全 文 ：石楠藤提取物防治急性出血性坏死性胰腺炎大鼠
内毒素血症的实验研究
许宝华　赵尚达　杨春明
　　摘要　目的:观察石楠藤提取物对急性出血性坏死性胰腺炎 ( AHNP)大鼠内毒素血症的防治作用。
方法: 100只 SD大鼠随机分为 3组 :假手术组、 AHN P组和石楠藤提取物治疗组 (治疗组 )。 治疗组大鼠
在 AHN P诱发后 10分钟经腹腔内注射 1%石楠藤提取物 5 ml /kg;假手术组和 AHNP组大鼠腹腔内均
注射 0. 5 ml /kg生理盐水。 结果: 治疗组与 AHN P组比较 ,血清淀粉酶值明显下降〔术后 12小时值为
( 19. 29± 5. 38) kU / L比 ( 28. 47± 4. 15) kU /L, P < 0. 01〕;血中血小板活化因子 ( PAF)含量明显降低〔术
后 1小时 ( 1. 30± 0. 30)μg /L,术后 6小时 ( 2. 00± 0. 34)μg / L,术后 12小时 ( 2. 10± 0. 32)μg /L比 ( 2. 20
± 0. 25)μg /L , ( 6. 10± 0. 42)μg /L , ( 10. 10± 0. 53)μg /L, P均 < 0. 01)〕;血浆内毒素含量明显下降〔 6小
时 ( 69. 90± 7. 20) EU /L, 12小时 ( 91. 10± 8. 40) EU /L比 ( 98. 40± 6. 90) EU / L, ( 151. 70± 9. 10) EU /L,
P均 < 0. 01〕;治疗组胰腺组织的病理性损害较 AHNP组明显减轻。结论:应用富含 PAF受体拮抗活性
物质石楠藤提取物对 AHNP大鼠内毒素血症有良好的防治作用。
关键词　胰腺炎 ,出血性 ,坏死性 ,急性　拮抗剂 ,血小板活化因子　石楠藤　内毒素血症
Effect of Shinanteng(石楠藤 ) extract on endotoxemia in rats with acute hemorrhagic necrotizing pan-
creatits　 Xu Baohua , Zhao Shangda , Yang Chunming. Department of Abdominal Surgery , Nanjing
General Hospital of PLA , Nanjing 210002
Abstract　 Objective: To eva luate the trea tment effect o f Shinanteng (石楠藤 ) ex trac t on endo tox-
emia in rats with acute hemor rhagic necr otizing pancr ea titis ( AHNP) . Methods: Th e model of AHN P
was induced by ret rog rade infusion of DCA Na into panc reatic duct. One hundred SD rats w ere div ided
into 3 g roups: sham operation g roup ( SOG) , AHN P group ( APG) , and tr ea ted g roup( SNG, peritoneal
injection w ith 1% Shinanteng ex tract in a do se o f 5 ml /kg ) .Results: In the tr eatment g r oup, serum amy-
lase value w as significantly dec reased compa red to AHN P g roup〔 SNG vs. APG: ( 19. 29± 5. 38) k U /L
v s. ( 28. 47± 4. 15) kU / L, P < 0. 01) . Similarly , blo od lev els o f platelet activ ating fac tor ( PAF) and en-
do toxin we re also markedly declined〔PAF: ( 1. 30± 0. 30)μg /L , ( 2. 00± 0. 34)μg /L , and ( 2. 10± 0. 32)
μg /L v s. ( 2. 20± 0. 25)μg /L, ( 6. 10± 0. 42)μg / L, and ( 10. 10± 0. 53)μg / L at 1, 6, and 12 hour s respec-
tiv ely , all P < 0. 01; endo tox in: ( 69. 90± 7. 20) EU /L and ( 91. 10± 8. 40) EU /L v s. ( 98. 40± 6. 90) EU /L
and ( 151. 70± 9. 10) EU /L a t 6 and 12 hours respectiv ely , bo th P < 0. 01〕. In addition, th e lesion of pan-
creas was obviously mitig ated in SNG compared to in APG. Conclusions: Shinanteng ex t ract, containing
abundant PAF receptor antag onist, has beneficial effec t in tr ea ting endo to xemia a ssociated with AHN P
in ra ts.
Key words　 acute hemor rhagic necro tizing pancrea titis　　 pla tele t activ ating facto r antag onist　
　 Shinanteng　　 endo tox in
　　作者单位: 210002　南京　南京军区南京总医院 (许宝
华 ) ; 116023　大连医科大学附属二院 (赵尚达 ,杨春明 )
许宝华　男　 40岁　硕士 ,主治医师
　　急性出血坏死性胰腺炎 ( AHN P)起病急 ,
常伴有内毒素血症〔 1〕 ,其确切的发病机制尚不
清楚。研究发现 ,血小板活化因子 ( PAF)在急性
胰腺炎的发病和发展中起重要作用〔 2, 3〕。中药石
楠藤提取物中含有丰富的 PAF受体拮抗物
质〔 4, 5〕。该药是否对 AHN P内毒素血症具有防
治作用? 我们对此进行了研究。 报告如下。
1　材料与方法
1. 1　实验动物: SD大鼠 100只 ,雌雄各半 ,体
重 250 g～ 350 g。由大连医科大学实验中心提
供。
·611·中国危重病急救医学 1998年 10月总第 10卷第 10期
1. 2　药品及仪器: 去氧胆酸钠 ( DCA Na )为
上海化学试剂厂产品 ; PAF标准品为 Sigma公
司产品 ;中药石楠藤提取物 (石楠藤粗粉 1 kg
经二氯甲烷冷浸 ,提得膏状物 20. 5 g )由中国天
然及仿生药物国家重点实验室韩桂秋教授惠
赠 ;血小板聚集仪为上海医科大学仪器厂产品 ;
鲎试剂药盒为上海医药检验所产品 ;高效薄层
硅胶板为北京军事医学科学院产品。
1. 3　 AHN P大鼠模型制作: 大鼠禁食 12小
时 ,用 2%戊巴比妥钠 ( 40 mg /kg )腹腔麻醉 ,参
照 Aho等〔6〕方法 ,无菌操作 ,作腹正中切口 ,将
胆总管及胰管入十二指肠处分别作暂时性阻
断 ,经十二指肠肠壁穿刺胰管并加压注射 1. 5
% DCA Na 0. 5 m l /kg,注射毕后压迫穿刺点
约 10分钟 ,去除阻断 ,关闭腹腔 ,大鼠放入笼中
饲养 ,给予进水。
1. 4　分组处理: 100只 SD大鼠随机分为 3组:
①假手术组 ( 20只 )大鼠打开腹腔后 ,仅轻轻翻
动胰腺即关腹 ,关腹前腹腔内注射 0. 5 ml /kg的
生理盐水 ;② AHN P组 ( 40只 )大鼠在诱发
AHNP后 ,腹腔内注射 0. 5 ml /kg的生理盐
水 ;③石楠藤提取物治疗组 (治疗组 , 40只 )大
鼠在胰管内注射去氧胆酸钠 ( DCA Na ) 10分
钟后 ,经腹腔注射 1%石楠藤提取物 5 ml /kg。
1. 5　观察指标: 用血小板聚集法〔 7〕测定血中
PAF含量 ,用基质显色法测定内毒素含量 ,用
碘比色法测定血清淀粉酶含量 ,测腹水量 ,并作
病理学检查及评分〔 3〕 ,计算平均存活时间及存
活率。
1. 6　统计学处理: 实验数据用均数±标准差
( x± s )表示 , PAF、内毒素及血清淀粉酶采用方
差分析及 q检验 ; AHN P组大鼠血中 PAF和
血浆内毒素含量作相关性分析。平均存活时间
采用寿命表法计算 ;存活率采用时序检验法计
算及检验 ;胰腺组织病理学评分结果用 H检
验。 P < 0. 05为有显著性差异。
2　结　果
2. 1　 3组大鼠血清淀粉酶含量和腹水量比较
见表 1和表 2。
表 1　 3组大鼠血清淀粉酶含量 ( x± s ) kU /L
组别　 动物数 (只 ) 术后 1小时　　 术后 6小时　　　 术后 12小时　　　　
假手术组 6 8. 65±1. 74 8. 78± 1. 95 9. 05± 1. 75
AHN P组 6 16. 17±4. 09△△ 23. 78± 3. 96△△ 28. 47± 4. 15△△
治疗组 6 16. 09±3. 42△△ 16. 13± 5. 03△* 19. 29± 5. 38△△* *
　　注:与假手术组比较: △ P < 0. 05,△△ P < 0. 01;与 AHN P
组比较: * * P < 0. 01
表 2　 3组大鼠腹水量 ( x± s ) g
　组别 动物数 (只 )　术后 6小时　　　　术后 12小时　　　　
假手术组 6 1. 09± 0. 56 0. 88± 0. 32
AHN P组 6 4. 43± 1. 53△△ 7. 05± 2. 26△△
治疗组 6 3. 30± 1. 13△△ 3. 40± 1. 44△△* *
　　注:与假手术组比较: △△ P < 0. 01;与 AHN P组比较:
* *　 P < 0. 01
2. 2　 3组大鼠实验后不同时间点血中 PAF含
量变化见表 3。
2. 3　 3组大鼠实验后不同时间点血浆内毒素
含量变化见表 4。
2. 4　 AHN P组大鼠实验后胰腺组织病理学评
分结果见表 5。
表 3　 3组大鼠实验后不同时间点血中 PAF的含量变化 (x± s ) μg /L
组别　 动物数 (只 ) 术后 1小时　　　 术后 3小时　　　 术后 6小时　　　 术后 9小时　　　 术后 12小时　　
假手术组 6 0. 90± 0. 19 0. 90± 0. 27 0. 90± 0. 18 0. 90± 0. 21 0. 90± 0. 24
AHNP组 6 2. 20± 0. 25 4. 80± 0. 68△ 6. 10± 0. 42△△ 8. 50± 0. 53△△ 10. 10± 0. 53△△
治疗组 6 1. 30± 0. 30△△* 1. 60± 0. 43△* * 2. 00± 0. 34△△* * 2. 20± 0. 33△△* * 2. 10± 0. 32△△* *
　　注:与假手术组比较: △ P < 0. 05,△△ P < 0. 01;与 AHNP组比较: * P < 0. 05,* * P < 0. 01
表 4　 3组大鼠实验后不同时间点血浆内毒素含量变化 (x± s ) EU /L
组别　 动物数 (只 ) 术后 1小时　　　 术后 3小时　　　 术后 6小时　　　 术后 9小时　　 术后 12小时　　
假手术组 6 58. 90± 5. 90 56. 20± 9. 10 62. 90± 8. 80 63. 00± 8. 60 64. 90± 10. 90
AHNP组 6 57. 50± 9. 60 75. 30± 7. 10△△ 98. 40± 6. 90△△ 115. 40± 8. 10△△ 151. 70± 9. 10△△
治疗组 6 56. 10± 8. 20 59. 80± 8. 20* * 69. 90± 7. 20* * 83. 50± 7. 05* * 91. 10± 8. 40* *
　　注:与假手术组比较: △△ P < 0. 01;与 AHNP组比较: * * P < 0. 01
·612· 中国危重病急救医学 1998年 10月总第 10卷第 10期
表 5　 AHNP大鼠实验后胰腺组织病理学评分结果 ( x± s ) 分
组别 动物数 (只 ) 胰腺水肿　　　　胰腺炎性细胞浸润　　　胰腺出血　　　 胰腺坏死　　　胰腺腺细胞空泡化　　　
AHN P组术后 6小时 6 2. 30±1. 52 2. 67±0. 52 2. 30±0. 52 2. 83± 0. 41 1. 83± 0. 75
　　　　术后 12小时 6 2. 67±0. 52 2. 83±0. 41 2. 50±0. 84 3. 00± 0 2. 50± 0. 55
治疗组　术后 6小时 6 1. 67±0. 82 2. 17±0. 98* 0. 50±0. 84* * 0. 83± 0. 75* * * 1. 50± 0. 84
　　　　术后 12小时 6 2. 17±0. 41 1. 67±0. 52* * 0. 33±0. 52* * 0. 50± 0. 84* * * 1. 30± 0. 52* *
　　注:与 AHNP组相同时间点比较: * P < 0. 05,* * P < 0. 01,* * * P < 0. 001
2. 5　 3组大鼠平均存活时间及存活率比较:假
手术组大鼠术后全部长期存活 ; A HN P组大鼠
术后 24小时内全部死亡 ,平均存活时间为
11. 5小时 ;治疗组大鼠术后平均存活时间为
43. 8小时 , 72小时存活率为 33%。 AHN P组与
治疗组比较 ,有显著性差异 ( P < 0. 01)。
2. 6　相关性分析和检验: AHN P后 , AHN P组
大鼠血中 PAF浓度和内毒素浓度呈明显的正
相关关系 (r= 0. 93,P < 0. 01)。
3　讨　论
目前研究已证实 , PAF在急性胰腺炎发病
中起重要作用〔3, 4〕。本研究结果与文献报道基本
相符。本研究发现 ,内毒素水平较高的 AHN P组
大鼠胰腺组织病理性损害也较明显。 提示内毒
素血症对 AHN P的进一步发展起重要作用。我
们先前的研究结果表明 , PAF在 AHN P大鼠
内毒素血症发病中可能起重要作用〔 8〕。
天然强活性的 PAF拮抗剂有两个代表性
化合物 ,一个是自银杏中分离得到的萜类化合
物银杏内酯 B( Ginkgolde) ,另一类是自海风藤
中分离 得到的 木脂类化 合物海 风藤酮
( Kadsurenone)〔4〕。石楠藤和海风藤同为胡椒属
植物 ;石楠藤中除含有海风藤酮外 ,还含有楠
藤素 ( W allichinine D)。 有研究表明 ,楠藤素
2. 8× 10- 5 mo l /L和 1. 4× 10- 5 mo l /L对 PAF
抑制率分别为 100%和 88% 〔4, 5〕。
祖国医学常用石楠藤治疗风湿性关节炎和
过敏性疾病。 但应用该药治疗急性胰腺炎的实
验和临床研究目前尚无报道。本研究发现 ,经石
楠藤提取物治疗的 AHN P大鼠血中 PAF和内
毒素水平都明显下降 ,平均存活时间延长 ,存活
率提高 ,大鼠的胰腺病理性损害也明显减轻。我
们认为石楠藤提取物治疗 AHN P的作用机制
可能与该药含有丰富的 PAF拮抗物质有关。石
楠藤提取物拮抗了血中的 PAF,改善了肠粘膜
的微循环 ,降低了粘膜的通透性 ,减轻了内毒素
的易位〔9〕。内毒素水平的下降 ,对减轻 AHN P病
理过程起着重要作用〔8〕。
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75( 3): 139— 140
(收稿: 1998 01 08　修回: 1998 03 17)
(本文编辑:李银平 )
(本文校对:弭鸿然 )
·613·中国危重病急救医学 1998年 10月总第 10卷第 10期