全 文 ：滑膜 , 发生滑膜血管扩张 、通透性升高和白细胞渗出等病理反
应 , 出现关节红 、肿 、热 、痛等急性炎症症状。随着分子生物学的
发展 , 有学者研究发现 , IL-1β, IL-8, TNF-α作为炎症趋化因子
和激活因子在痛风性关节炎的发生 、发展过程中起重要作用 ,认
为 IL-1β、TNF-α是前炎症网链中的一级细胞因子 ,而 IL-8是由
IL-1β, TNF-α诱导的二级前炎症细胞因子 [ 3] 。有的学者认为
MSU可直接刺激滑液中单核细胞导致 TNF-α的产生;由于 TNF-
α可能增强 PMN的活性而使 IL-1β 释放 , 所以 TNF-α在结晶沉
积病中发挥重要作用。在 MSU诱导的痛风性关节炎的模型中
通过阻断 TNF-α的产生 , 能明显地抑制 E-选择素的表达和 PMN
的募集 , 证实 TNF-α在痛风性关节炎的发病中有极重要的作用 ,
抗 TNF-α能明显抑止内皮细胞的激活和 PMN在体内的募集 ,从
而抑制炎症的发生 [ 4] 。本实验显示 , 尿酸钠所致的大鼠局部关
节红肿 , 步态不稳 ,与人类十分相似 ,经过干预后 ,秦皮组高中剂
量组关节肿胀程度明显低于模型组 , 而且 IL-1β 、TNF-α与模型
组相比呈低表达 , 其提示秦皮香豆素可能通过抑制血清中炎症
因子的释放 ,且能达到与秋水仙碱相似的炎症抑制作用 ,但其详
尽机理还有待进一步研究。
参考文献
1　McCFN, AlenJB, MizelDI, etal.SuperssionofAfithfitisbyanin-hibiter
ofitricoxidesynthase.JEXPMe, 1993;178(8)∶ 74
2　罗玫 ,刘芳 ,余江毅 ,等.秦皮总香豆素对原发性急性痛风性关节炎止
痛效应的探索性临床实验 .中国临床药理学与治疗学, 2005;10(4)∶
475～ 478
3　MastsukawaA, YoshimuraT, KazuhikoMiyamoto, eta1.Analysisofthein-
flammatroycytokinenetworkamongTNF一 αIL-1βIL-receptoran-tagonist
andIL一 8inLps-Inducedrabbitarthritis.LaboratoryInvestigation, 1997;76
(5)∶629
4　CoderreTJ, W alPD.Anke1 jiointuratearthritisinrat:analter-
2115nativeanimalmodeltothatproducedbyfreundadjuvant.Pain, 1987;28
∶ 379
淡竹叶黄酮收缩血管的作用
孙　涛 ,刘　静 ,曹永孝＊
(西安交通大学医学院药理学系 ,西安　 710061)
　　摘　要　目的:研究淡竹叶黄酮收缩血管的作用。方法:离体血管张力描记技术记录小鼠腹主动脉的张力。结果:淡竹叶
黄酮可浓度依赖性收缩正常小鼠腹主动脉 ,其 EC50为 0.305 ±0.021mg/ml, 其收缩血管作用的强度与麻黄碱相比无显著性差异;α
受体阻断剂酚妥拉明及钙离子通道阻断剂维拉帕米预孵育 15min能使淡竹叶黄酮收缩血管的量效曲线浓度依赖性地右移 ,最大收
缩压低。氯沙坦 10-6mol/L或酮色林 10-7mol/L预孵育 15min不影响淡竹叶黄酮的量效曲线。结论:淡竹叶黄酮能明显收缩腹主动
脉 , 其机制可能与激动 α受体有关。
　　关键词　淡竹叶黄酮;腹主动脉;α受体
　　中药淡竹叶为禾本科植物淡竹叶 (Lophatherumgracile
Brongn)的干燥茎叶 ,具有清热除烦 、利尿的功效 ,多用于热病烦
渴 , 口舌生疮 ,小便赤色淋痛等症。 1977年以来的历版《中华人
民共和国药典》对其均有收载。淡竹叶中含有大量的黄酮和多
糖类成分 、内酯 、叶绿素 、氨基酸 、维生素 、微量元素等成分 , 大都
具有很高的生物活性作用。黄酮类化合物具有降脂 、抗血栓 、抗
氧化 、降糖等多种生理活性 [ 1] 。正是由于黄酮类化合物在心血
管方面的作用 , 我们对淡竹叶黄酮采用小血管张力描记技术进
行了研究 , 为开发淡竹叶黄酮新用途提供依据。
1　材料与方法
1.1　试验药物　淡竹叶黄酮 ,陕西森弗生物技术有限公司 ,批
号:ZH080115;盐酸麻黄碱 , 赤峰艾克制药科技股份有限公司 ,
批号:061022。
1.2　试剂　氯沙坦钾片 , 杭州默沙东制药有限公司 , 规格:
50mg/片 , 批号:08012;酮色林 , Sigma公司产品;酚妥拉明注射
液 ,上海旭东海普药业有限公司 , 规格:10mg/ml, 批号:071101;
盐酸维拉帕米注射液 , 上海禾丰制药有限公司 , 规格:5mg/ml,
批号:080910。
1.3　动物　 ICR小鼠 , 50只 ,体重(25 ～ 30g),由西安交通大学
医学院实验动物中心提供。
1.4　仪器　PowerLab数据记录和分析系统 ,包括软件 Chart5.0
以及硬件 8通道桥式放大器 , AdinstrumentsCo, Australia;解剖显
微镜 ,型号:SMZ168-TL,麦克奥迪实业集团有限公司。
1.5　方法　小鼠脱颈处死 , 迅速取出腹主动脉动脉 , 浸入冷
Krebs液中 , 显微镜下剥离血管周围组织。将处理好的血管切
成 2 mm长的圆筒段 , 将其套在两个 L型的金属针上 , 其中一个
连接张力换能器 ,另一个连微调装置(调节负荷张力), 通过张
力换能器与 Powlab系统相连 , 记录血管收缩与舒张曲线。 将安
装好的动脉环置入含有 Krebs液 1ml的 37℃恒温浴槽 ,持续通
入含 95% O2和 5% CO
2
的混合气体 , pH保持 7.4。实验前 , 动
57中药药理与临床 2010;26(5)
＊ 通讯作者
脉环静息负荷 3 mN, 每 20 min换液 1次 , 稳定 1.5 h, 使血管恢
复活性并适应离体环境。以 K+-Krebs液(含 60mmol/LK+)检
验动脉环收缩性 , 两次收缩幅度相差小于 10%者用于实验。
2　结果
2.1 　淡竹叶黄酮对正常小鼠腹主动脉的收缩作用 　以浓度
累计法加入淡竹叶黄酮或麻黄碱(10-3 ～ 1mg/ml), 从图 1结果
可见 , 淡竹叶黄酮可浓度依赖性收缩正常小鼠腹主动脉 , 其作
用强度与麻黄碱相似 , EC50为 0.305±0.021mg/ml。
2.2　 淡竹叶黄酮缩血管作用与 AT受体的关系　 以氯沙坦
(10-6mol/L)预孵育 15min, 以浓度累计法加入淡竹叶黄酮 ,从
图 2结果可见 , 淡竹叶黄酮的收缩正常小鼠腹主动脉的作用与
AT受体无关。
2.3　淡竹叶黄酮缩血管作用与 5-HT受体的关系　以酮色林
(10-7mol/L)预孵育 15 min, 以浓度累计法加入淡竹叶黄酮 , 从
图 3结果可见 , 淡竹叶黄酮的收缩正常小鼠腹主动脉的作用与
5-HT受体无关。
2.4　 淡竹叶黄酮缩血管作用与 α受体的关系 　以酚妥拉明
(10-7 、10-6、10-5mol/L)预孵育 15 min, 以浓度累计法加入淡竹
叶黄酮 , 从图 4结果可见 ,淡竹叶黄酮的收缩正常小鼠腹主动脉
的作用与激活 α受体有关。
2.5　淡竹叶黄酮缩血管作用与钙离子通道的关系　以维拉
帕米(10-8 、10-7.5 、10-7mol/L)预孵育 15 min, 以浓度累计法加入
淡竹叶黄酮 ,从图 5结果可见 , 淡竹叶黄酮的收缩正常小鼠腹主
动脉的作用可被钙离子通道阻断剂抑制。
3　讨论
　　我国在竹子有效成分的研究和开发方面处于领先水平 ,
竹叶黄酮制剂是张英等于 20世纪 90年代开发的一种植物类
黄酮制剂 , 生产工艺获国家发明专利授权 [ 2] , 其有效成分是以
异荭草苷 、荭草苷 、异牡荆苷 、牡荆苷为代表的碳苷黄酮和羟基
香豆素类内酯 , 具有抗自由基 、抗氧化 、抗疲劳 、抗菌 、抗病毒及
防治老年退行性疾病等功效。近年来发现其生物活性包括清
除自由基 [ 3] 、抗氧化 [ 4] 、降血脂等。本实验结果显示 , 淡竹叶黄
酮对离体正常小鼠腹主动脉有显著的收缩作用 , 可浓度依赖性
收缩正常小鼠腹主动脉。因为其浓度达 1mg/ml对腹主动脉收
缩的程度仅相当于 60mmol/LK+的 57.5%, 其作用强度与麻黄
碱相似 , 所以淡竹叶黄酮也是一种弱收缩剂。氯沙坦 、酮色林分
别为 AT受体和 5-HT受体特异性阻断剂 , 其氯沙坦在 10-6mol/
L、酮色林 10-7mol/L可以有效阻断 AT受体和 5-HT受体 , 但它
们对淡竹叶黄酮的缩血管反应无显著影响 , 说明淡竹叶黄酮缩
血管作用与 AT受体和 5-HT受体无关。 在人体的血压系统中 ,
各种系统协调配合才能维持血压的稳定。在各种系统中肾上腺
素系统是非常重要的系统。 α受体是肾上腺素系统中一个重要
的成分 ,当 α受体与其相应配体结合时 , 通过细胞内的信号传
导系统传导 ,受体操纵性钙离子通道开放 , 细胞内钙升高引起血
管收缩。酚妥拉明是 α受体选择性阻断剂 , 由于淡竹叶黄酮收
缩小鼠腹主动脉的作用较弱 , 故在酚妥拉明预孵育的情况下没
有显示出典型的平行右移 ,但使淡竹叶黄酮的量效曲线非平行
右移 ,说明淡竹叶黄酮可能通过激活 α受体 , 引起钙离子通道
开放而引起血管收缩。而维拉帕米为钙离子通道阻断剂 ,我们
认为维拉帕米在淡竹叶黄酮激动 α受体而产生一系列变化的
58 中药药理与临床 2010;26(5)
最后一环(即钙离子通道开放钙离子内流)上产生作用。维拉
帕米虽然可以降低淡竹叶黄酮收缩血管的程度 , 但其作用缺乏
特异性 , 尚不能认为淡竹叶黄酮可以直接促进钙离子的内流。
　　近年对淡竹叶黄酮的开发较多 。由于淡竹叶黄酮有优良
的抗氧化 、抗菌作用 , 目前有些食品中开始添加淡竹叶黄酮作
为防腐剂。我们的研究显示淡竹叶黄酮有弱的缩血管作用 ,因
此使用淡竹叶黄酮作为防腐剂的食品对人们的血压是否有影
响值得我们进一步研究。目前 , 我们研究的淡竹叶黄酮依然是
总黄酮 , 其有效物质还不清楚 , 是否具有作为升血压药物开发
的价值也需要研究。
参考文献
1　宋秋烨 ,吴启南.中药淡竹叶的研究进展.中华中医药学刊 , 2007;25
(3)∶526～ 527
2　张英.从竹叶中提取黄酮类化合物浸膏或粉剂的生产方法.中国专
利:1998;98 104 564
3　张英 ,吴晓琴 ,俞卓裕.竹叶和银杏叶总黄酮含量及其抗自由基活性
的比较研究.中国中药杂志 , 2002;27(4)∶254～ 257
4　马世玉 ,李莉 ,吴基良 ,等.竹叶提取液抗氧化作用的实验作用.中国
老年学杂志 , 2005;25(1)∶93～ 94
柴胡挥发油致大鼠肝毒性氧化损伤机制的实验研究＊
杨　倩 1, 2 ,孙　蓉 1＊＊
(1山东省中医药研究院 ,济南　250014;2山东中医药大学 ,济南　250355)
　　摘　要　目的:研究柴胡挥发油致大鼠肝脏毒性损伤与过氧化损伤的关系 , 探讨其肝毒性损伤机制。方法:连续 15天给Wist-
ar大鼠灌胃不同剂量的柴胡挥发油 ,按照试剂盒方法测定肝组织 SOD、GSH-Px、CAT、XOD活性和 MDA、GSH含量的变化。结果:柴
胡挥发油组大鼠肝组织抗氧化酶 SOD、GSH-Px、CAT活性和抗氧化底物 GSH含量降低明显降低 , XOD活性和脂质过氧化产物 MDA
含量明显增加 , 与正常对照组比较分别呈不同程度的显著性差异。结论:过氧化损伤是柴胡挥发油致大鼠肝毒性损伤的重要机制
之一。
　　关键词　柴胡挥发油;肝毒性;过氧化损伤
　　随着中草药在临床的广泛应用 ,其毒副作用和不良反应也
日益增多 , 中草药肝损害已成为国内外研究的热点课题。由于
中药成分多样性和药理作用的复杂性 , 有些保肝药物同时也表
现出肝毒性 , 如大黄 、黄芩 、柴胡等 [ 1] 。柴胡虽在《本经》中列为
上品 , 但古人早就认识到其对肝脏的毒副作用 , 如明 ·张凤逵
《伤暑全书》序文中即指出柴胡劫肝阴,后又被清·叶天士在
《临证指南医案 ·幼科要略》中引用。本实验室在 863课题和
国家自然科学基金课题研究中发现柴胡不同组分及总皂苷粗
提物均可造成大鼠肝毒性损伤 , 氧化损伤是其最主要的损伤途
径 [ 2～ 4] 。前面的研究发现灌胃(0.19 ～ 0.42)ml/kg1的柴胡挥
发油能造成大鼠明显肝毒性损伤 ,且呈现一定的肝毒性量-时-
毒关系 ,药后 15 ～ 21天肝毒性表现最明显 [ 5] 。前面的研究表
明柴胡挥发油所致动物急性毒性表现及肝毒性损伤与柴胡总
皂苷粗提物相似 , 那么是否具有相同的肝毒性损伤途径呢? 本
试验通过观察柴胡挥发油肝损伤过程中氧化损伤情况对其肝
毒性机制进行了研究 。
1　材料与方法
1.1　试验药物　柴胡购自河北安国药材市场 ,产地河北承德 ,
经生药学专家张芳鉴定为伞形科植物柴胡(BupleurumChinese
DC.)的干燥根。柴胡挥发油的制备是称取定量柴胡药材置
10000ml烧瓶中 ,加 12倍量水浸泡 15h,用挥发油提取装置加热
回流提取 5h,收集挥发油(相当于生药量 487.387g/ml)置冰箱
内备用 ,临用前加等量吐温-80乳化后加蒸馏水稀释至所需浓
度。经测定此挥发油给大鼠灌胃的 LD50为 2.081ml/kg。
1.2　动物　SPF级 Wistar大鼠 120只 , 雌雄各半 , 体重(140 ～
190)g, 购自山东大学实验动物中心 , 合格证号:SCXK(鲁)
20030004。
1.3　试剂　超氧化物歧化酶(SOD)测试盒(100T), 丙二醛
(MDA)测试盒(100T), 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)测试盒
(100T), 谷胱甘肽(GSH)测试盒(50T),过氧化氢酶(CAT)测试
盒(50T), 黄嘌呤氧化酶(XOD)测试盒 (100T), 批号均为
20080710, 购自南京建成生物工程研究所。
1.4 　仪器　DDL-5高速冷冻离心机 , 上海安亭科学仪器厂;Ti-
ssuelyser高通量组织研磨器 , 德国 Qiagen公司;UV-2102型紫外
分光光度仪 ,中美合资尤尼柯有限公司。
1.5　方法　大鼠按体重随机分为 4组:正常对照组和柴胡挥发
油高 、中 、低三个剂量组。大鼠稳定 3天后进入实验 , 柴胡挥发
油高 、中 、低剂量组分别连续 15天灌胃 0.42ml/kg、 0.28ml/kg、
0.19ml/kg的柴胡挥发油 , 灌胃体积均为 10ml/kg, 正常对照组
大鼠灌胃同体积的蒸馏水。末次药后取正常对照组及柴胡挥发
59中药药理与临床 2010;26(5)
＊ 国家自然科学基金课题(30672649);山东省科技攻关关键技术研究课题(2007GG2NS02073);山东省引进国外智力项目(L20083700336);国
家自然科学基金课题(81073148)　　　　＊＊通讯作者