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米槁心乐滴丸对大鼠“阴寒凝滞证”缺血心肌血浆内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响



全 文 :因此宏观与微观辨证的相结合 , 提高了对于本病诊断和治
疗的准确性 , 对疾病有了更全面的认识 , 延伸了传统中医
四诊的深度和范围 , 使我们治疗老年慢性萎缩性胃炎有更
高的针对性 、准确性 、有效性 , 克服传统中医辨证的不足。
辨证论治是一个传统概念 , 是通过对望 、闻 、问 、切四
诊所得的临床资料进行分析 、处理 、综合形成一个概念性
认识并进行治疗的过程。证既是证据 , 凡能说明疾病本质
的一切临床资料皆可成为辨证的依据 , 正因为如此 , 现代
医学的理化检查结果也悄然被我们纳入 “辨证”范围 , 才有
了微观和宏观辨证的含义 , 在我们运用微观和宏观辨证对
老年慢性萎缩性胃炎的诊治过程中 , “命门火衰兼夹血瘀 ”
成为老年 CAG的基本病机 , 逐渐提高了对于本病的认识和
临床诊治水平。总之 , 微观和宏观辨证相结合治疗老年
CAG, 更有针对性 ,更能提高疗效 ,使继承和发扬在辨证论
治中成其一统 , 从而延伸到其它系统的疾病诊疗中 , 具有
强大的生命力。
*国家中医药管理局资助课题
收稿日期:2005-12-06
科研
报告   米槁心乐滴丸对大鼠 “阴寒凝滞证 ”缺血心肌  血浆内皮素 、降钙素基因相关肽水平的影响*
杨 凡 1 , 陈筑红 1 , 李 悦 1 , 邱德文 1 ,许建阳 2
(1.贵阳中医学院 ,贵州贵阳 550002;2.北京武警总医院 ,北京 100392)
  内容提要:目的:探讨米槁心乐滴丸对大鼠 “阴寒凝滞证”缺血心肌血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平
的影响。方法:将 63只 Waster大鼠随机分成 7组:正常对照组 、模型对照组 、米槁心乐滴丸大剂量组 、米槁心乐滴丸中剂
量组 、米槁心乐滴丸小剂量组 、复方丹参滴丸组 、消心痛组。用冰水刺激法和腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(1SO)复制大鼠
“阴寒凝滞证”心肌缺血模型 , 心脏取血用放射免疫法检测血浆内皮素 、降钙素基因相关肽的水平。结果:米槁心乐滴丸各
剂量组均能显著降低血浆 ET的含量(P〈O.05),升高 CGRP的含量(P<0.05或 P<0.01)。结论:米槁心乐滴丸对血浆内
皮素 、降钙素基因相关肽水平的调节 , 可能是其改善阴寒凝滞证缺血性心脏病的机制之一。
关键词:米槁心乐滴丸;阴寒凝滞;心肌缺血;内皮素;降钙素基因相关肽
  中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文章编号:1002-1108(2006)04-0008-02
  米槁心乐滴丸是利用贵州省苗族民间常用于治疗胸
痹心痛的药物米槁为君药 , 根据苗族用药习惯和中医理论
合理组方。挥发油 、薤白 、川芎 、冰片组成的纯中药制剂 ,
具有芳香温通 、理气止痛的功效。临床用于预防治疗阴寒
凝滞型胸痹心痛(冠心病心绞痛)。现代药理研究证实;米
槁心乐滴丸有镇静 、镇痛 、耐缺氧等作用;能增加冠脉流
量 , 降低心肌耗氧量 ,降低心肌缺血程度 , 缩小心肌梗塞面
积 , 对急性心肌缺血具有保护作用;能对抗高粘血小板聚
集 , 改善高粘血液流变学 , 提高小鼠痛阈值 [ 1] [ 2] [ 3] [ 4] 。为
了进一步探讨其作用机理 , 我们观察了米槁心乐滴丸对
“阴寒凝滞证”缺血心肌大鼠血浆内皮素 、降钙素基因相关
肽水平的影响。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 Wistar大鼠 , 体重 250±20g, 雌雄各半 ,
由解放军军事医学科学院动物中心提供 , 在本院动物实验
中心适应性喂养 1周后进行实验。
1.1.2 实验药品 米槁心乐滴丸由贵州省民族制药厂提
供 , 25mg/粒 , 每 g滴丸合生药 11.56g, 实验前用蒸馏水配
制成乳液备用:复方丹参滴丸由天津天士力制药集团有限
公司提供;27mg/粒 , 产品批号 20040219;硝酸异山梨酯片
(消心痛),由安徽邦宁制药有限公司提供 , 5mg/片 , 产品批
号:20040504:盐酸异丙肾上腺素注射液 , 由上海禾丰制药
有限公司提供 , 2ml/支 ,产品批号;20030704。
1.1.3 主要试剂和仪器 ET及 CGRP试剂药盒 , 由北京
天来生物试剂公司提供。北京核仪器厂 B56020型组合式
r技术器 ,低速离心机。
1.2 方法
1.2.1 分组与给药 63只大鼠随机平均分为 7组:空白对
照组 、模型组 、米槁心乐滴丸大 、中 、小剂量组 、复方丹参滴
丸组 、消心痛组。米槁心乐滴丸小 、中 、大剂量组分别灌胃
52.5mg、105mg、210mg/kg;复方丹参滴丸组灌胃 94.5mg/
kg,消心痛组灌服 3.5mg/kg, 正常组及模型对照组灌服等
容量(10ml/kg)生理盐水 , 每天 1次连续 7天 , 各组均按成
人临床剂量的七倍计算。
1.2.2 造模方法 用冰水刺激法和腹腔注射盐酸异丙肾
·8·   
第 28卷 第 4期
2006年 7月             
贵阳中医学院学报
JGCTCM            
No.4 Vol.28
July 2006
DOI :10.16588/j.cnki.issn1002-1108.2006.04.006
上腺素复制病症结合的 “阴寒凝滞证”心肌缺血模型。除
生理盐水组外 , 其余各组大鼠分别将其浸入 0℃冰水中
15min连续 7天 , 然后于第五天取出擦干动物毛发 ,立即腹
腔注射盐酸异肾上腺素 2.5mg/kg, 每日 , 一次 , 连续三天 ,
于注射第三天后禁食不禁饮 24h后(次晨)心脏取血 3ml
检测血浆 ET及 CGRP的水平。
1.2.3 血浆内皮素 、降钙素基因相关肽的测定采用放射免
疫法测定。将 3m1血注入含 10%DETA二钠 30ul和抑肽
酶 40μl的试管中 ,轻轻混匀后 ,于 4℃条件下 3000r/min离
心 10分钟 ,分离血浆 -20℃条件下保存。将备用的血浆置
于室温中复融混匀 , 4℃3000r/min离心 5min, 取上层清液
100μl检测。取聚苯乙烯试管编号 , 按说明书中 ETRIA加
液程序操作后 , 充分混匀 , 室温放置 15min, 4℃3500r/min
离心 15min, 吸弃上清液 , 测各管中沉淀的放射性计数
cpm, 在 B56020型组合式 r技术器上可以直接读出 ET的
血浆浓度。
将备用的血浆置于室温中复融混匀 , 再次 4℃ 3000r/
min离心 10min。取上层清液 0.5mL,加 1ml酸性无水乙醇
(100ml无水乙醇加 1.2ml冰醋酸), 振荡 1min, 4℃ 3500r/
min离心 15min。将上层清液倒入青霉素小瓶内 , 45℃水浴
蒸干 , 样品完全干燥后(约 24h)》口盖 ,封口 , -20℃放存。
测定时 , 每瓶加 pH7.4PBS0.5ml溶解 , 混匀 , 倒入塑料试管
中 , -20℃放存 4h以上 , 样品完全冻结后 , 取出放置 。 4℃
情况下完全溶解后 , 取上清液 200μl检测。取聚苯乙烯试
管编号 , 按说明书中 CGRPIA加液程序进行操作后 , 充分混
匀 , 室温放置 20min, 4℃3500r/min离心 25min;吸弃上清
液 , 在 r计数器上测定各管中沉淀的放射性计数 cpm, 在
B56020型组合式 r技术器上可以直接得到样品的 CGRP
的血浆浓度。
1.2.4 统计学处理 计量资料以x±s表示 , 组间两两比
较采用 t检验判定其差异显著性。
2 结果
米槁心乐滴丸对大鼠 “阴寒凝滞证 ”心肌缺血血浆内
皮素 、降钙素基因相关肽水平的影响(见表 1)
 表 1米槁心乐滴丸对大鼠 “阴寒凝滞证”心肌缺血
血浆内皮素 、降钙素基因相关肽水平的影响(X±S)
组别 动物数(只) ET(ng/L) CGRP(ng/L)
正常对照组 9 60.953±13.05** 89.0±7.52**
模型组 9 83.720±11.10 78.0±2.68
米槁心乐大剂量组 9 72.214±11.09* 84.5±5.74**
米槁心乐中剂量组 9 72.265±10.51* 83.9±5.80*
米槁心乐小剂量组 9 71.765±9.89* 82.8±3.32**
复方丹参滴丸组 9 68.753±13.08* 84.0±6.19*
消心痛组 9 66.862±8.82** 86.1±3.50**
  注:与模型组比较*P<0.05, *P<0.01
  结果表明:模型组 ET水平较正常对照组显著升高(P
<0.01),米槁心乐滴丸各剂量组较模型组比较 , 血浆 ET
均显著下降(P<0.05);而 CGRP模型组较正常对照组显
著下降(P<0.01), 米槁心乐滴丸各剂量组较模型组比较 ,
血浆 CGRP均显著升高(P<0.05或 P<0.01)。
3 讨论
缺血性心脏病 , 也称冠心病(CHD), 属祖国医学中 “胸
痹” 、“胸痛”范畴 ,好发于 40岁以上的中老年人。 《素问 .
举痛》曰:“心痛者 , 脉不通。” 《千金要方 .脉极》指出 “心
有病 , 从脉起”, 表明中医学在两千多年前已注意到心肌缺
血病变与血管损伤有关。 现代医学研究表明 , 在缺血性心
脏病发病时 , 缺血局部内皮细胞受损 , 分泌大量血管活性
物质 , 造成心肌缺血损伤 [ 5] 。 ET、CGRP为血管内皮细胞分
泌的血管活性因子 , ET具有内源性强缩血管生物学效应 ,
内皮细胞损伤是增加 ET释放的一个重要机制 ,其过量释
放可引起冠状动脉强烈痉挛 , 心肌缺血甚至坏死。 CGRP
是内源性强舒血管神经肽 , 有强烈扩张血管作用 [ 6] , 尤其
对冠状动脉和 ET有拮抗作用 , 能增加心肌收缩力 ,对心肌
缺血有保护作用。 CGRP是目前发现的最强大的舒血管
肽 , 它主要通过开放 ATP敏感性钾离子通道 , 使钾离子内
流 , 扩张血管增加冠脉流量 , 降低心率;同时它可抑制钙超
载 , 达到细胞保护作用 ,它对 ISO致心肌缺血具有多环节的
阻断作用。它广泛分布于心脏组织和外周血管组织 , 是最
重要的心血管保护因子之一。而 ET是心血管系统中一种
强大的血管收缩肽 , 与 CGRP功能正好相反 , 对心肌缺血而
言 , 它是心肌伤害因子。两者强有力的生物学效应 , 影响
着心血管疾病的病理生理过程。因此 , 保护血管内膜损
伤 , 有效抑制 ET分泌 , 促进 CGRP释放 , 调节两者血浆浓
度平衡 , 是改善心肌供氧供血 ,治疗冠心病的重要途径 [ 7] 。
米槁心乐滴丸由米槁 、川芎 、薤白 、冰片等药组成 , 四
药共具芳香温通 、理气止痛的功效。主要治疗阴寒凝滞证
缺血性心脏病。 方中米槁 , 辛温无毒 , 温通散寒 , 行气止
痛 , 主要针对因风冷邪气 , 客于胸背所致气滞心痛 ,为其首
选药物 , 为君药;川芎 , 辛温 ,活血行气 , 驱风止痛。阴寒凝
结 , 气血运行不畅 ,故以川芎配合君药增强温通止痛之功;
薤白 , 辛苦温 ,温阳散结 , 行气导滞 , 引药达病所故为佐;冰
片 , 通窍止痛 , 增强米槁止痛之功为使。 本方运用芳香温
通 , 理气通络止痛之法意在宣通脉络之痹阻。 使脉络通
畅。冠心病心绞痛的病理机制是冠脉粥样硬化 , 管腔狭窄
冠脉痉挛 , 缺血缺氧。经研究表明这些药对心肌缺血有良
好的保护作用 , 其抗心肌缺血机理有扩张冠脉 、增加冠脉
流量 、保护冠脉内皮 、改善微循环 、增加心肌营养血流量 、
抗血小板聚集和血栓形成 、降低血液黏滞度 , 改善血液流
变性 、降低心肌耗氧等方面。 临床上主要用于防治动脉粥
样硬化。本研究结果表明 ,米槁心乐滴丸能够降低 ET水
平 、提高 CGRP水平 ,从而使 ET/CGRP达到动态平衡 , 共同
·9· 第 4期 杨凡 , 等.米槁心乐滴丸对大鼠 “阴寒凝滞证”缺血心肌血浆内皮素 、降钙素基因相关肽水平的影响
维持血管张力 , 调节冠脉舒缩功能。 显示在心肌缺血状态
下该药对血管内皮损伤起到了良好的保护和修复作用 , 提
示血管内皮保护作用是该药抗心肌缺血的重要机制之一。
参考文献
[ 1]  齐敏友 ,等.米槁心乐滴丸对麻醉猫血流动力学的影响 [ J] .
中国实验方剂学杂志 , 2000, 6(2):32.
[ 2]  齐敏友 ,等 .米槁心乐滴丸对猫实验性心肌缺血的保护作用
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[ 3]  赵金香 ,等 .米槁心乐滴丸药理学研究 [ J].陕西中医 , 2002,
23(2):165.
[ 4]  齐敏友 ,等 .米槁心乐滴丸的药效学研究 [ J].广西中医药 ,
2000, 23(6):51.
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平的影响 [ J].药学实践杂志 , 2001, 19(4):270.
[ 6]  陈姝 ,等。 益心胶囊对大鼠降钙素基因相关肽含量的研究
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关肽的调节作用 [ J] .中国中医基础医学杂志 , 2001, 7(1):
48.
收稿日期:2006-03-09
临床
报道 活血化瘀宣肺法治疗慢性阻塞性肺病 50例临床观察
王 权
(黔东南州中医院 ,贵州凯里 556000)
  内容提要:以活血化瘀宣肺法结合中医辨证分型治疗慢性阻塞性肺病 50例 ,总有效率为 92%。说明以活血化瘀宣肺
法结合辨证论治 , 不失为治疗慢性阻塞性肺病的一个重要方法。
关键词:活血化瘀;慢性阻塞性肺病;临床观察
  中图分类号:R563 文献标识码:B 文章编号:1002-1108(2006)04-0010-01
  慢性阻塞性肺部疾病(简称 COPD)是一组以气道阻塞
性通气障碍为共同特点的肺部疾病 , 主要包括有气流阻塞
特征的慢性支气管炎和肺气肿及气流阻塞不能完全缓解
的部分支气管哮喘。临床上主要表现为咳嗽 、咳痰 、气短 、
喘息 、口唇青紫。因反复发作 ,可发展为慢性肺心病 、呼吸
衰竭等。属祖国医学 “喘病”、“咳嗽”范畴 , 笔者在多年的
临床实践中 , 运用活血化瘀宣肺法结合辨证分型治疗 , 取
得了较好疗效 , 现报告如下:
1 临床资料
1.1 一般情况 本组共 50例 , 男 35例 ,女 15例 , 以男性
居多;年龄在 40 ~ 50岁 10例 , 50 ~ 60岁 14例 , 60岁以上
者 26例;病程 5 ~ 10年 18例 , 10年以上为 32例;属支气管
哮喘者 4例 , 肿气肿型 16例 , 支气管炎型 24例 , 合并肺心
病者 6例。
1.2 诊断标准 在咳嗽 、咳痰等症状的基础上出现逐渐加
重的呼吸困难或喘促气逆;有慢性支气管炎 、支气管哮喘
病史 , 在发病过程中常有反复呼吸道感染史 ,冬季发病多;
桶状胸 、心音遥远 , 肺部听诊:呼气大于吸气 , 可有或无干
湿性哕音;胸片呈肺气肿改变;血氧饱和度多低于 90%;舌
质多淡紫或紫暗 , 苔多黄或白 , 脉弦滑 、重按无力。
2 治疗方法
基本方:丹参 15g, 当归 12g, 桃仁 10g, 红花 10g, 赤芍
15g,川芎 10g, 杏仁 10g, 桔梗 10g。用法:水煎服 , 1日 1剂 ,
水煎 2次兑匀 , 分 2次口服 。加减:痰热遏肺者配合桑白皮
汤加减;风寒闭肺者配合麻黄汤加减;肺气虚者配补肺汤
加减;肾不纳气者配合都气丸加减;急性感染期血象偏高
者可短期配合抗生素;血氧饱和度低于 90%可配合上氧。
3 疗效标准及治疗结果
3.1 疗效标准 临床治愈:咳嗽 、咳痰 、气促消失 、生活能
自理;显效:咳嗽 、咳痰消失 、气促明显减轻;有效:诸症或
部分症状较就诊时改善;无效:诸症未见减轻或部分症状
较就诊时加重。
3.2 治疗结果 本组 50例中 , 治愈 16例 , 占 32%;显效
18例 , 占 36%:有效 12例 , 占 24%;无效 4例 ,占 8%;总有
效率为 92%。
4 讨论
4.1 COPD多血瘀 有人通过对慢性阻塞性肺病患者的
证型观察及血液流变学检查发现:所有证型的病人全血粘
度 、全血还原粘度 、红细胞压积均有不同程度增高 ,说明在
这类病人中 , 血液粘稠度升高 , 血流缓慢 , 存在着血瘀情
·10·   
第 28卷 第 4期
2006年 7月             
贵阳中医学院学报
JGCTCM            
No.4 Vol.28
July 2006