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紫威科植物猫爪藤化学成分与生物活性研究进展



全 文 :天然产物研究与开发 Nat Prod Res Dev 2012,24:838-842
文章编号:1001-6880(2012)06-0838-05
收稿日期:2010-08-25 接受日期:2010-11-10
基金项目:厦门市科技创新基金重点项目(3502Z20062008)
* 通讯作者 Tel:86-592-2063215;E-mail:xmyanlin@ yahoo. com. cn.
紫威科植物猫爪藤化学成分与生物活性研究进展
齐晓辉,童庆宣,明艳林*
厦门华侨亚热带植物引种园药用植物与植物药研发中心 厦门市植物引种检疫与植物源产物重点实验点,厦门 361002
摘 要:紫威科植物猫爪藤常被用作装饰植物,其自然群落主要分布在热带美洲的一些国家,在其它国家移植
或归化的猫爪藤因被认为具有生物入侵危害而备受关注。然而,在原产地的一些国家或地区民间则将其作为
药物治疗许多病症,如炎症、风湿病、痢疾、性病、疟疾、毒蛇咬伤等。近年来,这些国家的研究者就此对猫爪藤进
行了较多的化学成分和药理作用的相关研究,本文主要综述了这方面的研究进展,以期使人们进一步了解猫爪
藤具有药用价值的一面,从而引导和促进对其进行开发和利用而不要简单的当作有害入侵物种来进行对待。
关键词:紫葳科;猫爪藤;药用植物;化学成分;生物活性
中图分类号:Q946. 91;R284. 2 文献标识码:A
Research Progress on Chemical Constituents and Bioactivities of
Macfadyena unguis-cati (Bignoniaceae)
QI Xiao-hui,TONG Qing-xuan,MING Yan-lin*
Xiamen Botanical Plant Introduction,Quarantine and Plant Products Key Laboratory ,The Research and Development Center for
Medicinal Plant and Plant Drugs,Xiamen Overseas Chinese Subtropical Plant Introduction Garden,Xiamen 361002,China
Abstract:Macfadyena unguis-cati (L.) (Bignoniaceae)is an ornamental climbing plant,widespread in Egypt,America
and Western India. It has received much concern for its invasion danger when it was transplanted in non-native coun-
tries. However,it has been widely used in folk medicine for anti-in?ammatory,antimalarial,dysentery,rheumatism,
antivenereal,as well as against snakebite in native country. This review covers research advances on chemical constitu-
ents and biological activities of M. unguis-cati in recent years. It aims at making peoples recognize medicinal peoperties
of M. unguis-cati,and thus exploit and utilize it.
Key words:Bignoniaceae;Macfadyena unguis-cati (L.) ;medicinal plants;chemical constiruent;bioactivities
猫爪藤[Macfadyena unguis-cati (L)A. Gentry]
为紫葳科猫爪藤属多年生常绿木质藤本植物,英文
名称为 Cat’s claw wine。原产热带美洲,主要分布
在墨西哥、巴西、阿根廷、西印度群岛以及埃及等国
家,早年作为庭园篱笆和观赏植物被引入我国广东
和福建,但如今已逸为野生[1]。因其茎节上生有三
分的与动物的爪子相似的钩状卷须而表现出善于缠
绕和攀援,猫爪藤也因此而得名。具块根,枝藤牢固
且柔韧,花黄色钟状,能产生可借助风力传播的有翅
种子。从分类学上认识猫爪藤要与异科属同名植物
相区别,如茜草科钩藤属的药用植物绒毛钩藤[Un-
caria tomentosa (Willd.)DC.]的俗名也称猫爪藤,
再有我国毛茛科毛茛属植物小毛茛(Ranumculus ter-
natus Thunb.)的俗名称为猫爪草,它们皆为与紫威
科植物猫爪藤易相混淆的植物种类[2]。
猫爪藤为紫威科猫爪藤属最具代表性和最为引
人注目的植物。这表现在它与同属其它植物相比不
仅可作为装饰植物,同时也由于其在移植和归化国
家或地区因缺少本土环境压力表现为生态入侵性而
倍受人们关注。此外特别值得一提的是猫爪藤被报
道在本土民间被广泛用作草药[3-5],而在其他国家如
澳大利亚[6-8]、南非[9]、印度、毛里求斯、美国的夏威
夷和佛罗里达州、新喀里多尼亚[10,11]以及我国鼓浪
屿地区[12-15]等尚将其视为入侵物种对待,并曾进行
了大量的防治工作。近年来,以猫爪藤为天然药物
来源对其进行化学成分及其药理作用的研究有了一
些报道,本文主要就此做一综述以期使人们认识猫
爪藤可作为药用植物的一面,促进其资源的利用和
开发,而这同时也将对减弱其对区域生态的潜在危
害起到积极作用。
1 化学成分
对猫爪藤化学成分的研究最早见于 20 世纪 80
年代,主要是原产地国家研究者们对其做了相关研
究工作。通过文献检索表明,从猫爪藤中分离到的
化学成分数量还不多,就目前来看,其主要以三萜类
和黄酮类化合物为主,同时还含有香豆素类、挥发油
类、有机酸类、甾醇类以及醌类等化学成分。
1. 1 三萜及甾体类
1981 年,Ferrari F等首次从猫爪藤根提取物中
发现含有奎诺酸(quinovic acid,1)及其它的两种苷
类成分,分别是奎诺酸-3-O-岩藻糖苷[3(O-fucosyl)-
quinovic acid,2]和奎诺酸-3-O-葡萄糖苷[3-O-(glu-
cosyl)quinovic acid,3],这也是首次从紫威科植物当
中发现含有皂苷类成分[16]。在此后的研究中,从猫
爪藤中又陆续发现了 β-香树脂醇(β-amyrin,4)[17]、
羽扇豆醇(lupeol,5)[17]和角鲨烯(squalene)[18]等三
萜类成分。此外,尚有 3α-5-环-麦角甾-7,22-二烯-
6-酮(3α,5-cyclo-ergosta-7,22-dien-6-one,6)[18],β-
谷甾醇(β-sitosterol,7)和 β-谷甾醇葡萄糖苷(β-
sitosterylglucoside,8)[17]等甾体及其苷类成分存在
(图 1)。
图 1 三萜及甾体类化合物
Fig. 1 Triterpenes and steroids
1. 2 黄酮及其苷类
迄今为止,从猫爪藤中发现的黄酮类成分主要
有 flavone和 flavonol 两种构型,且皆以成苷形式存
在,既有氧苷也有碳苷(图 2)。2000 年,Duarte DS
等将猫爪藤植物地上部分分为叶片部分和枝藤部分
分别进行化学成分的分离和鉴定,从叶中分离到
corymboside [6-α-L-arabinopyranosyl-8-β-D-galacto-
pyranosyl-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-1-
benz-opyran-4-one,9]和新西兰牡荆苷Ⅱ(viceninⅡ,
apigenin-6,8-di-C-glucoside,10) ,两种成分皆为黄
酮碳苷类化合物,后者在枝藤中也被分离到,该研究
从枝藤中还分离到了槲皮苷(quercitrin,quercetin-3-
O-rhamnoside,11) ,此为黄酮氧苷化合物[19,20]。
2008 年,Aboutabl EA等又分离到 6-甲氧基芹菜素-
7-O-葡萄糖苷(6,methoxy apigenin 7-O-glucoside,
12)、6-甲氧基刺槐素-7-O-葡萄糖苷(6,methoxy,
acacetin 7-O-glucoside,13)、8-甲氧基刺槐素-7-O-葡
萄糖苷(8,methoxy,acacetin,7-O-glucoside,14)、刺
槐素-7-O-葡萄糖基-8-C-鼠李糖基-3-O-α-阿拉伯呋
喃糖苷(acacetin,7-O-glucosyl,8-C rhamnosyl,3-O-α-
arabinofuranoside,15)、4-O-甲基灯盏乙素-6-O-芹菜
糖基半乳糖苷(4-O-methyl scutellarin,6-O-apiosyl
galactoside,16)和 4-甲基-6-甲氧基山奈酚-7-O-8-C-
二葡萄糖苷(4-methyl,6-methoxy kaempferol,7-O,8-
C-diglucoside,17)等多种黄酮苷类成分[21]。
图 2 黄酮类化合物
Fig. 2 Flavones
1. 3 香豆素类
猫爪藤中还含有香豆素类化合物。Hashem FA等
于2007年从猫爪藤地上部分中分离鉴定了2种香豆草
醚类(coumestan)成分,分别是 7-羟基-4,5-二甲氧基
香豆 草 醚 (coumestrol,7-hydroxy,4,5 dimethoxy
coumestan,18)和 6-甲氧基-2-(4-甲氧基-2-羟苯基)-
苯并呋喃-3-甲醛[6-methoxy-2-(4-methoxy-2-hydroxy-
phenyl)-benzofuran-3-carbaldehyde,19][22](图 3)。
图 3 香豆素类化合物
Fig. 3 Coumarins
938Vol. 24 齐晓辉等:紫威科植物猫爪藤化学成分与生物活性研究进展
1. 4 挥发油及其它类
2006 年,Aboutabl EA 等采用 GC-MS 法从地上
部分的挥发性成分中得到了 74 种化合物,鉴定了其
中以正癸烷,植醇等为代表的 52 个化合物,从其石
油醚提取物可皂化的部分中鉴定到了以甲酯形式存
在的 21 种脂肪酸类[18]。Joshi KC 等在 1985 年首次
从猫爪藤地上部分中分离到拉帕醇[lapachol,2-Hy-
droxy-3-(3-methyl-2-butenyl )-1,4-naphthoquinone,
20]和二十六烷醇(ceryl alcohol)等化学成分,其中
拉帕醇为萘醌类成分,在紫葳科植物中存在较普
遍[17]。此外,Duarte DS 等还从猫爪藤枝藤部位分
离到绿原酸(chlorogenic acid,21)、异绿原酸(isoch-
lorogenic acid)等咖啡酸酯类成分(caffeic esters) ,此
为苯丙素类化合物,另外还有生物碱类成分尿囊素
(allantoin,22)等[19]。
图 4 猫爪藤中含有的其他类化合物
Fig. 4 Other compounds in Macfadyena unguis-cati
2 生物活性
猫爪藤在热带美洲的许多国家民间广泛用作草
药,用于医治如毒蛇咬伤[23,24]、痢疾、炎症和风湿病
等病症[25]。此外,也有报道其被用在性病治疗上,
如秘鲁等南美国家民间的人们将采摘的整株猫爪藤
经过轻微的蒸煮后服用以改善男性性功能和治疗不
育症等[16,26]。猫爪藤尚可作为奎宁替代品而用于
对抗疟疾,还能够用于有毒植物如马疯木(Hippo-
mane mancinella L.)引起的皮肤炎症的治疗等
等[16],这些民间应用显示了猫爪藤具有非常高的药
用价值。因此,近年来许多学者对猫爪藤的药理药
效学研究开展了一系列工作,报道如下:
2. 1 生物毒性
为了探究猫爪藤的许多药物用途,研究者们首
先对其进行了生物毒性研究,以评估其安全性和寻
找药物作用对象或靶点。巴西学者 Duarte DS 等在
2000 年通过盐水虾的致死性生物测定法对猫爪藤
粗提物、各分离部位和纯化到的物质进行了毒性评
价,猫爪藤地上枝藤粗提物对卤虫(Artemia salina)
的 LC50为 713. 6 ± 14. 3 μg /mL,被视为有毒性,而
猫爪藤地上叶片部位粗提物和它的水溶性部位的
LC50分别为 2288. 4 ± 61. 3 μg /mL 和 1510. 0 ±
97. 3 μg /mL,被认为没有毒性;来自猫爪藤叶片的
氯仿萃取部分的正己烷分离部分和甲醇分离部分显
示了高的毒性;特别是从猫爪藤枝藤部位纯化得到
的 lapachol对卤虫显示了高的毒性,其 LC50达到了
16. 7 ± 0. 9 μg /mL,该研究由此推断猫爪藤枝藤部
位的醇粗提物、叶片醇粗提物的氯仿分离部分具有
生物活性,含有有用的成分[19,27]。此外,2006 年,
Aboutabl EA等对猫爪藤提取物进行了 LD50的检测。
结果表明,猫爪藤总醇提取物最安全,其 LD50为 4. 9
g /kg;其次是总醇提取物的石油醚分离部分,为 4. 5
g /kg;而乙酸乙酯分离部分的 LD50最低,为 3. 1 g /
kg[18]。这些研究结果均揭示出猫爪藤具有潜在的
生物活性。
2. 2 抗原生动物活性
2000 年,Duarte DS 等研究表明,猫爪藤叶片粗
提物的氯仿分离部位在浓度为 100 μg /mL 时对克
鲁氏锥虫的锥鞭毛体形成即具有抑制作用,并推测
该活性可能归因于从中分离到的黄酮类成分 vice-
nin-2,同时该部位对卤虫也具有毒性(LC50 85. 0 ±
12. 3 μg /mL) ,表明猫爪藤具有显著的抗原生动物
活性,提示对由克氏锥虫寄生引起的 Chagas 病(也
称美洲锥虫病)将具有治疗作用[19]。
2. 3 抗肿瘤活性
猫爪藤中含有具抗肿瘤作用的活性物质。Du-
arte DS等利用马铃薯切片肿瘤诱导法对猫爪藤地
上枝藤、叶片粗提物和纯化得到的成分进行抗肿瘤
活性研究,枝藤在 LC50浓度时抑制冠瘿瘤生长达
14. 4% ± 1. 2%,而由从中分离到的化学成分 lapa-
chol介导的抑制率达到 64. 0% ± 0. 5%,其 LC50 /100
为 0. 16 μg /mL,表明猫爪藤具有抗肿瘤活性[19]。
Aboutabl EA等人在 2008 年的研究发现猫爪藤地上
部分粗提物仅对受试各细胞株中的肺癌细胞有中等
强度毒性[21],分析认为这可能是由于活性物质在粗
提物中含量较低或粗提物中其它物质干扰的缘故造
成的,另外也可能存在选择性的抗肿瘤作用。研究
表明,lupeol可通过抑制 Ras 信号通路来诱导人胰
腺癌细胞的凋亡[28]。许多研究发现,Lapachol 存在
于紫葳科植物中较多见,其已被证明对肿瘤细胞生
长具有阻断作用,并进行了临床研究。因此,这些活
性物质在猫爪藤中的存在一定程度上揭示了猫爪藤
具有抗肿瘤作用的物质基础。
048 天然产物研究与开发 Vol. 24
2. 4 抗炎活性
Duarte DS 等在 2000 年的另一项研究表明,猫
爪藤枝藤和叶片粗提物在体外均显著抑制 5-脂氧
合酶和环氧合酶活性,提示这与该植物的抗炎作用
具有部分相关性[19]。2006 年,Aboutabl EA 等研究
揭示了总醇提取物具有最强的解热作用,其乙酸乙
酯分离部分次之;再者,总醇提取物以及香豆素包含
部位均显示了显著的镇痛活性[18];此后,Aboutabl
EA等在 2008 年对猫爪藤地上部分不同提取物进行
了抗炎活性的评价,结果亦显示乙醇粗提物对水肿
消除效果最明显,达 51. 67%,其次是利用索氏提取
获得氯仿提取物,消除率达 41. 97%,相对于阳性药
物吲哚美辛(64. 21%)的效价分别为 80. 47% 和
65. 36%,结果得出这与猫爪藤被用于民间药物治疗
炎症和风湿病的报道相一致[21]。
2. 5 抗氧化活性
Hashem FA等在 2007 年利用索氏提取方法对
猫爪藤地上部分的风干粉末进行分部位连续提取,
依次分别获得了石油醚提取物、氯仿提取物和乙醇
提取物,另外又通过 80%乙醇渗漉提取,碱化乙醚
萃取,再经酸化乙醚萃取,并结合化学分析方法鉴定
得到了包含香豆素的提取部分,通过考察对 DPPH
自由基的抑制能力来评价不同提取物的抗氧化活
性。结果发现香豆素包含部分表现出了最强的清除
自由基能力,与阳性对照 vitamin C(95. 4%)相比,
其抑制率达 93. 9%[22],因此确定了猫爪藤具有显
著的抗氧化作用。
2. 6 抗菌活性
Hashem FA等还对猫爪藤各部分提取物以及其
80%总乙醇提取物进行了抗菌活性生物测试,抗菌
谱分析表明,与阳性抗菌药物氨苄青霉素相比,猫爪
藤各提取物对革兰氏阳性菌如蜡样芽孢杆菌表现出
中等强度的抗菌活性;对革兰氏阴性菌如大肠杆菌
的生长显示出轻度抑制;而对白念球菌酵母的生长
则没有影响,这些结果提示了猫爪藤具有非常低的
毒性,可以长时间大剂量的用于抗炎症和抗氧化治
疗[22]。
此外,猫爪藤还被报道具有抗虫活性。Castillo
L等在 2009 年的研究表明,Epilachna paenulata Ger-
mar,Rhopalosiphum padi L.,Spodoptera littoralis Bois-
duval和 M. persicae Sulzer等受试四种有害昆虫对猫
爪藤叶片乙醇索氏提取物处理的食料均具有不同程
度的拒食性,而对益虫 A. mellifera L. 则没有影
响[29]。
3 结束语
综上所述,目前已经从猫爪藤中发现了许多种
有用的化学成分,研究者们对其进行了调查范围较
宽的生物活性研究,从而使得猫爪藤作为民间药物
的多种药理作用得到了证实,这些研究工作为其进
一步的研究和应用提供了重要依据,但对于深入研
究猫爪藤药性及药理作用还有更多的工作的要做。
同时,我们还将注意到猫爪藤作为天然药物来源有
其特殊性,即它背负着三重身份,既是药用植物,也
可以作为绿化装饰植物,特别是它已被定为对区域
内景观生态和生物群落多样性产生负面影响的外来
入侵植物(如在我国福建省厦门市鼓浪屿地区) ,也
因此更加备受关注,故而表现为一个矛盾的统一体。
因此,针对猫爪藤对环境不利的一面,还有鉴于人类
的健康防护、疾病的有效治疗以及新药的发现需要
等方面,更有必要进一步研究猫爪藤被忽视的药物
用途,以确证疗效和扩大适应症,从而以猫爪藤作为
天然药物来源进行相关新药的研制,这样在对其资
源所蕴藏药用价值进行发掘和利用的同时,则可促
进人为有意识的采摘,再配合以适当的措施对其进
行防治,这样就可以达到控制其生态入侵的目的,笔
者认为这种利用与防治并举策略的导入预期将会产
生事半功倍的效果。值得一提的是,在我国,猫爪藤
的这种药用价值还尚未得到重视和应用,所以今后
这方面工作有待进一步开展。
参考文献
1 Lu CY(卢昌义) ,et al. A summary of invasive weed species
Macfadyena unguis-cati (L.)A. Gentry. Weed Sci(杂草科
学) ,2003,(4) :46-48.
2 Jin WW(金文闻) ,et al. Chemical constituents and pharma-
cological effects of cat’s claw[Uncaria tomentosa (Willd.)
DC.],a South American medicinal plant. World Phytomed
(国外医药·植物药分册) ,2006,21:238-243.
3 Milliken W. Traditional Anti-Malarial Medicine in Roraima,
Brazil. Econ Bot,1997,51:212-237.
4 Hilgert NI. Plants used in home medicine in the Zenta River
basin,Northwest Argentina. J Ethnopharm,2001,76:11-34.
5 Ruysschaerta S,et al. Bathe the baby to make it strong and
healthy:Plant use and child care among Saramaccan Maroons
in Suriname. J Ethnopharm,2009,121:148-170.
6 Rafter MA,et al. Climatic-requirements models of cat’s claw
148Vol. 24 齐晓辉等:紫威科植物猫爪藤化学成分与生物活性研究进展
creeper Macfadyena unguis-cati (Bignoniaceae)to prioritise
areas for exploration and release of biological control agents.
Biol Control,2008,44:169-179.
7 Dhileepan K,et al. Specificity of Carvalhotingis visenda (He-
miptera:Tingidae)as a biological control agent for cat’s
claw creeper Macfadyena unguis-cati (Bignoniaceae) in
Australia. Biol Control,2007,32:283-290.
8 Dhileepan K,et al. Risk to nontarget plants from Charidotis
auroguttata (Chrysomelidae:Coleoptera) ,a potential biocon-
trol agent for cat’s claw creeper Macfadyena unguis-cati
(Bignoniaceae) in Australia. Biol Control,2005,32:450-
460.
9 Sparks HE. The initiation of a biological control programme
against Macfadyena unguis-cati (L.)Gentry (Bignoniace-
ae)in South Africa. Afr Entomol Mem,1999,1:153-157.
10 Trevi珘no M,et al. Leaf-sucking tingid (Carvalhotingis visen-
da) :a potential biological control agent for cat’s claw creep-
er (Macfadyena unguis-cati). In:Preston C,Watts JH,
Crossman ND.(Eds.) ,Proceedings of the Fifteenth Austral-
ian Weeds Conference. Weed Management Society of South
Australia,Adelaide,2006,605-606.
11 Vivian-Smith G,Panetta FD. Seedbank ecology of the inva-
sive vine,cat’s claw creeper (Macfadyena unguis-cati (L.)
Gentry). In:Johnson SB. (Ed.) ,Proceedings of the Four-
teenth Australian Weeds Conference. Weed Society of New
South Wales,Wagga,New South Wales,2004. 531-537.
12 Ou J,et al. A risk assessment system for alien plant bio-inva-
sion in Xiamen,China. J Environ Sci,2008,20:989-997.
13 Lu CY(卢昌义) ,et al. Studies on the control of alien inva-
sive plant Macfadyena unguis-cati with ecological substitu-
tion. Plant Prot(植物保护) ,2005,31(3) :53-56.
14 Lu CY(卢昌义) ,et al. Study on glyphosate applied yechnol-
ogy in controlling invasive plant macfadyena unguis-cati
(L.)A. Gentry,in Xiamen. J Xiamen Univ,Nat Sci(厦门大
学学报,自科版) ,2006,45:136-140.
15 Zhang MQ(张明强) ,et al. Phenological Observations on
Macfadyena unguis-cati(L.)A. Gentry. J Zhangzhou Teach-
ers Coll,Nat Sci(漳州师范学院学报,自科版) ,2006,19:
93-95.
16 Ferrari F,et al. Quinovic acid glycosides from roots of Mac-
fadyena unguis-cati. Planta Med,1981,43:24-27.
17 Joshi KC,et al. Quinones and other constituents of
Markhamia platycalyx and Bignonia unguis-cati. J Nat prod,
1985,48:145.
18 Aboutabl EA,et al. Phytochemical and bioactivity investiga-
tions of Macfadyena unguis-cati L.(Bignoniaceae). The first
international conference of the Arab Society for Medical Re-
search. November 7-9,2006,National Research Centre,Cai-
ro,Egypt. Int. J Biol Biotech,2006,3:695-702.
19 Duarte DS,et al. Chemical characterization and Biological ac-
tivity of Macfadyena unguis-cati (Bignoniaceae). J Pharm
Pharmacol,2000,52:347-352.
20 Besson E,et al. Corymboside,nouvelle di-C-glycosylflavone
des racines de Carlina corymbosa. Phytochemistry,1979,18:
1899-1900.
21 Aboutabl EA,et al. Flavonoids,anti-inflammatory activity and
cytotoxicity of macfadyena unguis-cati L. Afr J Trad CAM,
2008,5:18-26.
22 Hashem FA,et al. Macfadyena unguis-cati(L.)A. Gentry,a
source of free radical scavenger coumestrol. Can J Pure Appl
Sci,2007,1:9-13.
23 Houghton PJ,Osibogun IM. Flowering plants used against
snakebite. J Ethanopharm,1993,39:1-29.
24 Mors WB,Nascimento MC,Pereira BMR,et al. Plant natural
products active against snake bite———the molecular ap-
proach. Phytochemistry,2000,55:627-642.
25 PioCorrea M. Dicionario das plantas Lcis do Brasil e das Ex-
oticas cultivadas. Zmprensa Nacional,Ministerio da Agricul-
tura. IBDF,Rio de Janeiro,1978,6:1926-1954.
26 Sanz-Biset J,et al. A first survey on the medicinal plants of
the Chazuta valley (Peruvian Amazon). J Ethanopharm,
2009,122:333-362.
27 Meyer BN,et al. Brine shrimp:a convenient general bioassay
for active plants constituents. Planta Med,1982,45:31-34.
28 Saleem M,et al. Lupeol,A fruit and vegetable based triter-
pene,induces apoptotic death of human pancreatic adenocar-
cinoma cells via inhibition of Ras signaling pathway. Carcino-
genesis Advance,2005,26:1956-1964.
29 Castillo L,et al. Screening of Uruguayan plants for deterrent
activity against insects. Ind Crops Prod,2009,29:235-240.
248 天然产物研究与开发 Vol. 24