全 文 ：· 1904· Ch ina Pharmacy 2007 V ol.18 No.24 中国药房 2007年第 18卷第 24期
甘遂的炮制及其化学成分 、药理作用研究进展 Δ
束晓云 *,丁安伟 #(南京中医药大学 ,南京市 210046)
中图分类号 R283;R284.1;R285 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2007)24-1904-03
Δ江苏省中医药管理局中医药科学技术研究专项课题(H05075)
*主管中药师, 硕士研究生。研究方向:中药炮制及复方。电话:
025-85811523。E_mail:dlsxy 2004@y ahoo.com.cn
#通讯作者:教授 ,博士研究生导师。研究方向:中药炮制及复方。
电话:025-85811523。 E_mail:daw@njutcm.edu.cn
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(收稿日期:2007-03-08 修回日期:2007-05-10)
甘遂为大戟科大戟属 (Euphorbia)植物甘遂 Euphorbia
Kansui T.N.Liou ex T.P.Wang 的干燥块根[ 1 ] ,别名主田、猫
儿眼 、苦泽等 。主产于陕西、山西 、河南等地 ,其中以陕西产者质
量最佳 。具有泻水饮 、破积聚 、通二便等功效 ,常用于治水肿胀
满 、留饮 、结胸 、癫痛 、噎隔 、症疲积聚 、二便不通等症 。中医常用
来治疗晚期食道癌 、乳腺癌等恶性肿瘤以及哮喘 、慢性支气管
炎等症 [2 ]。甘遂为有毒中药 ,始载于《神农本草经》 ,主要含有巨
大戟二萜醇型化合物和三萜类化合物 。本文着重就近年来关于
甘遂的炮制工艺 、化学成分及药理毒理等方面的研究情况进行
综述 。
1 加工炮制和饮片质量标准研究
甘遂的炮制方法始载于汉代张仲景的 《大陷胸汤》 以末入
药 , 其传统炮制方法在历代医方 、本草及炮制专著中记载积累
了许多经验 ,主要有净制(去茎 、去心、淘);切制(细锉 、捶碎 、薄
切 、切片 、捣罗为末 、捣碎);药汁制(甘草荠艹尼制 、胡麻制 、脂麻
制 、大麦制 、猪肾制 、甘草制)、熬 、炮 、炒 、焙制 、酥制 、煨制 、醋
制 、麸制 、煮制 、面制等 。到了现代全国各地颁行的炮制规范中
所沿用的方法主要有醋甘遂 、甘草制甘遂 、煨甘遂 、豆腐煮甘遂
和土炒甘遂等 。 2005年版《中国药典》(一部)所收载的仅为生
甘遂和醋甘遂 [1 ] ,其炮制工艺缺乏严格 、可控的操作规范 ,炮制
品缺乏质量控制标准和行之有效的检测手段 。
现代对甘遂炮制的研究多结合药理和化学研究进行 。以皮
肤刺激和急性毒性为指标 , 对甘遂醋制品 、豆腐制品及甘草制
品的研究结果表明 , 以上 3种炮制品的皮肤刺激和急性毒性均
较生甘遂明显下降 , 泻下作用也明显减弱 , 并且以甘草制甘遂
毒性最小 。甘草制甘遂时甘草的用量与毒性相关 , 甘草用量增
加可使毒性加大 [ 3 ] , 甘遂与甘草的比例为 1∶0.25时 , 经炮制
后甘遂毒性降低 5倍左右 [4 ] 。对甘草与甘遂配伍时产生的毒性
成分分离 ,初步判断为黄酮苷类化合物 。
甘遂经几种方法炮制后 ,药材重量也有改变 。醋炒后增重 ,
甘草制后药材重量减轻 40%,而豆腐制品损失 50%。因此醋制
法是最为方便合理的方法 。王克周等 [5 ]采用急性毒性 、祛痰及
利尿试验研究用醋量炮制甘遂对其毒性及药效的影响 , 结果证
明 ,甘遂炮制以 30%醋制为佳。
炮制品与生品水提取物及醇提物薄层层析法分析结果表
明 ,甘遂经炮制后其所含的化学成分均发生了一定变化 ,因此 ,
引起毒性变化 。可能是由于醋制后 ,在加热过程中 ,乙酸与甾醇
缩水成酯 , 甾醇类物质含量降低甚至消失 , 故至峻泻作用减少
中国药房 2007年第 18卷第 24期 China Pharm acy 2007 Vol.18 N o.24 · 1905·
或消失 ,刺激性降低 。
2 化学成分研究
甘遂的化学研究始于 20世纪 40年代初 , 主要为巨大戟二
萜醇型(Ingenane)化合物和三萜类(Euphane/tinicallane)化
合物 [6 ] , 还含有少量假白榄酮型(Jatrophane )化合物 、甾体类
化合物等[ 2 ]。
2.1 三萜类成分
主要为γ-大戟醇(γ-euphorbol)[与大戟甾醇、大戟二烯
醇(Euphadienol)、α-大戟脑(α-eupho l)为同一物质] 、α, β -
大戟甾醇(α,β -euphorbol , euphadienol)、甘遂醇(Tirucallo l ,
Kanzuiol)[又名 20-表大戟二烯醇(20-epieupho l)] 、大戟酮
(Euphorbone , 又名大戟苷)。其中 , 大戟醇能显著地抑制小鼠
皮肤致癌作用 , 可能是泻下和引产的主要成分 [ 7 ]。甘遂醇是大
戟醇 C20的立体异构体 , 与大戟醇伴存于甘遂中 。三萜类成分
可能为毒性成分 ,类似巴豆油和斑蝥素样作用 。
2.2 二萜类成分
主要为巨大戟二萜醇型(Ingenane)化合物 , 甘遂萜脂 A 、
B 、C 、D 、E(Kansuinines A 、B 、C 、D 、E ,又名甘遂宁 A 、B 、C 、D 、
E), 甘遂大戟萜酯 A 、B 、C 、D(KansuiphorinsA 、B 、C 、D , 又名
甘遂素甲 、 乙 、 丙 、丁), Kansenonol , Kansenone , Epi -
kansenone , 11-oxo-kansenono l , Kanseno l。甘遂萜酯有镇
痛 、抗扭体 、弱抗病毒活性 , 高浓度对淋巴细胞表现出细胞毒
性 。其中 ,甘遂萜酯 C 、D 、E 具有细胞毒性 、抑制一氧化氮(NO)
产生活性 、抑制蛙卵动物极细胞的分裂活性 , 而甘遂萜酯 A 、B
没有抑制 NO 产生活性的作用 。甘遂大戟萜酯具有抗白血病作
用 , 并对多种癌细胞表现出明显细胞毒性 , 其中甘遂大戟萜酯
A 和 B表现出抗白血病和对多种癌细胞表现出明显细胞毒性
作用 ,甘遂大戟萜酯 C和 D 表现出细胞毒作用 。巨大戟二萜醇
型化合物具有皮肤刺激和抗肿瘤作用 , 也具有较强卵动物极细
胞分裂抑制活性 ,但 13位引入取代基后活性减弱 。巨大戟二萜
醇型二萜酯类还发现有很强抑制人类免疫缺陷病毒 (H IV)增
殖的作用[ 2 ]。
2.3 其它成分
此外 , 尚含 β-谷甾醇 (β-sito stero l)、棕榈酸 (Palmitic
acid)、柠檬酸(Citric acid)、草酸(Oxalic acid)、异东莨菪素
(Isoscople tin)、维生素 B1 、棕榈酸癸脂 、右旋葡萄糖 、蔗糖 、淀
粉 、鞣质 、树脂等 。
3 药理学研究
3.1 泻下作用
小鼠口服生甘遂或炙甘遂的混悬液或乙醇浸膏均有较强
的泻下作用。甘遂生品 、醋制及甘草制品醇提物对小鼠致泻的
半数有效量依次为 0.59 、3.26 、4.79g ·kg -1 ,炮制后泻下作用
显著减弱 。甘遂属刺激性泻下 ,能刺激肠管 ,促进肠蠕动 ,增加
肠道内肠液 ,加速肠内容物的推动 ,产生泻下作用 [8 ] 。
3.2 利尿作用
甘遂水煎剂动物试验无利尿作用 , 对实验性腹水大鼠亦无
利尿作用 ,反而有尿量减少的倾向 ,对健康人也无利尿作用 。但
临床无论是用炙甘遂研末内服治疗肾脏水肿 , 或是采用甘遂散
外敷治疗不同疾病引起的小便不利 , 均能起到通利小便的效
果 。可见 ,其利尿效果可能是与机体的机能状态有关 。甘草制甘
遂能保留生甘遂的利尿活性 ,醋制甘遂利尿作用不明显 [8 ]。
3.3 抗生育作用
甘遂 50%乙醇注射液给药 ,能终止小鼠 、家兔及豚鼠的
中 、晚期妊娠 ,但对早孕无影响 。经临床试验 ,羊膜腔内注射
甘遂 50%乙醇液 0.5 ～ 0.8mL , 流产效果达 99.37%, 具有
用量小 、产程短 、并发症少 、胎盘黏连少 、产后出血不多等优
点 [ 9 ,10 ] 。
3.4 抗肿瘤作用
甘遂浸膏对肺鳞癌 , 未分化癌及恶性黑色素瘤有杀伤作
用 ,肿瘤的细胞多呈急性坏死 [11 ] 。
3.5 免疫抑制作用
甘遂水煎剂醇沉物能使小鼠胸腺减轻和脾脏增重 , 能明显
抑制小鼠抗羊红细胞 (SRBC)抗体的产生 。甘遂粗制剂
100mg ·kg -1腹腔注射 ,可使小鼠脾细胞在体外由聚羟基脂肪
酸脂(PHA)和刀豆蛋白 A(ConA)诱导的淋巴细胞转化抑制 ,
并能明显抑制 SRBC诱导的迟发型超敏反应 ,提示甘遂对免疫
系统有明显的抑制作用 [12 ]。
3.6 急性出血坏死性胰腺炎
在大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型上 ,甘遂能显
著减少肠腔游离细菌总数 、降低肠腔内毒素含量 , 而且可以吸
收腹腔(或血液)中的内毒素自肠道排出 ,从而发挥其阻碍 AH-
NP 时细菌 、内毒素易位的作用 [13 ] 。
3.7 抗白血病作用
甘遂 95%乙醇提取物中含有甘遂大戟萜酯 A 和 B , 有抗
白血病作用 [2 ] 。
3.8 其它作用
生甘遂低剂量能使离体蛙心收缩力增强 , 高剂量则抑制 。
甘遂萜酯有镇痛作用 。甘遂原生药的醚提物和醇提物对体外培
养的 Raji细胞的 EB病毒早期抗原有较强的激活作用 。
3.9 毒性研究
3.9.1 急性毒性研究:甘遂生品小鼠灌胃半数致死量(LD 50)
为 32g · kg -1左右 , 醋制品及甘草制品 LD 50分别为 103 、
160g ·kg -1左右 ,炮制后毒性显著下降 [4 ] 。其毒理研究表明 ,其
有类似巴豆酸和斑蝥素的作用 ,中毒潜伏期约 30min至 2h 。甘
遂能刺激肠道 ,增加肠蠕动 ,对黏膜有较强的刺激作用 ,引起炎
症 、充血及蠕动增加 ,并有凝集 、溶解红细胞及麻痹呼吸和血管
运动中枢作用 [14 ] 。
3.9.2 长期毒性研究:家兔耳静脉连续给甘遂注射液 7d后 ,
心 、肝 、肾有一定中毒性的组织学改变 。家兔腹腔内 1次给药 ,
第 4天处死剖检 ,未见病灶性出血和坏死 [10 ]。
3.9.3 特殊毒性研究:甘遂注射液致突变试验为阴性结果 ,
其中包括小鼠骨髓细胞染色体畸变分析和基因突变试验 [15 ];用
甘遂注射液引产后对小鼠再次受孕率无影响 , 在 5和 1mg ·
kg
-1剂量下均有明显胚胎毒性 ,但对存活胎仔无致畸作用 [15 ];
生甘遂有促肿瘤生长作用 , 而炮制品醋甘遂的促肿瘤作用明显
减弱[ 16 ] 。
3.9.4 刺激性 、溶血、过敏作用研究:甘遂中含有大戟二萜醇
类化合物 ,具有皮肤刺激作用 。甘遂注射液有很强的溶血作用 ,
未发现过敏现象 [10 ] 。
3.9.5 中毒与解救:中毒症状包括恶心 、呕吐 、腹痛 、腹泻 、水
样大便、里急后重;同时产生头痛 、头晕 、心悸 、血压下降 、脉搏
细而弱、紫绀、谵语、体温下降 、脱水 、昏迷 、痉挛 、呼吸困难 、瞳
孔散大 ,最后可由于呼吸 、循环衰竭而导致死亡 。外用中毒者主
要有皮肤黏膜刺激症状 , 可引起接触性皮炎和肌无力 , 严重者
可造成肢体乏力 、呼吸困难 、恶心 、呕吐 、头晕等症状 。治疗与解
· 1906· Ch ina Pharmacy 2007 V ol.18 No.24 中国药房 2007年第 18卷第 24期
本刊讯 2007年 7月 26日 , 卫生部部长陈竺到中国疾病
预防控制中心进行工作调研 。陈竺听取了中国疾病预防控制中
心的工作汇报 , 并与部分疾病预防控制专家进行了座谈 , 视察
了全国传染病和突发公共卫生事件网络直报系统及禽流感应
急反应办公室 。
陈竺在座谈中强调了疾病预防控制工作的重要性 , 充分肯
定了中国疾病预防控制中心近年来在传染病和突发公共卫生
事件网络直报系统建设及在传染性疾病预防控制 、慢性非传染
性疾病预防控制和公共卫生安全等方面取得的显著成绩 , 对专
家们在疾病预防控制工作中作出的突出贡献表示敬意 。
陈竺对疾病预防控制工作提出 3点要求:
一是要求重心下移 、关口前移 ,做好健康促进工作 。要求在
医疗卫生模式由医疗医学向预防医学的转变过程中 , 既要重视
预防控制传染性疾病工作 , 也要重视解决慢性非传染性疾病问
题 。要求中国疾病预防控制中心在重大疾病预防控制 、突发公
共卫生事件应急处理等的前瞻性政策研究及关键技术方面发
挥更大的作用 。
二是要求突出公共卫生工作的公益性 。公共卫生体系是基
础性的 , 投入公共卫生的效益非常明显 , 我国要摘掉 “乙肝大
国”的帽子 ,要靠积极接种疫苗做好预防控制 。今后工作要加强
公共卫生服务 ,体现公益性 ,体现政府意志 ,造福人民群众 。
三是要求加强疾病预防控制能力建设 。强调人才队伍的培
养是科学研究的基础 , 在预防医学的人才培养上 , 要有体制创
新 , 要建立强大的学科队伍 。中国疾病预防控制中心要建设成
国家队 , 为人民群众健康服务 , 也为全世界人类健康作出贡
献 。
救:(1)用温开水或 1∶5 000的高锰酸钾溶液洗胃 , 再服通用
解毒剂 。(2)静脉输入 5%葡萄糖盐水 , 防止失水过多 , 发生虚
脱 。(3)对证治疗:出现剧烈腹痛时 ,应立即肌肉注射硫酸阿托
品 0.5mg , 若症状不能控制 , 可肌肉注射吗啡或哌替啶注射
液 。 呼吸、循环衰竭时 ,给兴奋剂或强心剂 。(4)中药治疗:①
大青叶 30g ,黑豆 15g ,水煎至 300mL , 1次顿服 。②生绿豆 30g ,
生大豆 15g , 黄柏 6g , 黄连 6g , 水煎 2次合服 , 每 2 ～ 3h服 1
次 , 2次服完 ,连服 3 ～ 5剂 。③腹泻不止时 ,用人参 9g ,黄连 6g ,
水煎服 。④甜桔梗 30g ,煎汁服 。⑤菖蒲汁 200mL ,或芦根 120g ,
煎汤服 。
4 讨论与小结
关于甘遂的研究 , 前人已经有过一些报道 , 但目前尚存在
一些亟待解决的问题:如对甘遂各炮制品中与中医临床用药的
主治功能基本吻合的有效成分的研究尚不深入 , 效应成分和毒
性成分不明确;当前全国炮制工艺很不统一 , 炮制品及辅料比
例和炮制成度要求也不统一 , 影响了临床应用效果;缺乏科学
的 、先进的 、能被国际植物药市场认可的质控指标和量化的检
测手段 ,故应尽快制定相关质量标准 ,以控制其质量 。
甘遂中的二萜类化合物有较强的刺激作用 , 有的有致癌和
促癌作用 , 而此类化合物的某些酯却有抗肿瘤作用 , 提示其毒
性成分与有效成分之间有一定的内在联系及转化关系 。
随着人类健康需求意识和对药品安全性认识水平的日益
提高 , 以及科技进步和检测能力的不断加强 , 中药的安全性问
题日益引起社会的广泛关注 。甘遂在我国应用历史久远 , 但它
的皮肤刺激性和促发肿瘤的毒性不仅严重制约着临床的安全
用药 , 也为新药创制带来了困难 。有关甘遂的临床应用的报道
颇多 , 而关于其化学和药理方面的基础研究甚少 , 这就要求我
们通过多学科的结合 , 进一步确定其毒性成分 , 降低其刺激作
用和促癌活性 ,保证临床用药的安全有效 。
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(收稿日期:2007-03-01 修回日期:2007-04-19)
卫生部部长陈竺到中国疾病预防控制中心调研