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甘草泻心汤合赤小豆当归散治疗白塞病的机理探讨



全 文 :【临床基础】
甘草泻心汤合赤小豆当归散治疗白塞病的机理探讨
李 楠
(海南医学院附院 中医科,海南 海口 570102)
摘要:甘草泻心汤及赤小豆当归散是治疗狐惑病主方,其方证与白塞病(BD)特征相符,通过临床和实验研究
探讨了甘草泻心汤及赤小豆当归散治疗 BD 的疗效机理,推广其在 BD 中的临床应用。
关键词:甘草泻心汤;赤小豆当归散;白塞病;机理
中图分类号:R256. 39 文献标识码:B 文章编号:1006-3250(2010)09-0801-02
白塞病是一种以血管炎为病理基础的自身免疫
性疾病,以反复的口腔黏膜溃疡、外阴溃疡、眼炎和
皮肤损害为主要临床特征,并可累及关节、肺、中枢
神经和胃肠系统,其确切发病机制尚不明了。本病
目前尚无公认的有效根治方法,西医多依赖激素及
免疫抑制剂控制病情,但停药后多易复发。早在东
汉医圣张仲景就记载了类似的证候,并以“狐惑病”
名之,且以甘草泻心汤、赤小豆当归散主之,诸多临
床研究验证其疗效显著。本文拟就其治疗白塞病的
机理探讨于次。
1 方证相符
甘草泻心汤及赤小豆当归散之方证见于《金匮
要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治第三》:“狐惑之为
病,状如伤寒,默默欲眠,目不得闭,卧起不安,蚀于
喉为惑,蚀于阴为狐,不欲饮食,恶闻食臭,其面目乍
赤、乍黑、乍白。蚀于上部则声喝,甘草泻心汤主之
……病者脉数,无热,微烦,默默但欲卧,汗出,初得
之三四日,目赤如鸠眼;七八日,目四眦黑。若能食
者,脓已成也,赤小豆当归散主之。”结合论中所述
可以确定,张仲景之狐惑病即今之白塞病。其方证
不仅包括口(蚀于上)-眼(目赤如鸠眼)-生殖器(蚀
于阴)三联征,还记述了该病的多系统损害,如肠
BD 之消化系症状(不欲饮食,恶闻食臭),神经 BD
之精神神经症状(默默欲眠,目不得闭,卧起不安),
血管 BD 症状(面目乍赤、乍黑、乍白),关节损害
(状如伤寒),所谓“太阳病,或已发热。或未发热,
必恶寒,体痛,呕逆,脉阴阳俱紧者,名为伤寒”,故
状如伤寒,即内含感邪而发之病因,也指出部分患者
可有寒热、肢体关节疼痛等症状。有是证用是方,故
甘草泻心汤及赤小豆当归散乃是治疗白塞病之专
方,即正治方。
2 治疗机理与发病机制相合
关于 BD 之病因及发病机制,可能与微生物感
染、体内存在易感基因、免疫激活、内皮细胞的活性
增加和损伤及性激素影响有关[1]。而两方中所含
的药物对 BD 之病理变化有针对性,主要体现在以
下几个方面:(1)抗病原微生物。研究表明,微生物
感染在 BD 的发病中有重要作用,可作为始动因素
激活 T 淋巴细胞,释放大量炎症介质,引起组织器
官损伤。方中之甘草、黄芩、黄连、干姜、当归具有广
谱抗菌、抗病毒作用,可以截断其病原;(2)抗炎。
BD 是一种慢性炎性系统性血管炎,病变部位有明
显的中性粒细胞浸润,其中性粒细胞功能亢进,且
BD 患者存在细胞免疫紊乱,可产生过量炎性细胞
因子,参与 BD 血管炎病理过程。现代药理研究证
实,清热解毒的甘草、黄芩、黄连、干姜及养血活血的
当归均具有抗炎作用。野村麻乃[2]研究发现,由小
檗碱、黄芩苷、人参皂苷、甘草甜素组成的混合物具
有明显抗炎、抗焦虑作用。该混合物基本再现了半
夏泻心汤的活性,并认为炎症改善与人参皂苷、甘草
甜素有关。研究证实,肿瘤坏死因子 α(TNF α)的
水平增高与 BD 的病情密切相关,抑制 TNF α 可明
显减轻病情,控制疾病的发展及防止进一步的组织
器官损伤。毛洁等[3]报道,BD 患者血清中过高含
量的白介素(IL)-1β、IL-2 及 TNF α 与其发病有关。
KimMS 等[4]研究发现,甘草泻心汤对单核细胞分泌
炎性细胞因子有明显抑制作用,尤其对 Th 1 类细胞
因子 TNF Q 及 IL-1 等有明显抑制作用,推测其对
BD 活动期亢奋的免疫功能有拮抗作用,从而改善
临床症状,促进功能恢复;(3)抗血栓及内皮细胞损
伤。多种因素参与了 BD 患者的内皮细胞损伤和 /
或血栓倾向。静脉血管壁的血栓前状态是 BD 的特
征之一。徐刚等[5]研究表明,BD 患者存在高血黏
滞度和红细胞聚集增多,且与病情严重程度有一定
关系。BD 患者血液黏度的增高,使血液流动缓慢,
一方面使红细胞释放氧的能力下降,红细胞通过微
循环受阻,致组织缺氧、代谢失常;另一方面也有利
于循环免疫复合物的沉积,增加血小板黏附聚集的
机会,进而加剧血管炎症反应和组织器官的功能损
伤。储钟禄等[6]报道,黄连素能抑制血小板聚集和
释放,是一种有效的抗血小板药物。现代药理研究
证实,人参、甘草、黄芩均具有抗血小板聚集及抗凝
血作用,干姜的水提取物或挥发油、当归及其阿魏酸
钠有明显的抗血栓作用。通过这些药物的作用,有
望改善 BD 的血液高黏滞状态及血栓倾向。NO 在
促炎症细胞因子如 IL-1、TNF α 刺激下直接引起内
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2010 年 9 月第 16 卷第 9 期
September 2010 Vol. 16. No. 9
中国中医基础医学杂志
Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine
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皮细胞损伤。胡渝芳等[7]报道,甘草泻心汤可使复
方阿弗他溃疡(RAU)患者血清中 NO 及 NOS 浓度
降至正常水平,故甘草泻心汤可借此机制缓解内皮
细胞损伤,阻止 BD 的病情进展;(4)免疫调节。宋
书林等报道,BD 患者存在细胞免疫紊乱,患者血清
中 T 淋巴细胞亚群失衡,而 T 淋巴细胞亚群的数量
和功能异常可引起溃疡病的发生。口腔及外阴乃至
消化道黏膜的多发性溃疡也是 BD 的显著临床特
征。胡渝芳等[7]研究发现,甘草泻心汤能改善 RAU
患者外周血 T 淋巴细胞亚群失衡,这也可能是甘草
泻心汤治疗 BD 取效的一个环节。如上所述,甘草
泻心汤及赤小豆当归散可能通过多种途径干预 BD
的发病,从而为临床应用其治疗 BD 奠定了基础。
3 疗效确实
笔者认为,湿热毒瘀胶结脉络是 BD 的病机关
键,而脾失健运是 BD 发病的内在基础,所谓“邪之
所凑,其气必虚”,“虚而受邪,其病则实”。诚如《金
匮要略论注》所云:“大抵皆湿热毒所为之病。”尤在
泾云:“毒者,邪气蕴蓄不解之谓。”湿热久羁,蒸腐
气血,蕴生瘀浊,着于血脉,循经上攻下注,侵蚀皮肤
黏膜,流注关节,甚者内犯脏腑,致变证百出。湿为
阴邪,其性黏腻,为病缠绵,郁阻化热,或与天地之湿
热淫气同气相求,湿热搏结,留恋不去,此乃 BD 易
于反复、缠绵难愈之因。甘草泻心汤辛开苦降,清热
解毒,化湿和中,补泄兼用。叶天士云:“苦寒能清
热除湿,辛通能开气泄浊。”戴原礼曾指出“泻心诸
方,取治湿热最当”,诚点破天机之语。且方中参甘
姜枣甘温益气健脾,以绝湿生之源,有标本兼治之
妙。赤小豆当归散清热利湿,行瘀排脓,退肿生肌,
缓急止痛。赤小豆《药性论》谓其能“消热毒痈肿,
散恶血不尽,烦满”。《别录》为其“主寒热……利小
便,可使湿热毒邪从小便而去,给邪以出路,不宜
等闲视之。当归和血补血、祛瘀生新。《本草纲目》
言其“治痈疽,排脓止痛”。《医学启源》云:“眼痛不
可忍者,以黄连、当归根酒浸煎服。”又云:“血壅而
不流利则痛,当归辛温以散之,使气血各有所归。”
故连归合用能缓解 BD 之眼部病损。
大量临床报道也验证了经方的疗效。《金匮要
略选读》转载用两方加土茯苓(生甘草一两,党参五
钱,黄芩三钱,黄连二钱,姜半夏三钱,干姜三钱,赤
小豆一两,当归五钱,土茯苓一两,大枣五枚)守方
百余剂内服,6 年之痼疾(眼、口、生殖器综合症)竟
收全效,诚有方有守、善用经方者。王子和以甘草泻
心汤随证加减治疗 BD60 例,同时用苦参汤外洗,雄
黄散烧熏肛门,结果均有效。范来补用两方并重用
生甘草至 300g 治疗 BD,取效迅速,不易复发,未出
现任何不良反应和毒副作用,盖有故无殒也。常云
龙报道辨证治疗 BD138 例,用甘草泻心汤治疗湿热
蕴结型者,总有效率为 94. 2%,且复发率低。赵淑
兰等本着标本缓急之原则,高热先用凉膈散加减,低
热用甘草泻心汤加减治疗 BD47 例,取得较好疗效。
欧吉伟采用甘草泻心汤加丹参、郁金治疗 BD 20 例,
3 个月为 1 个疗程,痊愈 14 例,有效 3 例。方清文
以当归补血汤合甘草泻心汤治疗白塞综合症 32 例,
经 12d 1 个 疗 程 治 疗,治 愈 21 /32,总 有 效 率
93. 8%。
笔者认为,临证使用甘草泻心汤有两点值得重
视,一是方中君药甘草当重用。张仲景用四两,约合
今之 62g,更有如上所述 1 剂用至 300g 者。甘草有
类似肾上腺皮质激素的作用,大剂量使用可有激素
冲击治疗之效,特别是 BD 活动期患者可放胆用之,
有缩短疗程、快速起效之优势,伍以清热利小便之赤
小豆当无助湿壅气之弊;二是甘草可生炙各半处方。
张仲景治“狐惑病”之甘草泻心汤用生甘草,而《伤
寒论》中治虚痞之甘草泻心汤用炙甘草,甘草生用
偏凉能清热解毒,炙用性温益气补中。BD 多病程
长,易于反复,需较长时间治疗,生甘草合芩连清热
解毒,炙甘草合参枣干姜健脾土而益中州,久服无败
胃之虞。现今不少医家从肝脾湿热论治,以龙胆泻
肝汤加减治疗 BD 亦获较好疗效。然金寿山教授曾
指出:“欲求根治,以用甘草泻心汤为佳。因其病湿
热上冲而复下注,上下交病须治其中。故用甘草泻
心,甘草用量确须大量,使中气运而湿热白化”,实
经验之谈。
4 结语
如上所述,应用甘草泻心汤与赤小豆当归散治
疗 B D 既有其中医理论依据,又有现代药理研究及
临床疗效的支持,值得进一步深入研究,从更多的层
面、角度探讨其药理学作用,以利于阐明其作用机
理,推广其在治疗 B D 中的应用。
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收稿日期:2009-12-03
作者简介:李楠(1965-),女,河北人,副教授,副主任医
师,医学硕士,从事中医内科心脑血管及风湿系统疾病的临
床与教学研究。Tel:13005027626。
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