全 文 ：药学学报 A e ta P ha rm a e e u ti e a S i ni e a 1 9 88;之3 ( 8) :5 84、 5 87
大理蔡芦碱 B的结构及其绝对构型的确定
k1 l知大 谭仁祥 郑启泰 .贺存恒 .
(中国药科大学植物化学教研室 , 南京 ; * 中国医学科学院药物研究所 , 北京 )
提要 从云南产的大理龚芦 ( V e邝 `: 、 。 t成坛e邢。 )的全草中分离 得一 个 维袭芦碱 类的新生物
碱 , 命名为大理龚芦碱 B ( v er at l i en B , )I 除了应用光谱分析测定其结构外 , 并对 I 的氢澳酸盐单晶
进行了 x 一 r ay 衍射分析· 确定了 I 的绝对构型为 (2 。R, 2 R, 2 55 ) 2 2, 2 6一缩亚胺胆誉烷一 5一烯一 3几
16刀, 2 0刀一三醇 E( Z o R , 2 2 R , 2 5 5 ) 22 , 26一 e p i m i n o e h o 一e s t 一 5一 e n e 一 s 刀, 16 夕, 2 0刀一 t r i o l〕。 此
外 , 尚分离得二个已知幽体生物碱 , 介墓芦胺 (j e r vi en , 11) 和狭叶藕芦碱乙 ( s t e n o phl l i cn B ,
111 )
。
关锐词 大理菊芦 ; 大理黎芦碱 B ; 介获芦胺 ; 狭叶袭芦碱乙
从生长在云南苍山的大理羹芦仗 Ve 邝` , “ 饥 , `。漩“ e L os “ · f. ) `” 的全草中分离得六个生
物碱 , 其中五个为留体生物碱 ,一个为异幽体生物碱 。 五个幽体生物碱中 ,三个生物碱鉴定了
结构 , 其中一个为维龚芦碱类的新生物碱 , 命名为大理葬芦碱 B ( ve r t al ine B , l) , 其余二
个已知生物碱为介菠芦胺 ( j e r v i n e , 11 , ) ` 2 ,和狭叶冀芦碱乙 ( s t e n o p h l l i n e B , 11 1) ` 3 , 。 除了
应用光谱法确定了大理冀芦碱 B的结构外 , 测定了 I的氢澳酸盐的单晶 X 一 r ay 衍射 , 确定了
I的绝对构型 , I 的绝对构型可写为 : ( 20 R , 2 R , 25 5 ) 2 , 2 6一缩亚胺 胆幽烷一 5烯 一 3 刀,
16 刀, 2 0 刀一三醇〔( Z o R , 2 2 R , 2 5 5 ) 2 2 , 2 6 一 e p im i n o e h o l e s t 一 5一 e n e 一 3 刀, 1 6 刀, 2 0 刀一 t r i o l〕。
化合物 I 白色针晶 , m p 2 71 ~ 2 7 3℃ , 高 分 辨 质谱 测 得 M 十 4 31 . 1 331 , 分子式为
C 27 H 4 00 3N (计算值 4 3 1 . 1 3 4 0 ) 。 I 的 I R ( K B r ) e m 一 ’ 3 2 9 1 , 1 0 7 0 显示 T 经基的吸收峰 ; 质谱出
现 m / 2 9 8 的基峰和 m / 2 3 7 , 9 7 , 9 9 , 1 0 0 , 1 2 5 , 1 3 8 , 1 4 2诸峰 。 其裂解过程与狭叶冀芦碱
乙相同 , 说明 I 为在 C Z。 位置上存在有轻基的维舞芦碱类的街体生物碱 ` 3 , 。 I 具有三个独基 ,
比狭叶荣芦碱乙多一个轻基 , 根据质谱可以推断翔基位于 街体母核上 。 I的 `H N M R ( 2 7。
M H z
,
C D C 13一 C D 3 0 D = 1 : 1 ) 乙。 1 . 0 4 ( 3 H , s , 1 9一 C H 3 ) , 1 . 1 7 ( 3 H , s , 18 一 C H 3 ) , 1 . 2 9
( 3 H
, s , 2 1一 C H 3 )
, 1
.
0 0 ( 3 H
,
d
, J “ 6 . 2 H z , 2 7一 C H 3 ) , 5 . 4 3 ( I H , m , 6一 H ) ; ` 3 C N M R
根据文献进行了匹配 `4一 6 , , d C 14 0 . 7 和 1 2 0 . 5 为 C ; 和 C 6 的 信号 , 占C 1 3 . 8 , 1 8 . 8 , 3 0 . 6 和
1 7
.
7 分别为 ` 18 , 19 , 21 和 2 7一 c H 。信号 。 、 从 1 8一 c H。的 。 , 位于低场 , 。。 移向高场 , 说明经
基的位置可能在 C ; , 或 C l。位置上 。 为了确证经基的位置和 C Z。 , C Z: 和 C Z。 的绝对构型 。 对
I 的氢澳酸盐单晶进行了 X 一 r ay 衍射分析 。 确定 I 的结构和绝对构型如 I 式 , 其分子 绝对构
型投影图见图 1 。 I 的氢澳酸盐结晶属单斜晶系 , 空间群为 P Z: , 晶胞参数 a 二 9 . 9 59 ( 2 ) A ,
b = 7
.
5 0峨( 2 )人 , 。二 19 . 9 9 5 ( 5 )人 , 刀= 1 1 6 . 0 8 ( 2 ) 。 , v 一 1 3 9 5 . 8 5 ( 7 2 )人3 ; z = 2 。 R 3 n l / E 四
园衍射仪收集强度数据 , C t ,K 。 辐射 。 石墨单色器 , 独立衍射点为 2 1 76 , 可观察点 I[ 李 3 tT ( 1 )〕
为 2 1 7 2 。
本文于 1 9 8 7年 8 月 1 4 日收到 。
药学学报 A e ta P ha rma e e u ti e a i s n玉。。 z” a ; 23 ( 8) :5 a 4、 68夕 5 8弓
应用 Pa t te ro s n法获得重原子澳及部分具有双解的轻原子位置 , 消除双 解后 , 获得正确
的分子结构 。 经最小二乘法修正 C , N , O , Br (各向异性热振动参数 )与 H (各向异性热振动
参数 )的坐标 , 可靠因子 R二 0 . 0 5 2 2 今 。 互的绝对构型可 写为 ( Z o R , 2 2 R , 2 5 5 ) 2 2 , 2 6一 e p i -
m i n o e h o le s t
一 5一。 n e 一 3 刀, 1 6 刀 , 2 0 刀一 t r i o l , 其 中 C Z : 一C H 3和 C Z了一 C H : 为 e 键 , C泛。一 O H 和
C : :
一
H 为 a 键 。 甲基呱咤环呈椅式构象。
V 七 r r a l in B ( I )
\ l/
ǎ公价
e ( 2 1 )一 心 ( 2对
o (2 6 )
O (1 ` )
F i g 1
.
C o m P u L. r g e n e r a t e d d r a w i n g o f v e r t a li n e B
.
夕 卜
「 实 验 部 分
熔点测定用温度计未经校正 。 红外光谱用 N CI o L E T 1 70 s x F T 红外光谱仪测定 。 质谱
用 M A T 一 7 n 型和 JM S一 D 3 0 型质谱仪测定 。 核磁共振谱用 JN M 一G X 27 。 型核磁共振仪测
定 。
一 生物碱的提取分离 用 5 . s kg 产于云南苍山的大理获芦全草 , 用工业酒精回流提取 , 除
去酒精得浸膏 , 用烯盐酸溶解 ,过滤 。 滤液加氨水调至 p H 1 1 ,用氯仿提取 , 得总生物碱 1 5 9 。
点碱用殊睦林层析讲行分禽 、 用不同比例的氯仿一甲醇洗脱液进行洗脱 。在氯仿一甲醇 ( 9 : 1)
的洗脱液中得化合物 H 13 m g 。 在氯仿一 甲醇 ( 90 : 1 0) 的洗脱液中得化合物 I 和 I H 的混合物
0
.
7 9
。 一 将混合物再上硅胶层析柱 , 用氯仿一甲醇 ( 93 : 7) 洗脱液洗脱 , 得化合物 I fl 17 m g 。在氯
仿一 甲醇 ( 94 : 6) 洗脱液中得化合物 1 15 m g 。 其它生物碱在另外比例的氯仿一甲醇液中获得 。
二 . 鉴定
化合物 I 白色针晶 (甲醇 ) , m p 2 7 1~ 2 7 3 o C , 高分辨质谱 测 得 M + 4 3 1 . 23 3 1 , 分子
式 C Z: r l。。O 3N (计算值 4 3 1 . 1 3 4 0 ) , I R ( K B r ) e m 一 ’ 3 4 6 2 , 3 4 0 2 , 5 2 9 1 , 1 6 5 6 , 1 6 0 5 , 10 7 0 ,
1 0 2 6
。
M Sm /
z (% ) 4 3 1 ( 1
.
2 )
, 1 4 2 ( 1 8
.
2 )
, 1 3 8 ( 19
.
6 )
, 1 0 0 ( 1 0 )
, 9 9 ( 9 8 )
, 9 8 ( 10 0 )
, 9 7 ( 17
.
4 )
,
原子坐标参数 . 键长和键角等数据 , 存本刊编辑部。
弓吕6 药学学报 A。 , a Ph a ,拍 a e o u t宝e a Si n ic a 195台; 2 3 ( s ) : 55吐、 557
3 7 ( 2 5
.
6 )
。
I H N M R ( 2 7 0 M H z
,
C D C I。一 C D 3 0 D 二 1 : l )占。 1 . 4 7 ( 3 H , s , 19 一C H 3 ) , 1 . 1 7 ( 3 H ,
s , 18一 C H 3 )
,
1
.
2 9 ( 3 H
, s , 2 1
一
C H 3 )
,
1
.
0 0 ( 3 H
, s , J 二 6 . 2 H z , 2 7 一 C H 3 ) , 3 . 2~ 3 . 5 ( Z H ,
m
, 3 a 一 H , 16 a 一 H )
, 5
.
4 3 ( I H
,
m
, 6一 H )
。 『 ` 3C N M R ( C D C 13一C D 3 0 D = 1 : 1 ) d 。 4 0 . 0
( C l )
, 3 1
.
2 ( C Z )
, 7 0
.
7 ( C 3 )
, 4 2
.
8 ( C 4 )
, 1 4 0
.
7 ( C 。 ) , 1 2 0
.
5 ( C 6 )
, 3 1
.
2 ( C 7 )
, 3 0
.
5 ( C , )
,
5 1
.
3 ( C g )
, 3 6
.
7 ( C ,。 ) , 2 3
.
0 ( C l l )
, 3 8
.
6 ( C 1 2 )
, 4 7
.
2 ( C i 3 )
, 5 6
.
0 ( C l` ) , 2 5
.
1 ( C , 。 )
,
7 6
.
2
( C , 6 )
, 6 3
.
9 ( C ,了) , 1 3
.
8 ( C , 8 )
, 1 8
.
8 ( C l。 ) , 7 2
.
0 ( C Z。 )
,
3 0
.
6 ( C Z : )
,
5 4
.
1 ( C 2 2 )
, 2 0
.
3 ( C Z。 )
,
2 8
.
6 ( C Z、 ) , 3 6
.
3 ( C : 。 ) , 4 9
.
1 ( C Z。 ) , 1 7
.
7 ( C Z了)
。
化合物 11 白色柱状结晶 (甲醇 ) , m p 2 6 3~ 2 6 5 o e , 〔a 」名“ 一 15 0 。 ( e , 0 . 6 3 , M e 0 H ) , 分
子量 M + 4 2 5 , 分子式 C 2 7 H s o0 3N , U V 又二兴H n m ( 10 9。 ) 2 1 5 ( 4 , 4 7 ) , 2 53 ( 4 , 3 1 ) 。 I R ( K B r ) e m 一 `
3 2 9 0
, 2 9 4 0
, 17 1 3
,
1 6 3 0
, 14 6 0
, 1 3 8 0
。
M S m /
z (% ) 4 2 5 ( 4 2 )
, 4 1 0 ( 9 )
, 3 1 4 ( 1 1 )
, 3 1 0 ( 6 3 )
,
2 4 ( 5 0 )
, 1 1 3 ( 3 0 )
, 1 1 0 ( 1 0 0 )
, 9 7 ( 6 )
。 ’ H N M R ( 2 7 0 M H z , C D C 13一 C D 30 D = 1 : 1 ) 1 . 0 2 ( 3 H
1 _
_ _ 、
_
_
_
, _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
、
1 9一 U h 3 )
,
1
.
1 1弋3 n , d , J “ 6 . 5 H z , 2 7一 C H 3 ) , 1 . 1 3 ( 3 H , d , J = 7 H z , 2 1一C H , ) , 2 . 1 4
0 -
( 3 H
, d , J = 2 H z
, 2 5一 C H 3 )
,
5
.
1 4 ( i H
,
m
,
6 一 H )
。 上述化合物 11的数据 与介 爹芦胺文
献报道相符`2 , ” ’ 。
化合物 111 无色柱状结晶 (无水乙醇 ) , m P 2 2 5~ 2 2 7 o C , 〔a 〕急4一 2 5 . 7 4 ( 。 , 0 . 2 7 , 无
水乙醇 ) , 分子量 M + 4 1 5 , 分子式 C Z , H 4 o0 2N 。 I R ( K B r ) e m 一 ’ 3 4 2 4 , 3 3 3 0 , 2 9 5 5 , 2 4 5 5 ,
1 3 6 0
,
1 0 7 1 , 1 0 5 3
。
M S m / z (% ) 4 1 5 ( 2
.
4 )
, 3 9 8 ( 1 2
.
5 )
, 1 4 2 ( 2 8
.
5 )
, 1 2 5 ( 1 7
.
8 )
, 1 1 1
( 2 2
.
5 )
,
9 9 ( 9 8
.
9 )
, 9 8 ( 10 0 )
, 3 7 ( 2 4
.
1 )
。
I H N M R ( 2 70 M H z
,
C D C 13一 C D 3O D 二 z : z )占。 0 . 9 3
( 3 H
, s , 1 8一 C H 3 )
, 1
.
0 0 ( 3 H
,
d
,
J 二 6 H z , 2 7一 C H 3 ) , 1 . 0 2 ( 3 H , s , 1 9一 C H 3 ) , 1 . 3 8 ( 3 H , s , 2 1 -
C H 3 )
, 3
.
6 5 ( I H
,
W
l l Z = 2 2 H z
, 3 一H )
,
5
.
3 4 ( I H
,
m
,
6
一
H )
。 ’ 3 C N M R ( C D C 13一 C D 30 D = 1 : i )
。 e 4 0 · 0 ( C ; ) , 3 1 · 3 ( C Z) , 7 0 · 8 ( C 3 ) , 4 2 · 8 ( C 4 ) , 1 4 0 · 6 ( C : ) , 1 2 0 · 6 ( C 6 ) , 3 1 · 2 ( C 7 ) , 3 0 · 7
( C S )
,
5 1
.
2 ( C 。 ) , 3 6
.
9 ( C
l。 ) , 2 1
.
4 ( C I ; )
, 4 1
.
4 ( C ; 2 )
, 4 3
.
0 ( C ; 3 )
,
5 6
.
6 ( C : ` ) , 2 4
.
1 ( C
, 5 )
,
2 3
.
3 ( C J6 )
, 6 4
.
4 ( C l了 ) , 2 0
.
5 ( C 18 )
, 一8 . 8 ( C l。 ) , 7 3 . 9 ( C : 。) , 3 0 . 9 ( C Z; ) , 5 4 . 5 ( C 2 2 ) , 2 0 . 4
( C 2 3 )
, 2 8
.
3 ( C 2 4 )
,
3 6
.
1 ( C Z。 ) , 4 9
.
1 ( C 26 )
, 1 7
.
7 ( C Z了)
。 上述数据说明化合物 111为狭叶冀
芦碱乙 ` 3 , 。
致谢 本校生药教研室龚孙莲副教授和大理制药厂洪定勋 工程师 鉴定生药 , 贵州医学院梁光义同志提
供部分参考资料 。
参 考 文 献
1
. 中国科学院《 中国植物志》编辑委员会 . 中国植物志 . 第 14 卷 . 北京 : 科学出版社 , 19 80 : 19 、 30 .
2
.
K u p e h a n s M
, e t a l
.
v e r a t r u m a l k a l o id s
.
x x x V
·
T h e h y p o t o n s i v o p r in e i p l e s o f e r y p t e n a m i n 。 , a
” 云r f d e a lk a lo i d P r e P a r a t i o n . J A仍 P h a r 爪 A s a ( S 亡1 e d ) 1 , 59 , 姐 : 7 2 7 .
3
. 梁光义 , 等 . 狭叶葬芦中活性成分的化学研究 1 . 狭叶幸芦碱乙的结构以及其它成分的鉴定 . 药学学报
1 3 1
。
V e , 。碑r “ 解
19 8 4 ; 19 :
E g g e r r H
, e t a l
.
c a r b o n
一
13 n u e le a r m a g n e z i e r e s o n a n e e s p e c t r a o f h y d r o x y s t e r o i d s
.
J o r君 口 h e饥 19 7 6
4 l
5
.
S h B
, e t a l
.
S t e r o id a l a l k a l o id s f r o m 泞o la n “ 饥
t h e i r s t r u e r u r a l e l u e id a t i o n
,
P h夕忿o e h e爪艺s t 古· y 1 9 8 0 ,
E s Pe j o o
, e t a l
.
S P i r o s t a n i e d i o s g e n i n p r e e u r s o r s
21 : 4 1 3
。
k h a 吕 i a 界枉饥 a P P l i e a t i o n o f 1 3C N M R s P e e t r o s e o P y t o
1 9 : 2 0 17
.
f r o m D i o s君口犷巴 a e o m尹。 沙落t a t u b e r . p h夕t o e h e m ` J t r 夕 z , 5 2
药学学报 A ct aPh ar m a c e ut l e a S in i e a 1 9合台 ;2 3( s ):84 5、 弓8 768 7
浦舍毛
二 %
TH E STR UT C UR EN AD AB S OL UT E C ON F I G UR AT I ON OF
V ER T AL !N EB I S OL AT ED F R O MV ER R T A U MT AL IE刊污 E
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.
F
.
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,
RX T a n
,
Q T Z h e n g
. a n d C H H e
*
( D e夕 a , t m e n t o f P h y 名o c h e 。 `; t , y , C h `。 a P h a , 机 a e e o t i e a l U n i , e , 5 1` y , N a 。 了10 9 ; . 1 。 。 t i ; 。 t e o f 万 a 名e : 云a
卫 e d i c a , C h i几。 。 。 A e “ 山二y o f 卫。己`e a l 泞 e i e o e e : , B 。玄J `件 g )
A B S T R A C T T h
r e e s t e r o id a l a l k a l o id s w e r e i s o l a t e d f r o m t h e t o t a l P l a n t o f
凡犷 a t , “ 哪 t a l云e界 s e L o s e . f . e o l l e e t e d i n Y u n n a n P r o v i n e e , C h i n a . B y m e a n s o f M S ,
, H N M R
, `” C N M R a n d P h y s i e a l e o n s t a n t s
,
t h e s t u d y P r o v e d 11 t o b e j
e r v i n e
,
111 t o
b e s t e n o Ph y l l i n e B a n d e s t a b l i s h e d t h e s t r u e t u r e o f a n e w a l k a l o i d— v e r t a l i n e B ( I ) .T h e a b s o l u t e e o n f i g u r a t i o n o f 1 w a s d e t e rm i n e d b y X 一 r a y a s ( 2 0 R , 2 2 R , 2 5 5 ) 2 2 , 2 6 -
e P im i n o c h o l e s t
一 5一 e n e 一 3刀一 1 6刀, 2 0刀, 一 t r i o l .
K e y w o r d s Ve
犷 a 云r “ 饥 ` a 乙落e ” s e : V e r t a l i n e B ; J e r v i n e ; S t e n o Ph y l l i n e B
石宁、
~二、