全 文 ：药学学报 A et a Ph arm a e eut i a eS i nio a1990 ;2 5 (3) :1邝 3 ~1 77
短刺虎刺素的结构更正及其合成 .
俞菊荣二蔡俊超 高怡生
(中国科学院上海药物研究所 , 上海 20 00 3 1 )
提要 短刺虎刺素的结构文献曾报道为卜甲氧基一 2一经基一 3一 乙氧甲基蕙酿 ( l) ` 2 ’ 。 作者 以邻
苯二甲酸醉和 2 , 3一二羚基甲苯或 2 , 6一二怒基甲苯经环合 、 选择性乙酞化 、 甲基化 、 澳化 、 乙醇钠
缩合分别合成了 1和 卜甲氧基一 2一 乙氧甲基一 3一怒基蕙醒 ( 5 ) 。经对照后证实 , 短刺虎刺素的结构应
更正为 5 , 即虎刺素一。 一乙基醚 。
关键词 抗肿瘤天然产物 , 短刺虎刺素 , 结构更正 ; 虎刺素一 。 一乙醚 。
短刺虎刺 ( D a m o a e a o t人: ` 5 s u b s p i n o s u s H a n d一M a z z ) 俗名 “岩石羊 ” , 属 茜草科植 物
( R “ ib ac e a e )
, 广西民间用于治疗鼻咽癌 。 潘启超等曾对此进行研究 , 发现其醇提取物对大鼠
W一 25 6 肿瘤有抑制作用 ( ` )。 利国威等先后从中分得短刺虎刺 素 ( s u bs p i n os in ) 、 8一经基短刺
虎刺素 ( s一h y d r o x y s u b s p i n o s i n ) `“ ) , s一经基短刺虎刺素一 。 一乙基醚 ( s一 h y d r o x y d a m n a e a n -
t h o l一。 一 e t h j l e t h e r ) ` 3 )和 5一经基虎刺素一 。 一乙基 醚 ( 5一 h y d r o x y d a o n a e a n t h o l一 co 一 e t h y l
e由 e r ) (’) , 并根据光谱分析 , 推断结构分别为 l一甲氧基一 2一经基一 3一 乙氧甲基葱醒 ( 1 ) 、 1一甲
氧基一 2 , 8一二经基一 3一乙氧甲基蕙醒 ( 2 ) 、 1一甲氧基一 2一乙氧甲基一 3 , 8一二经基葱醒 ( 3) 和 l一甲氧
基一 2一乙氧甲基一 3 , 5一二经基蕙醒 ( 4 ) 。
1 : lR = O H
, 凡 = C H : O E t , R : = R。 = H 短刺虎刺亲
2 : R : = R : = O H
,
R
: ~ C H : O E t
,
R ` ~ H S一经基短刺虎刺案
:3 R : 二 C H刃 tE , R : = R , = O H , 凡 = H S一经基虎刺素一。 一乙基醚
:4 RI 二 C H刃tE , R: = 凡 ~ O H , R : ~ H S一经基虎刺素一。 一乙基醚
为了进一步研究该类葱醒化合物的抗肿瘤活性 , 我们进行了短刺虎刺素的合成研究 。
我们以邻香草醛为原料 , 按下述步骤合成了 l一甲氧基一 2一经基一 3一乙氧甲基葱醒 · ( 1 ) 。
O群: ~ 热一
`寿: 丝吸丫脚。“ o 兀田 、 备 z 一 J` ,3 “讯 ” 习 r `诀 / - u勺 八 cI l , 一万的 1
~ 文类
r 正 下 丫r 以“ 遭巴白知、 才协分。 、O
,
麟截 ;一《 践题。~ 《践几奋
本文于 198 年 12 月 23 日收到 。
.本文曾在 《 中国药学会青年药学工作者最新研究成果学术交流会》 上报告 , 1986 年 10 月 , 北京。
*. 1988 届博士研究生
4 7 1药学学报 A e taPh ar mu e e a t ie aS in ie a9 19 0 ;5 2 (3 ), 173~ 177
2一经基一 3一甲氧基甲苯 ( 6) 的制备虽已有报道 `’ 》 , 可由邻香草醛经 lC e 。 。 e ns en 还原制得 ,
但产率较低 。 现发现用黄鸣龙法还原产率可高达 95 肠 , 经脱甲基可得 了。
邻苯二甲酸醉和 2 , 3一二轻基甲苯 ( 7) 在熔融的三氯化铝和氯化钠 ( 5 : l) 中环合得 葱 醒
( 8) 川 , 8 经 乙酸醉选择性 乙酞化得单 乙酞产物 9 , 此化合物经重氮甲烷 甲基化得 1 0 , 后者 经
N 一澳代丁二酞亚胺 ( N B s) 澳化得 3一澳甲基化合物 1 1 。澳化物 1 和 乙醇钠作用 , 得 目的产
物 l一甲氧基一 2一经基一 3一乙氧甲基葱酿 ( 1 ) 。
所合成的化合物 1 经与天然短刺虎刺素样品对照 , 发现其熔点 , 核磁共振 、 红外光谱等
均不相同 。 为了确证合成产物的结构 , 他们对其作了 N O E 测定 , 当照射 3一位和苯环相连的
亚甲基 ( A r旦丝: O E t , 乙 4 . 7 2 p p m ) 时 , 苯环 4一位质子 (乙 8 . 1 2 p p m ) 信号 有 1 2 . 5肠 的增
益 , 进一步说明合成产物确为 1一甲氧基一 2一经基一 3一乙氧甲基葱醒 。 由此短刺虎刺素的结构 需
作更正 。利国威等在报道中虽曾观察到短刺虎刺素和已知化合物 1一甲氧基一 2一乙氧 甲 基一 3一经
基葱醒 (虎刺素一。 一乙基醚 ) 的熔点 , 核磁共振谱相似 , 但二者的红外光谱指纹区不一 致 `7 ) ,
从而排除了短刺虎刺素为 l甲氧基一2一乙氧甲基一 3一经基蕙醒的可能性 。 我们对照原始文献 , 发
现二者的红外光谱是在不同介质中所得 (前者为石蜡糊 , 后者为氯仿溶液 ) 。 因此短刺虎刺 素
的结构有可能即为 l一甲氧基一 2一乙氧甲基一 3一经基葱醒 ( 5 ) 。为此按下列过程合成了 1一甲 氧基
一 2一乙氧甲基一 3一经基葱酿 ( 5 ) 。
瓣 · r笋、 1、 ` 。 lc : , 了\ 声 、丫味。 H二 (。 H: 。。 3 B。 ,、 、 /卜 OH ” “ 以 、 六丫火必。 ” ~ 炎 艾以产粼多CO
1多
2
司.
0
。、 : 尹护、耸 C H, ~ 产尸幸瞥。、 2 : r一 凸气拜 。 2。: 七
1 4 U 15 “ ,用前面相似的方法 , 邻苯二甲酸醉和 2 , 6一二经基甲苯环合得蕙醒 12 , 12 在 乙酸硼酸的存在下选择性乙酞化 (e) 得 3一位单乙酞产物 1 3 。 13 经 甲基化得 1 4 , 14 经 N B S 澳 化得嗅甲基化合物 1 5 , 该嗅化物和 乙醇钠作用 , 得 · 卜甲氧基一 2一乙氧甲基一 3一经基葱醒 ( 5 ) 。
化合物 5 的熔点 、 红外光谱 、 质谱均与天然短刺虎刺素样品一致 。 由此证实 , 短刺虎刺
素的结构应更正为 1一甲氧基一 2一乙氧甲基一 3一经基蕙醒 , 即已知的虎刺素一co 一乙基醚 `8 )a’
化合物 · 1 和 5 经白血病 P 38 8 细胞测试 , 均无活性 。
实 验 部 分
熔点未经校正 , 光谱分析所用仪器 : 红外光谱仪为 eP r k in lE o er 5 9 9 B 型 , 核磁共振仪
为 J E O L P S一 10 0 及 B r u k e r AM 一4 0 0 型 , 质谱仪为 M A T 一 4 4 5 及 M A T 一 7 2 2 型 。
2一轻基一 3叮甲氧基甲笨( 6)
邻香草醛 6 0 . 8 9 置于 l o o o ml 之圆底烧瓶中 ,加入一缩二乙二醇 40 ml 、 85 肠 水合麟 2 0 m l
和研碎的 K O H 89 . 6 9 。 搅拌回流 Z h , 慢慢蒸出麟 和 水 的 混 合物 , 直 到反 应温 度 升到
2 10
’
C
,保持该温度至氮停止放出为止 (约 Z h) 。冷却 , 加入水 6 0 ml , 用 H CI 中和 , 乙醚 提
取 ( 20 0 m l x 4 ) ,无水 N a Z S O ` 干燥 , 蒸去乙醚后 , 水泵减压蒸馏 , 馏出物冷却得 白色结 晶
药学学报A c ta P卜r a a me eo t让a S i nie。 1990; 5 2 (3) :7 13 ~ 17 7
5 2
.
5 9
, 产 率 9 5 . 1肠 , 。 p 39 ~ 4 0 ’ C ( 35 ~ 3 9 . 5 ’ C ) ` 5 ) 。 工H N M R ( C D C I : ) 乙 p p m Z 一 1( s ,
3 H
,
C H 3 )
,
3
.
7 2 (
s , 3 H
,
O C H
3
)
,
5
.
4 0 (
s , I H
,
O H )
,
e
.
4 4 ( b
r
.
5 , 3 H
,
A r 一 H )
。
2
,
3一二翔基甲苯 ( 7)
。 6 6
.
9 9
、 醋酸 37 m l 和4 4肠 H B r 3了 m l 混匀 , 搅拌 回流 1 7 h 。 冷却 , N a Z C O : 中 和 , 氯仿
提取 , 提取很经尤水 N a Z b U 4 十燥 , 减压蒸馏 , 馏 出物冷却得白色固体 4 . 3 9 , 严革 71 . 3物 ,
m p < 3 5
O
C
。 工H N M R ( C D C l
s
) 乙p p o 2 . 0 3 ( s , 3 H , C H 3 ) , 5 . 6 ~ 6 . 4 ( b r . s , Z H , Z x O H ) ,
6
.
4 5 (
s , 3 H
,
A r 一 H )
。
1
,
2 -二翔基 一3一甲基葱酿 ( 8)
’ 按文献 ( 6 )方法合成 。 m p 2 3 8一 2 4 1 ` C ( H O A e ) ( 2 2 0 ~ 2 2 一。 C ) ( 6 ) 。 工H N M R ( T F A 一d )
乙 p p m 1 . 5 5 ( s , 3 H , C H 3 ) , 7 . 1 5 ( s , I H , 4一H ) , 7 . 2 8 ` 7 . 4 4 (m咭 Z H , 6 , 7一 H ) , 7 . 6 0 ~
不. 5吕 ( m , Z H , 5 , 8一H ) 。
1一经基一 2一乙酸氧基一 3一甲基慈酿 ( 9)
,
8 4 5 5 m g ( 1
.
s rn m o l )
、 乙酸醉 o . 2 2 m l ( 2 . o m rn o l ) 、 毗陡 5 m l 的混合物室温搅拌 s h , 再
加入乙酸醉 0 . 02 m l, 继续搅拌 10 h , 倒至冰水 50 m l 中 , 过滤 ,所得固体经干燥 , 乙醇重结
晶 , 得黄色针晶 3 6 5 m g ,产率 6 8 . 8帕 , 二 p 一9 9一 2 0 1 ’ C ( 19 6 ~ 1 9 7 ’ C ) `“ ) 。 元素分 析 C 1 7 H : 2 0 。 ,
计算值 肠 C 6 s . 9 2 , H 4 . o s , 实测值 肠 C 6 9 . 0 6 , H 4 . 17 。 ’ H N M R ( C D C 18 ) 乙 p p m 2 . 3 5
(
s , 3 H
,
C H 3 )
,
2
.
4 1 (
s , 3 H
,
C H 3 )
, 了 . 6 6 ( s , I H , 魂一 H ) , 7
.
6 5 一 7 . 5 0 ( m , Z H , 6 , 7一 H ) ,
5
.
2 0 ~ 8
.
3 2 ( m
,
Z H
,
5
,
s一H )
,
12
.
4 5 (
s , I H
,
l一 O H )
。
1二甲叙基一 2一乙欧氛基一 3一甲基慈醒 ( 10)
将 9 4 5 6 m g ( 1 . 5 4 m m o l ) 溶于无水乙醚 一s m l 中 , 然后加入重氮甲 烷 乙醚 溶液 Z o m l
(由亚硝基甲基脉 2 . 06 9 制得 , 约 13 nI m ol ) , 室温搅拌 15 h ,加数滴醋酸分解过量重氮甲烷 。
蒸去 乙醚 , 乙醇重 结 晶 , 得黄 色结 晶 5 6 5 m g , 产 率 76 . 4肠 , m p 2 0 2 ~ 2 0 4 ’ C ( 2 0 4 o C ) ` 6 ) 。
I H N M R ( C D C 1
3
) 乙 p p m 2 . 2 0 ( s , 3 H , C H s ) , 2 . 3 0 ( s , 3 H , C H , ) , 3 . 5 4 ( s , 3 H , O C H s ) ,
7
.
5 0 ~ 7
.
5 0 ( m
,
Z H
,
6
,
7一 H )
,
7
.
9 2 (
s , I H
,
4一 H )
,
8
.
0 0 一 5 . 2 4 ( 。 , Z H , 5 , s 一H ) 。
卜甲氧基一 2一乙酸徽基一 3一澳甲基慈酿 ( 11)
10 3 10 m g溶于干燥的四氯化碳 50 m l 中 , 加入 N B S 2 3 o m g 和少量过氧化苯甲酞 。 在光
照下 回流 8 h . .冷却 , 滤去不溶物 , 滤液蒸千后 , 残留物用乙醇 重结 晶 , 得 1 1 1 98 m g , 产
率 5 0 . 9肠 , 。 p 1 56 ~ 1 5 7 ’ C 。 工H N M R ( C D C I。 ) 乙 p p m 2 . 4 6 ( s , 3 H , C H S ) , 3 . 9 6 ( s , 3 H ,
O C H S)
,
4
.
4 6 (
s , Z H
,
C H
Z
B r )
,
7
.
6 5 ~ 7
.
5 5 ( m
,
Z H
,
6
,
7一H )
,
5
.
1 2 、 5 . 3 2 (m , 3 H , 4 , 5 , s一H ) 。
M S m /
2 3 5 6 (M + 一 C H Z C O ) , 5 5 5 (M + + 2 一 C H , C O ) , 3 0 9 ( M + 一 B r ) , 2 6 7 ( M + 一 B r 一 C H : C O ,
基峰) 。
1一甲舰墓一 2一轻基一 3一乙红甲基慈酿 ( 1)
在由 N a 12 m g 和无水乙醇 10 m l 制备的乙醇钠溶液 (约 0 . 5 m ln ol 乙醇钠 ) 中 , 加入 1
5 7 m g ( o
.
1 5 m o
o l )
。室温搅拌 s h , 用稀 H C I 酸化 , 蒸去溶剂 , 加入水 l o m l , 滤集 :固体 , 千
, 燥 , 醋酸重结晶 , 得黄色针 晶 2 9 m g , 产率 6 1 . 5呱 , m p 1 7 1 ~ 1 7 2 ’ C 。 元素分析 C l 。 H 1 6 O 。 ,
计算值 肠 C 6 9 . 2 2 , H 5 . 16 ; 实测值 脑 C 6 9 . 4 0 , H S . 虹 。 . I R (石 蜡糊 ) e m一 , 32 0 5 , 一6 0 6 ,
一6 7 0 , 1 5 9 1 , 一5 6 6 , 7 1 3 。 工H N M R
’
(C D C I
。
) 乙 p p m 1 . 3 2 ( t , 3 H , J = 7 H z , C H : 旦旦 3 ) , 3 . 7 0
( q
,
Z H
,
J = 7 H z
, 旦旦Z C H S ) , 4 : 0 4 ( s , 3 H , O C H S ) , 4 . 7 2 ( s 、 Z H , A r C H Z O ) , 7 . 5 2 ( s , I H ,
2一O H )
,
7
.
6 0 ~ 7
.
5 0 ( m
,
Z H
,
6
,
7一 H )
,
5
.
1 2 (
s , z H
,
4一H )
,
5
.
2 0 ~ 8
.
4 0 ( m
,
Z H
,
5
,
8一 H )
。
N O E 照射 各龚. 7 2 的亚甲基峰 , 乙8 . 12 ( 4一H ) 质子信号有 1 2 `反呱 的增 益 。 M S
军夕ō,
药学学报 A。t a P ha rm a e eu *i a eSin i ea1 9 90; 5 2( 3) :1 73~! 77
m /
z 31 2( M+)
,
2 5 3 ( M + 一 E t ) , 26 7 ( M + 一 O E t , 基 峰 ) , 26 6 ( M + 一 E t O H ) 。
化合物 1 与天然短刺虎刺素对照 , m p , 工H N M R , IR 等数据均不一致 。
1
,
3一二轻基一2一甲基慈酿 ( 1 2 )
在 30 0 m l 三颈瓶中加入 A I C I : 1 0 0 9 , N a C 1 2 o g , 加热熔融 。 x 4 o ’ C 下加入 2 , 6一二经基
甲苯 7 . 5 9 和邻苯二甲酸醉 9 . 0 9 的混合物 , 快速升温至 2 2。 ’ C , 搅拌 10 m in ,冷却 ,倒 至 碎
冰 5 0 0 9 和浓 H C I 3 0 0 m l 的混合液中 , 过滤得黑色固体 , 干燥 , 丙酮 回流提取 ( 5 0 m l X 4 ) ,
得棕黄色固体 1 2 . 56 9 , 产率 4 3 . 5肠 , m p > 2 6 0 ’ C 。 可直接用于下步反应 。
1一短基 一2一甲基一 3一乙酞氧基慈酿 ( 1 3 )
1 2 1
.
5 6 9
, 乙酞硼酸 (。 ) 3一 6 9 和 乙醉 一s m l 的混合物 , 在氮气保护下搅拌回 流 Zo m i n ,
冷却 , 过滤 , 乙醚洗涤 , 得棕黄色固体 , 放于水 50 0 1中 , 搅拌 6 h , 滤集固体 , 干燥后 , 用
醋酸一 乙醇重结晶 ,得金黄色针晶 6 9 0 m g ,产率 3 5 . 0肠 , 。 p 一9 2一 19 3 ` C 。元素分析 C 1 7 H : 2 0 。 ,
计算值 肠 C 6 s . 9 2 H 4 . 0 8 ; 实测值 肠 C 6 s . 6 2 , H 3 . g o 。 王H N M R (C D C l s ) 5 p p m 2 . 2 1 ( s ,
3 H
,
C H s )
,
2
.
4 2 (
s , 3 H
,
C H s )
,
7
.
5 6 (
s , I H
,
4一 H )
,
7
.
6 8 ~ 7
.
8 8 (。 , Z H , 6 , 7一H ) , 8 . 1 6
~ 5
.
3 2 (m
,
Z H
,
5
,
s一 H )
,
1 3
.
0 8 (
s , 一H , l一 O H ) 。
1一甲氧基一2一甲基一3一乙酸氧基葱酿 ( 14)
1 3 30 0 m g 溶于二甲基 甲酞胺 2 5 m l 中 , 加入 K Z C O : 6 80 m g 和碘甲烷 o . 2 5 m l 。 在氮气
保护下室温搅拌 s h , 倒至冰水 1 50 m l 中 , 滤集固体 , 干燥后用丙酮一乙醇重结晶 , 得黄色
结晶 2 0 0 m g , 产率 6 4 . 5肠 , m p 17 2 ~ 一7 3 O C 。 元素分 析 C : s H : 4 0 。 , 计算值 肠 C 6 9 . 6 7 , H
4
.
5 5 ; 实测值 肠 C 6 9 . 7 e , H 4 . 4 4肠 . 工H N M R ( C D C I: ) 乙 p p m 2 . l s ( s , 3 H , C H s ) , 2 . 3 5
(
s , 3 H
,
C H
s
)
,
3
.
9 0 (
s , s H
,
O C H s )
,
7
.
5 5 ~ 7
.
5 2 ( m
,
3 H
,
4
,
6
,
7书 ) , 5 . 1 0一 5 . 3 0 ( nr , Z H ,
5
,
8一H )
。
1一甲氯基一2一澳甲基一 3一乙酞氧基葱酿 ( 1 5 )
14 6 20 0 9
、
N B S 46 o m g
、 干燥四氯化碳 50 m l 及少量过氧化苯甲酞混合 , 在光照下回 流
6 h
, 再加入 N B S 85 m g , 继续回流 Z h , 冷却 , 过滤除去不溶物 ,滤液蒸干后经硅胶柱层析 ,
氯仿洗脱 , 得棕黄色固体 6 3 5 m g , 产率 8 1 . 6帕 , 醋酸重结晶得片状结晶 , 。 p 16 8一 26 9 ’ C ( 16 9 . 5
~ 1 7一。 C ) `7 )。 工H N M R ( C D C I。 + C C 14 ) 己 p p m 2 .
’
3 5 (
s , 3 H
,
C H 3 )
,
4
.
0 4 (
s , 3 H
,
O C H
s
)
,
4
.
4 5 (
s , Z H
,
C H
Z
B r )
,
7
.
6 0 一 7 . 7 5 (。 , Z H , 6 , 7一 H ) , 7 . 7 8 ` ( s , I H , 4一 H J , 8 . 0 0 ~ 8 . 3 0 (m ,
Z H
,
5
,
8一H )
。
1一甲复基一 2一乙叙基一 3一经基益酿 ( 5)
在由 N a 23 o nt g 和绝对无水乙醇 5:0 m l 制备的乙醇钠溶液 (约 10 m o ol 乙醇钠 ) ’中 , 加
入 1 5 3 5 9 xn g ( 一。 。二 1) ,室温搅拌 15 h , 用稀 H C I 中和 , 蒸去溶剂 , 加入水 10 m l , 氯仿
提取 ( 15 m l x 3) ,提取液经无水 N a 声O ` 千燥 , 蒸去溶剂 , 残留物用硅胶柱层析纯化 , 氯仿一
丙酮 ( 10 : 1)洗脱 ,得 5 2 9 5 m g ,产率 。 4 . 6肠 。 乙醇重结晶 ,得黄色针晶 , m p 1 9 4 ~ x 9 5 O C 。 元素
分析 C i . H : 。O 。 , 计算值 肠 C 6 9 . 2 2 , H 5 . 1 6 ; 实测值 肠 C 6 9 . 1 1 , H S . o s 。 土H N M R ( C D C 18)
乙 p p m 1 . 3 5 ( t , 3 H , J = 7 H z , C H :旦旦 s ) , 3 . 7 2 ( q , Z H , J = 7 H z , 二旦 Z C H s ) , 3 . 9 3 ( s , 3 H ,
O C H
。
)
,
5
.
0 2 (
s , Z H
,
A r C H Z O )
,
7
.
5 9 (
s , I H
,卜H ) , 7 . 7 0 ~ 7 . 7 9 . (m , Z H , 6 , 7一H ) , 5 . 19 ~ 8 . 32
( m
,
Z H
,
5
,
s一H )
,
9
. 连6 ( s , I H , 3一O H ) . I R ( K B r ) c -m
’ 3 3 0 0 , 16 7 4 , 1 6 5 3 , 15 7 0 , 8 9 0 , 7 1 9 。
M S m户 3 12 ( M + ) , 2 9 7 ( M + 一 C H 。 ) , 2 5 3 (M + 一 C Z H 。) , 2 6 e ( M + 一 C Z H o O H , 基峰) , 2 6 5
( M + 一 C Z H 。一 H : O ) 。
经对照 , l一甲氧基一2一乙氧甲基一 3一握基葱醒 (的的 m p , 工H N M R , IR , M S 均与天然短刺虎
药学学报 Ae ta P }, a r m a亡e恤土i e a · S i n i e a 1990 ; 25 ( 3 ) : 17 3~ 17 7 17 7
束鲤素样品一致 ,
致谢 朱大元先生提供短刺虎刺素标准样品图谱 。
1
. 潘启超 ,
2
· 利国威 ,
16 : 576
。
3
. 利国威 ,
4
. 利国威 )
参 考 文 献
等 . 短刺虎刺 (岩石羊 ) 抗癌研究初步报告 . 中山医学院学报 1 980 ; 钓 .
等 . 短刺虎刺化学成分的研究 1 . 短刺虎刺素与 8一经基短刺虎刺素的分离和结构鉴定 . 药学学报 198 1 ;
等 .短 glJ 虎刺中卜经基虎刺素一。 一乙基醚的分离和结构鉴定 . 同上
等 . 短刺虎刺中 5一独基虎刺素一 。 一乙基醚的分离和结构鉴定 . 同上
1984 ; 19 : 68 1
.
1 986 ; 2 1 : 303
.
5
.
K a w a i S
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C 五e爪 B , r 1939 ; 7 2B ` 369 .
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s了d t h e s i s o f d ig i t o l u t e ln . J C h e用 S o c
1 959 ; 4139
。
7
.
Ro b e r t s JL
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.
E x p e r i rn e n t s d i r e c te d t o w a r d s t h e s y n t h e s i s o f a n t h r a e了e li n o n e s 1 . 5了n t h e : 15 o f Z-
f o r m v lm e t h o x 邓 n t h ar q u i n o n e s . A u s才 J C h e 用 197 7 ; 30 : 15 53 .
8
.
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.
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e m i s t r y o f r u b ia c e a e 111
.
A n t h ar q姆i n o n e s o f 甲p l o e l a m a p e n d u l a 份 . 月 i* A n
Q
u i协 1977 ; 7 3 , 869 ( Sp a n ) ; C A 1977 ; 、 87 ` 1806 79 f .
9
.
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a n e e t l e JM
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.
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e a s a s o u cr e o f a e v lo x 了b o r a n e . C a ” J C h o m 1966 ; 44 : 157 7 ,
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