全 文 ：肿瘤 1 98 4年 3月 (第 4卷第 2期 ) . 7 3 .
阿霉素加消瘤芥和单用消瘤芥对非雀麦细胞肺癌的疗效观察
上 海市胸科 医院
厚美琳 徐昌文 曹毓芬 吴赛珠 张心敏 杨新法 顾 月清
从动物实验结果中 , 阿霉素和烷化剂联合应用 ,
可以增加治疗效果 。 消瘤芥 ( A T 一1 25 8) 为我国合
成的一个烷化剂 , 对肺癌有一定疗效“ ’ 。 本 院自
198 1 年 3 月~ 198 2 年 1 2 月以阿霉素和消瘤芥治疗
的非雀麦细胞肺癌 22 例 , 并和单用消瘤芥的 19 例
作为对照 ,来评价疗效 。
病员选择: 经组织学或细胞学证实的 非雀麦
细胞肺 癌 ; 年龄在 30 ~ 65 岁间 ; 全身情 况大于
K a r n o f “ ky p e r f o r o a n “ e S t a t us 6 0 分 ; 属 于 19 78
年 U I C C 肺癌分期中 工1 期 、 转移达锁骨上淋巴结
的工V期和拒绝手术的1 期肺癌 ; 以往均未用过化疗
和 /或放疗 ;亦无明显的代谢 、 心血管或肝肾疾患 ;凡
符合以上条件的非雀麦细胞肺癌病员给予 住院治
疗 ,入院后采用随机化将病员分成两组进行治疗 。治
疗组 : 阿霉素 2 5功 g /m , , 静滴 , 第 1 、 2 天 ; 消瘤芥
25 m g /m
Z , 静推 , 第 3 、 4 、 5 天 。 对照 组 : 消瘤芥
25m g /m
: , 静推 , 第 1~ 6 天 ,或 1~ 7天 。 以上两组
按每 3~ 盛周为一个疗程 。 阿霉素的最大累 积 量不
大于 50 0m g /m 含。
疗效评价 : 按肿瘤最大径和其垂直径的乘积较
治疗前缩小 50 男以上者为部分缓解 ( P R ) , 病变全
部消失者为完全缓解 ( C R ) , 凡属 C R 或 P R 者作
为有效论 , 而肿瘤缩小在 6 0~ 25 形者为 轻度 效应
(M R )
, 肿瘤吸收 < 25 形者或大小不 变者为稳定
(N C )
, 肿瘤扩大者为进展 ( P D ) , 后三种作无效论。
每个病员必须完成 2 个以上的疗程 。 缓解者的缓解
期和生存期 , 自化疗开始 日起算 ,如第一疗程中有血
白细胞中度下降 , 第二疗程药量减少 5。男 , 重度下
降到血象恢复后再定。
入院时一律作全身体格检查 , 每一疗程结束后
复查。 实验室检查包括血色素 、 白细胞 、 血小板 、 尿
素氮 、 尿酸 、硷性磷酸酶 、 谷丙转氨酶 、 尿常规 、 胸片 、
心电图 、 肝扫描 , 必要时作分层片及骨 、 脑扫描 。 以
上检查除扫描按病情决定外 , 均于每个疗程后进行
复查 ,而白细胞每周二次 ,每个疗程前后及需要时均
复查心 电图 。
副反应判定标准 : 以 白细胞 ) 4 , 。 o 为 O 级 ,
无毒性反应 , 白细胞 ( 4 , 00 0一 2 , 5 00 为中度 ( A ) ; 白
细胞 < 2 , 6 0 为重度 ( B ) 。 其余 ,包括恶心 、 呕吐 、腹
泻 、 胃炎等肠胃道反应 、 脱发 、 心 、 肾 、 神经 、 皮肤等 。
如有毒性反应 , 根据程度也分为 O 级 、 A 级 (轻度 ) 、
B 级 (中度 ) 、 C 级和 D 级 (有生命威胁 ) 。
结 果
4 1 例年龄自 3 3一65 岁。 治疗组 中 1 例为 1
期 、 7 例为工1 期 、 1 4 例为转移达锁骨上淋 巴结 的
工V期肺癌。 对照组中 4 例工1 期 、 15 例为转移达 锁
骨上淋巴结的vI 期肺癌。
1
. 疗效分析 全组 4 1例中 , 无 1 例 C R , 8 例
P R 占 1 9 . 6多 , 治疗组 的有效率为 27 . 2男 ( 6 /2 2
例 ) ,对照组为 1 1 . 1络 ( 2 / 19 例 ) ( p ) 0 . 0 5) 。
2
. 疗效和组织类型的关系 治疗组疗效 以腺
癌优于鳞癌 , 有效率分 别为 3 3 . 3络 ( 4 / 12 例 ) 和
20侣 ( 2 / 10 例 ) , ( p ) 0 . 0 5 ) 。
治疗组和对照组的副作用 治疗组虽采用每例
二个疗程的阿霉素 , 仅 1例于第 2 疗程 (阿霉素最
1 6Om g )时出现房性早搏 , 3 夭后消失。 脱发是最常
见的副作用 ,且大部较严重 ,但停药后可以恢复。 骨
髓反应两组相似 , 均为中度受损。 胃肠道反应较普
遍 。 不论治疗组成或对照组 , 无 1 例因副作用造成
严重的后果 ,均得以完成两个疗程 。
3
. 缓解期和生存期 治疗组的 2 2 例中有效的
6 例缓解期 , 3 例在住院期 2 . 5 月中病情缓解 , 余 3
例分别缓解了 3 、 9 、 10 个月 。 6 例中 2 例已死亡 , 分
别存活了 n 及 14 个月 , 另 4 例存活了 3 、 8 、 9 、 12 个
月 , 中位数为 1 0 个月 。
对照组 9 例中 2 例有效 ,各缓解了 2 个月 ,生存
3 及 4 个月 ,前者已死于脑转移 。
.
7 4
讨 论
参 考 文 献
一 .Jù卫.,占2一l`r
卫L
非雀麦型细胞肺癌对化疗效果较雀麦细胞癌为
差 ,单一药物化疗更差 , 如氮芥和环磷酞胺 , 其缓解
率仅为 1 0男 。 L i v i o g s t o n 〔合’ 认为单一药 物中以阿
霉素对非雀麦细胞型肺癌效果最佳 , 其缓解率的报
道各家相差甚大 , 自 8~ 3 7 男 ,其疗效不一的缘故是
和所选病员的组织类型 、 药物剂量 、 使用方法 , 以往
有无应用化疗 ,放疗和病员全身情况强弱有关 。以未
用过化疗或放疗者疗效较好 ; 各种细胞类型中以雀
麦细胞型肺癌最好 , 有 28 一 3 6 男的缓解率「“ , ` 〕 , 对
非雀麦细胞型肺癌的缓解率在 16 形左右〔“ ’ 。 药 物
的用法和剂量也影响效果 ,一次给药60 一70 m g/ m , ,
每三周一次的效果较好 「一 ` ’ 。 联合用药可以 明显的
提高疗效「` ’ , 如小细胞肺癌中以阿霉 素联 合环磷
酞胺 、 三臻咪哇胺 、 经基脉和长春新硷的缓解率最
高 ( 92侣 ) ; 最低的方案为阿霉素 、 氨甲喋岭和环磷
酞胺 , 其缓解率仅 31 另 r “ ’ 。非雀麦细胞型肺癌中 , 阿
霉素联合化疗疗效较 差 , 鳞癌为 1 1~ 27 络 〔` , 。 有
报道 B ac 。 方案疗效 为 45 形 , 且可以延长生命 ,
中位生存期为 1 6 周 ,无效者的中位生存期低于有效
者 ,分别为 9 周和 26 周 。 对腺癌则疗效更差 , 8个
联合方案中 , 6个方案的缓解期为 O男 , 因此认为阿
霉素对腺癌无效。 其他对非雀麦细胞 型肺癌有效
的阿毒素联合方案有 C A M P (环磷酞胺 、 阿霉 素 、
氨甲喋吟 、 甲基节脐 ) , M A C C (氨甲喋吟 、 阿霉素 、
环 磷酞胺 、 环已亚硝服 ) , 对鳞癌的缓解率分别 为
83 侣及 36男 , 而对腺癌为 36 男及 6 8男 , 其余 还 有
F人M 、 C A P 对腺癌的缓解率分别为 36 男及 26 男 ,
化疗有效者的中位生存期较无效者长 2~ 3 倍 ` ’ 〕。
消瘤芥为我国合成的甲基氮芥衍生物 , 曾有报
道 , 4 Om g /天静脉给药连续 7 天 , . 对肺癌的缓解率
达 4 6 . 7侣 ( 6 l7’ 12 2例 )仁 , ’ 。 ` 阿霉素和烷化剂合 用两
药相隔 2怪小时注射可以增效 , 消瘤芥为一种 烷化
,剂 , 对肺鳞癌 、 小细胞癌有一定的疗效 , 一种方案
以阿霉素和消瘤芥联合应用于非雀麦细胞肺癌以随
机法和单用消瘤芥为对照 , 其缓解率分别为 27 . 2男
· 和 1 1 . 1形 , 前者对腺癌效果优 于鳞癌 , 缓解率为
33
.
3另 , 但对鳞癌的缓解率和单用消瘤芥相似 , 分
别为 2 0男及 25 形。
通过本组材料提示 , 阿霉素和消瘤芥联合应用
对非雀麦细胞型肺癌的效果优于单用消瘤芥 , 特别
对腺癌效果较为 明显 。
[ 3 1
[ 4 ]
[ 5 ]
上海市药物研究所 : 中华医学杂 志 1盯4 , s4 ( 1 1) :
6 93
L i v i n g s t o n R B
:
C a n e
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S e l a w r y 0 S
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L i v i n g s t o n R B
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R e P o r t P a r t 19 7 5
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: 3 6 1
( 198 3年 3 月 1 4 日收稿 )
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中国药学会 19 8 4~ 198 了年 学术 日程安排
1朋4~ 1 98 7年中国药学会第一届抗癌药物药理专业组学术活动日程安排 :
1明 5年初由潘启超同志为主筹办“ 抗癌药物的生化药理学 ” 。 198 6年由姜廷良同志为主筹办“ 中草药和植物中抗癌活性
物质的药理作用 ’ 。 1阳7 年由张覃沐同志为主筹办“ 抗转移药物的药理学研究 . 。
(李敏民供稿 )