全 文 ：收稿日期:2011-10-14; 修订日期:2011-12-30
基金项目:广西壮族自治区自然科学基金(No． 2011GXNSFB018103)
作者简介:陈 君(1980-) ，女(汉族) ，广西融安人，现任柳州医学高等专
科学校讲师，硕士学位，主要从事中药、民族药的有效成分与质量标准研
究工作．
* 通讯作者简介:韦建华(1972-) ，女(壮族) ，广西都安人，现任广西中医
学院药学院副教授，硕士学位，主要从事中药及民族药的有效成分与质量
标准研究工作．
倒地铃急性毒性及降血糖作用的初步研究
陈 君1，韦建华2* ，苗伟生2，蔡少芳2，张宏键2
(1．柳州医学高等专科学校，广西 柳州 545005 2．广西中医学院，广西 南宁 530001)
摘要:目的 研究倒地铃降血糖的药理作用。方法 倒地铃乙醇总提取物分别按 60，30，15 g·kg －1连续灌 21 d后观察其
对糖尿病小鼠血糖和正常小鼠血糖的影响。结果 倒地铃乙醇总提取物能明显降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠和肾上腺素
性糖尿病小鼠的血糖值(P ＜ 0． 05) ;在高剂量情况下，对正常小鼠血糖有一定的影响(P ＜ 0． 05) ;倒地铃全草乙醇总提取
物半数致死量 LD50 = 302． 41 ～ 382． 43g生药·kg
－1。结论 倒地铃乙醇总提取物对高血糖小鼠有显著的降血糖作用。
关键词:倒地铃; 急性毒性; 降糖作用
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 05． 014
中图分类号:R285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2012)05-1083-02
Experimental Study on Hypoglycemic Activity and Acute Toxicity of Cardiospermum hali-
cacabum L．
CHEN Jun1，WEI Jian-hua2* ，MIAO Wei-sheng2，CAI Shao-fang2，ZHANG Hong-jian2
(1． Liuzhou Medical College，Liuzhou 545005，China;2． Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，
Nanning 530001 China)
Abstract:Objective To investigate the hypoglycemic effect of alcohol extract of Cardiospermum halicacabum L． Methods The
alcohol extracts of Cardiospermum halicacabum L． (60，30，15 g ·kg －1)was administered intragastrically for 21 days and its
effects on blood glucose in diabetic mice and normal mice were observed． Results The alcohol extract of Cardiospermum halica-
cabum L． could significantly decrease blood glucose in diabetic mice induced by alloxan and adrenalin and in normal mice (P ＜
0． 05)． The results of acute toxicity showed that LD50 of alcohol extract of Cardiospermum halicacabum L． was 302． 41 ～ 382．
43g·kg －1 ． Conclusion Alcohol extracts of Cardiospermum halicacabum L． has obvious hypoglycemic effect．
Key words:Cardiospermum halicacabum L．;Acute toxicity; Hypoglycemic effect
倒地铃是无患子科植物倒地铃 Cardiospermum halicacabum
L．的干燥全草，又名假苦瓜、鬼灯笼、三角灯笼，生于旷野、田边、
灌丛中;主要分布广东、广西、福建、台湾等西南各地。味苦、辛，
性寒，具有清热、利尿、凉血、去瘀、解毒之功效，民间多用于治疗
糖尿病、肺炎、黄疸、淋病、疔疮、风湿、跌打损伤、蛇咬伤等［1，2］，
Chandra T等［3］对倒地铃的乙醇和水提取物进行药理研究，发现
两种提取物能稳定炎症期间的溶酶体膜，抑制溶酶体内酶的漏
出，从而阻止细胞内和细胞外的损伤。但目前国内外对倒地铃降
血糖作用研究未见文献报道。本实验对倒地铃乙醇提取物的降
血糖作用进行了初步研究，为进一步开发利用倒地铃提供一定的
科学依据。
1 材料和仪器
1． 1 动物 昆明种小鼠，体质量(22 ± 2)g，雌雄兼用，SPF 级，由
广西医科大学实验动物中心提供。实验动物生产许可证号:
SCXK桂 2009 － 0002。本实验所有动物饲养条件一致，实验前 3d
置同一实验室观察饲养，自由摄食与饮水，各组饲料与饮用水完
全相同。
1． 2 倒地铃提取物的制备 将倒地铃干燥全草打成粗粉，称取
25 kg，用 95%乙醇浸泡 72 h后进行渗漉提取，回收 10 倍量渗漉
液，药渣再用 60%乙醇浸泡 72 h 后渗漉提取，收集 10 倍量渗漉
液，合并渗漉液，减压浓缩，得乙醇总提取物。
1． 3 药品与试剂 盐酸二甲双胍肠溶片(河北天成制药有限公
司，批号:08010901) ;氯化钠注射液(常州兰陵制药有限公司批
号:0504042) ;四氧嘧啶(美国 sigma 公司产品，进口，批号:
CAS2244 － 11 － 3，057k1512) ;葡萄糖液体(Glu)试剂盒(四川省
迈克科技有限责任公司，批号:1204121)。其余所用试剂均为分
析纯。
1． 4 仪器 AE100 1 /10000 电子分析天平(日本岛津公司) ，UV
－160A紫外 －可见分光光度计(日本岛津公司) ，Agilent8453 紫
外 －可见分光光度计(安捷伦公司) ，台式低温高速离心机(美国
贝克曼库尔特公司) ，BECKMAN COULTER DU640 紫外分光光度
计(美国贝克曼库尔特公司)。
2 方法
2． 1 半数致死量(LD50)测定试验
［4］ 取体质量(20 ± 2)g 小鼠
50只，雌雄各半，禁食 12 h后，灌胃给药，先用相当数量动物进行
预试验，采用扩展(上下)法，找出 0 和 100%估计致死剂量，剂量
按等比级数增减，相邻两剂量比值 1∶ 0． 6 ～ 0． 9，设 4 ～ 5 剂量组。
确定动物数、剂量的间距和剂量数，剂量选择包含 LD50或至少接
近 LD50。正式试验用扩展试验(up － and － down tests) ，逐只进行
试验。
给药后立即观察动物反应情况，在 24 h 内作多次观察，每只
动物给药后均连续观察 14 d，以便观察延期性死亡，并记录动物
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毒性反应情况和死亡动物分布。
2． 2 倒地铃乙醇总提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠
血糖的影响
2． 2． 1 实验性四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的建立 取体
质量(22 ±2)g小鼠一批，雌雄各半，分笼饲养。禁食不
禁水 12 h后，称重，编号，尾静脉注射临用前配制的四
氧嘧啶生理盐水液65 mg·kg －1，72 h后，禁食不禁水 8h
后于小鼠眶静脉丛毛细玻管采血 0． 15 ml，待血液凝固
析出血清后，4 000 r·min －1离心 10 min，取血清 10 μl，
按葡萄糖试剂盒的 GOD － POD 法测定空腹血糖值，选
空腹血糖高于 13． 00 mmol·L －1者用于实验［5 ～8］。
2． 2． 2 分组与给药 取合格高血糖的小鼠 75 只，随机
分为 5 组:模型组(等容积蒸馏水) ;阳性对照组(二甲
双胍 600 mg·kg －1) ;乙醇总提物高、中、低剂量组(分
别为 60，30，15 g 生药·kg －1) ;另取同批重量相近的
正常小鼠 15 只作为空白对照组(等容积蒸馏水)。灌
胃给药，1 次 /d，连续给药 21 d。给药后分别于第 7，
14，21 天检测血糖值 1 次。
2． 2． 3 样品的采集及测定 于末次给药前小鼠禁食不
禁水 8 h，给药后继续禁食不禁水 2 h 后，眶静脉丛毛
细玻管采血 0． 15 ml，待血液凝固析出血清后，4 000 r
·min －1离心 10 min，取血清 10 μl，按葡萄糖试剂盒的
GOD － POD法测空腹血糖值。
2． 3 倒地铃乙醇总提取物对肾上腺素所致高血糖小
鼠血糖的影响［8］ 取体质量(22 ± 2)g小鼠 72 只，雌雄
各半，随机分为 6 组:空白对照组、模型组(等容量蒸馏
水) ;阳性对照组(二甲双胍 600 mg·kg －1) ;乙醇总提
取物高、中、低剂量组(分别给药剂量为 60，30，15g 生
药·kg －1) ，灌胃给药，1 次 /d，连续用药 10 d。于末次
给药前禁食不禁水 8 h，给药后禁食不禁水 2 h 后，除
空白对照组外，每只小鼠随即腹腔注射肾上腺素 0． 5
mg·kg －1，空白对照组则腹腔注射等容积生理盐水。
30 min后眶静脉丛毛细玻管取血 0． 15 ml，待血液凝固
析出血清后，4 000 r·min －1离心 10 min，分离血清，取
血清 10 μl，按葡萄糖试剂盒的 GOD － POD 法测空腹
血糖值。
2． 4 倒地铃乙醇总提物对正常小鼠血糖的影响 取昆
明种小鼠 60 只，体质量(22 ± 2)g，雌雄各半，随机分为
5 组:空白对照组(等容量蒸馏水) ;阳性对照组(二甲
双胍 600 mg·kg －1) ;乙醇总提取物高、中、低剂量组
(分别给药剂量为 60，30，15g生药·kg －1) ，灌胃给药，
1 次 /d，连续用药 14d。于末次给药前禁食不禁水 8 h，
给药后禁食不禁水 2 h 后，眶静脉丛毛细玻管取血 0．
15 ml，待血液凝固析出血清后，4 000 r·min －1离心 10
min，分离血清，取血清 10 μl，按葡萄糖试剂盒的 GOD
－ POD法测空腹血糖值。
2． 5 统计学方法 计量资料以 珋x ± s表示，多组均数间
比较用 F检验，两组间均数差异以 Exell统计软件进行
t检验。
3 结果
3． 1 实验小鼠外观行为的观察 灌胃给药之后的 8
min 内开始出现中毒反应，毒性反应主要表现为安静、
自主活动明显减少、循环(小鼠尾静脉为暗紫色)、呼
吸衰竭继而死亡。通过观察小鼠延期死亡的情况，14 d 内未发生有小鼠死
亡，小鼠活动正常，未见蜷缩、松毛、精神萎靡现象，鼻、眼、口腔未见分泌物。
3． 2 半数致死量(LD50)试验结果 以乙醇总提取物给小鼠灌胃给药，用扩
展(上下法)试验进行 LD50的测定。测定结果:倒地铃全草乙醇总提取物半
数致死量 LD50 = 302． 41 ～ 382． 43g生药·kg
－1。结果见表 1。
3． 3 倒地铃乙醇总提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响 与空白组
相比，四氧嘧啶模型各组小鼠血糖值显著升高(P ＜ 0． 01) ，且给药前各给药
组间血糖下降值无明显差异(P ＞ 0． 05) ，表明四氧嘧啶糖尿病模型建立成
功。给药 21 d后，与模型组比较，倒地铃乙醇总提取物高、中剂量组均有显
著差异(P ＜ 0． 05) ，低剂量组无显著性差异(P ＞ 0． 05) ，但仍表现出降低血
糖的趋势。这表明倒地铃乙醇提取物对实验性糖尿病小鼠有降血糖作用，
为进一步分不同的极性部位进行药理实验提供依据。结果见表 1。
表 1 倒地铃乙醇总提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响(珋x ± s)
组别
剂量
C /g·kg － 1
给药前血糖值
C /mmol·L －1
给药后血糖值 C /mmol·L －1
1 周 2 周 3 周
空白 － 4． 38 ± 0． 43 4． 19 ± 1． 11 5． 41 ± 1． 35 5． 26 ± 1． 09
模型 － 24． 32 ± 8． 67▲▲ 19． 34 ± 7． 82 16． 16 ± 6． 09 17． 98 ± 8． 12
二甲双胍 0． 6 24． 39 ± 8． 61▲▲ 7． 97 ± 2． 07△△ 5． 52 ± 3． 08△△ 5． 13 ± 1． 20△△
倒地铃醇提物
(高)
60 25． 21 ± 6． 74▲▲ 19． 60 ± 4． 35 17． 96 ± 6． 59 12． 85 ± 5． 77△
倒地铃醇提物
(中)
30 24． 13 ± 4． 56▲▲ 17． 91 ± 7． 06 15． 73 ± 3． 63 11． 75 ± 5． 77△
倒地铃醇提物
(低)
15 23． 82 ± 6． 27▲▲ 17． 50 ± 7． 72 18． 67 ± 4． 77 15． 18 ± 5． 38
与空白对照组组比较，▲P ＜0． 05;▲▲P ＜ 0． 01;与模型组比较，△P ＜ 0． 05;△△P ＜ 0． 01;n =
15
3． 4 倒地铃乙醇总提取物对肾上腺素所致高血糖小鼠血糖的影响［9］ 给
药 10 d后，模型组的血糖明显高于空白的对照组(P ＜ 0． 01) ，说明糖尿病造
模成功。实验结果表明，乙醇总提物高、中、低剂量组能够不同程度抑制肾
上腺素导致的小鼠高血糖，各给药组与模型组比较均具有显著性差异。结
果见表 2。
表 2 倒地铃乙醇总提取物对肾上腺素所致
高血糖小鼠血糖的影响(珋x ± s)
组别 n
剂量
C /g·kg － 1
血糖 C /mmol·L －1
造模前(给药后) 造模后
空白 12 － 5． 62 ± 1． 14 6． 43 ± 1． 32
模型 12 － 5． 45 ± 0． 98 24． 39 ± 4． 22▲▲
二甲双胍 12 0． 6 4． 23 ± 0． 52 15． 81 ± 4． 41△△
倒地铃醇提物
(高)
12 60 5． 01 ± 0． 81 19． 05 ± 4． 36△
倒地铃醇提物
(中)
12 30 5． 27 ± 1． 06 16． 61 ± 4． 95△△
倒地铃醇提物
(低)
11 15 6． 52 ± 0． 86 18． 01 ± 2． 54△
与空白对照组组比较，▲P ＜0． 05;▲▲P ＜0． 01;与模型组比较，△P ＜0． 05;△△P ＜0． 01
3． 5 倒地铃乙醇总提取物对正常小鼠血糖的影响 与空白组比较，阳性对
照组的血糖值明显低于正常组，差别有非常显著性意义(P ＜ 0． 01)。倒地
铃乙醇总提取物的各剂量组的血糖值都低于空白对照组，高剂量组的差别
有显著性意义(P ＜ 0． 05) ，中、低剂量组均无统计学意义(P ＞ 0． 05)。实验
表明倒地铃乙醇提取物对正常小鼠的血糖在较高剂量时有一定的影响。结
果见表 3。
表 3 倒地铃乙醇提取物对正常小鼠血糖的影响(珋x ± s)
组别 剂量 C / g·kg －1 给药后血糖值 C /mmol·L －1
空白对照 － 5． 21 ± 0． 58
二甲双胍 0． 6 2． 59 ± 0． 66▲▲
倒地铃醇提物(高)剂量 60 4． 28 ± 1． 19▲
倒地铃醇提物(中)剂量 30 4． 42 ± 1． 32
倒地铃醇提物(低)剂量 15 4． 87 ± 1． 28
与空白对照组比较，▲▲P ＜ 0． 01，▲P ＜ 0． 05;n = 10
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4 讨论
实验结果表明倒地铃乙醇总提取物有一定的毒性，但毒性较
小。
本实验考察了倒地铃乙醇总提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠，
肾上腺素糖尿病的血糖和正常小鼠的体重与血糖的影响。试验
结果表明，倒地铃乙醇总提取物可显著降低四氧嘧啶糖尿病小
鼠，肾上腺素糖尿病的血糖值。但降血糖效果不呈一定的量效关
系，中剂量的降糖效果优于高、低剂量组;对正常小鼠的体质量在
高剂量时有一定的影响，对血糖影响不大。本实验研究结果可为
倒地铃降血糖活性部位的进一步筛选提供一定的依据。
参考文献:
［1］ 江苏新医学院．中药大辞典，下册，第 1 版［M］． 上海:上海人民出
版社，1977:3862．
［2］ 《中华本草》编委会．中华本草(5) ，第 1 版［M］．上海:上海科学技
术出版社，1999:3969．
［3］ Chandra T，Sadique J． Anti － inflammatory effect of the medicinal plant
Cardiospermum hilicacabum Linn． in vitro study［J］． Arogya，1984，100
(1) :57．
［4］ 徐端正． 医学序贯试验［M］． 上海:上海科学技术出版社，1979:
206．
［5］ 韦建华，甄汉深，丘 琴，等．匙羹藤有效成分牛弥菜醇 A降血糖作
用实验研究［J］．中国中药杂志，2008，33(23) :2961．
［6］ 徐叔云，卞如濂，陈 修．药理实验方法学［M］． 北京:人民卫生出
版社，2001:1274．
［7］ 张均田．现代药理实验方法学［M］．北京:北京医科大学中国协和
医科大学联合出版社，1998:982．
［8］ 陈建国，梅 松，付 颖，等．成功高血糖模型小白鼠血糖值范围的
探讨［J］．卫生毒理学杂志，2004，18(4) :234．
［9］ 陈 奇． 中药药理研究方法学，第 2 版［M］． 北京:人民卫生出版
社，2006:819．
收稿日期:2011-08-27; 修订日期:2011-12-30
基金项目:河北省自然科学基金(No． C2008000655) ;河北省教育厅重点资助项目(No． 2D2010131)
作者简介:佟继铭(1951-) ，女(满族) ，河北青龙满族自治县人，现任河北省中药研究与开发重点实验室教授，硕士研究生导师，学士学位，主要从事中
药新药研究与开发工作．
赤雹根总皂苷镇痛作用机制研究
佟继铭，刘玉玲，刘永平，毛晓霞
(河北省中药研究与开发重点实验室 －承德医学院中药研究所，河北 承德 067000)
摘要:目的 探讨赤雹根总皂苷(TSTD)镇痛作用与阿片受体、NO 及 PGE2 的关系，为其临床应用提供实验依据。方法
采用小鼠热板法实验，观察纳洛酮、L －精氨酸(L － Arg)和左旋硝基精氨酸甲酯(L － NAME)对赤雹根总皂苷镇痛作用的
影响，探讨其镇痛作用与阿片受体及 NO含量的关系;通过观察 TSTD对疼痛模型小鼠组织中 PGE2 含量的影响，探索其
镇痛作用与 PGE2 的关系。结果 TSTD 组痛阈显著高于模型组(P ＜ 0． 01) ;TSTD 组与纳洛酮 + TSTD组痛阈差异无显著
统计学意义(P ＞ 0． 05) ;L － Arg + TSTD组痛阈显著低于 TSTD 组(P ＜ 0． 01)。TSTD + L － NAME 组痛阈高于 TSTD 组。
TSTD组小鼠血清和脑组织中 NO的含量显著低于 NS对照组(P ＜ 0． 05) ，TSTD + L － Arg组 NO含量高于 TSTD组(P ＜ 0．
05) ，TSTD + L － NAME组 NO含量低于 TSTD组(P ＜ 0． 05)。TSTD 组动物腹腔液和血清中 PGE2 的含量低于 NS对照组
(P ＜ 0． 01)。结论 TSTD镇痛作用与阿片受体无关，与抑制 NO和 PGE2 的合成或释放有关。
关键词:赤雹根; 总皂苷; 镇痛; 阿片受体; NO; PGE2
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2012． 05． 015
中图分类号:R962 文献标识码:A 文章编号:1008-0805(2012)05-1085-03
Mechanism of Analgesic Effect of Total Saponin from the Root of Thladiantha Dubia
Bunge
TONG Ji-ming，LIU Yu-ling，LIU Yong-ping，MAO Xiao-xia
(Key Laboratory of Study and Exploiture on New Drugs of Chinese Materia Medica and Institute of Chinese Mate-
ria Medica，Chengde Medical College，Chengde 067000 ，China)
Abstract:Objective To study the mechanism of analgesic effect of total saponin from the root of Thladiantha Dubia Bunge
(TSRT)．Methods To investigate the relationship between analgesic effect and opium receptor，levels of No and PGE2 ． The effects
of Naloxone ，L － Arg and L － NAME on the analgesic effect of TSRT were evaluated by tail － immersion test(50℃)in mice． The
contents of NO and PGE2 in serum and brain tissue of animals were measured． Results The TSRT markedly heightened pain
threshold in mice (P ＜ 0． 01 vs NS group)and its analgesic effect was not antagonized by Naloxone． Analgesic effect of TSTR was
partially antagonized by ip L － Arg． The pain threshold in TSTD + L － Arg group was less than that of TSTE group (P ＜ 0． 05) ，
and which could be markedly enhanced by ip L － NAME － TSTD significantly reduced the contents of NO and PGE2 in serum or
brain tissue of model animals (P ＜ 0． 01 vs NS group)． The content of NO was much higher in TSTD + L － Arg group than that in
TSTD group (P ＜ 0． 01) ，but it was much lower in TSTE + L － NAME group than that in TSTD group． Conclusion The analgesic
of TSTD can not be mediated by opium receptor，but it can suppress the synthesis or releases of excessive NO and PGE2 ．
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL ． 23 NO． 5 时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 5 期