全 文 ：第 4 卷 第 5期 理 代 应 用 药 学 1 98 7年 2 0月
翅练帛草缓解六六六对小鼠组织病理学的毒性作用
杭州离学院食品系 马同江 桑雨舟 似章殡
摘 要 4 1 %工 业六六六2 0p 0p m对动物心 、 肝、 脾 、 肾组织可引起 严重权害 。 维生素4 c。。 OP m
可减轻 六六六引起的组织病变 。 而地锦草能防 J卜六六六对各组织的损害 。 同时长时期饲喂地锦草对实验动物
肝脏和心肌引起轻度顺粒变性外 , 对肾脏无影响 , 但对脾脏造血系统有兴奋作用。 淋巴细胞和原始造血母细
胞性增加 。
关镇词 地偏草 地偏草缓解六六六毒性作用 六六六中毒
地锦草为大戟科一年生葡旬 草 本 植 物
( E u Ph o r b讯 h u m i f u s a w i l ld . )的全草。 性
凉 , 味辛 。 归肝 、 心 、 大肠经。 具有止血散
挤 , 清热解毒等功效 。 地锦草煎剂或片剂治
疗急性胃肠炎 、 菌痢 、 单纯性腹泻 , 小儿疮
积 , 子宫出血 , 支气管出血 , 胃出血 、 咳嗽等
病症 , 有效率达 91 一 97 % [ ’ , 之1 , 地锦草的乙醇
提出物或地锦素均对金黄色葡萄球菌有较强
的抗菌作用和相当广的抗菌范围戈“ l 。 近年来
对其抗菌作用与 5 种抗菌中草药比较试验 ,
证明地锦草对金黄色葡萄球菌有极强的抑制
作用 [ s ] 。
地锦草资源丰富 , 生于路旁 、 田间 , 分
布于我国南北各省 。 本文继地锦草具有解六
六六对小鼠急性中毒的基础上 , 进一步对其
解六六六亚慢性毒性作用的效果 , 阐述如下 。
实验材料及方法
一 、 实验材料
地锦草来自浙江省黄岩县 , 经中国医学
科学院药用植物资源开发研究所林寿全鉴定
为斑地锦 ( E u p il o r b ia m a e u l a t a L . ) 。
六六六为上海红卫农药厂所产 14 %六六
六工业原粉 。
昆明小鼠系浙江医科大学动物室供给 。
实验过程中 , 小鼠在笼内自由摄食及饮水 。
实验环境保持在 20 士 o · 5℃ 。
二 、 实脸方法
取雄性昆明小鼠 , 随机分为五组 。 A 组
为染毒组 ; B组为地锦草治疗组 ; C 组为维
生素 C 治疗对照组 , E 组为地锦草对照组 ,
F组为空白对照组。 各组饲料相同 , 给药分
配如下 :
表 1
( P Pm )
六六六浓度
( p p m )
药物浓度
地锦草 2 0 , 00 0
维生素 C 4 , 00 0
地锦草 2 0 , 0 00
nù八甘n“人Unó舀丹今曰`2组ABECF
A 组和 B组分别于染毒后第 48 、 62 和97
夭 , 两组各取 3 只小鼠剖检 , 称量体重及心 、
肝 、 脾和肾脏实重 。 并作组织学镜检。 其他
三组分别于实验 70 天后 , 作同样检查 。
实验结果
一 、 肉眼现察
经六六六染毒影 8天即可呈现病理学变化与地锦治疗组 ( B 组 )比较 , 肝脏明显肿大 ,
肝表面呈紫褐色 、 棕黄色或淡粉色不等 。 脾
DOI : 10. 13748 /j . cnki . i ssn1007 -7693. 1987. 05. 003
脏多数肿大 , 尚有少数呈现明显脾萎缩现象 。
心脏多停止于收缩状态 , 心脏内储留少量暗
紫色血液 。 肾脏多肿大 , 呈黄紫色 , 肾包膜
易剥离 , 胃肠内容多空虚 , 十二指肠内储有
黄色胶样液体 。
B组与 C组肉眼变化差异不明显 , 与对
照组 F相比 , B 组各实质脏器均稍增大 , C
组仅肝脏较增大 , 心脏与肾 、 脾变化不大 。
E组与 F组比较未发现明显变化。
心 、 肝 、 肾脏 与体重相比的脏器系数 (脏
器系数 二胜器重 /体重 (克 ) X 10 0) 见表 2 。
表 2 脏器系数比较
组 别 心 /体 肝 /体 肾 /体
0
。
9 2
0
。
7 8
0
。
6 0
0
。
6 2
O
。
62
10
。
1 5
8
。
7 4
7 ; 4 9
5
.
2 2
5
。
4 6
1
`
7 6
1
.
7 3
1
.
49
1
。
3 7
1
.
6 4
人ECBF
表 3 肝 , 体重量及杆脏 系数 比较
组 别 体重 《克 ) 肝重 (克 ) 肝 /体系数
人
B
C
E
2 8
.
14土 7 . 3 8
2 7
.
73 士 5 . 5 7
3 0
.
06 士 4 . 1 4
2 8
.
3 6士 2 . 4 6
2 7
.
13土 5 . 6 6
4
.
4 1士 2。 12
2
。
4 2 士 0 . 5 1
2
.
2 5土 1 . 2 3
1
.
4 8士 0 . 2 8
1
。
5 8士 0 . 4 6
10
。
15土 5 。 9 5
8
.
7 4士 1 。 0 0 9
7
.
49士 1 . 0 0 5
5
.
2 2土 0 . 6 4
5
。
4 6士 1 . 3 9
表 4 奸脏 系数 t 测验比较
组 间 比 t 值 p 值
A
t
B 2
.
1 9 0连 < 0 . 0 5
A
:
C 3
,
8 87 3 < 0
.
0 5
B
: E g
,
6 5 6 4 < 0
.
0 5
B
:
F 5
.
4 8 3 8 < 0
.
0 5
E
:
F 0
.
3 3 7 8 < 0
.
0 5
C
:
E 6
.
6 5 6吐 ( 0 . 0 5
C : F 3
.
1 8 2透 ( 0 . 0 5
二 、 光学显徽镜挽查
、 取各组动 物 心、 肝 、 脾 、 肾 组 织 , 用
B o u in 试液固定 , 石蜡包埋 ,切片 H . E . 染
色 , 作光学显微镜检查 。
A 组 饲料中加入 2 0 p p m工业六六九
连续饲喂至 48 、 62 和 97 天 , 每只小鼠均出现
组织病理学变化。
心脏 : 心肌纤维肿胀 , 排列细密 , 着色
深浅不均 , 肌原纤维清晰 , 横纹消失 , 肌浆
内充满细小红色颗粒 ,胞核消失或浓染 ,少量
肌纤维呈蜡样坏死 , 或肌纤维断裂 , 或肌浆
溶解而淡染 。 (图 1 一 工 )
肝脏 : 整个肝组织呈网络样结构 , 肝细
胞肿大 , 胞浆内空泡化 , 胞核多位于细胞中
央 ; 核膜厚 , 有皱缩 , 核仁明显 , 核染色质
浓缩或溶解。 许多细胞核消失 ,细胞膜崩解 ,
细胞间界限不清。 有的呈现小灶性肝细胞坏
死 , 中央静脉 、 小叶间静脉及小叶下静脉等
均高度扩张 , 充满红细胞 , 小叶周边区尤比
中国静脉周围严重 。 (图 1 一 互 )
脾脏 : 脾组织结构尚清晰 , 白髓淋巴组
织萎缩 , 淋巴细胞减少 ; 生发中心不明显 ,
红髓髓素不明显 , 原始造血细胞显著减少 ,
红髓中弥散的淋巴细胞有的浓染 , 致使核膜
与染色质难以辨认。 (图 1一 1 )
肾脏 : 肾上皮细胞严重肿胀 ; 胞浆内充
满细小红染颗粒 , 肾曲细管排列紧密 ; 多数管
腔闭塞 , 有的呈裂隙状或星形 。 上皮细胞核
尚清晰 , 仅少数胞核被红色细小的颗粒敷盖。
有的肾单位的肾曲管上皮细胞内充满大小不
等的空泡 , 致使上皮细胞呈泡沫状 , 胞核着
色较淡 , 悬浮于细胞中央 。 有的部位有小灶
性上皮细胞深染 , 胞核固缩 , 细胞间界限消
失 。 髓质肾细管上皮细胞多有空泡 , 其间有
淡红色网状细丝 , 肾间质 ,J、血管扩张 , 充满
红细胞 。 (图 1 一 W )
细胞 (图 2 一 l )
肾脏: : 肾组织结构清晰 , 除近曲小管上皮
细胞有轻度颗粒变性外 , 未见有其他变化。
.肾间质小血管扩张充血 。 (图 2 一万 )
( 1 ) (万)
图 1 ( 1 )心 肌 ( H . E )幼火 3 . 3 肌纤维肿帐增粗 , 互相
密接 , 横坟悄失 , 局部蜡样坏 死 , 肌细 胞周
围有空泡。
( I )肝脏 ( H . E ) 2 0 K 3 . 3 肝小叶中央静脉扩张充
满红细胞 , 肝细地索紊乱 , 胞浆 空 泡 化 、 呈
网络状给构 。
( l 》脾脏 〔H . E ) 2 0 x 3 . 3 淋巴细斑减 少 , 原始 造
血细胞消失。
( 万 )肾脏 《H . E ) 2 o x 3 . 3 肾 上皮细魔肿胀 、 管腔闭
锁 , 有的肾小管上皮细血空饱化 。
B 组 在混有六六六 2 0 p p m的饲料中 ,
同时加入地锦草全粉 20 , 。 0 P m , 同样饲喂
48 天 , 62 和 97 天 , 各脏器的组织病理变化轻
微 。
心脏 : 心肌纤维排列整齐 , 细胞核清晰 ,
横纹隐约可见 。 仅有部分心肌纤维有轻度颗
粒变性和着色不均 , 少数纤维呈均质红染。
(图 2 一 I )
肝脏 : 肝固有组织结构清晰 , 肝细胞索
放射状排列整齐 , 细胞分界清晰 , 核膜清晰 ,
核仁明显 , 核染色质粗大 。但小叶周边区肝细
胞分界不清 , 核大小不一 , 有的固缩 , 有的
增大 , 有的细胞核消失 , 少数肝细胞浆内充
有大小均匀 , 轮廓清晰的空泡 , 间质小血管
扩张充血 。 《图 2 一 亚 )
脾脏 : 脾脏结构清晰 , 脾小体明显 , 淋
巴细胞密集 , 红髓淋巴细胞丰富 , 髓索清晰
可见 ; 脾小体之间弥散分布有大量原始造血
( ! ) (万 )
图 2 ( 1 )心肌 (H . E ) 2 0 x 3 . 3 心肌纤维排列整齐 , 着
色均匀 , 结构正常 。
( 1 )肝脏 ( H . E ) 2 0 x 3 . 3 肝细胞索排列整齐 , 细
胞结构清晰 。
( I )脾脏 ( H . E ) 20 x 3 . 3 脾组织琳巴 细胞密 集 ,
着色均匀 , 有大盈原始造血细胞 。
( 万)肾脏 (H . E ) 2 o x 3 . 3 肾小管结构清晰 , 上皮
细胞有轻度撅粒变性 。
C组 在混有六六六 2 0 P m的饲料中 ,
加入维生素 C 理, o o o p p m , 饲喂 7 0)天 , 各脏
器的组织呈现一定程度 的病理学变化。
心脏 : 心肌纤维肿胀 , 排列紧密 , 着色
不均 , 多数肌纤维淡染 , 横纹消失 , 肌原纤
维间密布细小红色颗粒 , 有的胞核被颗粒掩
盖 , 有的肌纤维节段的肌浆 溶解 呈现 空 白
区 , 部分肌纤维的胞核周围也有空白带 。 间
质血管扩张充满红细胞 。 (图 3一 I )
肝脏: 肝组织结构较模糊 , 肝细胞肿大 ,
肝细胞索排列紧密 。 肝小叶中心部的肝细胞
胞浆有淡红色着染的网状细丝 , 其间有多量
略偏嗜碱性染色的粗大胞浆凝块 。 核膜厚 ,
核仁明显 。 小叶周 边区的肝细胞浆内有大小
不一 , 多少不等的空泡 。 胞核居中 , 其周围
空泡多见 。 血窦内皮细胞肿大 , 血窦闭塞 ,
或充填有均质淡染的物质 , 间质小血管扩张
充血 。 (图 3 一 亚 )
脾 脏 : 脾脏组织结构清楚 ,脾小体明显
但未见有生发中心 。 整个脾组织中淋巴细胞
数量略少 。 红髓淋巴细胞数量尤少 。 髓索稀
少 , 原始造血细胞显著减少 。 ( 图 3 一 l )
肾脏 : 肾间质血管扩张充满红细胞 。 肾
曲管上皮细胞轻度肿胀 , ` 颗粒变性 , 髓腔狭
窄。 有的肾单位曲管上皮细胞胞浆内有空泡 。
髓质部肾曲管上皮细胞未见 异 常 。 (图 3 一
W )
。
齐 , 呈放射状。 除小叶周边区肝细胞有轻度
颗粒变性和肿胀外 , 未见其他变化 。 肝小叶
中央静脉和周围的血窦扩张充满红细胞 。
脾脏 : 脾组织结构清晰 , 脾小体明显 ,
淋巴细胞密集 , 生发中心明显 。 红髓索发达 ,
髓窦内有大量原始造血细胞 , 形体大而胞浆
丰富 , 淋 巴母细胞丰富 。
肾脏 : 未见异常 。
F 组 空 白对照在同样条 件饲 养 情 况
下 , 未发现异常变化 。 但脾脏原始造血细胞
数量远比 E 组为少。
讨论与小结
( l ) (万 )
图 3 ( I )心肌 (H . E ) 20 x 3 . 3 心肌纤维肿胀 , 排列密
集 、 横坟消失 , 肌浆 内充满细小顺粒 。
( l )肝脏 ( H . E ) 2 o x 3 . 3 肝细胞结构紊乱 , 细 胞
索消失 , 细胞肿胀 , 胞浆内有细小空饱 , 细胞
核大小不一 , 有的消失。
( I )脾脏 (H . E ) 20 x 3 . 3 脾组织结构尚清晰 、 原
始造血细胞少见 。
( U )肾脏 ( H . E ) 2 0 x 3 . 3 肾小管上皮细胞肿 胀 ,
顺粒变性 , 管腔变狭或消失 , 有的肾 上 皮 细
胞轻度水 泡变性 。
E 组 : 饲料中单纯混有 地 锦 草 20 , 。0
p p m
, 饲喂 70 天后 , 各脏器的组织未见 有
明显的病理学变化 。
心脏 : 心肌纤维清晰 , 横纹可见 。 有少
数节段有轻度颗粒变性 。
肝脏 : 肝组织结构清晰 , 肝细胞排列整
以上各组的组织病理学变化程度为 :
A组 > C组 > B 组 > E 、 F组
可见地锦草具有明显抗六六六对动物各
器管的毒性作用 。
A组与 B组的肝脏肉眼观察及称重 , 其
系数虽均明显增大 , 但在光镜下的组织病理
学变化相差殊甚 。 A组各脏器均出现严重病
理变化 , 尤以肝脏为甚 。 而 B 组的肝脏虽然
增重 , 但组织病理学变化甚轻 , 可以认为是
代偿性功能旺盛 , 发挥了肝脏的正常解毒作
用 , 而不是地锦草引起的肝脏增重 。 与 E 组
相比 , 证明地锦草对肝脏组织及其体积无明
显影响 。
六六六可 引起大鼠肝肾组织中抗坏血酸
水平提高及尿中抗坏血酸排泄增加。 同时 ,
诱导肝微 粒体 蛋白 , 肝微 粒 体 细 胞 色素
P一 45 0及苯胺努化酶活力增加。 若腹腔注射
高剂量维生素 C ( 2 5 Om g /日 ) 可明显减轻 肝
肾组织的病理损伤及降低六六六在肝肾组织
中的蓄积量 。 同时 , 对六六六诱导的肝微粒
体细胞色素 P一 4 50 含量的增加有进 一步 促
进作用仁. 1。
地锦草治疗组与维生素 C 治疗组相比 ,
( 下转第 25 页 )
其 他
二甲基亚枫在皮肤吸收研究中 , 发现有
恶心 、 呕 吐 、 腹 绞 痛 、 发 冷 、 胸 痛 与 困
倦【s1 ; 动物试验证明二甲基亚讽有不同程度
的致畸胎作用 ; 体外试验证明 , 人红血球在
所有浓度的二甲基亚枫 水 溶 液 中 , 于25 ~
37 ℃经 45 分钟后可产生全溶血 t ` 1。 同时览菜
红也是致癌与致畸原 , 其毒性包括精子活性
下降 , 动情期受抑和胚胎中毒等 , 给予高剂
量览菜红 , 大鼠恶性肿瘤发病率增高。 目前
美国 F D A已禁止应用览菜红 [壮 。 牧甲基纤维
素钠作四环素的粘合剂压制的片剂 , 在贮存
四个月内生物效价有不同程度 的下降 t` “ 1 。 叛
甲基纤 维 素 钠 还 能 延 缓水 杨 酸 钠 的 吸
收 。 其他如淀粉 、 滑石粉 、 硬醋酸镁等还能
吸附药物 , 使含量下降 , 作用减弱 。 如西南
制药厂将杜米芬含片辅料中的硬醋酸镁除去
并降低淀粉用量后 , 可使杜米芬喉片抑菌强
度提 高 25 倍 。 但 与 对 照 比 较 仍 降 效 约
8 0% [” z。
参 考 文 献
亡I J 雄玉娜: 医药工业 1 9 8 1 , 2 ’ 2 2
〔 2 〕 韩宗林等 : 人民军医 1 9 8 3 , 1 0 , 7 1
〔 3 〕 陆明盛译 : 国外医学药学分册 19 8 3 , 4 , 2 4 5
[ 通〕 M a r t i n d a le : T h e E x atr P h a r m a e o P o e i a 2 6 th
e d 7 4 1
,
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1 9 7 9
, 2 49 ~ 2 5 0页
〔 8 〕 魏宝胜 : 药学通报 1 9 8 6 , 2 1 ( 7 ) 以2 0
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1 98 3
,
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[ 1 1〕 同 [ 1 0〕 62 3页
魂 Z矛,巴夕之而、魂尸今魂洲p 之/ p 、乡 9 魂冷之石吧夕公乙佗吧夕p 心夕奋杏公魂夕公杏公之 尹矽之甲 p杏宁、少宁心夕占宁之心 .之Z p 心少宁心尸公心夕矛己夕 魂石、心 ,公心` 、之口p 魂石卜巴` 、心嘴卜5夕 之石 、魂嘴 ,心` 、之孕
( 上接第 9 页 )
地锦草减轻六六六对各脏器的病理损伤 , 效
果明显优于维生素 C , 这可能本试验饲料中
添加的维生素 C 低于文献 中报导的剂量 。 但
是 , 高剂量维生素 C 虽能有效的缓解六六六
对肝肾组织的病理损害 , 却未能完全防止其
病理损伤 , 这与本试验的结果是一致的 。 维
生素 C 对于缓解六六六对组织的病理损害的
效果低于地锦草的疗效 。
长期饲喂地锦草 , 对小鼠未发现有明显
毒副作用 。 通过光镜下组织学检查 , 发现地锦
草对脾脏造血系统有明显的兴奋作用 , 对增
强免疫功能的效果有待进一步研究 。
参 考 文 献
〔 1〕 浙江省绍兴 中药厂革委会 : 地锦草的制法方法 和疗
效 , 《中草药通讯》 1 9 7 0 , 4 : 4 0一 41
印 〕 江西 医科大学草药实验小组 : 地锦草的疗效及其 抗
菌成分《中草药通讯 》 , 1 9 72 , 1 : 4 5
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《西北药学杂志》 是中国药学会 陕西分会 、 陕西省医药茸理局 、 陕西中药研究所 1“ ““年联合创办的综合性药学 (包括中 、
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