全 文 ：药学学报 触 at P h amr eac u it e a S in ie a 19 90 : 25 ( 1 1 ) : 830 ~ 833
中国羊掷镯花化学成分研究
刘助国 潘心富 陈常英 陈冀胜
(北京药物化学研究所 , 北京 10 220 5 )
提要 从国产杜鹃花科植物羊掷踢 ( R ho do de n dr o n . le G . D o n )的花中分离得到两种有
药理活性的成分 。 经光谱( IR , M S , I H N M R 、 ’ 3 C N M R , ’ H 一 I H C O S Y . I H 一 H N O E S Y ,
1 3C 一 ’ H C O S Y )等分析 证 明其中一 种为新 的 四环 二 菇类化合物 , 命名为羊掷踢素
111( r h o d o m o ll e in 111 )( 1 )
。
关键词 羊脚踢 ; 二菇类; 羊脚镯素H l
杜鹃花科植物羊掷镯 (R h o do de n动刃 n m o le G . D o n )俗称八厘麻 , 闹羊花 。 可用于腰脚
骨痛 、 手臂痛` , ) , 民间有跌倒地上爬 , 快寻八厘麻之俗语。 已报道 (2) , 自本植物的果实里分
得的活性成分 , 在临床上用于治疗心动过速 , 高血压等症均取得了明显的效果 。 作者从湖南
产羊掷踢花中分离得到了两种活性成分 。 经光谱分析 , 证实一种为新的四环二菇类化合物 ,
命名为羊掷踢素 111( r h o d o m o l le in 111 ) ( l ) , 另一种为已知的 日本杜鹃素 111( r h o d oj a p o i n
111 ) ( 2 ) (
, )
。
l 2
化合物 1 为白色针品 , m p 2 28 一 2 30 ℃ , 由元素分析和质谱测得分子式为 C 2 H 36 0 , 。
红外光谱表明有经基 ( 33 50 cm 一 ’ ) , 偕二甲基 ( 13 80 , 13 90 c m 一 ’ )和拨基 ( 17 10 e m 一 ’ )存在 。
, H N M R 谱示有五个甲基 (占 1 . 3 2 , s ; 占 1 . 53 , s ; 占 1 . 56 , s : 占 1 . 9 2 , s : 占 1 . 99 . 5 ) , 四个连
氧次甲基 (占 3 . 9 2 , 5 . 11 , 5 . 14 , 5 . 7 8 ) , 六个经基 (咨 5 . 0 1 , 5 . 39 , 5 . 59 , 6 . 19 , 6 . 74 , 6 . 85 ,
D ZO 交换后均消失 ) 。 ” C IN E p T N M R 还提示有三个连氧季碳 (占 7 7 . 9 5 , 79 . 54 , 8 2 . 49 ) ,
七个次甲基 , 四个亚甲基和一个毅基碳 (占 169 . 7 1 ) 。 结合杜鹃花科二菇类化合物的生源关系 ,
并考虑到质谱中出现的木菠芦烷二菇类物质裂解所具有的特征峰 `4 ’ , 1 可能具有木冀芦毒素
( g r a y a n o t o x i n )类的母核结构 `, )。 l 的 ’ H 一 ’ H C O S Y 谱 (见图 l )佐 ifj 了上述推断 。 出现在
较低场的 占 5 . 78 ( I H , d d , J 二 4 . 93 , 1 . 2 H z )可能是 6 一 H 的信号 , 这主要是由于毅基及
相邻经基的去屏蔽作用所致 。 与该信号相关的信号分别出现在 咨 2 . 85 ( I H , d d , J = 4 . 93 ,
13
.
2 H z )和 占 2 . 4 3 ( I H , d d , J = l 一 2 , 13 . 2 H z ) 。 显然 , 这是一组 A B X 偶合系统 。 根据峰
形 , J 值和相关性并参考 ’ H 一 ’ H N O E S Y 谱所提供的空间信息 , 分别指定上述各信号为
6 一 H , 7 一 H 。和 7 一 H b 。 2 一 H 的信号出现在 占 5 . 1 1 ( I H , m )处 , 因为向高场可分别找到与
本文于 1 9 8 9年 8 )1 3 1 日 。
药学学报 1扯a tp ha r ma c eu ti ea Si ni` a 一9 90 : 25( 1 1 ): 0 3 8一 833
其相关的两处信号 占 3. 9 2,和占 2 . 92 。
根据质子化学位移和相关性 , 将此两处
信号归属为 3一 H 和 l 一 H 。 `占2 . 15 ( I H ,
d
,
J = 14
.
6 5 H z )和 占 2 . 2 7 ( I H , d , 14 . 6 5
H z) 分别为 巧 一 H a , 和 15 一 H b , 」此可
由远 程 ’ 3 C 一 ’ H C O S Y 谱 进一 步证
实 。 部分与占 2 . 15 相重叠的信号占 2 . 18
应归属为 9 一 H , 它分别与占 1 . 6 3 和 占
2
.
1 两处信号偶合相关 。 由此出发可
发现 占 1. 74 , 2 . 66 , 2 . 5 3 几处信号的相
互关系 , 分别将它们指定这 12 一 H : ,
12 一 H Z和 12 一 H 。 14 一 H 的信号出现
在 占 5 . 14 ( I H , d , J = 6 . 8 8 H z )处 , 沿
其交叉峰连线在 咨 6 . 85 ( I H , d , J = 6 . 8 8
H z )处可找到相关信号 。 该信号经重水
交找后便消失 , 故应指定为 14 一 O H
质子信号 。 立体化学研究表明 , 该结构
} .
奋 ,
-
- 一 ~
-
- - -州
」
)
一
l` . . . 叫
R g x
.
T h e I H 一 I H e o s y s p ec t r u m o r助 o d o m o 一e in l x-
中 14 一 H 与 13 一 H 的两面角为 . 90 0, 故在图 1中未出现该对质子的偶合相关交叉峰 ., 而只
显示 14 一 H 与 14一 O H 的偶合关系 。 其余的信号参考 ’ H 一 `H N O E SY , ’℃ 一 ’ H C O SY 均
可得到指定 (见表 l) 。 M S支持上述推论 (见图 2) 。
1 的类似化合物立体化学研究文献已有报道 (6) 。 在我们的研究中根据 ’ H 一 ’ H C O SY 并
结合 ’ H 一 ’ H N O E S Y 及远程 ” C 一 ’ H C O S Y 所提供的信息确定了 1 的立体化学 。
由 ’ H 一 ’ H N O E S Y 可知 1一 H 与 14 一 H 有着较强的 N O E 关系 , 且此关系在门槛线值
较高时仍表现的十分明显 。 根据 N O E 作用与核间距的关系推测 , 该两质子在空间上是非常
接近的 。 观察其结构模型发现 , 只有当 B 环处在稳定构象且 1 一 H 占据 以 位 , C 环处于椅式
构象且. 14 一 H 也占据了 : 位时才会有上述结果。 此时 , 14 一 H 与 13 一 H 的两面角基本上成
90 飞这可能就是图 1 中未出现该对质子偶合关系的原因。 此外 , 根据 ’ H 一 ’ H N O E SY 谱
提供的信息还可推测 3 一 H 与 1一 H 同处于 A 环的一侧 , 且占据了 , 位 。 由远程 ’℃ 一 ’ H
C O S Y 谱可知 咨 1 . 32 和 占 1 . 56 是与 4 一 C 相连的一对偕二甲基 。 又根据 3一 H 与 占 1. 3 2的
N O E 关系 , 可证实该信号是与 3 一 H 同处 : 位的 18 一 C H 3 , 而 占 1 . 56 必为 19一 C H 3 的信
号 。 占 1 . 9 是乙酸基上的甲基信号 , 这可由远程 ” C 一 ’ H . C O SY 提供的该信号与毅碳信号
( J 169
.
7 )] 的偶合关系加以证实。 再由占 1 . 9 与 19 一 C H , 的 N O E 关系可以确认 , 乙鱿氧
基确连于 6 一 C 上 , 且占据了 刀位 。 对于其他基因的可能空间取向及整个环系的 一构象, 通过 , H 一 IH . N o E s Y 和远程 `℃ 一 , H c o s y 并结合偶合基因的 J 值加以完成 。 至此 , 1 的相
对构型得到了确定 。
T a b 1
.
, H N M R a n d 13 e N M R d a t a o r R h o d o m o一l e i n一 111
C
a r
b叩
N O
IH
、
占 ( p p m ) M u lt i . J ( H z )
I3 C
占 ( p p m )’ M u l t i .
5 8
,
6 l d
7 9
.
5 l d
8 6
.
02 d
C a
r
b o
n
N 0
lH
占( p p m ) M u lt i . J (H z )
13C
占(p p m ) M u lt i .
66
74
20
.
02
5 6
.
4 3
dmbr…92
药学学报 Ac ta P h a rm a e e u tie a S in ie a 19 90 ; 2 5 ( 1 1 ) : 830 一 8 3 3
C a rb o n IH
N
o
. 占 ( p p一n )M u lt i. J (H z )
C a rb o n
N O
IH I3C
J (p pm ) M u l* i
.
J (H z ) 占 (p p一n ) M u ltj
2
.
8 5
2
.
4 3
dd 4
.
93
,
1 1
.
19
d d 13
.
17
,
4
.
9 3
d d 1 1
.
19
,
13
.
1 7
I3C
占 ( p p m ) M u ]t i .
4 9
.
08 5
8 2
.
4 9 5
7 7
.
9 l d
4 0
.
07 t
5
.
14
6
.
8 5 (O H )
2
.
2 7
2
.
1 5
6
.
9
6
.
9
14
.
6 5
14
.
6 5
7 8
.
69 d
60
.
1 1
,`尹O气产ù傀、ù、曰n少2
.
18
10
! l 2
.
1 1
!
.
6 3
m
m
52
.
2 2
5 5
.
0 8
7 7
.
9 5
2 6
.
7 3
l 6
l 7
l 8
l 9
2 0
C H 3C 0 0
7 9
.
54 5
2 3
.
7 5 q
2 4
.
88 q
20
.
5 5 q
2 9
.
35 q
2 1
.
4 1
,
16 9 7 1
T h e in t e cr o r r e一a t io n o r p r o t o n a n d e a r b o n in of rm a t io n aw s o b at i n e d th or u g h 13 e 一 IH co s y a
n
d 一o n g 一 ar 一,罗
13c 一泊 co S Y
·
⑧夕士
m z/ ! 4
m z/ 85
e 3H+7
m Z/ 4 3 (B a s
e p e a k )
m z/ 314 m z/ 1 5 6
F 19 2
.
F r a g m e n at t io
n Pa tet r n o f r h o d o m o lle i
n 111
实 验 部 分
厂熔点用西德 SM 一 L U X 型偏振光显微熔点测定仪测定 , 温度计未校正 。 比旋度用国产
w 整二 1 型自动指示旋光仪测定 。 红外光谱用 u in ca m S P 一 2 0 型光谱仪测定 , K B r 压片。
质谱用 、 JM S 一 D 30 0 型仪测定 , 均为 C l 。 核磁共振氢谱 、 碳谱及二维核磁共振谱均用 日本
EJ O L J N M 一 G x 二 40 0 型核磁共振波谱仪测定 , T M S 内标 , 均以 C S D SN 为溶剂 。 层析用
硅胶为青岛海洋化工厂产品 。 R f值测定均为硅胶硬板 , 展开熔剂为 C H 1C 3一 C H 3O H ( 9 :l
V八 ) 。 羊掷镯花采自湖南邵东 。
一 提取分离
(一 )总成分的提取 取 1 k g 经风干 、 粉碎的羊掷踢花 ,用 70 % tE o H 连续抽提 24 ho
减压浓缩 , 浓缩液用 P b ( A 。 ) 2及碱式醋酸铅沉淀 , 过滤 , 脱铅 , 滤液经浓缩后用 C H C I , 提
取 8 次 , 合并提取液 , 无水 N a Zs o 4干燥 , ,回收溶剂 , 得白色固体 4 30 m g 。
(二 )化合物 2 的分离 将上述 4 30 m g 白色固体用硅胶柱层析分离 , 洗脱剂 C H 1C 3一
药学学报 c^ t尽 P ha rm a eu e tic a Si ni a e 9 190 :25 ( 1 1) :8 3 0一 8 33
H e
3
o H ( 14 :I V/ V)
, 分步收集 ( 8 m lm/ in ) , 合并 4 3 一 5 1 号约 120 m l (盯 0 . 32 ) , 浓缩 ,干燥 , 所得固体用 E t o A c 重结晶三次 , 得白色粉状物 52 m go
(三 )化合物 1 的分离 继上述硅胶层析收集邓 号管后 , 改变洗脱剂的比例 C H 1C 3一
C H
3o H ( 12 : 3 V V/ )
, 分步收集 , 合并 63 一 8 8 号约 160 m l ( R f 0 . 42 ) , 浓缩 , 干燥 ,
E ot cA 重结晶三次 , 得白色针晶 74 m go
二 · 鉴定
化合物 1 白色细针晶 , m p 22 8 一 2 30 oC , [: ]普一 2 3 . 4 “ ( e 0 . 1 , M e o H ) , C 2 2 H 360 。
(计算值 % : C 6 1 . 68 , H S . 4 1 ; 实ifIJ 值 % : C 6 1 . 8 6 , H 8 . 52 ) 。 I R ( K B r ) e m 一 ’ : 3 350 , 29 00 ,
17 00
,
14 2 0
,
13 7 5
,
138 5
,
12 50
,
1150
,
1 10 0
,
104 0
,
9 80
,
8 80
。
M S m z/ (
.
% ) : 42 8 ( M
+ ,
2 )
,
3 56 ( 6 )
,
3 14 ( 4 )
,
2 90 ( 3 0 )
,
2 30 ( 34 )
,
2 12 ( 18 )
,
18 3 ( 2 0 )
,
156 ( 14 )
,
14 4 ( 20 )
,
10 4 ( 4 0 )
,
8 5 (4 5 )
,
4 3 ( 100 )
。 ,
H N M R 谱及 ” C N M R 谱数据见表 l 。
化合物 2 白色粉状物 , m p 2 7 6 一 27 7 . s oC , [: ]留一 5 . 13 。 ( e 0 . 5 , E t O H ) C Zo H o ZO 6
(计算植% : C 6 5 . 27 , H 8 . 6 7 滓狈植% : C 65 . 3 1 , H 8 . 82 ) 。 I R ( K B r ) cm 一 ’ : 33 50 , 2 8 50 ,
14 4 0
,
13 80
,
126 0
,
12 20
,
1150
,
10 8 0
,
9 80
,
8 35
。
M S m Z/ ( % ) : 36 8 ( M
十 ,
2 )
,
3 50 ( 4 )
,
3 14 ( 6 )
,
2 96 (
.
4 )
,
24 8 ( 8 )
,
2 30 ( 6 )
,
18 7 ( 10 )
,
159 ( 14 )
,
13 3 ( 2 2 )
,
1 16 ( 30 )
,
9 5 ( 30 )
,
8 5 ( 35 )
,
4 3 ( 10 0 )
。 ’
H N M R 谱和 ” C N M R 谱数据与文献 ( , ,报道一致 。
致谢 植物样品由本所郑硕副研究员协助鉴定。
参 考 文 献
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中华人民共和国药典 . 19 ” 年 一部 , 北京 : 人民卫生出版社 , 19 7 :7 .9
簇全龙 羊掷镯中的闹羊花毒素 n l 的结构测定 . 中草药 19 8 ;3 1 ;4 293 .
F u a d H
, e t a l
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C h a r a c te ir z a it o n a n d m a s s s P e e tar l a n a l ys is o f s o me g ar y
a n o t o x i n d e r iv a it v e s
·
B OI 柑d M a s s 今e c tor 脚
197 7 ; 4 : 331
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M a s u t a n i T
, e t a 一怂 s ig n m e n t o r l〕翻M R s p e e t r a o r g ar y a n o to x in 一 1 a n d 一 111 . 矛咬g r 刀io z o e m 1 979 : 幻 : 63一
H ik i
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d hr o d oj a Po
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A B ST R A C T T w o Ph y
s io lo g ic a l ly a e t ive di t e pr e n o id s w e er i s o la t e d fr o m th e fl o w e r o f
C hi n e s e a z a l e a (E r ie a e e a e R h o do de
n dr o n m o le G
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t he m i s a n e w e o m Po u n d
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M S
,
, H N M R
, ’ 3 C N M R
, ’ H 一 ’ H C O SY , ’ H 一 ’ H N O E S Y , ’ 3 C 一 I H C O S Y a n d lon g 一 r a n g e
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C 一 ’ H C O S Y . T h e o th e r o n e 15 th e k n o w n r h o d oj a p o in n 一 111
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K e y w o r d s R h o do de
n d护o n m o l e G . D o n ; D i t e pr e n o id ; R h o d o m o l l e i n 一 111