全 文 ：生成成分与黄连寒热的关系，有待进一步的研究。
参考文献:
［1］ 贾天柱． 中药炮制学［M］． 上海:上海科学技术出版社，
2008:162.
［2］ 韩 晶． 黄连 (Rhizaoma Coptidis)的指纹图谱研究 ［D］．
重庆:西南大学，2008．
［3］ 钟凌云，孙莹莹，龚千锋． 炮制影响黄连药性研究现状及
展望［J］． 中草药，2010，41(2) :323-325．
［4］ 姜厚德． 从化学成分角度对中药四气的浅析［J］． 吉林中
医药，1996，16(5) :35．
［5］ 钟凌云，杨金梅，龚千锋，等． 不同辅料炮制对黄连生物
碱类成分的影响［J］． 中药材，2010，33(2) :195-198．
［6］ 刘 峰，张振秋，赖静怡，等． HPLC 法测定黄连及炮制
品中 4 种生物碱的含量［J］． 中成药，2010，32(11) :
1925-1928．
［7］ 罗文汇，李养学，胥爱丽，等． HPLC 法测定不同产地黄
连饮片中生物碱的含量［J］． 中国医药指南，2010，8
(30) :223-224．
［8］ 傅华荣，杨金梅，龚千锋，等． 正交试验优选酒黄连最佳
炮制工艺［J］． 中成药，2009，31(12) :1887-1890．
［9］ 刘 峰，张振秋，赵金明，等． 黄连及炮制品 HPLC 指纹
图谱研究［J］． 中药材，2010，33(9) :1382-1385．
［10］ 国家药典委员会． 中华人民共和国药典:2010 年版一部
［S］． 北京:中国医药科技出版社，2010:285．
［11］ 祁东利，贾天柱，廉 莲，等． 黄柏炮制后化学成分转化
研究［J］． 中成药，2010，32(3) :443-447．
［12］ 降 雪，张 凡，赵佳丽，等． 黄连酒炙过程中 5 种生物
碱的变化研究［J］． 中国中医药信息杂志，2011，18(4) :
51-54．
不同炮制方法对甘遂急性毒性影响的研究
张姗姗1， 孙立立2* ， 石典花2， 张 敏1， 虞慧娟1， 孙付军2
(1. 山东中医药大学，山东 济南 250014;2. 山东省中医药研究院，山东 济南 250014)
摘要:目的 考察不同炮制方法对甘遂的急性毒性影响。方法 采用测定小鼠半数致死量的方法对甘遂生品及其各炮
制品急性毒性进行研究。结果 石油醚部位是甘遂的毒性部位，生品的半数致死量为 36. 4 g /kg;醋炙品的半数致死
量为 65. 3 g /kg;清炒品的半数致死量为 53. 9 g /kg;清炒拌醋品的半数致死量为 59. 8 g /kg;生拌醋品的半数致死量为
43. 8 g /kg。结论 甘遂经醋炙后毒性显著降低，加热是使甘遂炮制减毒的主要影响因素。
关键词:甘遂;不同炮制方法;急性毒性
中图分类号:R283 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2012)11-2178-03
收稿日期:2011-12-28
基金项目:2008 年中医药行业科研专项“中药麸制及有毒中药炮制技术与原理研究”(200807039)
作者简介:张姗姗 (1986—) ，硕士生。研究方向:中药新药开发与中药炮制原理。
* 通信作者:孙立立，研究员，研究方向:中药新药开发与中药炮制原理。Tel: (0531)82949829
Effects of processing methods on acute toxicity of Kansui Radix
ZHANG Shan-shan1， SUN Li-li2* ， SHI Dian-hua2， ZHANG Min1， YU Hui-juan1， SUN Fu-jun2
(1. Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China;2. Shandong Provincial Academy of Chinese Medicine，Jinan 250014，
China)
ABSTRACT:AIM To study the effects of different processing methods on the acute toxicity of Kansui Radix to
mice． METHODS The acute toxicity test of Kansui Radix and different processing products of Kansui Radix were
carried out by the way of measuring LD50 ． RESULTS The poisonous part of Kansui Radix existed in petroleum
extract． The LD50 of raw Kansui Radix was 36. 4 g /kg． The LD50 of stir-baked Kansui Radix with vinegar was 65. 3
g /kg． The LD50 of simple stir-baked Kansui Radix was 53. 9 g /kg． The LD50 of Kansui Radix mixed with vinegar
after being baked was 59. 8 g /kg． The LD50 of raw Kansui Radix mixed with vinegar was 43. 8 g /kg． CONCLU-
SION Stir-baking Kansui Radix with vinegar can significantly reduce the acute toxicity，and the main factor in the
attenuation is regarded as being due to the heating．
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中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
November 2012
Vol． 34 No． 11
KEY WORDS:Kansui Radix;different processing methods;acute toxicity
甘遂为大戟科植物甘遂 Euphorbia kansui T． N．
Liou ex T． P． Wang 的干燥块根，始载于《神农本
草经》，因其性苦寒，药性峻烈列为下品。甘遂具有
泻水逐饮，消肿散结的功效，用于水肿胀满，胸腹
积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利，风痰癫痫，
痈肿疮毒等症［1］。现代研究表明，甘遂具有抗肿瘤、
抗生育、抗病毒、调节免疫系统等活性［2］，临床常
用于治疗晚期食道癌、乳腺癌等恶性肿瘤以及慢性
支气管炎哮喘等症［3］。甘遂有生用或炙用之分，因
其有毒，临床上多用其醋炙品，以降低毒性，缓和
药性。目前对甘遂醋炙的研究主要集中在醋炙前后
化学成分变化［4-8］、毒性［9-11］、泻下作用［10-11］变化等
方面。对甘遂醋炙减毒的影响因素的研究尚未见文
献报道，本实验通过对甘遂及不同炮制方法制备的
炮制品进行急性毒性研究，以期明确甘遂醋炙减毒
的影响因素，并在此基础上比较甘遂、醋甘遂对小
鼠各脏器组织的影响，研究结果为揭示甘遂醋炙减
毒机理提供理论依据。
1 仪器与材料
1. 1 仪器 索氏提取器;HH—4 型数显恒温水浴
锅 (金坛市晶玻试验仪器厂) ;RE—2000 型旋转
蒸发器 (上海亚荣生化仪器厂) ;DFZ—6050 型真
空干燥箱 (上海精宏试验设备有限公司) ;
B3200S—T超声机 (上海必能信超声有限公司)。
1. 2 试药 石油醚 (天津市化学试剂一厂，批
号:100523) ;乙酸乙酯 (天津市化学试剂一厂，
批号:100531) ;丙酮 (天津市富宇精细化工有限
公司，批号:100627) ;甲醇 (天津市化学试剂一
厂，批号:100531)为分析纯;蒸馏水。
龙门米醋 (北京王致和味滋康食品有限公司，
生产日期:20100127)。
甘遂药材由由安徽亳州沪谯中药饮片厂提供，
产地为陕西，由山东省中医药研究院林慧彬研究员
鉴定为大戟科大戟属植物甘遂 Euphorbia kansui T．
N． Liou ex T． P． Wang的干燥块根。
醋炙甘遂、清炒甘遂、清炒拌醋甘遂、生品拌
醋甘遂均为实验室自制。
1. 3 实验动物及条件 昆明种 SPF 级小鼠 (20 ±
2)g，雌雄各半，均由山东大学实验动物中心供
应，许可证号:SCXK (鲁)20090001。按本实验
室 SOP进行饲养管理。饲养室温度 19 ～ 24 ℃，相
对湿度 40% ～ 65%。山东省中医药研究院实验动
物中心，许可证号:SYXK (鲁)20050052，SPF
级。全价营养颗粒饲料，山东省实验动物中心提
供，许可证号:SCXK (鲁)20040014，自由摄食。
2 实验方法和结果
2. 1 供试饮片的制备
2. 1. 1 醋炙甘遂 取净甘遂适量，加入 30%的米
醋，润透，置预热至 230 ℃的铁锅内，不断翻炒
30 min，取出，晾凉，即得。
2. 1. 2 清炒甘遂 取净甘遂适量，加入 30%的蒸
馏水，润透，置预热至 230 ℃的铁锅内，不断翻炒
30 min，取出，晾凉，即得。
2. 1. 3 清炒拌醋甘遂 取净甘遂适量，加入 30%
的蒸馏水，润透，置预热至 230 ℃的铁锅内，不断
翻炒 30 min，取出，晾凉，再加入 30% 的米醋，
晾干，即得。
2. 1. 4 生拌醋甘遂 取净甘遂适量，加入 30%的
米醋，润透，晾干，即得。
2. 2 供试样品的制备 取甘遂生品和各炮制品粉
末各 250 g (过 40 目筛) ，装入滤纸筒中，置于索
氏提取器中，依次用 750 mL 石油醚、乙酸乙酯、
丙酮、甲醇提取，直至无色，减压回收溶剂，得各
极性部位浸膏备用。
2. 3 甘遂生品和不同炮制品各极性部位急性毒性
的研究［12］
2. 3. 1 有毒部位筛选 取甘遂生品和醋炙品的各
极性部位浸膏适量，配成最大浓度，进行急性毒性
实验，只有石油醚部位出现小鼠死亡，其他部位均
无死亡。筛选出甘遂的有毒部位为石油醚部位。
2. 3. 2 实验浓度预实验 以最大浓度为初始给药
浓度，按比例稀释，筛选出甘遂生品和各炮制品
0 ～ 100%致死量范围。
取小鼠250只，随机分为5组，每组10只，根据
预实验筛选出的实验浓度，设立由高到低 5个实验浓
度组，相邻组间的浓度稀释倍数为 0. 6，实验前小鼠
禁食不禁水 16 h，实验从低浓度开始，按 20 mL/kg
的剂量灌胃给药。给药后观察 7 d，记录各实验组小
鼠中毒反应、死亡数和死亡状态。给药 0. 5 h 后，部
分动物出现呼吸急促、蜷缩、抱团、全身抖动、竖毛
等中毒症状;给药 1 h后，甘遂生品高浓度组出现动
物死亡，对死亡动物立即进行解剖，发现小鼠出现肠
系膜充血，肠水肿等现象，未死亡小鼠出现泻稀黄黏
稠便的现象，其余组也有小鼠出现泻稀黄黏稠便的现
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象;给药 4 h内，甘遂各炮制品的高浓度组均有小鼠
出现死亡，死亡状态与甘遂生品高浓度组死亡小鼠状
态相似;给药24 h之内，甘遂生品及其炮制品的其他
浓度组也有小鼠出现死亡;给药36 h后，各组小鼠均
无继续死亡。根据最终死亡数，计算各组死亡率，按
照改良寇氏法公式计算半数致死量 LD50和 95%可信限
范围，结果见表 1。
表 1 甘遂生品及其各炮制品 (等生药量)石油醚部
位 LD50
Tab. 1 LD50 of petroleum extract of Kansai Radix and dif-
ferent processed products (equivalent of the amont
of crude drug)
组 别 LD50 /(g·kg －1) 95%可信限 /(g·kg －1)
甘遂生品 36. 4 27. 3 ～ 48. 5
甘遂醋炙品 65. 3＊＊ 52. 2 ～ 81. 6
甘遂清炒品 53. 9＊＊ 31. 2 ～ 93. 1
甘遂清炒拌醋品 59. 8＊＊ 42. 2 ～ 84. 8
甘遂生拌醋品 43. 8 35. 4 ～ 54. 1
注:与生品 LD50比较有显著差异，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01。
由表 1 可以看出，甘遂生品毒性最大，醋炙品
毒性最小，生拌醋品、清炒品、清炒拌醋品毒性居
中，且依次减小。
2. 4 甘遂生品及醋炙品对小鼠各脏器病理组织学
影响的研究 取昆明种小鼠 30 只，雌雄各半，分
为 3 组，即甘遂生品石油醚组 (1. 296 g /mL)、醋
品石油醚组 (1. 296 g /mL)和空白对照组，每组
10 只，以 20 mL /kg的剂量灌胃给药，给药后24 h，
脱颈椎处死，立即取出小鼠的心脏、肝脏、脾、肺
脏、肾脏和小肠组织作病理组织切片，实验结果见
表 2。
表 2 甘遂生品及醋炙品对小鼠各脏器病理组织学影响实
验结果
Tab. 2 Results of impact on histopathological of various
organs of mice by Kansui Radix and stir-baked
Kansui Radix with vinegar
脏器组织 生品石油醚组 醋品石油醚组 空白组
心 未见异常 未见异常 未见异常
肝
肝呈球样变性，间质纤维
组织增生并灶性出血
轻度浊肿 未见异常
脾 淤血 轻度淤血 未见异常
肺 部分肺泡扩张 未见异常 未见异常
肾 小的灶性出血 未见异常 未见异常
小肠
小肠细胞扩张，部分腺
上皮细胞脱落并伴有细
胞变性坏死
部分腺上皮细
胞脱落并伴有
部分细胞变性
未见异常
3 小结与讨论
3. 1 根据急性毒性实验结果，发现甘遂生品的毒
性最大，醋炙品的毒性最小，生拌醋品、清炒品和
清炒拌醋品的毒性居中，且依次减小;甘遂醋炙品
采用先加醋后加热的炮制方法，清炒品采用单纯加
热的炮制方法，清炒拌醋采用先加热后加醋的炮制
方法，生拌醋采用单纯加醋的炮制方法，由此可
见，加热是使甘遂毒性降低的主要因素，加醋是次
要因素，两者合用更利于毒性的降低，且加热和加
醋的顺序对甘遂毒性的降低也有一定的影响，先加
醋再加热更利于毒性的降低，进一步验证了甘遂传
统的炮制方法是科学、合理的。
3. 2 为进一步比较和验证醋炙对甘遂的毒性影响，
分别对生甘遂和醋甘遂对小鼠各脏器组织的影响进
行病理组织学显微观察，结果空白对照组各脏器组
织切片显微观察正常，生甘遂组和醋甘遂组均具有
一定的肠毒性、肝毒性和脾毒性，且生品的毒性要
明显强于醋炙品的毒性，此外，生甘遂还具有一定
的肾毒性和肺毒性。该研究结果进一步诠释了甘遂
醋炙确能降低毒性的炮制理论。
参考文献:
［1］ 国家药典委员会． 中华人民共和国药典:2010 年版一部
［S］． 北京:中国医药科技出版社，2010:81.
［2］ 郭晓庄． 有毒中草药大辞典［M］． 天津:天津科技翻译出
版公司，1992:7.
［3］ 王立岩． 甘遂的化学成分及其生物活性的研究 ［D］． 沈
阳:沈阳药科大学，2003.
［4］ 刘 悦，刘志强，李慧琳，等． 传统中药甘遂根中二萜类
化学成分的电喷雾质谱研究［J］． 高等学校化学学报，
2008，29(9) :1727-1735.
［5］ 潘 勤，闵知大． 甘遂中巨大戟萜醇型二萜酯类化学成分
的研究［J］． 中草药，2003，34(6) :489-489.
［6］ 陈云利，袁 丹，徐 鑫． 甘遂中麻风树烷型大环二萜类
化学成分研究［J］． 中国中药杂志，2008，33 (15) :
1836-1839.
［7］ 任树林，张楠楠，刘竹兰，等． 甘遂炮制前后整体化学成
分变化的研究［J］． 中药材，2007，30(6) :639-640.
［8］ 刘艳菊，夏 艺，李水清，等． 甘遂醋炙前后化学成分的
变化［J］． 中国医院药学杂志，2010，30(5) :372-374.
［9］ 李水清，许 康，刘艳菊，等． 甘遂炮制前后不同提取部位
急性毒理实验［J］． 湖北中医杂志，2010，32(10) :71-72.
［10］ 耿 婷，黄海燕，丁安伟，等． 甘遂炮制前后各部位刺激
性和泻下作用研究［J］． 中南药学，2008，6(4) :385-388.
［11］ 黄海燕，束晓云，丁安伟，等． 甘遂和醋甘遂醇提物及其
不同极性部位的药效和毒性研究［J］． 药物研究，2008，
17(17) :3-4.
［12］ 李仪奎． 中药药理实验方法学［M］． 上海:上海科学技术
出版社，1991:6.
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中 成 药
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