全 文 ：一九九五年九月
天然产物研究与开发
N A T U R A L P RO D U C T R E S E A R C H A N D D EV E L O PM EN T V OI
.
7
乳突拟褛斗菜生物碱成分的研究
魏孝义 ’ 朱 明 “ 谢海辉 葛学军 韦璧瑜
(中国科学院华南植物研究所 广州 51 0 6 5 0)
摘 要 从乳突拟楼斗菜 (aP ar q u u e s认 a 、 mo n iod es )的全草中共分到三个生物碱单体 ,经
光谱分析 ,鉴定碱 I ,碱 I 为已知化合物 : (士 ) 一防已诺林碱 ( 士 ) 一 f an gc hi on l访。 )和木兰花
碱 (ma g n o n。 加 e) ,碱 I 系首次得到的夭然产物 ,为 s , s 一二甲基箭毒碱 s( , s 一。 , 0 一 d加。比 y 」-
。 irn e) . 本文还更正了 cy cl ea dr i en 的结构 .
关键词 拟按斗菜属 ,乳突拟接斗菜 ,双节基异哇琳类生物碱 , 6 , s 一二甲墓箭毒碱
O 前 言
乳突拟褛斗菜 ( p a r a q u i le s i a a n e mo n o记 es ( w i l ld . ) E n s l . 以
lU br
.
)分布于我国新疆 、西藏 、 青海 、 甘肃 、 宁夏等地 l[] ,为一种
藏药 ,用于治疗跌打损伤和坠胎:[] 。 为此 ,我们对其化学成分进
行了研究 ,前文已报道了其中的非生物碱成分 31[ ,本文主要报
道其生物碱成分的分离和结构 。 从其全草中共分别三个生物
碱单体 ,经 M S , U V , IR , ` H N M R , ` , C N M R 等光谱数据的解析
和 〔叼 。 的测定 , 鉴定了其结构 , 碱 I 、 碱 l 为双节基异唆琳类
生物碱 ,碱 l 为节基异唆琳生物碱 ,分别是 s , s 一二 甲基箭毒碱
( ( s
,
S
一。 , o 二d i m e ht y l e u r i n e ) , ( 士卜防已诺林碱 ( ( 士卜 f a n g eh如。 -
l i n e )和木兰花碱 ( m a s n o fl o r i n e ) ,其中碱 I 为首次得 flJ 的天然产
物 。 本文还 将 s . M · K uP hc an 等鉴定的 cy d e a d r ien 的结构由
(士 ) 一 f a n gc h i n o l i n e 更正为 ( 士卜 t h a lur g o i n e 。
O斗 , 3
’C I丫肉户户汽卜 O C H 3
51t1通ō、 les|护
11
,
1O
一C呜
C魄
l 结果和讨论
1
.
1 碱 I
白 色无定形粉末 ,
: S
,
S心 ,今 D i l l , e t h y le u r奋n e
〔a 〕梦+ 2 9 8 0 ( e ~ 0 . 5 , C H C I: ) 。 由 E l 一M s 的 M + = 6 2 2 结合 ` 3C N M R 和
收稿日期 : 1 9 9 5 年 3 月 3 0 日
, 联系人
, , 现地址 : 广东珠海丽珠制药集团公司 ( 5 1匀0 2 0)
V 0 1
.
7 N O
.
D E p T 数据 ,推定其分子式为 c 3 a H ; 20 oN 2 。 U v ,器万I` ( n m , 10 5 。 ) : 2 4 3 ( 4 . 5 0 ) 、 2 5 1 (魂. 1 0 ) ; rR 。黑
c m 一” 1 6 0 6 、 1 5 7 9 、 1 5 0 6 ; sM m / e 6 2 2 (M + , 9 )
、
3 1 1 (M + 一 3 1 1 , 1 8 ) 、 3 1 2 ( 1 0 0 ) 。 以上数据表明 ,碱
I 为头对尾型双节基异唆琳类生物碱 4[] . ` H N M R ( 6 , P m )有四个 甲氧基信号 : 3 . 8 8 、 3 . 8 7 、 3 .
72
、
3
.
6 9 (各 3H , s ) ,有二个氮 甲基信号 : 2 . 5 1 、 2 . 3 3 (各 3 H , s ) 。 ’ 3C N M R ( 6 , p p m )显示有 8个连氧
芳碳 ( 1 5 5 · 6 、 1 5 2 . 0 、 1 4 9 . 3 、 1 4 8 · 2 、 1 4 5 . 3 、 1 4 4 · 2 、 1 4 3 . 7 、 1 4 0 . 6 ) , 除去连接四个 甲氧基的芳碳 ,
余下的四个应为连接两个氧桥的芳碳 。 质谱 m e/ 62 2 、 3 1 2 、 3 n 的离子峰说明 A B cl 环和 IA BI
c 环具有相同的质量数 , 均有二个 甲氧基取代 ; m /。 296 ( 3 1 1一 eM , 45 ) 说明 C 环上有一 甲氧基
取代 ; 2 0 4 ( 2 5 )显示 B 环有二个甲氧基取代 , 再据 1 90 ( 2 0 )说明此二 甲氧基处于邻位 ; 1 7 4 ( 2 0)
说明 B 环上的甲氧基应与氧桥相连的芳碳处于邻位〔们 。 据上述分析 , 推测联接二个节基异咬琳
片段的氧桥位置为 8一 1 2` 、 7`一 1 1 。 四个甲氧基分别位于 6 、 6 , 、 1 2 、 7位碳上 [ , ] 。
由上推得其平面结构与 R , R 一二 甲基箭毒碱 ( R , R 一 o , o 一 d im e t h y l e u r i n e )的相同 , 其` H N M R
和 ’ 3 c N M R 数据 6[] 完全吻合 , 说明推证是正确的 。 但旋光度 〔叼 。 与之完全不同 , 而与 / 2一 0 -
m e ht y l cu r i n e 的甲基化产物 , 即 s , s 一二甲基箭毒碱 ( s , s 一。 , o 一 d im e血 y l e u r i n e ) 〔5 1 ( 〔幻 。 + 2 6 6 o C -
.0 97
,
cH cl
:
)非常相近 ,说明碱 I 就是 s , s 一二甲基箭毒碱 ,为首次直接得 自植物的天然产物 。
1
.
2 碱 I
白色方晶 ( 甲醇 ) , m p . 2 3 4一 2 3 6 ,C , 〔a 〕护0 0 ( e ~ l , c H c l 3 ) 。 分子 式 c 3 7 H ; 。 o oN Z , 分子量
60 8
.
E l一 M s , ` H N MR , ” c N M R 等光谱数据 (见实验部分 )与 L im a e i n e [ . 〕的完全吻合 , 只有〔 a 〕D
不同 ,碱 I 的〔a 〕。 为 0 ,而 l im a e i n e 的〔a 〕。 为一 2 1 2 0 (CH c l 3 ) 。 所以 ,碱 I 应为 lim a e in e 与其镜象
异构体防已诺林碱所形成的外消旋体 ( 士 )一防已诺林碱 ( (士 ) f a n s e h i n 。 l一n e ) 。 5 . M . K u p e h a n 等
报道的名为 cy cl ea dr ien 的化合物 , 认为是 (士 )一防已诺林碱 6j[ , 但其光谱数据与碱 I 有显著差
异 。我们分析了具有该平面结构的三种立体异构体的` H N M R 数据〔 , ,幻 ,发现 cy cl ea dr i en 与防已
诺林碱 ( s , s )和 lim a e认e ( R , R )有明显差异 ,而与 t ha l r u 即s i n e ( R , S )的相吻合 (见表 x ) ; e y e le ad -
irn
e 之甲基化产物的` H N M R 与具有相同平面结构的防 已碱 (et tr an dr i en ) (S , )S 有明显不同 , 而
与异防已碱 ( i so t e t ar n d r认 e ) (R , S )相吻合 (见表 1 ) , 因此 , 我们认为 e y e le a d r in e 应为 ( 士 ) 一 t h a l r u -
gOS in e 而非 (士 ) 一防已诺林碱 。
表 1 cy cl ea dr in 。 及相关化合物的’ H N M R 数据比较
T a b le 1 C o m阵 r iso n Of I H NM R d a at o f c y c l ea d r i n e a dn r el a ted co m伪 u n ds
IH N M R ( 6
,即m )
co m闪u n山 c o n f o r m a t ion N M e o M e
aF
n g e h i n o l i n e
L im朗in e
3
.
7 7
3
.
7 5
,-5R
J.1一三二
hT
a l r u g OS in e
碱 I
C y e lea d r i n e
M e thy la
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c l舰吐 r i n e
l s o et 灯 a 幻 d r ln e
eT t
a n d r i n e
2
.
3 8
2
.
3 3
2
。
3 4
2
.
3 5
2
.
2 5
2
。
62
2
.
60
2
。
5 3
2
.
6 1
2
.
4 3
3
.
4 0
3
.
3 3
3
.
7 6
3
.
3 5
3
.
7 3
3
.
9 2
3
.
7 7
3
.
8 8
3
.
9 7
3
.
9 2
3
.
9 3
3
.
9 3
3
.
8 8
5RBl1F士
士 2 . 2 9
1
尸
5 2
.
2 8
l
`
5 2
。
2 9
2
.
5 9
2
.
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2
.
5 8
3
.
1 2
,
3
.
18
-
3
.
1 5
,
3
.
6 2 3
.
7 6
I R
-
1 5
。
3
,
6 3
3
.
3 1
3
.
7 8
3
.
6 9
3
.
9 2
3
.
9 5
黔 3
.
8 7
V lu
。
7 N o
.
3
2 实验部分
植物样品采自甘肃省祁连山 。熔点用 M D 一2s 显微熔点测定仪测定 ,温度计未经校正 ;紫外
光谱用 eB ck m an D U 一 7紫外分光光度仪测定 ,红外光谱用 A an le ct R F x 一 “ A 红外光谱测定仪测
定 , 滇化钾压片 ,核磁共振用 Br ku er AM 一 4 0 超导核磁共振仪测定 , T M S 做内标 ,碱 I ,碱 I 以
e oc l
:为溶剂 ,碱 l 用 e oD oN 和 DMS O 一d 。混合溶剂 ;质谱用称 n ig a n IN c o s 一 5 0质谱仪 ,采用 7 o e v
电子轰击源测定 ; 比旋光度用 aJ sc o DI -P 37 O旋光测定仪和 w z z 一 2自动旋光仪测定 .
.2 1 提取分离
乳突拟楼斗菜全草干粉 (8 . s k g )分别用 95 % 、 85 %和 80 % 乙醇冷浸 ,浸出液减压回收溶剂
后得乙醇浸膏 ( 250 9 ) 。 乙碎浸青用 2%的硫酸水溶解 , 然后用抓仿萃取 ( 3 x 1 0 0 0m l ) ,酸水液用
氨水碱化至 p H g ,再用氯仿萃取 ( 3x 1 0 0 0m l ) , 回收抓仿得总碱 2 05 . 抓仿萃取后的碱水液调 p H
至 6 . 5 , 加碘化钾 3 09 , 用 1 0% 乙醇抓仿萃取 , 萃取液蒸除溶剂后用 甲醇重 结 晶 , 得到 碱 l
( 1
.
0 19 )
。
总碱 2 09 用硅胶柱层析 ,抓仿一甲醇梯度洗脱 ,得到两个部分 A 和 B 。 A 部分经硅胶干柱层
析 ,石油醚 一乙酸乙醋梯度洗脱 , 得到碱 I ( 1 10 m g) 。 B 部分用硅胶柱层析 ,氯仿 一甲醇 (9 : 1) 洗
脱 , 甲醇重结晶 ,得到碱 I (1 0 m g) 。
2
`
2 化合物的鉴定
2
.
2
.
1 碱 I : (s , )S 一二 甲基箭毒碱 , 白色
粉末 ,分子式 e : 。H . Zo oN Z ,分子量6 2 2 , 〔a猎
+ 2 9 8
0
(
e = 0
,
5
, C H c l: )
.
U v 入器` , ( n m ,
10 5￡) : 2 4 3 ( 4
.
5 0 )
, 28 1 ( 4
.
1 0 ) , IR
u悠 e m 一 ` :
1 6 0 6
、
1 5 7 9
、
1 5 0 6 (芳环 ) , M S m / e (% ) : 6 2 2
( M +
,
9 )
,
6 0 7 ( M + 一M e , l ) , 5 9 1 ( M + 一
O M
e , 1 )
,
3 1 2 ( 1 0 0 )
,
3 1 1 ( 1 8 )
,
2 9 6 ( 4 5 )
,
2 8 0
( 2 )
, 2 0 4 ( 2 5 )
, 1 9 0 ( 2 0 )
, 1 7 4 ( 2 0 ) ;
飞
H N M R
( 6
,
P Pm )
: 3
.
8 8
、
3
.
8 7
、
3
.
7 2
、
3
.
6 9 ( 3H
, s , 4 x
O M
e )
,
2
.
5 1
、
2
.
3 3 ( 3H
, s , Z x N M e ) ;
’ 3 C
N M R 数据见表 2 。
2
.
2
.
2 碱 I : (士 ) 一防已诺林碱 , 白色
方晶 ( 甲醇 ) , m p . 2 3 4一 2 36 ,C , 分子式 c 。 ,
H . 。 o e N : , 分 子 量 6 0 8 , 〔a 猎 + 0 0 ( e = 1 ,
e H e l: )
.
U v 入篡 ,: ( n m , logB ) : 2 4 5 ( ` . b 6 ) , 2 5 2
( 4
.
0 9 ) ; I R 嗽之e m 一 ` : 3 6 0 0 ( 。 H ) 、 16 1 6 、
1 5 8 3
、
1 5 0 6 (芳环 ) ; 1 3 6 3 , 1 2 9 9 , 1 2 6 8 , 1 2 0 9 ,
1 1 6 4 ; M S m / e (% )
:
6 0 8 ( M
+ , 1 3 )
, 5 9 3
( M
+ 一 M七 , 2 ) , 4 7 1 ( 1 ) , 4 1 7 ( 4 ) , 4 1 6 ( 5 ) ,
1 9 2 ( 5 0 )
, 19 1 ( 10 0 )
,
1 7 4 ( 2 5 ) ;
工H N M R ( 6 ,
P Pm ) : 2
.
3 5
、
2
.
6 1 ( 3H
, s , Zx N M e )
,
3
.
3 5
、
3
.
表 2 s( , s卜二甲荃箭毒碱 ( I )和 ( 士 ) -
防已诺林碱 ( , )的” e N M R 数据
T a b l . 2 1 , C NM R C h心m lca l hs if st o f s , S 一 0 , 0 -
d加 e thy lcu r in e ( I ) a n d (士 ) 一丈a吃hc i n o li n e ( I )
C一 N I C一 N
l
3
4
4 a
5
6
7
8
a8
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9
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l 2
1 3
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6 0
.
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4 3
.
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1 2 9
.
8 5
1 0 9
.
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1 52
.
0
5
1 4 0
。
6
5
1 4 5
.
3 5
1 2 4
.
7 5
3 9
.
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1 34
.
3
5
1 2 2
。
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1 4 4
.
2 5
1 4 9
.
3 5
1 1 1
.
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1 2 5
.
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5 5
.
g q x 3
6 1
.
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6 1
。
s d
4 4
.
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2 1
.
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1 2 2
.
7 5
1 0 4
.
s d
乍
1 4 5
.
85
1 3 4
.
6
5
1 4 1
.
8 5
1 2 3
.
2 5
3 7
。
9廿
1 3刁. 7 ,
1 1 6
.
l d
1 4 3
.
5 5
1 4 6
.
9 5
1 1 1
.
s d
1 2 2
.
7 d
5 5
.
9卿 3
l
,
3
,
4
尹
4压 ,
5
,
6
,
7 ,
8
,
a8
`
a 产
9
,
1 0
,
1 1
,
1 2
,
1 3
,
1 4
,
N M e
6 5
.
l d
4 5
.
s t
2 5
。
s t
1 2 7
。
1 5
1 1 2
.
4 d
1 4 8
。
2 5
1 4 3
.
7 5
1 1 6
.
7 d
1 2 8
。
5 5
3 9
.
6护
1 3 1
.
9 5
1 3 2
。
3` l
1 1 5
.
o d
1 5 5
.
6 9
1 1 2
,
4 d
1 2 9
.
Zd
4 2
.
4 q
4 1
.
s q
6 3
.
7 d
4 4
.
4 t
2 5
.
4 t
1 2 8
。
0 5
1 1 3
.
o d
1 4 8
.
7 5
1 4 9
。
3 5
骨
1 28
.
0 5
4 1
`
7廿
1 35
.
0 5
1 3 0
.
l d
1 2 1
.
sd
1 5 3
.
7 5
1 2 1
.
s d
1 3 2
.
s d
4 1
.
s q
4 2
.
6 q
a 归属可交换
. 图谱中未出现 c 一81 信号 , 文献s[] 也未报道其化学位移值 .
V ul
.
7 N o
.
3
7 7
、
3
.
9 3 ( 3H
, s , 3 x OM七 ) , 5 . 3 5 ( I H , s , 7一O H ) ; ` 3 c N M R 见表 2 。
2
.
2
.
3 碱 一 : 木兰花碱 ( m昭 n of l o ir n e ) , 浅棕色棱晶 (甲醇 ) , m p 2 4 6一 2 4 8 ℃ ,分子式 e Z o H Z ,
N o . ,分子量 5 4 2 。 IR 嘿 e m 一 ’ : 3 6 0 0一 2 5 0 0 ( 。 H 和季胺盐 ) , 1 5 9 3 、 1 4 5 9 (芳环 ) 。 M s m / e ( % ) : 3 4 2
( 0
.
5 )
, 3 4 1 ( 3 )
, 3 2 7 ( 1 )
, 5 8 ( 1 0 0 ) ,
’ H N M R ( 6 ,即m ) : 3· 8 1 、 3 . 7 8 ( 3 H , s , Zx o M e ) , 2 . 9 7 、 2 . 4 9 (各
3 H , s , N ( M e ) : )
, 4
.
5 3 ( I H
,
d d , J , = 1 2H z
, J : = 7H z
,
6一 H ) , 6 . 9 0 ( I H , s , 3一 H ) , 6 . 9 0 、 6 . 9 5 (各 I H ,
s , J = SH z
,
8一 H 和 9一 H ) 。 ’ 3C N M R ( 6 , p p tn ) : 2 3 . Zt , 3 0 . 0t , 4 2 . s q 、 5 3 . o q , 5 5 . 7 q , 5 5 . g q , 6 0 . t , 6 9 .
3d , 1 1 0
.
l d
,
1 1 1
.
d2
, 1 1 8
.
s d
, 1 1 9
.
7 5 , 1 2 0
.
15
,
1 2 0
.
35
,
1 2 1
.
0 5
, 1 2 6
.
0 5 , 1 4 2
.
75 , 1 4 3
.
7 5 , 1 4 8
.
85 ,
1 4 9
.
9:
,
M s 和 琅 数据与文献 [ , ]报道的一致 。
参 考 文 献
中国科学院中国植物志编辑委员会 . 中国植物志 . 科学出版社 , 19 7 9 , 2 7 ; 4 6 5一 502
中国科学院青藏综合科学考察队 . 西藏植被 . 科学出版社 , 1 98 , 3“
朱 明 ,魏孝义 ,韦璧瑜 . 华南植物学报 , 1 9 92 ,试刊 I , 8。一 83
E泊】d朋 J , 1 . R . C . iB e k , R . S . K a PU 娜 al . J C he m . 阮 c . eP rk m l , 1 9 7 2 , 5 99一 6 0 1
H a y n es L J
,
E
.
J
.
H盯be r t an d J . R . P l众n服 r , J . C h e m . SOC . C , 1 96 6 , ( 6 ) ; 6 1 5一 6 1 7
P a d L
,
J r
.
cS 址“ , L lo y d运 . 1 9 8 3 , 4 6 ( l ) : 1 0 4 3
aP ul L
,
J r
.
S c h lf f
,
L lo yd 达
.
1 9 8 7
,
5 0 ( 4 )
:
5 2 9一 5 9 9
G ul n a u d ea
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. 凡 e ” r a n d M . S h a m ma , N a t . P r侧 . R e P . 1 98 6 , 4 7 7一 4 8 8
国家医药管理局中草药情报中心站 . 植物有效成分手册 . 人民卫生出版社 , 1 9 8 6
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s ep e t r a l a n a ly s i s
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e r e id e n宙ide a s s , S一 O , 0 一 d im e t hy l e u r i n e ( I ) , ( 士 ) 一 fa n gC h i n o li n e
( I ) a n d m a s n o fl o r i n e ( l )
.
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s f i r st is o l a t de as a n a t u r al l y oc e u r r i n s e om P ou
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.
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