全 文 ：洪占春: 男 ,实验师 ,学士
溃疡红药抗口腔溃疡药理研究
洪占春　郑广娟　高苏堤　何明泉
山东中医药大学 ,济南　 250014
提要　溃疡红药是临床多年用于治疗口腔溃疡的有效方药。现通过基础实验证明该药有较强的抗炎、镇痛、抗菌、抗溃疡
的作用。 表现在红药大小剂量组显著抑制巴豆油性小鼠耳廓肿胀 ,并对正常大鼠角叉菜性足跖肿胀有抑制 ,均能显著降低醋酸
引起小鼠扭体反应次数 ,提高痛阈 ;对革兰氏阳性、阴性菌均有抑制作用 ;对 10% 醋酸和表皮葡萄球菌所致家免口腔溃疡模型
均能加快溃疡愈合和炎症消退。
关键词　溃疡红药 ;　口腔溃疡模型 ;　抗炎 ;　镇痛 ;　抗菌
The Pharmacological Study of Ulcer Red on Anti- Oral Ulcer
Hong Zhanchun, Zheng Guang juan, Gao Sudi , et al
Shandong Univ ersity o f TCM , Jinan 250014
Abstract　 Ulcer Red ha s been a clinical effectiv e medicine in trea ting or al ulcer fo r many year s. It is confo rmed tha t this
medicine ha s strong effec ts in anti- inflammation, antibio sis, ulcer h ea ling and pain killing in our study. U lcer Red in la rg e and
small dosage can r emarkably subdue the ea r sw elling caused by cr oton o il and the foo t sw elling caused by car rag eenin in mice.
This medicine can also reduce the twisting number induced by ace tic acid and promote the pain th resh old. Its function o f bacte-
riostasis fo r G ram- positiv e and nega tiv e bacte ria and inflamma tion ex tinction, ulcer healing pr omo tion fo r the or al ulcer in-
duced by acetic and staphylococcus epide rmidis ar e proved in rabbits in this study.
Key words　Ulcer Red;　 Model o f or al ulcer;　 Anti- inflammation;　 Analg esia;　 Antibiosis
　　溃疡红药多年来用于临床治疗口腔溃疡取得较好的疗效。 为
了进一步验证其作用及探讨作用机理 ,通过基础实验对其主要药
效学进行了观察 ,现将结果报告如下。
1　实验材料
1. 1　药物:溃疡红药 (简称红药 )由冰片、硼砂等组成 ,由淄博市中
医院提供 ;消炎痛由华北制药厂提供 961108;角叉菜胶由辽宁药
物研究所提供 68960717; 西瓜霜由桂林中药 制药厂提供
96120701。
1. 2　动物: 小白鼠昆明种 18～ 22g ,雌雄皆用 ;大白鼠 Wista r种
120～ 150g ,由山东省卫生防疫站实验动物中心提供 ;新西兰大白
兔 2. 0± 0. 5kg ,由山东中医药大学动物房提供。
2　方法及结果
2. 1　抗炎试验
2. 1. 1　对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响:取雄性小鼠 40只 ,随机
分为 4组 ,每组 10只。 第 1组为红药大剂量组 0. 3ml /10g ( 10g /
kg );第 2组为红药小剂量组 0. 15ml /10g ( 5g /kg );第 3组为消炎
痛组 7. 5mg /kg ;第 4组为空白对照组给生理盐水 0. 3ml /10g。 均
为灌胃给药。 用 2%巴豆油致炎 ,致炎前 1h及致炎后 2h各给药 1
次 ,致炎后 4h处死动物 ,在每一小鼠同一部位取 9mm直径的圆耳
片称重 ,计算其肿胀度和肿胀抑制率。 肿胀抑制率大于 30%表示
有抗炎作用 ,结果红药大小剂量组显著抑制巴豆油性小鼠耳郭肿
胀 ,而且剂量与效应呈正相关系 ,见表 1。
2. 1. 2　对正常大鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响:取大鼠 40只 ,随
机分 4组 ,方法同上。 连续给药 3d,第 4d每鼠左后足跖皮下注射
1%角叉菜溶液 0. 05m l致炎 ,测定致炎后 0. 5、 1、 2、 4h左后足跖的
容积 ,求出足跖肿胀率 (抑制率 )。结果红药大小剂量组对正常大鼠
角叉菜性足跖肿胀有抑制作用 ,且大剂量组作用强于小剂量组 ,见
表 2。
表 1　溃疡红药对小鼠巴豆油所致耳肿胀的影响 ( n= 10)
组　别 肿胀度 ( mg) 肿胀抑制率 (% )
红药大剂理组 6. 9± 2. 6 70. 8* *
红药小剂量组 14. 2± 4. 9 40. 1* 　
消炎痛组　　 5. 8± 2. 1 75. 5* *
空白对照组　 23. 9± 4. 1
　　注:与对照组比较* P< 0. 05,* * P < 0. 01
表 2　溃疡红药对正常大鼠角叉菜性足跖肿胀的影响
组　别 足跖肿胀率、抑制率 (% )
0. 5h 1h 2h 4h
红药大剂量组 14. 8 4± 4. 76* * 21. 49± 7. 92* * 32. 54± 8. 59* * 57. 30± 12. 3* *
( 52. 82) ( 43. 39) ( 56. 37) ( 37. 141)
红药小剂量组 16. 1 2± 5. 04* * 22. 51± 7. 12* * 34. 18± 7. 95* * 60. 49± 12. 85* *
( 36. 83) ( 42. 12) ( 40. 45) ( 34. 18)
消炎痛组　　 12. 2 1± 6. 98* * 21. 17± 7. 65* * 28. 39± 9. 28±* * 42. 15± 15. 6* *
( 52. 96) ( 47. 52) ( 46. 52) ( 50. 65)
空白对照组　 26. 01± 6. 3 43. 96± 11. 71 57. 46± 9. 23 93. 17± 14. 29
　　注:与对照组比较 ,* * P< 0. 01
2. 2　镇痛试验
2. 2. 1　对小鼠扭体反应的影响: 取小鼠 40只 ,雌雄兼用 ,共分 4
组 ,方法同上。 给药后 1h腹腔注射 0. 4%醋酸 0. 2ml /20g ,记录
15min扭体次数 ,比较组间差异。 结果溃疡红药大、小剂量组均能
显著降低醋酸引起小鼠扭体反应次数 ,大剂量组作用强于小剂量
组且与消炎痛作用相当 ,见表 3。
2. 2. 2　对小鼠痛阈的影响: 取雌性小鼠 ,用热板镇痛仪筛选 ,剔除
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L ISHIZHEN MEDICIN E AND M ATERIA M EDICA RESEARCH 1998 V OL. 9 NO. 6 时珍国医国药 1998年第 9卷第 6期
痛阈大于 30s和小于 5s的动物 ,取合格小鼠 40只 ,分 4组 ,方法
同上。药后 15、 30、 60、 90min测各组小鼠的痛阈及比较各组小鼠痛
阈提高的百分率。
痛阈提高百分率= 药后反应时间 -药前反应时间药前反应时间 × 100%
由结果可知红药大剂量组与消炎痛组镇痛作用出现最早 ,持
续时间也长 ,而小剂量组作用出现较晚 ,持续时间也短 ,见表 4。
表 3　溃疡红药对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
组　别 药物 15min内扭体次数
红药大剂量组 10g /kg 　　 3. 0± 1. 4* *
红药小剂量组 5g /kg 　　 6. 0± 1. 9*
消炎痛组　　 7. 5 /kg 　　 3. 4± 1. 1* *
生理盐水组　 0. 3ml /只 　　 12. 3± 5. 2
　　注:与生理盐水组比较 ,* P< 0. 05,* * P < 0. 01
表 4　溃疡红药热板法镇痛实验结果
组　别 药前痛阈
( s)
药后 15min痛阈
平均值 提高百分
( s ) 率 (% )
药后 30min痛阈
平均值 提高百分
( S) 率 (% )
药后 60min痛阈
平均值 提高百分
( S) 率 (% )
药后 90min痛阈
平均值 提高百分
( S) 率 (% )
红药大剂量级 24. 5± 3. 6 37. 6± 4. 8* 53. 46 39. 4± 5. 9* 60. 8 39. 2± 7. 2* 60. 0 34. 1± 8. 6 39. 2
红药小剂量组 23. 8± 4. 1 28. 2± 5. 2 18. 5 38. 4± 6. 7* 52. 9 30. 4± 6. 4 27. 7 28. 9± 9. 1 21. 4
消炎痛组　　 25. 7± 3. 8 37. 6± 5. 3* 49. 2 38. 9± 6. 2* 53. 1 39. 4± 6. 9* 56. 1 38. 6± 6. 5 23. 1
生理盐水组　 23. 9± 3. 9 24. 2± 6. 4 1. 25 26. 2± 9. 1 9. 6 25. 6± 11. 2 7. 1 30. 2± 9. 8 26. 36
　　注:与生理盐水相比 , * P < 0. 05
2. 3　体外抑菌试验
菌种: 金葡球菌、变形杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、柠檬色葡萄
球菌、白葡球菌。 将对数期生长的上述细菌分别接种到各个平板
上 ,然后在其上贴无菌滤纸片和浸有药液的药敏片 ,以及滴加药液
的牛金杯 (置于接种菌的平板上 )放置 37℃培养箱 18h后观察结
果 ,见表 5。
表 5　溃疡红药体外抑菌结果
菌　种 溃疡红药药敏片法直径 ( mm)
对照 溃疡红药牛金杯法直径 ( m m)
对照
　白色葡萄球菌 23 - 24 -
　柠檬　　　　 23 - 24 -
　金黄色　　　 18 - 20 -
　变形杆菌　　 - - - -
　痢疾杆菌　　 15 - 18 -
　大肠杆菌　　 15 - 17 -
　　溃疡红药抑菌环清晰、明显 ,对革兰氏阳性菌、阴性菌抑菌试
验都比较敏感。体外抑菌实验表明 ,口腔局部用药可能有良好的治
疗效果。
2. 4　对家兔口腔溃疡模型的作用
2. 4. 1　表皮葡萄球菌所致口腔溃疡的病理模型: 将 15亿 CFU /
ml的表皮葡萄球菌菌液 0. 03ml注射于家兔口腔粘膜下 , 24h后形
成脓疮且自行破溃成溃疡。将形成溃疡的家兔分成了 3组。第 1组
为溃疡红药组 ,第 2组为西瓜霜组 ,第 3组为不作任何处理的空白
对照组。 1、 2组把药粉用棉棒直接涂于口腔溃疡上 , 5次 /d,连续给
药 2d,第 3d进行测量 ,并作病理组织切片。
2. 4. 2　醋酸所致口腔溃疡病理模型: 将 10%醋酸 0. 02ml,注射于
家兔口腔粘膜下形成小丘。 24h后形成溃疡 ,将形成溃疡家兔分成
3组 ,方法同上。
观察指标:溃疡大小 ,以溃疡面直径 ( m m)表示 ;炎症指数 ,溃
疡周围红肿程度按红晕大小记分 ,红晕直径在 6mm以上者为 2
分 , 6mm以下 2mm以上者为 1分 ,小于 2mm或不甚清晰者为 0. 5
分 ,红晕完全消退为 0分。
表 6　溃疡红药对家兔口腔溃疡模型溃疡及炎症的影响 ( n= 5)
组　别 10%醋酸型溃疡直径 ( mm) 炎症指数
表皮菌菌球菌型
溃疡直径 (mm) 炎症指数
溃疡红药组 0. 75± 0. 24* * 0. 82± 0. 24* * 1. 8± 0. 52* * 0. 9± 0. 27* *
西瓜霜组　 0. 65± 0. 28* * 0. 62± 0. 28* * 1. 6± 0. 32* * 0. 73± 0. 19* *
空白对照组 2. 64± 0. 36　　 1. 76± 0. 61　　 3. 65± 0. 60　 2. 0± 0. 26　　
　　注:与空白对照组比 ,* * P< 0. 01
　　由结果可知溃疡红药对 10%醋酸和表皮葡萄球菌所致家兔
口腔溃疡模型均能加快愈合和炎症消退 ,与对照组比均有显著差
异 ,阳性对照药西瓜霜作用有强于溃疡红药的趋势 ,但无统计学意
义。
3　讨论
口腔粘膜溃疡是临床上常见的疾病 ,溃疡红药是在传统治疗
口舌生疮药物—冰硼散的基础上 ,对剂量配伍加以调整 ,并加收敛
药物五倍子及疮疡常用药物血竭、儿茶。从药性及药味上看处方药
物多具咸寒、苦寒或酸寒之性 ,故能清热、消肿、止痛、防腐抑菌。经
临床多年来对口疮的治疗具刺激性小 ,溃疡面愈合快的特点。从主
要药效学试验也证实 ,溃疡红药具较强的抗炎、镇痛和抑菌作用 ,
特别对细菌性和化学性口腔粘膜溃疡表现出较强的抗炎、收敛和
止痛 (家兔舔嘴减少 )作用 ,致使口腔粘膜溃疡能很快愈合 ,炎症也
很快消退。 以上均证明溃疡红药是方便、快速、高效的治疗口腔粘
膜溃疡的外用制剂。
参考文献
1　李仪奎 ,金若敏 ,张海桂 ,等 .冰硼散的药效学研究 .中药药理与临床 ,
1995, 11( 1)∶ 8 ( 1998- 02- 26收稿 )
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时珍国医国药 1998年第 9卷第 6期 LIS HIZHEN M EDICINE AND M ATERIA M EDICA RESEARCH 1998 VO L. 9 N O. 6