 2。
·96· 中国中医药科技 2003 年第 10卷第 2 期
表 2 紫红獐牙菜对小鼠葡萄糖性及肾上腺素性高血糖
血糖含量的影响( x±s mmol.L-1)
组别 例数 剂量 葡萄糖性高血糖模型 肾上腺素性高血糖模型
NS 10 - 5.98±0.53 6.06±0.95
模型组 10 - 7.87±0.89* 8.33±1.05***
优降糖 10 100mg/ kg 4.89±1.01## 6.92±1.32*
紫红獐牙菜 10 7g/kg 5.44±1.10# 6.69±1.81#
10 14g/kg 5.27±1.22# 6.57±0.94##
与 NS组比较*P<0.05 , ***P<0.001;与模型组比较#P<
0.05 , ##P<0.01
2.4 对小鼠四氧嘧啶性糖尿病的影响 见表 3 ~ 4。
表 3 紫红獐牙菜对小鼠四氧嘧啶性糖尿病血糖含量
的影响( x±s mmol.L-1)
组别 例数 剂量 给药前 给药后 7d 给药后 14d
模型组 14 - 25.24±3.02 24.79±5.00 16.13±5.08
降糖宁 14 100mg/ kg 26.01±3.65 23.38±5.29 8.70±2.08**
优降糖 14 100mg/ kg 25.85±3.12 22.17±4.91 8.11±2.56**
紫红獐牙菜 14 7g/kg 25.78±3.92 21.63±5.95 9.72±3.01*
14 14g/kg 25.98±2.46 21.54±6.23 8.24±2.10**
与模型组比较*P<0.05 , **P<0.01;与给药前比较 P<0.05
表 4 紫红獐牙菜对小鼠四氧嘧啶性糖尿病饮水量(ml)、
饮食量(g)及体重(g)的影响( x±s)
组别 例数 剂量
体重(g)
给药前 给药后 饮水量(ml) 饮食量(g)
模型组 14 - 23.67±3.14 24.36±3.27 253.66±31.65 82.00±16.47
降糖宁 14 100mg/kg 24.69±2.93 25.09±2.50 244.33±40.84 82.50±18.49
优降糖 14 100mg/kg 24.43±3.35 24.36±3.77 220.67±33.58 79.50±17.00
紫红獐牙菜 14 7g/kg 23.35±3.79 21.52±3.27*# 189.33±43.88*# 62.67±16.92
14 14g/kg 23.69±2.77 21.65±1.71*## 188.83±32.25**# 74.00±16.58
与模型组比较*P<0.05 , **P<0.01;与降糖宁组比较#P<
0.05 , ##P<0.01
3 讨论
实验表明 ,紫红獐牙菜能使外源性葡萄糖 、肾上腺素所
致高血糖小鼠血糖水平明显下降 ,改善小鼠对葡萄糖的耐受
能力 ,而对正常小鼠血糖水平无明显影响 , 表明紫红獐牙菜
可能具有抑制肝糖原的分解或糖异生 , 促进外周组织摄取 、
利用葡萄糖的作用。
文献报道[ 4 , 5]四氧嘧啶造成小鼠胰岛 β 细胞特异性损伤
是由于四氧嘧啶进入体内后能被 β 细胞摄取 , 产生氧自由基
破坏 β 细胞结构 , 导致细胞损伤及坏死 , 从而阻碍胰岛素的
分泌 , 引起血糖升高。紫红獐牙菜能降低小鼠四氧嘧啶性糖
尿病模型小鼠血糖含量 ,呈现明显的剂量依赖性和时间依赖
性 , 尽管尚未恢复至正常范围 , 但与降糖宁 、优降糖的降糖作
用相当。优降糖能直接刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素 , 而降糖
宁则不依赖正常的胰腺功能和胰岛的 β 细胞 , 通过增加外周
组织对葡萄糖的摄取 , 抑制肝糖原异生 , 抑制胃肠吸收葡萄
糖 , 增加胰岛素与受体的亲和力来达到降糖作用。 表明该药
可能既具有促进受损伤作用 ,又有增加外周组织对葡萄糖的
摄取作用 , 其作用机制可能与优降糖和降糖宁相仿。为了明
确作用机制 ,将在糖尿病模型和测定的指标上做进一步的研
究。另外紫红獐牙菜还能降低四氧嘧啶所致小鼠糖尿病模
型的饮水量 , 饮食量 ,一定程度缓解临床症状。综上所述 , 紫
红獐牙菜对实验性糖尿病有一定的保护作用 ,这为下一步的
深入研究打下良好的基础。
参考文献
1 刘光明 ,等.民族药紫红獐牙菜中齐墩果酸和芒果甙的分离鉴定.
大理医学院学报 1998;7(1):7
2 刘光明 ,等.民族药紫红獐牙菜中口山酮成分的分离与鉴定.大理
医学院学报 1998;7(4):5
3 梁宏 ,等.糖尿康胶囊的主要药效学研究.中国实验方剂学杂志
1997;3(3):40
4 陶惠燃 ,等.镇痛灵对大鼠实验性糖尿病降糖作用及机制的研究.
中草药 1996;27(8):475
5 洪晓华 ,等.糖康颗粒对实验性糖尿病大鼠的药效学研究.中国
实验方剂学杂志 1998;4(3):26
(收稿:2002-06-12)
电 针 足 三 里 穴 对 家 兔 胃 运 动 、胃 电 的 抑 制 效 应
牛淑冬 张英博 刘雅芬1
(齐齐哈尔医学院·齐齐哈尔 160001 1 哈尔滨红十字会医院·哈尔滨 150018)
1 材料 动物:选择健康家兔 8只 ,体重 2~ 2.5kg ,雌雄各半。仪器:
脑立体定位仪:SN-2型 , 日本光电产品。四导生理记录仪:RM-
6000型 ,日本光电产品。高斯计:CT-3 型 ,上海第四电表厂。刺激
器:SEN-3201型 ,日本光电产品。
2 方法 在无菌条件下 ,采用腹部局麻的方法 ,将一稀土磁块及霍
尔探头固定器缝于家兔胃大弯前壁上。磁块直径 1.5mm ,磁场强度
约为 800gs。胃电以 0.25mm 银丝双极引导。术后家兔自由进食和饮
水 1h ,在清醒安静状态下进行实验。取双测足三里穴进行电针 ,电针
参数为:电压为 7v ,频率为 2.5Hz ,波宽为 2ms。刺激时间为 10min。胃
运动和胃电用 RM-6000型四道生理记录仪同步描记。数据处理:采
用 t 检验法(方差不齐时 ,用 t′检验)数据统计。
3 结果 见附表。
附表 电针对胃运动 、胃电的抑制效应( x±s , n=8)
指标 电针前 电针中 出针后
胃运动频率 3.33±0.36 2.74±0.27** 3.11±0.17
振幅 19.61±1.08 16.0±2.01** 17.14±2.05*
胃电 频率 3.18±0.28 2.68±0.36* 2.84±0.38
振幅 11.86±1.06 10.7±1.40* 10.91±1.68
注:与电针前比较*P<0.05, **P<0.01
4 结论 家兔在自由进食和饮水后 ,清醒安静状态下 ,电针“足三
里”穴对胃运动和胃电慢波的影响 ,主要使频率下降 ,波幅降低 ,呈现
以抑制为主的单向调节。为临床针刺足三里治疗胃疾病提供了实验
依据。
(收稿:2002-08-30)
·97·2003年第 10 卷第 2 期 中国中医药科技