全 文 ：有机化学
Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE

* E-mail: linmao@imm.ac.cn
Received October 29, 2012; revised November 17, 2012; published online November 26, 2012.

312 http://sioc-journal.cn/ © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 312～318

DOI: 10.6023/cjoc201210051 研究论文
氧化偶联反应和酸催化反应制备活性买麻藤醇二聚体衍生物
姚春所 林 茂* 杨庆云
(中国医学科学院 北京协和医学院 药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室 北京 100050)
摘要 以天然得到的买麻藤醇为原料, 以 FeCl3•6H2O 为氧化剂进行氧化偶联反应和酸催化二聚反应, 获得了 2 个新的
买麻藤醇二聚体及一个新的苯基萘衍生物: 4-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-(3,5-二羟基苯基)乙基]-2-[(1E)-2-(3,5-二羟基苯基)
乙烯基]-1,3-苯二醇(1), 2-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-(3,5-二羟基苯基)乙基]-5-[(1E)-2-(2,6-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯二醇
(2)和 4-(6,8-二甲氧基-2-萘基)-1,3-苯二醇(3). 应用波谱分析的方法确定了它们的结构, 并分别讨论了它们可能的形成
机理. 其中, 化合物 1 和 2 首次为人工合成的二苯乙烯链状二聚体. 活性测试结果表明, 化合物 1, 2 和 3 显示有较强的
抗氧化活性, 其 IC50值分别为 6.29×10－9, 4.19×10－6和 2.96×10－5 mol•L－1; 化合物 2 还显示有较强的抗炎活性.
关键词 买麻藤醇二聚体; 氧化偶联反应; 生物活性
Preparation of Active Gnetol Dimers by Oxidative Coupling
Reaction and Acid-Catalyzed Dimerization
Yao, Chunsuo Lin, Mao* Yang, Qingyun
(State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica,
Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050)
Abstract Oxidative coupling reaction with FeCl3•6H2O as oxidant and acid-catalyzed dimerization of natural gnetol in
methanol afforded two new gnetol dimers and one new phenyl naphthalene derivative: 4-[1-(2,6-dihydroxyphenyl)-2-(3,5-
dihydroxyphenyl)ethyl]-2-[(1E)-2-(3,5-dihydroxyphenyl)ethenyl]-1,3-benzenediol (1), 2-[1-(2,6-dihydroxyphenyl)-2-(3,5-di-
hydroxyphenyl)ethyl]-5-[(1E)-2-(2,6-dihydroxyphenyl)ethenyl]-1,3-benzenediol (2) and 4-(6,8-dimethoxyl-2-naphthalenyl)-
1,3-benzenediol (3). Their structures were elucidated on the basis of spectral analysis, and their possible formation mecha-
nisms were discussed. 1 and 2 were new linear stilbene dimers synthesized for the first time. Pharmacological tests showed 1,
2 and 3 to exhibit potent anti-oxidation activity with IC50 values of 6.29×10－9, 4.19×10－6, and 2.96×10－5 mol•L－1, respec-
tively, and 2 was shown to have potent anti-inflammatory activity.
Keywords gnetol dimer; oxidative coupling reaction; bioactivity

文献报道二苯乙烯及其低聚茋类化合物表现出多
种多样的生物活性, 如抗炎、抗氧化、抗菌、抗 HIV 及
抗肿瘤等[1]. 尤其是异丹叶大黄素和白藜芦醇对白三烯
的生成抑制和受体拮抗显示了很强的生物活性[2]. 近年
来, 随着对植物活性成分的深入研究, 越来越多的天然
低聚茋类化合物被分离出来, 包括白藜芦醇低聚体、异
丹叶大黄素低聚体以及氧化白藜芦醇低聚体等. 同时,
对它们的生物活性也进行了广泛的研究, 并发现了一系
列活性较好的低聚茋类化合物[3]. 买麻藤醇是从买麻藤
属植物中分离得到的一个二苯乙烯单体化合物, 药理实
验表明, 它具有较强的抗炎和抗氧化活性. 然而, 迄今
为止, 除了 gnetuhainin K(买麻藤醇和异丹叶大黄素形
成的二聚体)[4], 在天然界还没有发现别的买麻藤醇低
聚茋类化合物. 在前期的研究中, 本研究组[5～9]曾先后
报道了异丹叶大黄素低聚体和白藜芦醇低聚体的合成
和制备. 为了获得结构类型多样的低聚茋类化合物进行
生物活性筛选, 以发现活性更强的化合物作为进一步深
入研究开发的候选药物, 同时深入研究买麻藤醇聚合反
应的规律和特点, 本研究设计对从闭苞买麻藤中获得的
买麻藤醇单体的聚合反应进行研究. 以 FeCl3•6H2O 为
氧化剂, 买麻藤醇在甲醇溶液中进行氧化偶联反应获得
两个新的买麻藤醇二聚体 : 4-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-
(3,5-二羟基苯基)乙基]-2-[(1E)-2-(3,5-二羟基苯基)乙烯
基]-1,3-苯二醇(1)和 2-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-(3,5-二羟

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基苯基)乙基]-5-[(1E)-2-(2,6-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯
二醇(2)(图 1). 买麻藤醇单体在甲醇溶液中进行酸催化
聚合, 反应混合物经分离获得一个新的苯基萘衍生物
4-(6,8-二甲氧基-2-萘基)-1,3-苯二醇(3) (图 1). 应用波谱
分析的方法(包括 UV, IR, MS, 1H NMR, 13C NMR 以及
2D NMR 等)确定了它们的结构, 并分别讨论了它们可
能的形成机理. 其中, 化合物 1 和 2 为两个新的天然产
物类似物, 为首次人工合成的二苯乙烯链状二聚体. 化
合物3为新型的买麻藤醇二聚体失去两个苯环生成的苯
基萘衍生物. 药理活性测试结果表明, 化合物1～3均显
示有较强的抗氧化活性, 化合物 2 还显示有较强的抗炎
活性.
1 结果与讨论
以闭苞买麻藤(Gnetum cleistostachyum)中分离获得
的天然买麻藤醇为原料, FeCl3•6H2O 为氧化剂在甲醇中
室温搅拌反应 10 d, 反应混合物经硅胶柱层析分离, 获
得两个新的天然产物类似物: 化合物 1 和化合物 2. 另
外, 将买麻藤醇在 5%硫酸甲醇溶液中加热回流 48 h,
经硅胶柱层析分离获得一个新结构的萘衍生物 3(图 1),
它们的结构分别鉴定如下.
化合物 1, 灰色无定形粉末. 其质谱 FAB MS m/z
(%)中可观察到准分子离子峰 489 ([M＋H]＋, 17), 分子
离子峰 488 (M＋, 10), 结合 1H NMR 谱和 13C NMR 谱数
据(表 1), 推断化合物 1 的分子式为 C28H24O8, 提示化合
物 1 可能为一个买麻藤醇的二聚体. 1 的紫外光谱在 λmax
(log ε): 226 (4.59)和 312 (4.42) nm 处有吸收, 显示分子
结构中有较强的共轭系统存在; IR 光谱显示有羟基(νmax
3340 cm－1), 苯环和双键的吸收(νmax 1693, 1597, 1464
cm－1). 化合物 1 的 1H NMR 谱显示有一个 7a 位取代的
二氢买麻藤醇结构单元: δ 6.35 (d, J＝7.8 Hz, 2H, H-3a,
5a)和 6.78 (t, J＝7.8 Hz, 1H, H-4a)的一套属于环 A1的
AB2系统; δ 6.25 (brs, 2H, H-10a, 14a)和 6.08 (brs, 1H,
H-12a)的一套属于环 A2的 AB2系统以及在 δ 4.86 (t, J＝
7.2 Hz, 1H, H-7a), 3.67 (dd, J＝7.2, 13.8 Hz, 1H, H-8aα)
和 3.43 (dd, J＝7.2, 13.8 Hz, 1H, H-8aβ)的三个相偶合的
脂肪氢信号. 此外, 化合物 1 的 1H NMR 谱中还观察到
另外一个 3b 位取代的买麻藤醇的氢信号: δ 7.46 (d, J＝
7.5 Hz, 1H, H-4b)和 6.42 (d, J＝7.5 Hz, 1H, H-5b)的一套
属于环B1的AB系统氢信号; δ 6.48 (brs, 2H, H-10b, 14b)
和 6.21 (brs, 1H, H-12b)的一套属于环 B2的 AB2系统氢
信号; 同时, 在 δ 7.38 (d, J＝16.8 Hz, 1H)和 7.50 (d, J＝
16.8 Hz, 1H)处显示有两个相偶合的烯氢质子信号. 化
合物 1 的 13C NMR 谱显示有 20 个碳信号代表 28 个碳
(13 个季碳, 其中 6 个被氧化; 14 个叔碳以及一个仲碳).
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
HO
HO OH
OH
HO
HO
HO
HO
A1
A2
B1
B2
A1
A2
B1
B2
OH
OH
H3CO
OCH3 B
CA
1a4a
3a
5a
7a
8a
10a
12a
1b
3b
5b
7b
8b
10b
12b
14b
14a
1
3a 5a
4a
7a8a
10a 14a
12a
2b
6b
4b7b
8b
10b
14b
12b
2
1
3
7
8
9
11
13
15
16
5
3
图 1 化合物 1, 2 和 3 的结构
Figure 1 Structures of 1, 2 and 3
综合以上光谱数据推断, 化合物1为一个7a位取代的二
氢买麻藤醇和一个 3b 位取代的买麻藤醇相连接的买麻
藤醇二聚体 , 它与天然产物 artogomezianol(从植物
Artocarpus gomezianus 分离获得)具有相同的分子骨
架[10]. 为了进一步确证两个买麻藤醇结构单元的连接
位置, 进行了 HMBC 实验(图 2). 其中, H-7a 与 C-2(6)a,
C-9a, C-2b, C-4b 相关, H-8a 和 C-1a, C-10(14)a 相关,
H-5b 与 C-1b 和 C-3b 相关进一步证实两个买麻藤醇结
构单元通过 7a-C 与 3b-C 相连. 因此, 化合物 1 的结构
确定为 4-[1-(2,6-二羟基苯基 )-2-(3,5-二羟基苯基 )乙
基]-2-[(1E)-2-(3,5-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯二醇, 命
名为双买麻藤醇 A.
化合物 2, 灰色无定形粉末. 其质谱 FAB MS m/z
(%)给出准分子离子峰 489 ([M＋H]＋, 25)以及分子离子
峰 488 (M＋, 17), 结合 1H NMR谱和 13C NMR谱数据(表
1), 推断其分子式为 C28H24O8, 提示化合物 2 可能为一
个买麻藤醇的二聚体. UV 光谱显示在 λmax (log ε): 226
(3.48), 313 (4.33)和 324 (4.33) nm 有吸收, 显示分子结
构中存在强的共轭系统. IR 光谱显示有羟基(νmax 3320
cm－1), 苯环和双键的吸收(νmax 1697, 1614, 1464 cm－1).
与化合物 1 相似, 化合物 2 的 1H NMR 谱也观察到一个
7a 位取代的二氢买麻藤醇结构单元: δ 6.43 (d, J＝8.1

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表 1 化合物 1 和 2 的 1H NMR 和 13C NMR 谱数据 a
Table 1 1H NMR and 13C NMR sectral data of 1 and 2
1 2 Position δH δC
Position δH δC
1a 117.2 1a 117.3
2a 154.6 2a 156.1
3a 6.35 (d, J＝7.8 Hz) 107.9 3a 6.43 (d, J＝8.1 Hz) 109.3
4a 6.78 (t, J＝7.8 Hz) 127.7 4a 6.82～6.91 (m) 128.5
5a 6.35 (d, J＝7.8 Hz) 107.9 5a 6.43 (d, J＝8.1 Hz) 109.3
6a 154.6 6a 156.1
7a 4.86 (t, J＝7.2 Hz) 35.8 7a 5.12 (t, J＝7.5 Hz) 34.6
8aα 3.67 (dd, J＝7.2, 13.8 Hz) 8aα 3.59 (dd, J＝7.5, 13.8 Hz)
8aβ 3.43 (dd, J＝7.2, 13.8 Hz) 37.6 8aβ 3.50 (dd, J＝7.5, 13.8 Hz) 37.3
9a 144.6 9a 144.5
10a 6.25 (brs) 107.9 10a 6.23 (d, J＝1.5 Hz) 107.6
11a 158.6 11a 158.7
12a 6.08 (brs) 100.7 12a 6.09 (brs) 100.9
13a 158.6 13a 158.7
14a 6.25 (brs) 107.9 14a 6.23 (d, J＝1.5 Hz) 107.6
1b 121.3 1b 112.5
2b 155.1 2b 157.3
3b 112.3 3b 6.43 (d, J＝8.1 Hz) 106.9
4b 7.46 (d, J＝7.5 Hz) 121.8 4b 6.82～6.91 (m) 128.2
5b 6.42 (d, J＝7.5 Hz) 107.1 5b 6.43 (d, J＝8.1 Hz) 106.9
6b 155.1 6b 157.3
7b 7.38 (d, J＝16.8 Hz) 128.8 7b 7.38 (d, J＝16.5 Hz) 121.1
8b 7.50 (d, J＝16.8 Hz) 131.4 8b 7.46 (d, J＝16.5 Hz) 130.9
9b 142.4 9b 139.9
10b 6.48 (brs) 105.1 10b 6.61 (brs) 107.6
11b 159.1 11b 156.1
12b 6.21 (brs) 101.8 12b 115.9
13b 159.1 13b 156.1
14b 6.48 (brs) 105.1 14b 6.61 (brs) 107.6
a Measured in CD3COCD3 at 500 MHz for 1H NMR and 125 MHz for 13C NMR.
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
HO
HO OH
OH
HO
HO
HO
HO
1a4a
3a
5a
10a
12a
1b
5b 8b
10b
12b
14b
14a
1
2b
6b
4b
2
12a
10a
4a
3a 5a

图 2 化合物 1 和 2 结构中关键的 HMBC 相关信号
Figure 2 Significant HMBC interactions of 1 and 2
Hz, 2H, H-3a, 5a)和 6.82～6.91 (m, 1H, H-4a)为一套属于
环A1的AB2系统氢信号, δ 6.23 (d, J＝1.5 Hz, 2H, H-10a,
14a)和 6.09 (brs, 1H, H-12a)为另一套属于环 A2的 AB2
系统氢信号, δ 5.12 (t, J＝7.5 Hz, 1H, H-7a), 3.59 (dd, J＝
7.5, 13.8 Hz, 1H, H-8aα)和 3.50 (dd, J＝7.5, 13.8 Hz, 1H,
H-8aβ)为3个相偶合的脂肪氢信号. 化合物2的 1H NMR
谱还显示存在另一套 12b位取代的买麻藤醇结构单元: δ
6.43 (J＝8.1 Hz, 2H, H-3b, 5b)和 6.82～6.91 (m, 1H,
H-4b)为一套属于环 B1的 AB2系统氢信号, δ 6.61 (brs,
2H, H-10b, 14b)为一个单峰代表环 B2的两个氢信号, 以
及 δ 7.38 (d, J＝16.5 Hz, 1H, H-7b)和 7.46 (d, J＝16.5 Hz,
1H, H-8b)的两个相偶合的双键质子信号. 同时, 化合物
2 的 13C NMR 谱显示有 20 个信号代表 28 个碳(13 个季
碳, 其中8个被氧化, 14个叔碳信号以及一个仲碳信号).
这些光谱数据提示化合物 2 应该是一个买麻藤醇二聚
体, 它与天然产物 andalasin A(从植物 Artocarpus go-
mezianus 分离获得)具有相似的分子骨架[10]. 在 HMBC
谱中(图 2), H-7a与C-2(6)a, C-9a, C-12b, C-11(13)b相关,
H-8a 与 C-1a, C-10(14)a 和 C-12b 相关, 进一步证实两个
买麻藤醇结构单元通过 C-7a 与 C-12b 相连. 因此, 化

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合物 2 的结构确定为 2-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-(3,5-二羟
基苯基)乙基]-5-[(1E)-2-(2,6-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯
二醇, 命名为双买麻藤醇 B.
化合物 3, 浅黑色无定形粉末. 其质谱 FAB MS m/z
296 (M＋), 结合 1H NMR 谱和 13C NMR 谱(表 2)数据分
析推测分子式为 C18H16O4, 提示分子中有 11 个不饱和
度. 化合物 3 的 UV 光谱显示在 λmax 224, 257 和 304 nm
处有吸收, 提示分子中有较强的共轭系统存在. 其 IR光
谱显示有羟基(νmax 3370 cm－1)和苯环(νmax 1601, 1500,
1454 cm－1)的吸收. 化合物 3 的 1H NMR 谱显示存在一
套属于环 C 的 ABX 系统氢信号[δ 7.79 (d, J＝8.7 Hz,
1H), 7.67 (dd, J＝8.7, 2.1 Hz, 1H)和 8.28 (d, J＝2.1 Hz,
1H)]; 一套属于环 B 的 AB2系统氢信号[δ 6.36 (t, J＝2.1
Hz, 1H)和 6.73 (d, J＝2.1 Hz, 2H)]; 两个属于环 A 的相
偶合的芳香氢信号[δ 6.87 (d, J＝2.1 Hz, 1H)和 6.58 (d,
J＝2.1 Hz, 1H)]; 以及两个属于甲氧基的氢信号[δ 4.01
(s, 3H)和 3.90 (s, 3H)]. 化合物 3 的 13C NMR 谱在低场
区 δ 98～160 显示有 16 个芳香碳信号, 在 δ 56.1 和 56.6
显示有两个甲氧基的碳信号. 综合以上数据推测 3 为一
个 3,5-二羟基苯基取代萘的衍生物(图1). 为了确定两个
甲氧基的取代位置, 进行了 NOE 实验(图 3). 当分别照
射H-3和H-5时, 两个甲氧基的氢信号分别产生了增益,
揭示两个甲氧基分别取代在 C-4 和 C-6 位上. HMBC 谱
(图 3)中, H-10(14)和 C-8, C-12, C-11(13)相关, H-3 和
C-1, C-4, C-16 相关, H-5 和 C-1, C-4, C-6 相关进一步证
实了以上推断. 因此, 化合物 3 的结构确定为 4-(6,8-二
甲氧基-2-萘基)-1,3-苯二醇, 3为一个新的苯基萘衍生物.
化合物 1 和 2 为两个新的买麻藤醇二聚体, 其可能
的形成机理推断如下: 在氧化偶联反应过程中, 买麻藤
醇被FeCl3•6H2O氧化形成酚羟基自由基中间体R2•, R3•,
R11•和 R12•. 其中, 间位的酚羟基自由基 R11•不能够与
双键以及另一个苯环产生共轭作用, 因而稳定性较低,
反应活性不高; 邻位酚羟基自由基 R2•虽然能与双键和
另一个苯环产生较好的共轭作用, 有较高的稳定性, 但
是由于两个邻位羟基引起的较大空间位阻作用, 大大降
低了买麻藤醇双键的反应活性(在同样反应条件下, 与
白藜芦醇和异丹叶大黄素相比); 另一方面, 两个邻位
羟基的存在使得苯基自由基 R3•和 R12•更加稳定, 因此,
反应中产生的氢自由基优先结合到活性较高、位阻较小
的C-8a 位(邻位羟基产生的位阻使其难以接近C-7a位),
从而产生 R7•自由基(图 4).
基于以上推断, 化合物 1 和 2 的形成过程可解释如
下(图 5): 自由基 R3•和 R7•偶联产生不稳定的醌式中间
体 a, a 通过氢转移生成了结构稳定的化合物 1. 同理,
自由基 R7•和 R12•偶联产生不稳定的醌式中间体 b, b 异
表 2 化合物 3 的 1H NMR 和 13C NMR 数据 a
Table 2 1H NMR and 13C NMR spectral data of 3
Position δH δC
1 122.5
2 135.5
3 6.87 (d, J＝2.1 Hz) 98.6
4 159.5
5 6.58 (d, J＝2.1 Hz) 98.8
6 157.5
7 8.28 (d, J＝2.1 Hz) 120.1
8 136.3
9 144.2
10 6.73 (d, J＝2.1 Hz) 106.3
11 159.9
12 6.36 (t, J＝2.1 Hz) 102.3
13 159.9
14 6.73 (d, J＝2.1 Hz) 106.3
15 7.67 (dd, J＝8.7, 2.1 Hz) 126.9
16 7.79 (d, J＝8.7 Hz) 127.9
OCH3 4.01 (s) 56.6
OCH3 3.90 (s) 56.1
a Measured in CD3COCD3 at 500 MHz for 1H NMR and 125 MHz for 13C
NMR.
OH
OH
H3CO
OH
OH
H
H3CO
H H
OCH3
H
H
H
OCH3
H
a
1
3
7
9
11
13
14
1516
5
b
1
3
7
9
11
13
15
16
5

图 3 化合物 3 结构中重要的 NOE (a)和 HMBC (b)相关信号
Figure 3 Important NOE (a) and HMBC (b) correlations of 3
构化为结构稳定的化合物 2(图 5). 异丹叶大黄素和白藜
芦醇由于存在对位羟基的共轭作用, 用金属氧化剂进行
氧化偶联时容易产生不同结构类型的自由基中间体, 因
而偶联产物复杂, 产物类型多[5,6]. 而买麻藤醇缺少对位
羟基的共轭作用, 同时, 邻位羟基产生较大的空间位阻.
因此, 在同样的条件下, 反应需要进行很长时间, 而且
产生的自由基中间体类型较少, 从而导致产物数量和类
型均较少.
化合物 3 的形成过程可解释为两个买麻藤醇单体
通过 Diels-Alder 加成产生的二聚体再失去两个苯环形
成的苯基萘衍生物[7]. 两分子买麻藤醇通过头尾相连的
方式加成产生不稳定的苯并环己烯中间体 c, c 连续失去
两个苯环生成了稳定的具有较长共轭体系的化合物 e.
同时, 在甲醇溶液中, 两个羟基与甲醇中的甲基进行交
换生成了化合物 3(图 6). 很明显, 两个邻位酚羟基的存
在活化了芳环, 使得相应的中间体 c 和 d 稳定性降低,
很容易失去两个苯环生成更稳定的化合物 e. 因为在本
反应中, c 和 d 均没有分离获得.

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OH
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
O
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
OH
OH
R2
R7
R11 R12
R3
H

图 4 买麻藤醇氧化偶联反应中可能的自由基中间体
Figure 4 Possible free radicals in the oxidative coupling reaction of gnetol
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
H
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
HO
HO OH
OH
HO
HO
HO
HO
HO
OH
OH
HO
O
HO
HOH
R7 R3
1
2
a
b
+
R7 R12+
HO

图 5 化合物 1 和 2 形成过程中可能的中间体
Figure 5 Postulated intermediates in the formation of compounds 1 and 2
对化合物 1～3 进行了初步的药理活性测试(表 3),
结果表明, 在 10－5 mol/L 条件下, 化合物 1～3 对小鼠腹
腔巨噬细胞引起的 TNFα 生成抑制率分别为 －
17.43%, 40.26%和 7.34% (地塞米松为阳性对照, 其对
TNFα抑制的 IC50值为 1×10－6 mol•L－1). 同时, 化合物
表 3 化合物 1, 2 和 3 对 TNFα 和 MDA 的抑制活性 a
Table 3 TNFα and MDA inhibitory activities of 1, 2, and 3
Compound 1 2 3
TNFα inhibitory rateb/% －17.43 40.26 7.34
MDA inhibitory activity
[IC50/(mol•L
－1)]
6.29×10－9 4.19×10－6 2.96×10－5
a Dexamethasone was used as a positive control for TNFα with IC50 of 1×
10－6 mol•L－1, and Vit E was used for MDA with IC50 of 1×10－6 mol•L－1.
b Concentration: 1×10－5 mol•L－1.
1～3 对丙二醛(MDA)生成抑制的 IC50 值分别为 6.29×
10－9, 4.19×10－6以及 2.96×10－5 mol•L－1 (Vit E 为阳性
对照, 其对 MDA 抑制的 IC50值为 1×10－6 mol•L－1). 以
上结果显示, 化合物 2 具有很强的抗炎活性, 化合物
1～3 具有较强的抗氧化活性.
2 结论
以 FeCl3•6H2O 为氧化剂, 天然买麻藤醇单体为原
料, 在甲醇溶液中进行氧化偶联反应, 获得了两个新的
买麻藤醇二聚体衍生物 1和 2. 它们均为两个通过C—C
键相连的新的买麻藤醇二聚体. 然而, 在反应过程中没
有获得通过 C—O 键相连的化合物, 表明买麻藤醇的氧
化偶联反应与异丹叶大黄素和白藜芦醇是不同的. 后者

Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE

Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 312～318 © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS http://sioc-journal.cn/ 317
HO
OH
HO
OH OH
OH
OHHO
OH
HO OH
HO
O
OH
OH
OH
HO
HO
OH
OH
OH
HO O
HO
OH
OH
OH
HO
OH
OH
OH
HO
OH
OH
H
H3CO
OH
OH
MeOH/H2SO4
OCH3
H
H
H
3
c d
e
+
+
HO OH
+
+

图 6 化合物 3 形成过程中可能的中间体
Figure 6 Plausible intermediates in the formation of compound 3
在同样的条件下, 可获得 C—C 键和 C—O 键相连的结
构复杂的化合物. 在买麻藤醇的氧化偶联反应中, 位阻
起了关键作用. 有关这个反应更多的情况, 还需要进行
更深入的研究, 以便获得更多的有关反应活性和反应机
理的证据. 另外, 买麻藤醇在硫酸催化条件下进行二聚
反应, 获得了一个新型的脱除两个苯基的苯基萘衍生物
3, 说明在酸催化反应中, 买麻藤醇与白藜芦醇和异丹
叶大黄素有着相似的反应性质, 位阻并不是反应中的关
键性因素. 化合物1～3均为天然产物类似物, 它们表现
出了较好的抗炎活性和抗氧化活性. 金属和酸催化的二
苯乙烯氧化偶联反应在制备活性二苯乙烯化合物方面
是一个有意义的值得深入研究的方法.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
熔点用Kofler HB熔点仪测定; 旋光用Perkin-Elmer
digital polarimeter 旋光仪测定; IR 光谱用 Perkin-Elmer
683 红外光谱仪测定, KBr 压片; UV 光谱用 Shimadzu
UV-300 光谱仪测定; NMR 谱用 AM 500 型核磁共振仪
测定, TMS 为内标; HPLC 为 waters 411 型, 配有 waters
2487 检测器以及 waters 515 泵; EI-MS 和 HR-FAB-MS
均在 QB-200 质谱仪上测定.
3.2 实验方法
3.2.1 以 FeCl3•6H2O 为氧化剂的买麻藤醇氧化偶联
反应
搅拌下, 3.88 g FeCl3•6H2O (14.34 mmol)的水溶液
逐滴滴加到买麻藤醇(2.70 g, 11.07 mmol)的甲醇溶液中,
室温搅拌反应 10 d. 反应混合物减压浓缩, 浓缩物悬浮
于水中, 以 EtOAc 萃取 3 次, 合并萃取液, Na2SO4干燥,
减压浓缩. 所得浓缩物硅胶柱层析, 环己烷丙酮(V∶
V＝5∶1～4∶1)洗脱得 G1～G3 三部分, G1 部分为未反
应原料买麻藤醇(1.40 g). G2 部分进行硅胶柱层析 ,
CHCl3-MeOH (V∶V＝25∶1) 洗脱得化合物 2 (64 mg,
产率 5%). G3 部分经硅胶柱层析, CHCl3-MeOH (V∶
V＝10∶1)洗脱得化合物 1 (115.7 mg, 产率 9%).
4-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-(3,5-二羟基苯基)乙基]-2-
[(1E)-2-(3,5-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯二醇(1): 灰色无
定形粉末, 产率 9%. m.p. 212～214 ℃; UV-Vis (MeOH)
λmax (log ε): 226 (4.59), 312 (4.42) nm; 1H NMR 和 13C
NMR 谱数据见表 1; IR (KBr) νmax: 3340, 1693, 1597,
1464, 1340, 1290, 1238, 1147, 1063, 993, 833, 791, 683
cm－1; FAB MS m/z (%): 489 ([M＋H]＋, 17), 488 (M＋,
10), 365 (8), 282 (11), 245 (8), 185 (64), 93 (100), 75 (24),
57 (53), 45 (33). HR-FAB-MS calcd for C28H24O8
488.1471, found 488.1492.
2-[1-(2,6-二羟基苯基)-2-(3,5-二羟基苯基)乙基]-
5-[(1E)-2-(2,6-二羟基苯基)乙烯基]-1,3-苯二醇(2): 灰色
无定形粉末 , 产率 5%. m.p. 201～203 ℃ ; UV-Vis
(MeOH) λmax (log ε): 226 (3.48), 313 (4.33), 324 (4.33)
nm; 1H NMR 和 13C NMR 数据见表 1; IR (KBr) νmax:
3320, 1697, 1614, 1464, 1338, 1236, 1161, 1055, 995, 829,
777, 717 cm－1; FAB MS m/z (%): 489 ([M＋H]＋, 25), 488

有机化学 研究论文

318 http://sioc-journal.cn/ © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 312～318
(M＋, 17), 391 (18), 365 (27), 282 (12), 245 (18), 185 (54),
154 (47), 137 (57), 107 (27), 93 (100), 57 (31). HR-FAB-
MS calcd for C28H24O8 488.1471, found 488.1489.
3.2.2 酸催化的买麻藤醇二聚反应
买麻藤醇(259 mg)溶于 40 mL 5% H2SO4甲醇溶液
中, 搅拌下加热回流 48 h. 停止反应, 反应混合物中加
入 150 mL 水, EtOAc 萃取(50 mL×3), 有机层合并,
Na2SO4 干燥 , 减压浓缩 . 所得浸膏状物硅胶柱层析 ,
CHCl3-MeOH (V∶V＝500∶1)洗脱得 4-(6,8-二甲氧基-
2-萘基)-1,3-苯二醇(3) (60 mg, 38.2%). 浅黑色无定形粉
末, m.p. 162～164 ℃; UV-Vis (MeOH) λmax: 224, 257,
304 nm; 1H NMR 和 13C NMR 谱数据见表 2; IR (KBr)
νmax: 3370, 2935, 2827, 1699, 1628, 1601, 1500, 1454,
1402, 1342, 1286, 1207, 1159, 1111, 1045, 997, 926, 833,
696, 671 cm－1; FAB MS m/z (%): 296 (M＋, 100), 185
(10), 132 (17), 93 (24), 69 (14). HR-FAB-MS calcd for
C18H16O4 296.1049, found 296.1088.
3.2.3 抗炎和抗氧化活性测定
抗炎和抗氧化活性测定均依据文献[11, 12]提供的
方法进行.

致谢 中国医学科学院药物研究所程桂芳教授代测抗
炎活性, 刘耕陶教授代测抗氧化活性, 在此一并致谢.
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