全 文 ：山香圆总黄酮的抗炎作用
张　磊1　李　俊2　余世春3　金　涌1　高　署2　姚宏伟1　胡成穆2　过　林2　李　荣2　钱　璞2
2003 03 12收稿 , 2003 05 06修回
作者单位:1 安徽医科大学临床药理研究所 、2药学系 ,合肥　230032
3 安徽省安泰医药生物技术有限责任公司 ,合肥　230061
作者简介:张　磊 ,女 , 30岁 ,硕士研究生;
李　俊 , 男 , 博士 , 42 岁 , 教授 , 博士生导师。 Tel:0551-
5161115 , Fax:0551-5165542 , E-mai l:amuicplj@mail.h f.
ah.cn
摘要　目的　研究山香圆总黄酮(TFS)的抗炎作用。 方法
　采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀 、角叉菜胶诱导的大鼠足爪
肿胀 、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐
剂性关节炎模型。结果　TFS 对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀 、
角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀 、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福
氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎具有抑制作用。 结论
　TFS 具有较强的抗炎作用。
主题词　抗炎药/药理学
自由词　山香圆总黄酮
中图分类号　R282.71
文献标识码 A 文章编号 1000 1492(2003)03 0185 04
　　山香圆(saciente ,SAC)为我国传统中草药 ,系省
沽油科山香圆属植物 ,具有较好的抗菌消炎作用 ,其
主要成分为山香圆叶 ,临床上主要用于治疗扁桃体
炎 、咽喉炎 、扁桃体脓肿等〔1〕 。而 TFS 是从中药山
香圆提取的一种有效成分 ,其有效成分为总黄酮 ,为
了解 TFS 的药理作用 。本研究观察 TFS 对急慢性
炎症反应的影响 ,旨在为其临床应用提供实验依据 。
1　材料
1.1　药物　TFS:安徽省安泰医药生物技术有限责
任公司提供 ,棕黄色粉末 ,总黄酮含量 70%;山香圆
(saciente , SAC)江西山香药业有限公司 , 批号
9906263;萘普生(naproxen , NAP),广东何济公药
厂生产 , 批号 19950423;来氟米特(Leflunomide ,
Lef)美 国欣 凯公 司上 海代 表处 提供 , 批 号
20000402;上述药物使用时均用 5 g/ L CMC-Na 制
成混悬液 。
1.2　试剂　二甲苯 ,分析纯 ,安徽蚌埠新科电化试
剂厂产品 ,批号 200008012;角叉菜胶 ,青岛海洋所
提供 ,应用前 1 d以无菌生理盐水配制成 10 g/ L 浓
度的角叉菜胶 , 放置 4℃冰箱过夜;医用卡介苗
(BCG)为卫生部上海生物制品研究所 , 批号
990901 。
1.3　仪器　MK-500 型 Volume meter , 日本产品;
Ts14-2型光学读数天平 ,湘仪天平仪器厂产品 。
1.4　动物　昆明种小鼠 ,普通级 , ♂,体重(20±2)
g ,Sprague-Daw lay (SD)大鼠 ,普通级 , ♂,体重(180
±20)g ,均由安徽医科大学动物实验中心提供 。
2　方法
2.1　二甲苯诱导小鼠耳肿胀〔2 , 3〕 　昆明种小鼠 50
只 ,随机分为 5 组 ,每组 10 只。灌胃给药 ,每天 1
次 ,连续 3 d。末次给药后 1 h于小鼠左耳前后两面
涂抹二甲苯 0.05 m l ,右耳作对照 , 2 h 后将小鼠脱
颈处死 ,沿耳廓基线剪下两耳 ,用直径 9 mm 的打孔
器分别在同一部位打下圆耳片 ,称重 ,以左右耳片之
差为肿胀度 。
2.2　角叉菜胶诱导大鼠足肿胀〔2〕　取 SD 大鼠 50
只 ,分组与给药同前。于每鼠右足趾皮下注射 10 g/
L 角叉菜胶 0.1 ml致炎 ,分别在致炎前和致炎后 1 、
3 、5 、7 h ,用 Volume meter测量致炎侧足容积 ,以各
鼠致炎前 、后容积的差值为肿胀度。
2.3　棉球诱导大鼠肉芽肿〔2〕　取 SD大鼠 50 只 ,
分组同前。乙醚浅麻醉 ,无菌条件下 ,将棉球〔每个
(50 ±1)mg , 高压灭菌后加氨苄西林 0.1 ml(1
mg), 50℃烘干〕,分别植入大鼠两侧腹股沟皮下。
手术当天开始灌胃给药 ,连续7 d。第8天颈椎脱臼
致死 ,取出棉球 ,置 60℃烤箱烤至恒重 ,减去原棉球
净重 ,即为肉芽肿净重 ,以 10 mg/kg 计算 。
2.4　大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis , AA)模
型〔4 , 5〕
2.4.1　模型制备　将灭活的卡介苗(80℃水浴 1 h)
加入无菌的液体石蜡中 ,乳化制成 Freund 完全佐
剂 。卡介苗的浓度为 10 g/ L ,于每鼠左后足趾皮内
注射 Freund完全佐剂 0.1 ml致炎 。
2.4.2　观察指标 　取SD大鼠60只 , ♂ , 分组同
·185·安徽医科大学学报　Acta Universitatis Medicinalis Anhui　2003 Jun;38(3)
表 2　TFS对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀的影响(n=10 , x ±s)
组别 剂量(mg/ kg)
致炎前足容积
(ml)
大鼠足肿胀(ml)
1 h 3 h 5 h 7 h
模型 — 2.63±0.13 0.48±0.17 1.23±0.19 0.92±0.11 0.69±0.21
TFS 80 2.52±0.16 0.41±0.11 0.93±0.16＊＊ 0.62±0.13＊＊ 0.51±0.15＊
160 2.49±0.17 0.32±0.17＊ 0.72±0.16＊＊ 0.51±0.19＊＊ 0.42±0.18＊＊
320 2.55±0.11 0.27±0.17＊＊ 0.47±0.15＊＊ 0.35±0.15＊＊ 0.27±0.14＊＊
山香圆 5 920 2.53±0.20 0.31±0.14＊＊ 0.78±0.18＊＊ 0.51±0.23＊＊ 0.40±0.18＊＊
　　与模型组比较:＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
表 4　TFS对 AA大鼠原发性炎症的影响(n=10 , x ±s)
组别 剂量(mg/ kg)
致炎前足容积
(ml)
致炎后不同时间足肿胀度(ml)
6 h 12 h 18 h 24 h
模型 — 1.99±0.12 0.95±0.24 1.68±0.15 1.99±0.21 1.83±0.24
TFS 80 2.06±0.18 0.93±0.43 1.46±0.29 1.65±0.36＊ 1.34±0.34＊＊
160 2.03±0.23 0.70±0.26＊ 1.18±0.27＊＊ 1.40±0.38＊＊ 1.05±0.33＊＊
320 2.08±0.17 0.59±0.19＊＊ 0.79±0.18＊＊ 1.18±0.34＊＊ 0.90±0.32＊＊
山香圆 5 920 2.12±0.21 0.90±0.31 1.16±0.31＊＊ 1.32±0.29＊＊ 0.92±0.24＊＊
萘普生 30 1.95±0.24 0.65±0.21＊＊ 1.01±0.30＊＊ 1.21±0.29＊＊ 0.82±0.24＊＊
　　与模型组比较:＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
前。致炎前 3 d ig 给药 ,分别于致炎前 ,致炎后 6 h ,
12 h ,18 h及 24 h ,用 Volume meter检测致炎前 、后
大鼠致炎侧足肿胀 ,以观察AA大鼠原发性病变;致
炎后 d 12开始 ig 给药 ,并检测非致炎侧足肿胀 ,每
4天 1次 ,以致炎前后足容积差为肿胀度 。同时进
行关节评分(0 ～ 4):0:无红肿 ,1:足小趾关节红肿 ,
2:趾关节红肿 、足跖均红肿 ,3:踝关节以下均红肿 ,
4:包括踝关节 ,全部红肿;除致炎侧外 ,三足的积分
之和为关节总积分 ,最高为 12分 ,以评分值对 AA
大鼠多发性关节炎进行评估 ,以观察 AA 大鼠继发
性病变。
2.5　剂量设置　阳性对照药:山香圆:小鼠(8 880
mg/kg)、大鼠(5 920 mg/kg),为生药剂量;萘普生
(30 mg/kg);来氟米特(6 mg/kg);其剂量均为人常
用有效剂量经体表面积折算。 TFS 与山香圆按有
效成分相当 ,为成药剂量 。
2.6　统计学处理　结果以 x ±s 表示 ,组间比较采
用 t 检验 。
3　结果
3.1　TFS 对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的影响 　
TFS(120 、240 、480 mg/kg)ig 3 d对二甲苯诱导的小
鼠耳水肿有明显的抑制作用。见表 1 。
3.2　TFS 对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀的影响 　
TFS(80 、160 、320 mg/kg)ig 3 d ,各时间段均可明显
表 1　TFS对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的影响(n=10 , x ±s)
组别 剂量(mg/ kg) 耳肿胀度(mg)
模型 - 18.0±3.3
TFS 120 14.1±2.8＊
240 13.1±3.9＊＊
480 8.1±3.0＊＊
山香圆 8 880 12.2±3.8＊＊
　　与模型组比较:＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀 ,与模型组相比均
有显著性差异(P<0.05)。见表 2。
3.3 　TFS 对棉球诱导大鼠肉芽肿的影响 　TFS
(80 ,160 ,320 mg/kg)ig 7 d对棉球诱导的大鼠肉芽
肿有明显的抑制作用。见表 3 。
表 3　TFS对棉球诱导大鼠肉芽肿的影响(n=10 , x ±s)
组别 剂量(mg/ kg) 肉芽肿重量(g/ kg)
模型 — 4.48±0.869
TFS 80 3.95±0.604
160 3.26±0.707＊＊
320 2.16±0.704＊＊
山香圆 5920 2.82±0.721＊＊
　　与模型组比较:＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
3.4　TFS对 AA大鼠原发性与继发性炎症的影响
3.4.1　TFS 对 AA 大鼠原发炎症的影响　致炎前
3 d ig 给药 ,结果发现 , TFS(80 、160 、320 mg/kg)不
同时间段均可明显抑制 AA 大鼠的原发性足肿胀 ,
与模型组相比差异均有显著性(P <0.05)。见表 4 。
·186· 安徽医科大学学报　Acta Universitatis Medicinalis Anhui　2003 Jun;38(3)
表 5　TFS对 AA大鼠继发性足肿胀的影响(n=10 , x±s)
组别 剂量(mg/ kg)
致炎前足容积
(ml)
不同时间的继发性足肿胀(ml)
12 d 16 d 20 d 24 d 28 d
模型 — 2.11±0.11 0.30±0.08 0.36±0.07 0.47±0.09 0.4±0.08 0.39±0.08＊＊
TFS 80 2.11±0.17 0.32±0.07 0.35±0.10 0.37±0.08＊ 0.32±0.07＊＊ 0.30±0.06＊＊
160 1.98±0.22 0.29±0.06 0.33±0.07 0.35±0.06＊＊ 0.29±0.05＊＊ 0.27±0.04＊＊
320 2.08±0.13 0.31±0.08 0.31±0.07 0.29±0.07＊＊ 0.24±0.06＊＊ 0.20±0.05＊＊
山香圆 5 920 2.10±0.23 0.29±0.07 0.31±0.09 0.34±0.06＊＊ 0.28±0.06＊＊ 0.23±0.06＊＊
来氟米特 6 2.06±0.21 0.25±0.04 0.29±0.08＊ 0.25±0.07＊＊ 0.22±0.05＊＊ 0.20±0.04＊＊
　　与模型组比较:＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
表 6　TFS对 AA大鼠多发性关节炎的影响(n=10 , x±s)
组别 剂量(mg/ kg) 不同时间的关节评分
12 d 16 d 20 d 24 d 28 d
模型 - 5.3±1.3 7.9±1.5 9.0±1.4 8.8±1.1 7.8±0.8
TFS 80 4.3±0.7 6.4±1.1＊ 8.8±1.4 6.7±1.1＊＊ 5.7±1.0＊＊
160 4.2±1.2 5.8±1.0＊＊ 7.2±1.9＊ 6.4±1.3＊＊ 4.9±1.0＊＊
320 4.6±1.4 6.5±1.0＊ 5.8±1.3＊＊ 5.1±1.0＊＊ 4.5±0.5＊＊
山香圆 5 920 4.8±2.0 6.1±1.7＊ 6.9±1.4＊ 6.1±1.3＊＊ 5.3±0.9＊＊
来氟米特 12 4.2±1.7 6.2±1.7＊ 5.6±1.6＊＊ 4.7±1.4＊＊ 4.4±0.7＊＊
　　与模型组比较:＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
3.4.2　TFS 对 AA 大鼠继发性炎症的影响　TFS
(80 、160 、320 mg/kg)ig ×10 d , 不同时间段均可明
显抑制 AA 大鼠的继发性足肿胀和多发性关节炎 ,
与模型组相比均有显著性差异(P<0.05)。见表 5 、
6。
4　讨论
慢性咽炎是发病率高 、病程长 、较难治愈的慢性
疾病 。中医称慢性咽炎为“虚火喉痹” ,分为阴虚型 、
气虚型和痰热型等证型 ,并时有兼证〔6〕。本病的病
变主要是咽部慢性充血 、增生等炎症病变。根据中
药药效研究指导原则 ,治疗本病药物的药效学指标
之一应以抑制细胞增殖的急性和慢性炎症为主〔7〕 。
本实验采用了急性 、亚急性及免疫性炎症模型 ,结果
表明 TFS 能明显抑制二甲苯所致鼠耳肿胀 、角叉菜
性足肿胀 、棉球肉芽肿 ,且疗效优于阳性对照药。此
外 ,我们对 AA 大鼠采用了预防加治疗的方式于致
炎后第 12天 ig 给药 ,发现 TFS 不仅对 AA 大鼠的
原发性和继发性炎症有较好的治疗作用 ,而且对继
发性病变以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症也
有明显的改善作用 。综上所述 , TFS 具有明显的抗
炎作用。TFS 是山香圆提取的总黄酮 ,阳性对照药
是山香圆的总提取物 ,本研究结果表明 TFS 的疗效
与山香圆的作用一致 ,由此提示 ,山香圆抗炎作用的
主要成分可能是总黄酮类 ,其作用机制尚有待于进
一步研究。
参考文献
1　杨国泉.山香圆的生药学鉴定简报.赣南医药, 1981;(4):39 ～
41
2　丁长海 ,徐叔云,熊祖应 等.非特异性炎症模型.见:徐叔云 , 卞
如濂 ,陈　修主编.药理实验方法学.第 3版 , 北京:人民卫生
出版社 , 2002:911～ 22
3　王　璇 , 崔景荣 , 肖志平等.透骨草类药材抗炎镇痛作用的比
较.北京医科大学学报 , 1998;30(2):145～ 7
4　於传斌.免疫性炎症模型.见:徐叔云 ,卞如濂, 陈　修 主编.药
理实验方法学.第 2版 , 北京:人民卫生出版社 , 1991:723～ 4
5　金　涌 , 李　俊 , 张运芳等.阿克他利对佐剂性关节炎大鼠的
治疗作用及部分机制研究.中国药理学通报 , 2000;16(6):678
～ 81
6　卢庆琪 , 朱尚峰.咽喉灵合剂治疗慢性咽炎 74例疗效观察.右
江民族医学学报 , 1998;20(2):335～ 6
7　富杭育.慢性咽炎的主要药效学研究.见:陈　奇主编.中药药
理研究方法学.第 1版 , 北京:人民卫生出版社 , 1993;1094～ 5
·187·安徽医科大学学报　Acta Universitatis Medicinalis Anhui　2003 Jun;38(3)
烫伤大鼠早期血清心肌肌钙蛋白 Ⅰ的动态变化
李　云　陈侠英　汪昌荣　王永杰
摘要　目的　观察大鼠烫伤早期血清心肌肌钙蛋白 Ⅰ(car-
diac troponin I , cTnⅠ)的动态变化。方法　建立 30%TBSA
Ⅲ度烫伤大鼠模型 , 随机分为正常对照组(8 只)和烧伤组
(32 只)。烧伤组伤后立即按Barklands 公式腹腔注射平衡盐
溶液 120 ml/kg , 分别于伤后 3、6、12 和 24 h 检测血清 cTnⅠ
浓度 , 并同步检测血清心肌酶谱活性。结果　血清 cTnⅠ 、
LDH 、CK 和 CK-MB 伤后均立即并逐渐升高 , 12 h 达高峰 ,
24 h 开始下降 ,但与对照组比较仍保持较高水平。 ①12 h 段
与各时相点比较:血清 cTnⅠ 有非常显著差异(P <0.01);
LDH 有显著差异(P <0.05);CK 和 CK-MB 则无显著差异
性(P>0.05)。 ②与各正常对照组相比 , 每个时相点升高的
倍数为:cTn Ⅰ 浓度各时相点升高倍数最大 , 12 h 高达
108.85 倍;LDH 与 CK 、CK-MB 各时相点升高倍数为 1.3 ～
6.2 倍。结论　在严重烧伤早期了解心肌损害的严重程度 ,
观察血清 cTnⅠ是一个理想的敏感指标。
主题词　烧伤/血液;肌钙蛋白Ⅰ/血液;心肌/酶学
中图分类号　R644;R541
文献标识码 A 文章编号 1000 1492(2003)03 0188 03
　　严重烧伤对机体的损害是全身性的 ,在早期脏
器的损害中 ,心肌损害占着重要地位 ,主要继发于低
血容量性休克〔1〕 。目前已共识 ,在伤后早期快速补
液复苏的同时 ,也应保护心肌功能 。为了观察烧伤
2003 01 02收稿 , 2003 04 25修回
作者单位:安徽医科大学第一附属医院烧伤科 ,合肥　230022
作者简介:李　云 ,女 , 34岁 ,在职硕士研究生 ,讲师;
陈侠英 ,女 , 57岁 ,主任医师
后心肌损害及其严重程度 ,本实验时段性测定了大
鼠烫伤后血清心肌肌钙蛋白 Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ ,
cTnⅠ)含量的动态变化 ,并同步测定血清乳酸脱氢
酶(lactate dehydrogenase , LDH)、肌酸肌酶(creatine
kinase , CK)和肌酸肌酶心肌同工酶-MB(creatine
kinase isoenzyme MB , CK-MB)作为对比分析的基
础 。
1　材料与方法
1.1　动物和分组　健康成年Wistar 大鼠 40只 , ♀
♂各半 ,体重(220±20)g ,普通级 ,由安徽医科大学
实验动物中心提供 。将动物随机分为正常对照组(8
只)和烧伤组(32只),分为伤后 3 、6 、12和 24 h 4个
时相 ,每个时相点 8只 。
1.2　动物模型的制备　烫伤组大鼠戊巴比妥钠(30
mg/kg 体重)麻醉 ,脱毛剂对背部和双侧腹部进行
脱毛后置 92℃水浴 18 s〔2〕 ,造成 30%总体表面积
(the total body surface area , TBSA)Ⅲ度烫伤创面 ,
伤后即刻按 Barkland公式腹腔内注射平衡盐溶液 ,
以体重计 120 ml/kg 。对照组只脱毛不烫伤。
1.3　标本的采集与分离 　分别于伤后 3 、6 、12和
24 h 4个时相点活杀前颈动脉采血 4 ml ,静置 30
min后 ,2 500 r/min 离心 10 min ,分离出血清分置
于两个洁净试管中 ,置-20℃冰箱中冷冻备用 ,对照
组一次性同样操作 。
Anti-inflammatory activity of TFS in exeperimental models
Zhang Lei , Li Jun , Yu Shichun et al
(Inst itute Clinical Pharmacy School , Anhui Medical Universi ty , Hefei　230032)
Abstract　Objective 　To investigate the anti-inflammatory act ion of total flavonoids of saciente(TFS).Meth-
ods　Animal inflammatory models were established by inject ion of dimethylbenzene fo r mice ear swelling , car-
rageenin fo r rat palm sw ell , cot ton pellet w ool for rat granuloma , and Freunds complete adjuvant for rat adjuvant
arthritis(AA)respect ively .Results　TFS significantly inhibi ted mice ear sw elling and rat palm swelling and
rat cot ton pellet g ranuloma.It also inhibited primary and secondary inf lammatory reaction(secondary swelling ,
multiple arthritis)of AA rats.Conclusion 　TFS has a remarkable anti-inf lammation action.
MeSH　anti-inflammatory drugs(TCD)/pharmacology
Free word　total f lavonids of saciente
·188· 安徽医科大学学报　Acta Universitatis Medicinalis Anhui　2003 Jun;38(3)