全 文 ：〔5〕孙礼林 ,孙玉 ,汪凌云 ,等 .布洛芬高分子前体药物及纳米微球的合
成和表征〔 J〕.功能高分子学报 . 2004, 17( 1): 97～ 102.
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学学报 . 2003, 2( 1): 45～ 47.
复方 颠茄 合剂 的工 艺改 进
陈 伟 ,李金兰 (南京军区福州总医院 福州 350025)
摘要: 目的　改进复方颠茄合剂的配制工艺 ,解决其出现絮状沉淀的问题。 方法　复方颠茄合剂中的絮状沉淀主要来源于颠茄酊中的醇溶性
的树脂类等杂质 ,由于溶剂系统的改变在水溶液中慢慢析出而形成的。针对这个主要原因 ,先将颠茄酊中有效成分莨菪类生物碱成盐 ,再加适量
的蒸馏水 ,加热除去乙醇 ,使有效成分溶于水 ,杂质不溶于水而析出 ,滤除杂质后再加复方樟脑酊配制成复方颠茄合剂。结果　新工艺配制的复
方颠茄合剂 ,不仅外观清澈透明 , 3个月内无任何沉淀 ,而且主药成分莨菪碱稳定 ,药品质量和稳定性得到大大提高。结论　新工艺制法简单、实
用 ,有效的解决了复方颠茄合剂絮状沉淀的问题。
关键词: 复方颠茄合剂 ;莨菪碱 ;工艺改进
中图分类号: R927. 2　文献标识码: A　文章编号: 1006-3765( 2007) 03-0019-03
Improvement of the preperation technics of Compound Belladonna Mixture
CHEN-Wei ,LI Jin -lan (PLA Nanjing Military Arac Fuzhou General Hospital ,Fujian Fuzhou 350025,China )
ABSTRACT: OBJECTIVE　 To solve the problem of the flocule appearing in Compound Belladonna Mix ture in
period of validity , the preparation technics was studied. METHODS　 The floccule came from the impurities of
Belladonna Tincture w hich w ere composed of the alcohol soluble resin, etc. These impuri ties w ere seperated out
w hen the solv ent system changed from ethanol into w ater. For this reson, belladonna alkloids in Belladonna
Tincture w ere firstly changed into the salts, suitable amounts of distilled wa ter w as added and the ethanol w as
removed by heating Thus, the ef ficiency components w ere dissolved whi le the alcohol soluble impurities w ere
separated out and elimina ted by filtration. Af ter the adding of Compound Camphor Tincture, the preparation of
Compound Belladonna Mixture w as completed. RESULTS　 Compound Belladonna Mix ture prepared by new
technics w as clear without any f loccule and the content of hyoscyamine was stable in period of validity. The
quali ty and stabi lity of Compound Belladonna Mix ture were great ly improved. CONCLUSION　 The method of
new tech nics w as simple and practical, w hich w ell solved the problem of the floccule appearing in Compound
Belladonna Mix ture.
KEY WORDS: Compound Belladonna Mix tur e; Hyoscyamine; Improvement o f prepa ration
　　复方颠茄合剂 ( Compound Belladonna Mix ture)在我院应
用有 20多年的历史 ,具有解除平滑肌痉挛、奏效快的特点。临
床上广泛应用于缓解胃肠痉挛引起的疼痛、恶心、呕吐、腹泻 ,
效果显著 ,深受医患双方的欢迎。我院每年消耗量达十几万毫
升。多年来我院制剂室一直沿用《中国人民解放军医疗单位制
剂规范》〔1〕方法配制复方颠茄合剂 ,此法配制的复方颠茄合剂
放置 1周内出现絮状沉淀 ,这个难题长期困扰着我们。近年来
患者的药品质量意识大大加强 ,多次出现患者对具有絮状沉
淀的复方颠茄合剂质量产生怀疑 ,要求退药。 为此 ,我们对复
方颠茄合剂的配制工艺进行研究 ,寻找出既能解决絮状沉淀 ,
作者简介:陈伟 ,女 ( 1969. 9- ) ,毕业于解放军福州医学高等专科学
校 ,职称:主管药师。 联系电话: 0591- 24937151
大大提高药品质量 ,又简便可行的方法 ,现报道如下:
1　仪器与试药
1. 1　 UV-2501PC分光光度计 (日本岛津公司 )。
1. 2　试药　颠茄酊 (广州星群药业股份有限公司 ,批号:
AS30003- 20030404) ,复方樟脑酊 (沈阳五行药业有限公司 ,
批号 010702) ,吐温 - 80 (南京威尔化工有限公司 ,批号
20030502) ,硫酸阿托品对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ,
溴甲酚紫、氯仿均为分析纯。
2　处方与制法
2. 1　处方　颠茄酊 50mL ,复方樟脑酊 50mL ,吐温 -80 5m L,
蒸馏水适量 ,配成全量 1000m L。
2. 2　制法　取颠茄酊 50m L,加 100m L蒸馏水 ,稀盐酸调 p H
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Strai t Pharmaceutical Journal Vol 19 No. 3 2007
至 3,加热祛除乙醇至无乙醇味 ,低温放置过夜 ,抽滤除去沉
淀 ,滤液加蒸馏水稀释至 900m L。 另取复方樟脑酊 50m L,加
入吐温 -80 5m L,搅匀后缓慢加到颠茄酊稀释液中 ,搅拌 ,加
蒸馏水至全量。
3　含量测定
复方颠茄合剂中主要有效成分为莨菪碱 ,以莨菪碱的消
旋体 ,硫酸阿托品为对照品 ,用酸性染料比色法测定复方颠茄
合剂中莨菪碱的含量。
3. 1　对照品溶液的制备〔2, 3〕　精密称取在 120℃干燥至恒重
的硫酸阿托品 (莨菪碱的外消旋体 )对照品 30mg ,置 100m L
容量瓶中用 70%乙醇溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,得 30mg /
100m L的对照液 ;精密量取 10mL 30mg /100m L的对照液置
100m L容量中 ,加水稀释至刻度 ,得 30μg· mL- 1的对照液 ,
摇匀备用。
3. 2　标准曲线的制备〔2, 3〕　精密吸取上述 30mg /100m L对
照品液 0. 1m L、 0. 2m L、 0. 3mL、 0. 4m L、 0. 5m L、 0. 6m L分别
置于 6个分液漏斗中 ,分别加 p H6. 6磷酸缓冲液 10m L,再加
配好的溴甲酚紫溶液 10m L,混匀 ,加氯仿 10m L,振摇 3min,
静置 20min,分层 ,再分别用 10m L氯仿萃取 3次 ,合并氯仿
液 ,用干燥滤纸过滤氯仿液 ,再用 0. 1N氢氧化钠溶液 25m L
脱色 ,取水相稀释 10倍 ,置 1cm比色杯中 ,用 0. 1N氢氧化钠
溶液作空白 ,在 589± 1nm波长处分别测定其吸光度 ,结果表
明当阿托品浓度在 1. 2μg· m L- 1～ 7. 2μg· m L- 1范围内具有
良好的线性关系。计算得回归方程为 A= 0. 0047x+ 0. 0095, r
= 0. 9991。
3. 3　样品的测定〔4, 5, 6〕精密吸取复方颠茄合剂 10mL ,置于分
液漏斗 ,按 3. 2项方法操作 ,加 p H6. 6缓冲液在 589± 1nm波
长处测吸光度 ,代入回归方程 A= 0. 0047X+ 0. 0095,计算莨
菪碱的含量。
3. 4　加样回收率测定　精密吸取已知含量复方颠茄合剂批
号 040408的样品的 2mL 4管 ,分别加入 1m L、 2mL、 3m L、
4mL的上述 30μg· m L- 1对照品溶液 ,按 3. 2项方法操作测
定 ,平均回收率 100. 02% , RSD0. 686%。
3. 5　精密度试验　分别精密量取 30mg /100mL对照品溶液
0. 2m L、 0. 4m L、 0. 6m L,置于分液漏斗中 ,按 3. 3项方法操
作 ,在 589± 1nm波长处分别测定其吸光度 ,每天测定 5次 ,
连续测定 5d。计算各浓度的日内 RSD和日间 RSD。结果 (见
表 1)。
表 1　精密度试验结果
No. C(μg· mL- 1 ) RSD(% )日内 日间
1 2. 40 0. 9 1. 2
2 4. 80 0. 5 0. 8
3 7. 20 0. 7 1. 0
4　工艺考察
4. 1　 p H对莨菪碱含量的影响　新工艺中颠茄酊稀释后酸
化 ,使莨菪碱成盐溶于水 ,是该工艺中的技术要点之一。 为此
我们考察了酸化的 p H对成品莨菪含量的影响。 结果 (见表
2)。
表 2　 pH对莨菪碱含量的影响
pH 莨菪碱含量 (μg· mL- 1)
1 12. 18
2 12. 16
3 12. 16
4 11. 07
5 10. 75
6 9. 15
7 6. 01
　　结果表明 pH5以上 ,莨菪碱成盐不完全 ,游离碱易随杂
质一起沉淀 , p H越高 ,莨菪碱损失越多 , pH7时莨菪碱损失近
半。 pH3以下莨菪碱含量稳定。酸化至 p H3时 ,成品的 pH恰
好在 5左右。 而酸化至 pH1或 2时 ,成品的 pH偏低 ,需用氨
水调至 pH5。 为此 ,新工艺选择酸化至 pH3。
4. 2　稀释水量对杂技沉淀的影响　新工艺中为了使颠茄酊
的杂技沉淀出来 ,需加适量的蒸馏水 ,然后加热祛除乙醇。 为
了既能除尽乙醇 ,使杂质沉淀完全 ,又能尽量减少颠茄酊的受
热时间 ,我们考察不同稀释水量对成品质量的影响 ,结果 (见
表 3)。
表 3　稀释水量对杂质沉淀的影响
颠茄酊
( mL)
加水量
( mL)
祛除乙醇后的体积
( m L)
成品沉淀情况
(室温放置 3月 )
50 80 100 + +
50 100 100 +
50 120 100 ±
50 150 100 -
50 200 100 -
　　结果表明 ,颠茄酊 50mL ,加水 150mL ,浓缩至 100m L,即
可除净乙醇 ,使颠茄酊中的杂质沉淀完全 ,成品放置 3个月澄
清。
5　稳定性比较
5. 1　外观稳定性比较　按老工艺制法〔1〕 ,新工艺制法分别配
制 3批复方颠茄合剂 ,留样室温观察 ,结果 (见表 4)。
表 4　复方颠茄合剂储存期内的沉淀情况
观察时间
( d)
老工艺制法 新工艺制法
0305081 0305231 0306071 0305082 030532 0306072
1 - - - - - -
5 + + + - - -
10 + + + + + + - - -
20 + + + + + + - - -
30 + + + + + + + + + - - -
60 + + + + + + + + + - - -
90 + + + + + + + + + - - -
　　结果表明新工艺配制的复方颠茄合剂 3个月内清澈透
明 ,无任何絮状沉淀 ,而老工艺配制的 5d内即开始出现沉淀 ,
随着时间的延长沉淀越来越多。
5. 2　莨菪碱含量比较　药典规定〔7〕颠茄酊含莨菪总碱
0. 028% ～ 0. 032% ,其中莨菪碱占莨菪总碱的 75. 93% ～
86. 79% ,复方颠茄合剂中颠茄酊含量为 5% ,则复方颠茄合
剂含莨菪碱 10. 63～ 13. 89μg· m L- 1 ,取其中值 12. 26μg·
mL- 1为标示量的 100%计算。以莨菪碱的消旋体硫酸阿托品
·20·
海峡药学　 2007年　第 19卷 第 3期
为标准品 ,用酸性梁料比色法测定复方颠茄合剂中莨菪碱的
含量。 结果 (见表 5)。
表 5　复方颠茄合剂储存期内莨菪碱的含量变化情况比较
观察时间 (d )
老工艺制法 新工艺制法
0305081 0305231 0306071 0305082 0305232 0306072
1 98. 48 102. 13 99. 86 98. 78 101. 32 101. 26
5 98. 10 101. 75 99. 47 98. 75 101. 30 101. 29
10 98. 16 100. 13 98. 06 98. 08 101. 28 101. 15
20 96. 15 99. 05 97. 01 98. 06 101. 02 101. 00
30 95. 12 98. 54 96. 23 98. 04 101. 26 101. 06
60 95. 08 97. 50 96. 06 98. 00 101. 18 100. 36
90 94. 01 96. 75 95. 19 98. 10 100. 89 100. 18
　　结果表明 ,新工艺配制的复方颠茄合剂 ,莨菪碱含量在 3
个月内基本稳定。而老工艺配制的 ,由于絮状沉淀吸附一部分
莨菪碱 ,随着时间的延长 ,莨菪碱的含量逐渐下降。
6　讨论
颠茄酊中除了有效成分莨菪类生物碱外 ,尚含大量醇溶
性的树脂类等杂质 ,当用颠茄酊配制成颠茄合剂时 ,由于溶剂
系统的改变 ,在水中不溶的上述杂质会慢慢形成絮状沉淀析
出。这是一个长期困扰医院制剂室的普遍性难题 ,作者曾走访
许多医院制剂室同行 ,都苦于无良策解决此问题。广西人民医
院曾报道〔8〕 ,以配制量的 3%吐温 -80作为增溶剂可避免絮状
沉淀形成。 但以高于主药成分莨菪碱 2000倍的吐温 -80增溶
来解决絮状沉淀问题 ,是否恰当值得商榷。 吐温 -80对血压、
心率、血流量以及血管平滑肌均有影响 ,能增加胆固醇的吸
收 ,加重实验性动脉粥样硬化 ,还能影响血小板聚集和 5-HT
释放功能〔9〕 ,因此 ,以如此高浓度的吐温 -80增溶来解决颠茄
合剂絮状沉淀的问题 ,难于得到同行的认同 ,一般认为弊大于
利。我们新工艺的原理是:复方颠茄合剂中的絮状沉淀主要来
源于颠茄酊中的醇溶性的树脂类等杂质 ,由于溶剂系统的改
变在水溶液中慢慢析出而形成的。针对这个主要原因 ,我们采
取先将颠茄酊中有效成分莨菪类生物碱成盐 ,再加适量的蒸
馏水 ,加热除去乙醇 ,使有效成分溶于水 ,杂质不溶于水而析
出 ,滤除杂质后再加复方樟脑酊配制成复方颠茄合剂。我们的
实验结果以及一年多的临床应用 ,证明了新工艺配制的复方
颠茄合剂 ,不仅外观清澈透明 , 3个月内无任何沉淀 ,而且主
药成分莨菪碱稳定 ,药品质量和稳定性得到大大提高 ,我们的
新工艺制法简单、实用 ,有效的解决了复方颠茄合剂絮状沉淀
的问题 ,值得推广。
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社 , 1996: 444.
超临界 CO2萃取大蒜油工艺及成分研究
罗 兰 1 ,刘佳佳 2 ,黄仁杰 1 ,何舒澜 1 ( 1. 福建卫生职业技术学院药学系 福州 350101; 2. 中南大学制药工程系 长
沙 410083)
摘要:目的　本文研究超临界 CO2萃取法对大蒜油进行提取 ,并利用 GC-MS对其成分进行分析。方法　通过正交实验确定了大蒜油的最佳提
取工艺条件 ,即采用提取温度 35℃、提取压力 20m Pa、 CO2每小时流量 30L,提取时间 3h为最佳提取因素 ,提取温度是提取大蒜油的关键影响因
素。结果　在该条件下大蒜素提取率为 0. 350%。利用 GC-M S对大蒜油的成分进行分析得到大蒜油的组成主要以 3-乙烯基 -4H-1, 2-二噻吩和
2-乙烯基 -4H-1, 3-二噻吩为主。结论　通过超临界 CO2萃取的大蒜油杂质少 ,风味好 ,是有效的风味萃取方法。
关键词: 大蒜油 ;超临界 CO2萃取 ;正交实验 ; GC-M S
中图分类号: R284. 2　文献标识码: A　文章编号: 1006-3765( 2007) 03-0021-03
作者简介:罗兰 ,女 ( 1980- ) ,助讲 ,硕士研究生 ,
研究方向为:天然药物的提取与分离。 联系电话: 13235908968。 邮箱: f jluolan@ 126. com
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Strai t Pharmaceutical Journal Vol 19 No. 3 2007