全 文 ：鸡矢藤环烯醚萜苷对尿酸性肾病大鼠的防治作用
金 辉，庞明群，苏 宇，张海岩，胡才彪，周兰兰
摘要 目的 研究鸡矢藤环烯醚萜苷(IGPS)对尿酸性肾病
(UAN)大鼠的防治作用及其作用机制。方法 采用腺嘌呤
(100 mg /kg，灌胃给药，qd × 28 d)和氧嗪酸钾(250 mg /kg，
腹腔注射，每周 1 次，连续 4 周)制备 UAN 大鼠模型，造模 4
周后，检测各组大鼠血尿酸、血黄嘌呤氧化酶、血肌酐、尿素
氮、尿尿酸及肾指数。结果 IGPS (70、140、280 mg /kg，灌
胃给药，qd × 21 d )可明显改善 UAN 大鼠的一般症状，明显
抑制血清黄嘌呤氧化酶活性、降低血尿酸含量;促进尿尿酸
排泄，减少肾组织内尿酸盐沉积物，改善肾功能，降低肾指
数。结论 IGPS对腺嘌呤和氧嗪酸钾所致 UAN 大鼠有较
好的防治作用。
关键词 鸡矢藤环烯醚萜苷;尿酸性肾病;尿酸;黄嘌呤氧化
酶
中图分类号 R 282. 71;R 96;R 589
文献标识码 A 文章编号 1000 － 1492(2011)10 － 1026 － 03
2011 － 04 － 08 接收
基金项目:安徽省教育厅自然科学研究重点项目(编号:KJ
2010A172)
作者单位:安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032
作者简介:金 辉，男，硕士研究生;
周兰兰，女，教授，硕士生导师，责任作者，E-mail:lanlzhou
@ yahoo． com． cn
尿酸性肾病(uric acid nephropathy，UAN)系指
血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的
肾损害［1］，是痛风的主要并发症之一。随着人民生
活水平的改善和饮食结构的改变，特别是富含蛋白
质和嘌呤的食物摄入增加，本病发病率逐年增加，
其预防和治疗已引起国内外医学界的高度关注。而
运用西药降低血尿酸因其毒副作用较多，且对伴有
肾功能不全的患者具有很大的局限性。因此，研究
并开发降低血尿酸的中药具有重大意义和广阔前
景。
鸡矢藤环烯醚萜苷(iridiod glycosides from paed-
eria scandens，IGPS)是从茜草科植物鸡矢藤中提
取，主要活性成份为鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、车叶草
苷，本课题组前期研究［2 － 3］表明，其具有显著的降尿
酸、抗炎、镇痛作用。本实验旨在通过观察 IGPS 对
UAN大鼠血尿酸、尿尿酸、肾脏功能的影响，探讨
IGPS在 UAN防治中的应用价值及其作用机制。
1 材料与方法
1． 1 实验动物 SD大鼠，70 只，♂，体重 220 ～ 250
g，普通级，安徽医科大学实验动物中心提供。在恒
温 22℃、相对湿度 65% ～ 70%、光照周期 12 h ∶ 12
h环境中饲养 1 周后实验。
1． 2 药品与试剂 IGPS由安徽医科大学药理学教
研室自制;别嘌醇(AP)购自上海信宜万象药业股份
有限公司(批号:061001) ;氧嗪酸钾盐(PO)购自
Aldrich Chemical Company(批号:17029KE) ;苯溴马
隆(BEN)购自昆山龙灯瑞迪制药有限公司(批号:
0610326) ;腺嘌呤(A)购自 Amresco 公司;尿酸
(UA)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)及考马斯亮蓝蛋
白测试盒(批号均为 20090820) ;黄嘌呤氧化酶
(XOD)测试盒(批号:20091020) ，均购自南京建成
生物工程研究所。
1． 3 实验方法
1． 3． 1 UAN大鼠模型的建立［4 － 5］ 选用 AP和 PO
为造模剂建立大鼠 UAN模型，造模大鼠每天上午灌
胃给予 AP 100 mg /kg，每天 1 次，连续 4 周;并于每
周末灌胃造模同时，大鼠腹腔注射 PO 250 mg /kg，
每周 1 次，连续 4 周;给药容量均为 1 ml /100g。
1． 3． 2 分组及给药方法 大鼠 70 只，随机均分为
正常对照组、模型组、IGPS 组(70、140、280 mg /kg)、
阳性对照 BEN(10 mg /kg)组及 AP(50 mg /kg)组。
除正常对照组外，各组大鼠均按 1. 3. 1 方法制备
UAN大鼠模型。从造模第 8 天起各用药组每天上
午灌胃造模同时，下午灌胃用药一次，正常对照及模
型组给予等量生理盐水，直至 28 d。
1． 4 观察指标
1． 4． 1 肾指数 用电子分析天平称取双侧肾脏，根
据公式:肾指数 =肾脏重量 /体重(mg /g) ，计算肾指
数。
1． 4． 2 生化指标检测 造模 4 周末用 10%水合氯
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醛腹腔注射(0. 3 ml /100 g)麻醉大鼠，腹主动脉采
血，室温下自然凝血 1 h，3 500 r /min 离心 10 min，
取上清检测血清 UA、BUN、Cre及 XOD活性，采血前
1 d用代谢笼收收集 24 h尿液，检测尿液 UA。
1． 5 统计学处理 采用 SPSS 13. 0 统计软件分析。
数据以 珋x ± s表示，组间比较采用单因素方差分析。
2 结果
2． 1 一般情况 随着灌胃次数的增加，模型组大鼠
逐渐出现多饮、多尿、皮毛干枯、畏寒拱背、精神萎
靡，体重增加缓慢等现象，各治疗组大鼠症状较模型
组为轻，但不如正常对照组健康。在造模第 14 天左
右，模型动物开始出现死亡，经解剖查验，死亡动物
肾脏表现为肾脏肿大、表面大片白斑，呈红白相间;
病理检测显示，肾小球萎缩，肾小管扩张，可见大量
棕褐色尿酸盐结晶沉积，伴炎性细胞浸润，个别区域
呈现局灶性纤维化，推测可能为急性肾功能不全致
死。由于模型组动物因为肾功能受损而有一定的死
亡率，从各组随机选取 8 只大鼠进入下列各项实验。
2． 2 IGPS 对 UAN 大鼠肾指数的影响 与正常对
照组相比，模型组大鼠的肾指数明显升高，差异有显
著性(P ＜ 0. 01)。与模型组相比，IGPS 低、中、高剂
量均可显著降低 UAN大鼠的肾指数(P ＜ 0. 01，P ＜
0. 05)。见表 1。
表 1 IGPS对 UAN大鼠肾指数的影响(n = 8，珋x ± s)
组别 剂量(mg /kg) 肾指数
正常对照 6． 87 ± 0． 42
模型 25． 47 ± 1． 23▲▲
AP 50 17． 22 ± 1． 52*
BEN 10 16． 33 ± 1． 35＊＊
IGPS 70 19． 62 ± 0． 87*
140 17． 70 ± 1． 17＊＊
280 16． 98 ± 1． 36＊＊
与 NS组比较:▲▲P ＜ 0. 01;与模型组比较:* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜
0. 01
2． 3 IGPS 对 UAN 大鼠肾功能的影响 与正常对
照组相比，模型组大鼠的 Cre、BUN 明显升高，差异
有显著性(P ＜ 0. 01)。与模型组相比，IGPS 低、中、
高剂量均可显著降 UAN 大鼠的肌酐含量(P ＜
0. 01，P ＜ 0. 05) ;IGPS 中、高剂量可显著降低 UAN
大鼠的 BUN含量(P ＜ 0. 05)。见表 2。
2． 4 IGPS 对 UAN 大鼠血 UA、尿 UA 及血清
XOD的影响 与正常对照组相比，模型组大鼠的血
UA、尿 UA、血清 XOD明显升高，差异有显著性(P ＜
0. 01)。与模型组相比，IGPS 各剂量可显著降低
UAN大鼠血 UA含量(P ＜ 0. 01) ;IGPS 高剂量可显
著升高 UAN 大鼠尿液 UA 含量(P ＜ 0. 05) ;IGPS
低、中、高剂量可显著降低尿酸性肾病大鼠血清
XOD活性(P ＜ 0. 01，P ＜ 0. 05)。见表 3。
表 2 IGPS对 UAN大鼠血 Cre和血 BUN的影响(n = 8，珋x ± s)
组别 剂量(mg /kg) Cre (μmol / L) BUN(mmol / L)
正常对照 94． 84 ± 3． 99 6． 29 ± 0． 67
模型 216． 09 ± 3． 58▲▲ 33． 11 ± 3． 62▲▲
AP 50 167． 94 ± 9． 96* 15． 30 ± 0． 84*
BEN 10 136． 11 ± 9． 66＊＊ 15． 00 ± 1． 16*
IGPS 70 158． 33 ± 11． 51* 19． 86 ± 1． 82
140 153． 45 ± 7． 98＊＊ 15． 89 ± 0． 68*
280 140． 11 ± 7． 69＊＊ 13． 46 ± 1． 53*
与 NS组比较:▲▲P ＜ 0. 01;与模型组比较:* P ＜ 0. 05，＊＊ P ＜
0. 01
表 3 IGPS对 UAN大鼠血、尿 UA及血清 XOD的影响(n = 8，珋x ± s)
组别
剂量
(mg /kg)
血 UA
(μmol / L)
尿 UA
(mg /L)
血 XOD
(U /L)
正常对照 92． 78 ± 2． 74 77． 4 ± 4． 4 16． 27 ± 0． 75
模型 168． 87 ± 7． 10▲▲ 195． 0 ± 4． 4▲▲ 26． 47 ± 0． 76▲▲
AP 50 111． 13 ± 1． 76＊＊ 168． 6 ± 6． 8 14． 64 ± 1． 02＊＊
BEN 10 118． 95 ± 1． 88＊＊ 344． 6 ± 7． 4＊＊ 24． 44 ± 1． 24
IGPS 70 126． 36 ± 2． 05＊＊ 217． 3 ± 12． 5 22． 67 ± 1． 00*
140 122． 26 ± 3． 48＊＊ 237． 1 ± 10． 5 17． 08 ± 1． 16＊＊
280 120． 13 ± 2． 61＊＊ 290． 0 ± 19． 0* 15． 02 ± 1． 42＊＊
与正常对照组比较:▲▲P ＜ 0. 01;与模型组比较:* P ＜ 0. 05，＊＊
P ＜ 0. 01
3 讨论
近年来，痛风发病率急剧上升，20% ～60%痛风
患者伴有轻或中度肾功能紊乱。在降低尿酸药物应
用之前，10% ～25%痛风患者会发展为终末期肾病。
所以 UAN 的研究和治疗具有十分重要的现实意
义［1，6］。
塑造与临床相近的 UAN 动物模型是研究防治
UAN药物药效的基础。为了在实验动物体内造成
与人类相似的生物内环境，笔者参考国内外文献，同
时选用尿酸氧化酶抑制剂 PO 和促进 UA 生成增加
的 AP，阻止 UA氧化分解，使其在体内大量堆积，造
成血 UA的升高进而形成 UAN 模型［4 － 5，7］。实验结
果显示，模型组的 Cre和 BUN值均较正常对照组明
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显升高，说明此种方法可造成肾功能的损害。与目
前常用的其他模型相比，该模型死亡率较低，形成时
间较短，是研究该疾病的较理想模型。
UA是嘌呤代谢的产物，XOD 在 UA 生成过程
中发挥着重要作用，是调控 UA 生成的关键环节［8］。
研究结果显示，IGPS 各剂量在改善大鼠一般症状、
降低血清和尿液 UA 水平及降低肾指数的同时，可
显著抑制 UAN大鼠血清 XOD的活性。血清 Cre 和
BUN含量的高低是衡量肾功能的重要指标，IGPS 各
剂量可显著降低 UAN 大鼠的 Cre 及 BUN 含量，说
明 IGPS可改善 UAN大鼠损伤的肾功能。结果还显
示，IGPS 在显著降低血 UA 同时，增加尿 UA 的排
泄，这说明 IGPS 除了可以通过抑制血清 XOD 活性
降低血 UA水平外，还可能与 BEN 一样可以通过促
进 UA的排泄降低血清 UA水平。
以上研究证实，IGPS 可以明显改善 UAN 大鼠
的肾脏损害，其作用可能与降低血清 UA水平、减少
肾小管间质尿酸盐结晶沉积、抑制血清 XOD活性及
促进 UA 排泄等有关，此结果为其临床应用防治
UAN提供了一定的实验依据。
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Preventive and therapeutic effects of iridiod glycosides from
paederia scandens on uric acid nephropathy in rats
Jin Hui，Pang Mingqun，Su Yu，et al
(Dept of Pharmacology，Anhui Medical University，Hefei 230032)
Abstract Objective To observe the preventive and therapeutic effects of iridiod glycosides from paederia scan-
dens(IGPS)on uric acid nephropathy(UAN) ，rats and its possible mechanism． Methods The UAN rat model in-
duced by adenine (100 mg /kg，ig，qd × 28 d)and potassium oxonate (250 mg /kg，ip，qw × 4 wk)． After 4
weeks of modeling，the rats in each group of serum uric acid (UA) ，blood urea nitrogen (BUN) ，serum creatinine
(Cre) ，xanthine oxidase (XOD) ，urinary UA and renal indices were examined． Results IGPS (70，140，280
mg /kg，ig，qd × 21 d)could significantly improve the UAN in rats in general symptoms，significantly inhibited the
serum XOD activity，lower blood UA content;the promotion of urinary UA excretion，reducing kidney tissue urate
deposits，improving renal function，lower renal index． Conclusion IGPS has good preventive and therapeutic
effect on UAN induced by adenine and potassium oxonate in rats．
Key words iridiod glycosides from paederia scandens;uric acid nephropathy;uric acid;xanthine oxidase
·8201· 安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2011 Oct;46(10)