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千年健挥发油对佐剂性关节炎模型大鼠的药效作用及其机制研究



全 文 :中国药房 2016年第27卷第10期 China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 10
*主管药师。研究方向:中药药理与制剂。电话:028-87394757。
E-mail:18980003565@163.com
#通信作者:副研究员,博士。研究方向:药理毒理学与药物开
发。电话:028-87394757。E-mail:lijinqi2002@126.com
千年健挥发油对佐剂性关节炎模型大鼠的药效作用及其机制
研究
胡 远 1*,李晋奇 1,2 #,张舒涵 2,何 丹 2(1.四川省医学科学院/四川省人民医院,成都 610072;2.电子科技大学
医学院,成都 610054)
中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2016)10-1353-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.10.17
摘 要 目的:研究千年健挥发油对佐剂性关节炎(AA)大鼠的药效作用及其机制。方法:取60只大鼠随机分为正常对照(0.5%
聚山梨酯 80)组、模型对照(0.5%聚山梨酯 80)组、阳性对照(雷公藤多苷片,10 mg/kg)组和千年健挥发油高、中、低剂量(0.08、
0.04、0.02 ml/kg)组,除正常对照组外,其余各组大鼠均于右后足跖部 ih完全弗氏佐剂复制大鼠AA模型,造模当日开始连续 ig给
药25 d,每天1次。检测大鼠足关节肿胀度、免疫器官(胸腺、脾脏)脏器指数、组织病理学变化以及血清中白细胞介素1β(IL-1β)、
肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠原发性和继发性关节肿胀度、胸腺指数升高,脾脏指
数降低,血清中 IL-1β、TNF-α含量增加(P<0.05或P<0.01);足关节可见明显组织肿胀,大量中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸
润关节周围组织,滑膜细胞增生,呈明显关节炎性病变。与模型对照组比较,千年健挥发油各剂量组大鼠原发性和继发性关节肿
胀度降低、血清中 IL-1β含量减少,千年健挥发油中、低剂量组大鼠胸腺指数升高,千年健挥发油高剂量组大鼠血清中TNF-α含量
减少(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠关节周围组织炎性细胞浸润减轻,关节滑膜细胞增生不明显,形态得到改善。结论:千年
健挥发油对AA大鼠有一定的药效作用,其机制可能与减少血清中 IL-1β、TNF-α含量有关。
关键词 千年健;挥发油;佐剂性关节炎;药效作用;白细胞介素1β;肿瘤坏死因子α;大鼠
Pharmacodynamic Effects of Volatile Oil from Homalomena occulta on Adjuvant-induced Arthritis Model
Rats and Its Mechanism Study
HU Yuan1,LI Jinqi1,2,ZHANG Shuhan2,HE Dan2(1.Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial
People’s Hospital,Chengdu 610072,China;2.School of Medicine of UESTC,Chengdu 610054,China)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study the pharmacodynamic effects of volatile oil from Homalomena occulta on adjuvant-induced
arthritis(AA)model rats and its mechanism. METHODS:60 rats were randomly divided into normal control group(0.5% polysor-
bate 80),model control group(0.5% polysorbate 80),positive control group(Tripterygium glycosides tablets,10 mg/kg),
high-dose,middle-dose and low-dose(0.08,0.04 and 0.02 ml/kg)groups of volatile oil from H. occulta. Except for normal control
group,other groups were given complete Freund’s adjuvant subcutaneously via right rear foot plantar to induce AA model,and giv-
en relevant medicine intragastrically for 25 days,once a day,since modeling. The articular swelling degree,immune organ(thy-
mus gland and spleen) index,pathological change,the contents of IL-1β and TNF-α in serum were detected. RESULTS:Com-
pared with normal control group,the primary and secondary articular swelling degree and thymus gland index of rats and the serum
contents of IL-1β and TNF-α increased in model control group,while spleen index decreased(P<0.05 or P<0.01);obvious tissue
swelling,large amount of neutrophile granulocyte,leukomonocyte and macrophage infiltrating joint surrounding tissue,the prolifer-
ation of synovial cells and obvious osteoarthritic lesion were observed in podarthrum. Compared with model control group,the pri-
mary and secondary articular swelling degree and the serum content of IL-1β decreased in the volatile oil from H. occulta groups;
thymus gland index increased in middle-dose and low-dose groups of the volatile oil from H. occulta;the content of TNF-α de-
creased in high-dose group of the volatile oil from H. occulta(P<0.05 or P<0.01). The inflammatory cell infiltration of joint sur-
rounding tissue relieved in treatment groups,synovial cells proliferation was not obvious and synovial cells morphology was im-
proved. CONCLUSIONS:The volatile oil from H. occulta has the pharmacodynamic effects on AA in rat,and its mechanism
might be related to the serum content reduction of IL-1β and TNF-α.
KEYWORDS Homalomena occulta;Volatile oil;Adjuvant-induced arthritis;Pharmacodynamic effect;IL-1β;TNF-α;Rat
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(收稿日期:2015-07-04 修回日期:2015-09-15)
(编辑:邹丽娟)
􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨􀤨
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China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 10 中国药房 2016年第27卷第10期
千年健为天南星科植物千年健Homalomenaocculta(Lour.)
Schott的干燥根茎,味苦、辛,性温,归肝、肾经,具有祛风湿、壮
筋骨的功效,多用于风寒湿痹、腰膝冷痛、拘挛麻木、筋骨痿软
等的治疗[1]。现代研究表明,千年健具有镇痛、抗炎、抗菌、抗
病毒等药理作用,其含 0.6%~0.9%的挥发油,挥发油中主要
成分有芳樟醇、4-松油醇、2,6-十二碳二烯酸、α-杜松醇、α-蒎
烯、β-蒎烯等[2-3],具有多种药理活性。
类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性、
对称性、多关节炎症为主的自身免疫性疾病,主要表现为对称
关节肿痛、晨僵,晚期发生关节强直、畸形及活动功能障碍等,
以致劳动力丧失,致残率较高。目前,RA的发病机制尚不明
确,细胞因子已被公认是RA炎症和关节损伤的重要介质,其
中肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素1(IL-1)均是RA发病
机制中居中心地位的促炎症细胞因子。结合千年健的传统临
床应用和现代药理作用,本实验拟通过测定大鼠原发性和继
发性关节肿胀、免疫器官脏器指数、组织病理学以及血清中
IL-1β和TNF-α含量等指标,观察千年健挥发油对佐剂性关节
炎(AA)大鼠的药效作用及其作用机制,以期为千年健挥发油
临床治疗RA(AA与RA发病机制相似,AA为研究RA的公认
模型)提供实验参考。
1 材料
1.1 仪器
游标卡尺(成都量具刃具股份有限公司);γ计数仪(芬兰
PerkinElmer公司);721分光光度计(上海分析仪器总厂);
D-78532低温离心机(德国Hettich公司);CKX41SF显微镜(日
本Olympus株式会社)。
1.2 药材、药品与试剂
1.2.1 药材 千年健药材购于四川新荷花中药饮片有限公
司,由成都中医药大学蒋桂华教授鉴定为天南星科植物千年
健Homalomenaocculta(Lour.)Schott的干燥根茎。千年健按
2015版《中国药典》(四部)“挥发油测定法”[4]中甲法提取挥发
油,出油率为0.8%,每1 ml挥发油相当于125 g生药。将提取
的挥发油密闭储于棕色瓶中,-20℃冰箱保存,备用。临用时
以0.5%聚山梨酯80制备成相应剂量后使用。
1.2.2 药品 雷公藤多苷片购自湖南千金协力药业有限公
司,批号:20150602,规格:10 mg/片。实验时用0.5%聚山梨酯
80制备成1 mg/ml的药液,备用。
1.2.3 试剂与试剂盒 完全弗氏佐剂(CFA,美国Sigma公司,
批号:1002008073);碘[125I] IL-1β放射免疫分析试剂盒(批号:
20140806)、碘[125I] TNF-α放射免疫分析试剂盒(批号:20140808)
均购自北京普尔伟业生物科技有限公司。
1.3 动物
SD大鼠,♂,60只,体质量180~220 g,由四川省医学科学
院/四川省人民医院实验动物研究所提供[合格证号:SCXK
(川)2008-24]。
2 方法
2.1 动物分组、造模与给药
将60只大鼠按体质量分层随机分组,共分成6组,即正常
对照组、模型对照组、阳性对照(雷公藤多苷片,10 mg/kg,相当
于人的临床等效剂量)组和千年健挥发油高、中、低剂量(0.08、
0.04、0.02 ml/kg,分别相当于生药量 10、5、2.5 g/kg,为人临床
常用剂量的2、1、0.5倍)组,每组10只。除正常对照组外,其余
各组大鼠均于右后足跖 ih CFA 0.1 ml复制大鼠AA模型[5]。造
模当日即开始 ig相应药物,正常对照组和模型对照组 ig 0.5%
聚山梨酯80(10 ml/kg),每天1次,连续给药25 d。
2.2 关节肿胀度的测定
于实验前及实验第2、6、10、14、18、22、26天分别用游标卡
尺测定各组大鼠右足关节直径(cm);于实验前及实验第 10、
14、18、22、26天分别用游标卡尺测定各组大鼠左足关节直径
(cm)。右后足关节肿胀为原发性病变,左后足关节肿胀为继
发性病变,以关节肿胀度(肿胀度=不同时间点关节直径-实
验前关节直径)结果进行统计分析。
2.3 免疫器官脏器指数的测定
于实验第26天测定大鼠足关节肿胀后静脉取血,并处死
大鼠,分离胸腺、脾脏,称脏器湿质量,计算各组大鼠胸腺指数
和脾脏指数(脏器指数=脏器湿质量/动物体质量×1 000‰)。
2.4 组织病理观察
于实验第 26天处死大鼠后取其左后足跖关节,10%中性
甲醛溶液固定,24 h后用混合脱钙液加温脱钙 48 h,常规进行
石蜡包埋,切片(5 μm),苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察并
保留图片。
2.5 血清中 IL-1β、TNF-α含量的检测
采用放射免疫法。于实验第 26天尾静脉取血,注入试管
中,以离心半径为 6 cm,4℃、3 000 r/min离心 10 min,分离血
清,按试剂盒测定方法测定血清中 IL-1β、TNF-α的含量。
2.6 统计学方法
计量资料用x±s表示。采用 SPSS 19.0统计软件包对数
据进行单因素方差分析(One-way ANOVA),方差齐性时组间
两两比较采用LSD检验;方差不齐性时采用Tamhane’s T2检
验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 关节肿胀度的测定结果
3.1.1 原发性 实验第 2、6、10、14、18、22、26天,模型对照组
大鼠关节肿胀明显,关节肿胀度明显升高,与正常对照组比较
差异有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较,实验第
10、14、18、22、26天,千年健挥发油高剂量对大鼠关节肿胀有
明显的抑制作用,此剂量组大鼠关节肿胀度明显降低;实验第
14、18、22、26天,千年健挥发油中剂量对大鼠关节肿胀有显著
的抑制作用,此剂量组大鼠关节肿胀度明显降低;实验第 22、
26天,千年健挥发油低剂量对大鼠关节肿胀有显著的抑制作
用,此剂量组大鼠关节肿胀度明显降低,以上差异均有统计学
意义(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠原发性关节肿胀测定结
果见表1。
3.1.2 继发性 实验第 10、14、18、22、26天,模型对照组关节
肿胀显著,与正常对照组比较关节肿胀度明显升高(P<0.05
或P<0.01)。与模型对照组比较,实验第10、14、18、22、26天,
千年健挥发油高剂量对大鼠关节肿胀有显著的抑制作用,此
剂量组大鼠关节肿胀度明显降低;实验第10、22、26天,千年健
挥发油中剂量对大鼠关节肿胀有显著的抑制作用,此剂量组
大鼠关节肿胀度明显降低;实验第10、14、18、22、26天,千年健
挥发油低剂量对大鼠关节肿胀有显著的抑制作用,此剂量组
大鼠关节肿胀度明显降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05
或P<0.01)。各组大鼠继发性关节肿胀测定结果见表2。
3.2 免疫器官脏器指数的测定结果
与正常对照组比较,模型对照组大鼠胸腺指数显著降低、
脾脏指数显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,
千年健挥发油中、低剂量组大鼠胸腺指数显著升高(P<
0.05)。各组大鼠胸腺、脾脏指数的测定结果见表3。
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中国药房 2016年第27卷第10期 China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 10
表2 各组大鼠继发性关节肿胀测定结果(x±s,n=10,cm)
Tab 2 The determination results of secondary articular
swelling of rats in each group(x±s,n=10,cm)
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照组
千年健挥发油高剂量组
千年健挥发油中剂量组
千年健挥发油低剂量组
剂量,
ml/kg
10
0.08
0.04
0.02
10 d
0.023±0.007
0.033±0.011*
0.017±0.008##
0.016±0.008##
0.025±0.006#
0.023±0.007#
14 d
0.052±0.010
0.077±0.022**
0.049±0.020#
0.046±0.024##
0.067±0.015
0.058±0.013#
18 d
0.066±0.019
0.097±0.030**
0.065±0.028##
0.065±0.020##
0.078±0.012
0.074±0.016#
22 d
0.059±0.012
0.103±0.029**
0.071±0.012##
0.062±0.012##
0.075±0.013##
0.079±0.010#
26 d
0.055±0.013
0.091±0.025**
0.060±0.012##
0.055±0.010##
0.059±0.011##
0.062±0.011##
注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型对照组比较,
#P<0.05,##P<0.01
Note:vs. normal control group,*P<0.05,**P<0.01;vs. model
control group,#P<0.05,##P<0.01
表3 各组大鼠胸腺、脾脏指数的测定结果(x±s,n=10,‰)
Tab 3 The determination of thymus gland and spleen coeffi-
cient of rats in each group(x±s,n=10,‰)
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照组
千年健挥发油高剂量组
千年健挥发油中剂量组
千年健挥发油低剂量组
剂量,ml/kg
10
0.08
0.04
0.02
胸腺指数
1.799±0.200
1.331±0.316**
1.480±0.322
1.541±0.396
1.621±0.294#
1.619±0.319#
脾脏指数
8.247±1.694
10.784±2.841*
12.015±3.293
9.933±2.167
9.605±2.386
10.217±2.608
注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型对照组比较,
#P<0.05
Note:vs. normal control group,*P<0.05,**P<0.01;vs. model
control group,#P<0.05
3.3 组织病理观察结果
正常对照组大鼠足关节滑膜、关节软骨、关节腔、关节周
围组织结构均正常,未见炎性细胞浸润及滑膜细胞增生。模
型对照组大鼠关节可见组织肿胀,大量中性粒细胞、淋巴细
胞、巨噬细胞浸润关节周围组织,表现为典型的关节周围组织
炎;同时滑膜增生增厚、水肿,中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细
胞浸入关节滑膜腔,或滑膜呈乳头状增生突向关节腔,表现为
典型的关节滑膜炎。各给药组大鼠足关节组织肿胀和关节周
围组织炎性细胞浸润程度均较轻,关节滑膜细胞增生不明显,
可见千年健挥发油对AA大鼠关节组织病理改变有一定的改
善作用。各组大鼠足关节组织病理观察结果见图1。
3.4 血清中 IL-1β、TNF-α含量的测定结果
与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中 IL-1β、TNF-α
含量显著增加(P<0.01);与模型对照组比较,阳性对照组和千
年健挥发油高剂量组大鼠血清中 IL-1β、TNF-α含量显著减少
(P<0.05或P<0.01),且千年健挥发油中、低剂量组大鼠血清
中 IL-1β含量显著减少(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠血清中
IL-1β、TNF-α含量的测定结果见表4。
表 4 各组大鼠血清中 IL-1β、TNF-α含量的测定结果(x±s,
n=10)
Tab 4 The determination results of IL-1β and TNF-α con-
tent in serum of rats in each group(x±s,n=10)
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照组
千年健挥发油高剂量组
千年健挥发油中剂量组
千年健挥发油低剂量组
剂量,ml/kg
10
0.08
0.04
0.02
IL-1β,ng/ml
0.180±0.030
0.242±0.056*
0.164±0.035##
0.184±0.041##
0.188±0.045##
0.200±0.048#
TNF-α,ng/ml
3.347±0.542
4.007±0.482*
3.564±0.446#
3.574±0.474#
3.734±0.399
3.710±0.405
注:与正常对照组比较,*P<0.01;与模型对照组比较,#P<0.05,
##P<0.01
Note:vs. normal control group,*P<0.01;vs. model control group,
#P<0.05,##P<0.01
4 讨论
在RA的病变早期,IL-l可协助白细胞迁移和刺激内皮细
胞的各种反应,使血液中白细胞通过与黏附分子相互作用被
汇集到关节腔而诱发关节炎[6];在RA的病变中晚期,IL-1可抑
制糖蛋白的合成,并激活软骨细胞刺激已存在的基质的释放,
表1 各组大鼠原发性关节肿胀测定结果(x±s,n=10,cm)
Tab 1 The determination results of primary articular swelling of rats in each group(x±s,n=10,cm)
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照组
千年健挥发油高剂量组
千年健挥发油中剂量组
千年健挥发油低剂量组
剂量,ml/kg
10
0.08
0.04
0.02
2 d
0.014±0.002
0.340±0.029*
0.317±0.030
0.317±0.033
0.327±0.034
0.327±0.032
6 d
0.021±0.002
0.159±0.027*
0.140±0.028
0.141±0.028
0.144±0.027
0.145±0.025
10 d
0.029±0.003
0.205±0.039*
0.170±0.037#
0.171±0.036#
0.184±0.035
0.207±0.036
14 d
0.045±0.003
0.180±0.018*
0.160±0.013##
0.156±0.017##
0.163±0.019#
0.190±0.022
18 d
0.054±0.004
0.178±0.030*
0.147±0.030#
0.142±0.026##
0.148±0.029#
0.159±0.032
22 d
0.051±0.003
0.182±0.031*
0.147±0.022##
0.145±0.021##
0.147±0.020##
0.153±0.022##
26 d
0.061±0.004
0.173±0.027*
0.120±0.019##
0.116±0.018##
0.120±0.019##
0.121±0.020##
注:与正常对照组比较,*P<0.01;与模型对照组比较,#P<0.05,##P<0.01
Note:vs. normal control group,*P<0.01;vs. model control group,#P<0.05,##P<0.01
图1 各组大鼠关节组织病理观察结果(HE,×100)
Fig 1 The pathology observation results of joint tissue of
rats in each group(HE,×100)
A.正常对照组 B.模型对照组
C.阳性对照组 D.千年健挥发油高剂量组
E.千年健挥发油中剂量组 F.千年健挥发油低剂量组
··1355
China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 10 中国药房 2016年第27卷第10期
抑制新基质的形成[7-8]。IL-1超家族中有 10种不同基因产物,
其中 IL-1β是一种分泌型兴奋性细胞因子,其通过激活单核巨
噬细胞和T淋巴细胞、B淋巴细胞从而影响RA炎症过程。同
时,IL-1β是参与RA进展期骨和软骨破坏的典型前炎症细胞因
子,可抑制骨和软骨的修复,加重骨损伤[9]。TNF-α是一种主要
的免疫调节和前炎性细胞因子,在RA的病理过程中具有重要
作用,可刺激滑膜细胞和软骨细胞合成前列腺素2(PGE2)和胶
原酶,引起骨和软骨的吸收破坏,促进成纤维细胞的增殖[10]。
TNF-α除具有 IL-1类似的作用外,还可促使滑膜细胞、巨噬细
胞、纤维母细胞和软骨细胞产生 IL-1、IL-8及TNF-α本身而加
重组织损伤[11-12]。本实验结果显示,各剂量千年键挥发油作用
后大鼠血清中 IL-1β含量显著减少;高剂量挥发油作用后,大鼠
血清中TNF-α含量显著减少。
AA模型是细菌学家 Freund创立的,又称弗氏佐剂关节
炎,是目前公认研究RA的模型。本实验结果显示,AA模型对
照组大鼠从实验第 2天开始,原发性关节肿胀显著;从实验第
10天起,出现继发性关节肿胀;实验第26天,胸腺脏器指数显
著下降、脾脏指数显著升高,血清中 IL-1β、TNF-α含量显著增
加。雷公藤多苷片含雷公藤多苷,具有较强的抗炎及免疫抑
制作用,现临床主要用于RA的治疗,且疗效确切,因此本研究
选为阳性药物。高、中、低剂量千年健挥发油均不同程度地对
AA大鼠原发性关节肿胀和继发性关节肿胀表现出显著的抑
制作用,其中高剂量在给药后 10~26 d对原发性关节肿胀和
继发性关节肿胀的抑制作用最强;高剂量千年健挥发油可抑
制血清中 IL-1β、TNF-α含量的增加;中、低剂量千年健挥发油
可抑制胸腺脏器指数的下降;高、中、低剂量千年健挥发油对
组织病理学改变均有一定的改善作用。
综上所述,千年健挥发油对AA大鼠有一定的药效作用,
其机制可能与减少AA大鼠血清中 IL-1β、TNF-α含量有关。
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(收稿日期:2015-12-22 修回日期:2016-02-05)
(编辑:林 静)
本刊讯 医改已经进入第七个年头,在取得显著成绩、增
强群众获得感的同时,步入深水区的医改的复杂性、艰巨性和
长期性也日益凸显。前些年,不少人把医改推进难归咎于“缺
乏顶层设计”,如今,医改的顶层设计已经基本明朗。仅 2015
年,国家层面就密集出台了20多个深化医改政策文件,顶层设
计更加完善,实施路径更加清晰。
目前,医改的主要问题是改革的协调联动性不强、各地进
展不平衡、推动政策落实力度有待加大等,还有“摸着石头不
过河”的观望、拖延甚至敷衍塞责,已经成为导致改革推不动、
不落实、不到位的“拦路虎”。实际上,在医改的深水区,那些
涉及利益格局的打破和重构,涉及政策措施的衔接与协调,体
现历史和现实矛盾交织的“激流险滩”的确容易让人心生忌
惮、踟蹰不前。
医改要求“强基层、保基本、建机制”,而在医改向纵深推
进的天平上,建机制的分量变得越来越重,而新机制就意味着
调整责权利格局。当前,建机制的核心之一就是医疗、医药、
医保“三医联动”。福建三明医改之所以能够破冰前行,取得
让百姓、政府和医院都满意的成果,很大程度上跟当地“三医
联动”真正落地有关。应该说,医改已经有了一些好的探索、
经验和样本,等待更多的地方推广和完善。
李克强总理在今年“两会”上所作的政府工作报告中,强
调要协调推进医疗、医保、医药联动改革,包括扩大公立医院
综合改革试点城市范围,协同推进医疗服务价格、药品流通等
改革,要在 70%左右的地市开展分级诊疗试点等。这是针对
当前推进医改关键症结发出的督战书。
矛盾越大,问题越多,越需要攻坚克难。在“十三五”开
局、全面深化改革的关键时刻,医改需要一股更强大的推动
力,需要一个全面推广的“落实年”,让顶层设计、各项政策、有
效经验尽快转化为老百姓看得见、感受得到的实惠,也有利于
凝聚进一步改革的共识和勇气。
为医改形成更强大的推动力
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