全 文 ：迎春花提取物的镇痛镇静作用
杨晓宁 1,黄贤华 2,曾 靖 2,周 青 1,周 俐 1,杨敬格 2
·基础研究·
赣南医学院,1机能学实验室,2药理学教研室,江西省赣州市 341000
杨晓宁,男,1965年生,江西省赣州市人,汉族,实验师,主要从事镇痛的
基础研究。
通讯作者:黄贤华,讲师,在读硕士,赣南医学院药理学教研室,江西省赣
州市 341000
中图分类号:R441.1 文献标识码:A 文章编号:1671-5926(2006)35-0042-03
收稿日期:2006-05-12 修回日期:2006-06-22 (06-50-5-4082/Y·Q)
Jasminumnudiflorumlindlextractforanalgesiaandsedation
YangXiao-ning1,HuangXian-hua2,ZengJing2,ZhouQing1,ZhouLi1,
YangJing-ge2
1LaboratoryofFunction,2DepartmentofPharmacology,GannanMedical
Colege,Ganzhou 341000,JiangxiProvince,China
YangXiao-ning,Experimentalist,LaboratoryofFunction,GannanMedical
Colege,Ganzhou 341000,JiangxiProvince,China
Correspondenceto:HuangXian-hua,Lecturer,Studyingformaster’s
degree,DepartmentofPharmacology,GannanMedicalColege,Ganzhou
341000,JiangxiProvince,China
Received:2006-05-12 Accepted:2006-06-22
Abstract
AIM: Toobservetheanalgesicefectandsedationefectofjasminum
nudiflorumlind(JNL)extractinmicethroughwrithingbodytest,hotplate
andelectricstimulation.
METHODS: TheexperimentswereconductedintheDepartmentof
Pharmacology,GannanMedicalColegefromApriltoJune2003.①Fifty
micewererandomlydividedintofivegroupswith10ineachgroup:saline
groupintraperitonealinjection20mL/kg,5,10,20g/kgJNLextract
groupsand0.01g/kgmorphinegroup.After30minutes,eachmousewas
administratedwith0.2mL6g/Lglacialaceticacidthroughintraperitoneal
injection,andthetimesofwrithingbodywasrecordedwithin20minutes.
②Fortyfemalemicewererandomlydividedintosalinegroup,10g/kg,
20g/kgJNLextractgroupsand0.2g/kgamidopyrinegroupwith10rats
ineach.Thepainthresholdvaluewasdeterminedbyhotplatetestat15,
30and60minutesafteradministration. ③Fortyqualifiedmicewere
randomlydividedintosalinegroup,5g/kg,10g/kgJNLextractgroups,
0.01g/kgmorphinegroupwith10ratsineach.Therateofanalgesiawas
determinedbyelectricstimulationatminutes30, 45and60after
administration.④Fortymicewererandomlydividedintofourgroupswith
10ratsineach.Eachmousewasputinsuspensioncageandwaveshape
wasrecordedin10minutes,whereafterweretreatedwith20mL/kgsaline,
5g/kg, 10g/kgJNLextractand0.005g/kgdiazepam through
intraperitonealinjection. After30minuteseachmousewasputin
suspensioncageagainandwaveshapewasrecordedfor5minutes.⑤Forty
micewererandomlydividedintosalinegroup,JNLgroupsof10g/kg,
20g/kganddiazepam groupof0.005g/kg. Thirtyminutesafter
administration,theyweregivensodiumpentobarbitalof50mg/kgthrough
intraperitonealinjection, eventualysleepingdurationofmicewere
recorded.
RESULTS:Totaly210includedmiceenteredtheresultanalysis.①In
thewrithingbodytest,thetimesofwrithingbodyinthe5,10and20g/kg
JNLextractgroupsandthemorphinegroupweresignificantlylowerthan
thatinthesalinegroup,whichhadsignificantdiference [(3.2±3.1),0,
(1.9±3.5),0,(84.7±15.1)times,P<0.001].②Inthehotplatetest,the
painthresholdwashigherinthe10, 20g/kgJNLextractgroupsand
amidopyrinegroupatminutes15and30afteradministrationthaninthe
salinegroupwhichhadsignificantdiference [(43.5±12.1),(57.2±8.9),
(60.0±0.0),(28.2±3.4)s;(44.7±11.2),(60.0±0.0),(60.0±0.0),(27.9±4.3)s,P
<0.01]e Thepainthresholdwashigherinthe20g/kgJNLextractgroup
andamidopyrinegroupatminute60afteradministrationthaninthesaline
group,whichhadsignificantdiference[(60.0±0.0),(56.9±4.9),(26.4±3.8)s,
P<0.01].Therewasnosignificantdiferencebetweenthe10g/kgJNL
extractgroupandsalinegroup. ③Theanalgesiarateduetoelectric
stimulationinthe5,10g/kgJNLextractgroupandmorphinegroupat
minutes30and45afteradministrationwashigherthanthatinthesaline
group,whichhadsignificantdiference(50%,60%,70%;60%,70%,100%,
P<0.05-0.01).Theanalgesiarateduetoelectricstimulationinthe10g/kg
JNLextractgroupandmorphinegroupatminute60afteradministrationwas
higherthanthatinthesalinegroup,whichhadsignificantdiference(80%,
90%,P<0.01).Therewasnosignificantdiferencebetweenthe5g/kgJNL
extractgroupandsalinegroup.④Intheautonomicactivitiestest, the
numbersofbigwaveandmidwavewerelowerinthe5, 10g/kgJNL
extractgroupsand diazepam group atminutes 30 and 5 after
administrationthaninthesalinegroup,whichhadsignificantdiference
[(9.7±5.2),(3.4±4.0),(2.7±2.3),(28.0±8.4),P<0.001]. ⑤Sleeping
durationtosodiumpentobarbitalinthe20g/kgJNLextractgroupand
diazepamgroupwashigherthaninthesalinegroup,whichhadsignificant
diference[(77.6±11.2),(103.6±13.6),(34.4±6.7)min,P<0.001].There
wasnosignificantdiferencebetweenthe10g/kgJNLextractgroupand
thesalinegroup.
CONCLUSION:TheJNLextracthasanalgesicandsedationefects.
YangXN,HuangXH,ZengJ,ZhouQ,ZhouL,YangJG.Jasminumnudiflorumlindl
extractforanalgesiaandsedation.ZhongguoLinchuangKangfu2006C10(35):42-4
(China)
杨晓宁,黄贤华,曾靖,周青,周俐,杨敬格.迎春花提取物的镇痛镇静作用[J].中国临床
康复,2006,10(35):42-4 [www.zglckf.com]
摘要
目的:通过扭体法、热板法和电刺激法观察迎春花提取物对小鼠的镇痛
作用及对小鼠的镇静作用。
方法:实验于2003-04/06在赣南医学院药理教研室完成。①小鼠 50
只,随机数字表法分为 5组,每组 10只,分别为生理盐水组(腹腔注射
20mL/kg),迎春花提取物 5,10,20g/kg组,吗啡 0.01g/kg组。给药后
30min,各组小鼠均腹腔注射6g/L醋酸0.2ml/只,观察20min内小鼠
扭体次数。②取40只雌性小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只,分
别为生理盐水组,迎春花提取物 10,20g/kg组,氨基比林 0.2g/kg组。
用热板法测定小鼠给药后15,30,60min痛阈值。③小鼠40只,随机数
字表法分为4组,每组10只,分别为生理盐水组,迎春花提取物5,10g/kg
组,吗啡 0.01g/kg组。用电刺激法测定给药后 30,45,60min镇痛率。
④小鼠 40只,随机数字表法分为 4组,每组 10只,将小鼠放入吊笼描
记波形 10min后分别将小鼠腹腔注射生理盐水 20ml/kg,迎春花提取
物5,10g/kg,地西泮 0.005g/kg。30min后放回吊笼,记录用药后活动
波形5min。⑤小鼠 40只,随机数字表法分为 4组,每组 10只,分别为
生理盐水组,迎春花提取物 10,20g/kg组,地西泮 0.005g/kg组,给药
后 30min,再腹腔注射戊巴比妥钠 50mg/kg,记录小鼠睡眠持续时
间。
结果:纳入小鼠210只,均进入结果分析。①扭体实验中,迎春花提取物
5,10,20g/kg组、吗啡组扭体次数明显低于生理盐水组,差异有显著性
意义[分别为(3.2±3.1),0,(1.9±3.5),0,(84.7±15.1)次,P<0.001]。②
热板法实验中,迎春花提取物 10,20g/kg组、氨基比林组给药后 15,
30min痛阈值均高于生理盐水组,差异有显著性意义[分别为(43.5±12.1),
(57.2±8.9),(60.0±0.0),(28.2±3.4)s;(44.7±11.2),(60.0±0.0),(60.0±0.0),
(27.9±4.3)s,P<0.01];迎春花提取物 20g/kg组、氨基比林组给药后
60min痛阈值均高于生理盐水组,差异有显著性意义[分别为(60.0±0.0),
(56.9±4.9),(26.4±3.8)s,P<0.01],迎春花提取物 10g/kg组与生理盐
水组比较差异无显著性意义。③迎春花提取物5,10g/kg组、吗啡组给
药后30,45min对电刺激疼痛的镇痛率高于生理盐水组,差异有显著性
意义(分别为50%,60%,70%;60%,70%,100%,P<0.05～0.01);迎春花提
取物10g/kg组、吗啡组给药后60min对电刺激疼痛的镇痛率高于生
理盐水组,差异有显著性意义(分别为80%,90%,P<0.01),迎春花提取
物5g/kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。④小鼠自发活动实
验中,迎春花提取物 5,10g/kg组、地西泮组给药后 30min5min内大
中波出现个数低于生理盐水组,差异有显著性意义[分别为(9.7±5.2),
中国临床康复 第10卷 第35期 2006-09-20出版
ChineseJournalofClinicalRehabilitation,September202006Vol.10No.3542
ISSN1671-5926 CN21-1470/R
www.zglckf.com kf23385083@sina.com 杨晓宁,等.迎春花提取物的镇痛镇静作用
(3.4±4.0),(2.7±2.3),(28.0±8.4)个,P<0.001]。⑤迎春花提取物
20g/kg组、地西泮组对戊巴比妥钠睡眠持续时间高于生理盐水组,差
异有显著性意义[分别为(77.6±11.2),(103.6±13.6),(34.4±6.7)min,
P<0.001];迎春花提取物10g/kg组与生理盐水组比较差异无显著性
意义。
结论:迎春花提取物有镇痛和镇静作用。
关键词:迎春花@镇痛@镇静
0 引言
迎春花(JasminumnudiflorumLindl)为木犀科茉莉
花属植物,又名金腰带。《本草纲目》中载迎春花“味苦
涩,平,无毒,主治肿毒恶疮”。《贵州民间药物》有“解热
利尿,治发热头痛、小便热痛”之述。迎春花中含有多种
裂环烯醚萜葡糖苷和黄酮类等物质[1-3]。研究表明迎春
花能提高小鼠的耐缺氧能力[4],赵四喜等[5-6]用迎春花来
治疗动物子宫阴道炎,黄白痢取得很好的疗效。为探
讨迎春花对中枢神经系统的作用,本文观察其镇痛镇
静作用。
1 材料和方法
设计:随机分组,动物对照观察。
单位:赣南医学院机能学实验室和药理教研室。
材料:实验于2003-04/06在赣南医学院药理教
研室完成。选择健康成年昆明种小鼠 210只,雌雄兼
用,体质量 18～22g,由赣南医学院实验动物中心提
供,自由饮食。迎春花提取物的制备:迎春花采自江西
省赣州市,取适量蒸馏水煮沸提取2次,合并 2次滤液
并浓缩至适量,加入3倍量95%的乙醇,放置冰箱24h
后减压过滤并回收滤液中的乙醇至无醇味,浓缩至含
1g/mL的生药液,供实验用。GJ-8402型热板测痛仪
(浙江宁海白石电子医药仪器厂),YSD-4型药理生
理多用仪(上海国泰电讯器材厂)。LMS-2A型二道生
理记录仪(成都仪器厂)。张力换能器,吊笼。药品:盐
酸吗啡注射液(沈阳制药厂);氨基比林(中国上海试
剂一厂);戊巴比妥钠(上海化学试剂采购供应站分装
厂),地西泮注射液(江苏泰州市制药厂)。醋酸(中国
医药集团上海化学试剂公司);其他常用药品和试剂
为市售分析纯。
设计、实施、评估者:设计、评估为第二作者,实施
为全部作者。
方法[7-12]:
迎春花提取物对醋酸引起小鼠扭体反应实验法:
取小鼠50只,随机数字表法分为 5组,每组 10只,分
别腹腔注射生理盐水 20mL/kg,迎春花提取物 5,10,
20g/kg,吗啡 0.01g/kg,给药后 30min,各组小鼠均
腹腔注射6g/L醋酸0.2mL/只,观察20min小鼠扭
体次数,并计算镇痛百分率[镇痛百分率=(对照组扭体
反应次数-给药组扭体反应次数)/对照组扭体反应×
100%]。
迎春花提取物对热板测痛仪致痛的镇痛作用:取
雌性小鼠,放在(55.0±0.5)℃的 GJ-8402型热板测痛
仪上,秒表计时,以小鼠放在热板上至出现舔后足所需
时间为小鼠的痛阈值,挑选痛阈在 5～30s的小鼠 40
只,随机数字表法分为生理盐水组,10,20g/kg迎春花
提取物组,0.2g/kg氨基比林组,重复测其正常痛阈
值,取2次正常痛阈平均值作为该鼠给药前正常痛阈
值。各组给药后 15,30,60min测其痛阈值,大于60s
者以 60s计,计算痛阈提高百分率[(给药后痛阈值-
给药前痛阈值)/给药前痛阈值×100%]。
迎春花提取物对电刺激致痛的镇痛作用:取小
鼠,用体积分数为 0.75的乙醇擦洗鼠尾,置刺激电
极(两铜片组成,铜片宽0.6cm,长2.3cm,间距1.5cm,
固定在木板上)于小鼠尾部,在电极板上涂生理盐
水,用药理生理多用刺激仪进行方波刺激 (电压
10V,频率 1Hz,波宽 10ms),连续电刺激 3次(每
次间隔 5min),以 3次皆有嘶叫反应者为合格小
鼠。取 40只合格小鼠,随机数字表法分为 4组,每
组 10只,分别给予生理盐水 20mL/kg,迎春花提取
物 5,10g/kg和吗啡 0.01g/kg,给药后 30,45,
60min重复电刺激,连续两次刺激不嘶叫者,表示
药物有镇痛效果,计算镇痛百分率=镇痛鼠数/总鼠
数×100%。
迎春花提取物对小鼠自主活动的影响:取小鼠40
只,随机数字表法分成 4组,每组 10只。实验前禁食
8h,以增加其觅食活动,也有利于药物的吸收而迅速
发挥作用。将小鼠放入吊笼(直径10cm,高7.5cm,重
100g)中,通过拉力换能器将小鼠的自发活动记录在
LMS-2A型二道生理记录仪上,适应3min后开始记
录其自发活动情况。波形分析:小波(波幅在10mm以
下)为小鼠轻度活动时的波形 ‘中波(波幅 10～20mm
时)为小鼠中度活动时的波形‘大波(波幅在 20mm以
上)为小鼠强度活动的波形。描记波形 10min后分别
给小鼠腹腔注射生理盐水 20mL/kg;迎春花提取物
5,10g/kg;地西泮0.005g/kg。30min后放回吊笼中,
记录用药后活动波形5min。
迎春花提取物对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影
响:取小鼠 40只,每组 10只,随机数字表法分为
20mL/kg生理盐水组;10,20g/kg迎春花提取物组;
0.005g/kg地西泮注射液组。腹腔注射给药后
30min,再腹腔注射戊巴比妥钠 50mg/kg,以翻正反
射消失为入睡时间,从翻正反射消失至恢复时间为睡
眠持续时间。
主要观察指标:小鼠扭体反应次数,热板法致小鼠
痛觉反应的时间,电刺激法致小鼠镇痛率,小鼠自主活
动大中波数,小鼠睡眠持续时间。
43
统计学分析:由第一作者采用SPSS11.5进行数
据处理,数据以x±s表示,行t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 实验动物数量分析 纳入动物210只,均进入结
果分析,无脱落。
2.2 迎春花提取物对醋酸引起小鼠扭体反应的影响
见表1。
2.3 迎春花提取物对小鼠热板法致痛作用的影响
见表2。
2.4 迎春花提取物对小鼠电刺激致痛作用的影响
见表3。
2.5 迎春花提取物对小鼠自主活动的影响 见
表 4。
2.6 迎春花提取物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影
响 见表5。
3 讨论
一般认为,在外伤、炎症、缺血等伤害性刺激的作
用下,损伤组织的细胞可直接释放出某些致痛物质
(K+,H+,缓激肽等),血液中生成的某些活性物质也因局
部血管扩张,血管壁通透性增高而渗出来,直接作用
于游离神经末梢引起痛觉。痛觉冲动沿传入神经纤维
进入中枢神经系统引起疼痛。扭体法、热板法和电刺
激法是研究药物镇痛作用较为常用的疼痛模型。扭体
法为化学刺激法,当腹腔注射冰醋酸后,醋酸中电离出
的H+可引起腹腔深部大面积较持久的疼痛刺激,致使
小鼠产生扭体反应。热板法和电刺激法均为物理性刺
激法,小鼠由于热和电刺激体表皮肤痛觉感受器引起
疼痛。迎春花提取物能非常显著减少由醋酸引起小鼠
扭体反应次数,还能非常显著提高热板法致痛小鼠痛
阈值,也能非常显著提高电刺激法致痛小鼠的镇痛
率。以上结果表明迎春花提取物具有明显的镇痛作
用。在对小鼠自主活动影响实验中,低、高剂量迎春花
提取物组能明显减少小鼠自发活动次数,并且高剂量
迎春花提取物组能延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠
时间,说明有明显的镇静作用。但其镇痛镇静作用机
制有待进一步研究。
4 参考文献
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1
2
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8
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表5 迎春花提取物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响 (x±s,n=10)
组别
生理盐水组
迎春花提取物10g/kg组
迎春花提取物20g/kg组
地西泮组
与生理盐水组比,aP<0.001
34.4±6.7
34.9±7.4
77.6±11.2a
103.6±13.6a
t(睡眠)/min)
表1 迎春花提取物对醋酸致痛作用的影响 (x±s,n=10)
组别
生理盐水组
迎春花提取物5g/kg组
迎春花提取物10g/kg组
迎春花提取物20g/kg组
吗啡组
96.2
100.0
97.8
100.0
与生理盐水组比较,aP<0.01
给药后扭体反应次数 抑制率(%)
84.7±15.1
3.2±3.1a
0a
1.9±3.5a
0a
表3 迎春花提取物对电刺激镇痛率的影响 (x±s,n=10,%)
组别
生理盐水组
迎春花提取物5g/kg组
迎春花提取物10g/kg组
吗啡组
0
20
80b
90b
与正常组相比,aχ2=5.49,P<0.05,bχ2=6.67,8.57,7.50,13.33,10.77,16.36,P<0.01
10
60a
70b
100b
0
50b
60b
70b
给药后镇痛率
60min30min 45min
表4 迎春花提取物对小鼠自主活动的影响 (x±s,n=10)
组别
生理盐水组
迎春花提取物5g/kg组
迎春花提取物10g/kg组
地西泮组
与生理盐水组比,aP<0.001
32.9±8.7
32.1±7.8
25.8±10.0
27.4±10.0
给药前 给药后30min
5min内大中波出现的数量(个)
28.0±8.4
9.7±5.2a
3.4±4.0a
2.7±2.3a
ISSN1671-5926 CN21-1470/R www.zglckf.com 中国临床康复 2006年9月20日 第10卷 第35期
表2 迎春花提取物对热板法致痛作用的影响 (x±s,n=10)
组别
生理盐水组
迎春花提取物
10g/kg组
迎春花提取物
20g/kg组
氨基比林组
54.3
102.8
112.8
与生理盐水组比较,aP<0.01,bP<0.001
给药后痛阈提高率(%)
26.4±3.8
31.4±8.0
60.0±0.0b
56.9±4.9b
26.1±2.0
28.0±3.0
27.1±5.1
23.4±4.7
28.2±3.4
43.5±12.1a
57.2±8.9b
60.0±0.0b
27.9±4.3
44.7±11.2b
60.0±0.0b
60.0±0.0b
60.2
115.1
115.1
18.9
127.3
115.5
60min30min15min
t(痛觉反应)/s
给药前 给药后
60min
给药后
15min
给药后
30min
44