全 文 ：·论　　著·
　　［收稿日期］２０１５－０８－１７；［修回日期］２０１５－１０－１２
［基金项目］河北省自然基金资助项目（Ｈ２０１４２０６０４７）
［作者简介］杨彩云（１９７４－），女，河北元氏人，河北医科大学第
二医院主管护师，医学学士，从事临床护理学研究。
＊通讯作者。Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｊｃｂａｂｙ３３３＠１６３．ｃｏｍ
野甘草醇对胸腺激酶依赖的更昔洛韦在
前列腺癌裸鼠体内的增效作用
杨彩云１，薛文勇１＊，齐进春１，杨　涛２，杜　蕾１，贾江华１
（１．河北医科大学第二医院泌尿外科，河北 石家庄０５００００；２．河北省人民医院泌尿外科，河北 石家庄０５００５１）
　　［摘要］　 目 的 观 察 野 甘 草 醇 （ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｏｌ，ＳＤＣ）在 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 （ｈｕｍａｎ　ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ　ｒｅｖｅｒｓｅ
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ，ｈＴＥＲＴ）启动子调控腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因／更昔洛韦（ｈｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ
ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ／ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ）自杀基因系统在前列腺癌裸鼠体内细胞自杀作用中的增效作用。方
法 建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型，将不同配伍浓度的ＳＤＣ、腺病毒－人端粒酶逆转录酶启动子－单纯疱疹病毒－
胸苷激酶基因（Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ）、ＧＣＶ应用于荷瘤裸鼠，观察肿瘤体积、肿瘤质量、肿瘤抑制率。结果 Ａ、Ｂ、Ｃ、
Ｄ　４组肿瘤体积和肿瘤质量均明显小于Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ组，加入ＳＤＣ的Ａ、Ｂ、Ｃ　３个治疗组肿瘤体积和肿瘤质量均明显
小于未加入ＳＤＣ的Ｄ组（Ｐ＜０．０１）。Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ　４组肿瘤抑制率明显小于Ｅ、Ｆ、Ｇ组，加入ＳＤＣ的 Ａ、Ｂ、Ｃ肿瘤抑
制率明显小于Ｄ组（Ｐ＜０．０１）。结论 通过裸鼠体内实验证实ＳＤＣ对胸腺激酶依赖的ＧＣＶ阻断前列腺癌进展有
一定的增效作用。
　　［关键词］　前列腺肿瘤；野甘草醇；小鼠　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－３２０５．２０１５．１２．００９
　　［中图分类号］　Ｒ７３７．２５　　　［文献标志码］　Ａ　　　［文章编号］　１００７－３２０５（２０１５）１２－１３９７－０３
Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｏｌ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ
ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｂｙ　ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ
ＹＡＮＧ　Ｃａｉ－ｙｕｎ１，ＸＵＥ　Ｗｅｎ－ｙｏｎｇ１＊，ＱＩ　Ｊｉｎ－ｃｈｕｎ１，ＹＡＮＧ　Ｔａｏ２，ＤＵ　Ｌｅｉ　１，ＪＩＡ　Ｊｉａｎｇ－ｈｕａ１
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｅｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｏｌ（ＳＤＣ）ｏｎ　ｔｈｅ
ｋｉｌｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｏｎｓ　ｂｙ　Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ　ｓｕｉｃｉｄｅ　ｇｅｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ｏｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ｗｅ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｙ　ｂｕｉｌｔ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ
ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ　ｉｎ　ＢＡＬＢ／Ｃ　ｎｕｄｅ　ｍｏｕｓｅ．Ｔｈｅ　ＢＡＬＢ／Ｃ　ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｗｉｔｈ　Ａｄ－
ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ　ｏｒ　ＧＣＶ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＳＤＣ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓｅｓ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．
Ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｖｏｌｕｍｅ，ｔｕｍｏｒ　ｍａｓｓ，ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　
Ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ａｆｔｅｒ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｖｏｌｕｍｅ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｓｓ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ａ，ｇｒｏｕｐ　Ｂ，ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ　ｗｅｒｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｕｍｏｒ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ
Ａ，ｇｒｏｕｐ　Ｂ，ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ，ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ａｄｄｅｄ　ＳＤＣ，ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ
（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＳＤＣ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｓｈｏｗｎ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ
ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ　ｂｙ　ＴＫ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ＧＣＶ．
［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｏｌ；ｍｉｃｅ
　　在人体内胸苷激酶 （ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ，ＴＫ）能
够将更昔洛韦（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＧＣＶ）最终代谢为３磷
酸ＧＣＶ，从而能够杀伤肿瘤细胞，我们从野甘草分
离得到的一种四环的二萜类化合物野甘草醇
（ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｏｌ，ＳＤＣ）能显著提高ＴＫ激酶的活性，３
·７９３１·
第３６卷第１２期
２０１５年１２月 　
河 北 医 科 大 学 学 报
ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＨＥＢＥＩ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
　　
Ｖｏｌ．３６　Ｎｏ．１２　　
Ｄｅｃ．　２０１５　　
磷酸ＧＣＶ浓度相应增加，从而加强了ＴＫ／ＧＣＶ系
统对肿瘤的杀伤作用［１－２］。本研究重组具有肿瘤靶
向性的腺病毒－人端粒酶逆转录酶启动子－单纯疱
疹病毒胸苷激酶基因（Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ），同时
将ＳＤＣ应用于 Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ 基因系
统，通过对前列腺癌的荷瘤裸鼠模型体内实验研究，
探讨ＳＤＣ对ＴＫ依赖的ＧＣＶ在前列腺肿瘤基因治
疗中增效作用。
１　材 料 与 方 法
１．１　实验动物与试剂　４～６周龄ＢＡＬＢ／Ｃ裸鼠
８０只（雌雄各半，体质量１８～２２ｇ）由中国医学科学
院动物培育中心提供。人前列腺癌 ＬＮＣａＰ细胞株
由协和医科大学基础医学部细胞中心提供，具有前
列腺癌靶向性的重组腺病毒 Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ
由我科构建，浓度滴度为１×１０１１　ｐｆｕ／ｍＬ，－８０℃
保存，ＲＰＭＩ　１６４０培养液购自美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司，
ＧＣＶ购于Ｒｏｃｈｅ－Ｓｙｎｔａｘ公司，ＳＤＣ由河北医科大
学药学院药理学教研室协助提取。
１．２　模型制备及分组　以４×１０６　ＬＮＣａＰ细胞悬
液建立前列腺癌裸鼠（ＢＡＬＡＢ／Ｃ）皮下移植瘤模
型，２ｄ后所有裸鼠左前背部皮下均可见移植瘤形
成，５ｄ后肿瘤直径长至４～５ｍｍ。待成瘤约０．５
ｃｍ３（肿瘤体积按公式计算：体积＝长径×短径２×
π／６）后，将荷瘤小鼠分为８组，每组１０只，共８０
只。Ａ组：治疗１组，肿瘤局部注射１．０×１０９　ｐｆｕ／
ｍＬ　Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ　０．１ｍＬ，第１、７、１３天各１
次，第２～１８天腹腔注射ＧＣＶ　５０ｍｇ／ｄ、ＳＤＣ　１ｍｇ／
ｄ；Ｂ组：治疗２组，肿瘤局部注射５．０×１０９　ｐｆｕ／ｍＬ
Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ　０．１ｍＬ，第１、７、１３天各１次，
第２～１８天腹腔注射ＧＣＶ　５０ｍｇ／ｄ、ＳＤＣ　１ｍｇ／ｄ；Ｃ
组：治疗３组，肿瘤局部注射１．０×１０１０　ｐｆｕ／ｍＬ　Ａｄ－
ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ　０．１ｍＬ，第１、７、１３天各１次，第
２～１８天腹腔注射 ＧＣＶ　５０ｍｇ／ｄ、ＳＤＣ　１ｍｇ／ｄ；Ｄ
组：Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ、ＳＤＣ对照组，肿瘤局部注
射５．０×１０９　ｐｆｕ／ｍＬ　Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ　０．１ｍＬ，
第１、７、１３天各１次，第２～１８天腹腔注射 ＧＣＶ
５０ｍｇ／ｄ；Ｅ组：ＧＣＶ对照组，肿瘤局部注射生理盐
水０．１ｍＬ，第２～１８天腹腔注射ＧＣＶ　５０ｍｇ／ｄ；Ｆ
组：ＧＣＶ、ＳＤＣ 对照组，肿瘤局部注射生理盐水
０．１ｍＬ，第２～１８天腹腔注射ＧＣＶ　５０ｍｇ／ｄ、ＳＤＣ
１ｍｇ／ｄ；Ｇ组：Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ对照组肿瘤局
部注 射 ５．０×１０９　ｐｆｕ／ｍＬ　Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ
０．１ｍＬ，第１、７、１３天各１次，第２～１８天腹腔注射
生理盐水；Ｈ组：空白对照组不给药。
１．３　观察指标　各组动物从注射腺病毒开始，６周
后采用颈椎脱臼法处死，取出肿瘤称质量并进行相
关指标检测。通过直接测量移植瘤体积、肿瘤质量，
计算肿瘤抑制率＝（１－治疗组瘤质量／空白对照组
瘤质量）×１００％［２］，从宏观上证明 Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－
ＨＳＶ－ｔｋ、ＧＣＶ、ＳＤＣ的治疗作用。
１．４　统计学方法　应用ＳＰＳＳ　１９．０统计学软件进
行数据分析，计量资料以ｘ－±ｓ表示，多组间比较采
用单因素方差检验，两两比较采用ｑ检验。Ｐ＜
０．０５为差异有统计学意义。
２　结　　果
实验开始后，８个实验组的肿瘤均呈持续快速
生长，Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ　４组肿瘤体积和肿瘤质量均明显小
于Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ 组，加入ＳＤＣ的 Ａ、Ｂ、Ｃ　３个治疗组
肿瘤体积和肿瘤质量均明显小于未加入ＳＤＣ的Ｄ
组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ　４组
肿瘤抑制率明显小于Ｅ、Ｆ、Ｇ组，加入ＳＤＣ的Ａ、Ｂ、
Ｃ肿瘤抑制率明显小于 Ｄ组，差异有统计学意义
（Ｐ＜０．０５）。见表１。
表１　各组裸鼠移植瘤生长的抑制效应
Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ
ｔｕｍｏｒ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ
（ｎ＝１０，ｘ－±ｓ）
组别 肿瘤体积（ｍｍ３） 肿瘤质量（ｇ） 肿瘤生长抑制率（％）
Ａ组 ２６２．７３±２．４２＊＃ ０．７１±０．０２＊＃ ７２．９６±０．９０＊＃
Ｂ组 ２４３．８２±２．７４＊＃ ０．６５±０．０２＊＃ ７５．２９±０．７５＊＃
Ｃ组 ２３２．８５±１．９２＊＃ ０．６２±０．０２＊＃ ７６．２４±０．７５＊＃
Ｄ组 ３１２．０６±３．８０＊ ０．８４±０．０２＊ ６８．０６±０．９０＊
Ｅ组 ９５０．１５±８．２１　 ２．４６±０．０２　 ６．５０±１．１３
Ｆ组 ９６７．１５±６．７７　 ２．５５±０．０２　 ３．０３±１．４９
Ｇ组 ９４７．３０±１５．７２　 ２．４５±０．０３　 ６．８４±１．０１
Ｈ组 ９７６．２６±１０．６３　 ２．６３±０．０２ －　
Ｆ　 ２１　９５１．１９０　 １９　３４１．９３８　 １５　２３３．９１９
Ｐ ０．０００ ０．０００ ０．０００
＊Ｐ＜０．０１与Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ组比较　＃Ｐ＜０．０１与Ｄ组比较（ｑ检验）
３　讨　　论
前期实验重建了具有肿瘤特异性的重组腺病毒
Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ，并通过细胞实验以及裸鼠体
内实验进一步证实重组腺病毒Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ
结合药物前体ＧＣＶ能够靶向性杀伤人前列腺癌以
及膀胱癌细胞，显著减缓或缩小人前列腺癌以及膀
胱癌荷瘤裸鼠的肿瘤体积［３－５］。
重组腺病毒 Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ的靶向性体
现在应用于前列腺癌后，ＨＳＶ－ｔｋ基因仅在肿瘤细
胞表达，靶向性杀伤肿瘤细胞，而在正常细胞中检测
·８９３１· 河 北 医 科 大 学 学 报　　第３６卷　第１２期
不到 ＨＳＶ－ｔｋ基因表达，ＧＣＶ 的活化产物３磷酸
ＧＣＶ能够精准杀伤肿瘤细胞，人体正常组织几乎不
受影响［６－７］。朱艳培等［８］将 ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ基因系
统成功应用于人肝癌细胞治疗，并进一步研究了其
作用机制。国内外学者考虑通过增加旁杀伤效应来
提高基因治疗的效果，这样不仅能够弥补重组腺病
毒转染肿瘤细胞效率低的不足，更重要的是还能保
证治疗基因Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ和ＧＣＶ的安全注
射剂量，增加疗效的同时又提高了治疗系统的安全
性［９－１３］。有学者通过研究发现ＳＤＣ能显著提高
ＴＫ的活性，从而加强了ＴＫ／ＧＣＶ系统对肿瘤的杀
伤作用［１－２，１４］。那么，药物前体ＧＣＶ与提高其３磷
酸代谢产物水平的ＴＫ酶活化剂ＳＤＣ的联合应用，
能否提高对肿瘤细胞的杀伤效应，该问题的解决将
有助于肿瘤的基因治疗。
本研究将 Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ／ＳＤＣ 基
因治疗系统应用于前列腺癌，结果显示ＳＤＣ对 Ａｄ－
ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ联合ＧＣＶ治疗人前列腺癌裸鼠移
植瘤的生长抑制有明显增强作用；４个治疗组的肿
瘤体积、肿瘤质量均明显低于其他几个对照组，并且
加入ＳＤＣ的治疗组的肿瘤体积、肿瘤质量均明显低
于不加ＳＤＣ的Ｄ组；４个治疗组的肿瘤生长抑制率
均明显高于其他组，并且加入ＳＤＣ的治疗组明显高
于不加ＳＤＣ的 Ｄ组。表明 Ａｄ－ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ／
ＧＣＶ对裸鼠前列腺癌移植瘤有明显的治疗作用，加
入ＳＤＣ后可以显著增加该系统对前列腺癌的抑制
作用。
综上所述，在裸鼠体内 ＳＤＣ 对 ＴＫ 依赖的
ＧＣＶ阻断前列腺癌进展有一定的增效作用，将天然
药物ＳＤＣ与具有肿瘤靶向性的重组腺病毒 Ａｄ－
ｈＴＥＲＴ－ＨＳＶ－ｔｋ以及药物前体ＧＣＶ联合应用可达
到增效减毒的目的，并为开发治疗晚期特别是伴有
远处转移前列腺癌的生物药物奠定了基础。
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ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｌ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ
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ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒ（ＰＡＵＦ）－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ＲＮＡ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｉｎ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔ，２０１４，３４４（２）：
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ＨＳＶ－ＴＫ／ＧＣＶ　ｓｕｉｃｉｄｅ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｆｏｌａｔｅ－
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ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｈｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉｒｕｓ　ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｓｕｉｃｉｄｅ　ｇｅｎｅ：
ｄｅｔａｉｌｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ａｄｄ－ｂａｃｋ　ａｆｔｅｒ　ｈａｐｌｏ－
ｉｄｅｎｔｉｃａｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１５，１７（１２）：１８２０－
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［１３］　Ｗｏｏ　ＨＮ，Ｌｅｅ　ＷＩ，Ｋｉｍ　ＪＨ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｇｅｎｅ
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ｈａｉｒｐｉｎ　ＲＮＡ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｆｏｒ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ［Ｊ］．
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［１４］　Ｈａｙａｓｈｉ　Ｋ，Ｌｅｅ　ＪＢ，Ｍａｉｔａｎｉ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａ　ＨＳＶ
ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｏｌ，ｉｎ
ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｇｅｎｅ
Ｍｅｄ，２００６，８（８）：１０５６－１０６７．
（本文编辑：赵丽洁）
·９９３１·杨彩云等　野甘草醇对胸腺激酶依赖的更昔洛韦在前列腺癌裸鼠体内的增效作用