全 文 ：环球中医药 2016 年 9 月第 9 卷第 9 期 Global Traditional Chinese Medicine，September 2016，Vol. 9，No. 9 1051
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(收稿日期:2016-05-10)
(本文编辑:禹佳)
基金项目:云南省高校南药协同创新项目(30270101400)
作者单位:650500 昆明，云南中医学院中药学院
作者简介:陈珠(1989 － ) ，女，2014 级在读硕士研究生。研究方向:临床中药学。E-mail:1225493904@
qq． com
通讯作者:毛晓健(1967 － ) ，女，硕士，教授，硕士生导师。研究方向:临床中药学、中药药理。E-mail:
1224346204@ qq． com
肾茶对急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用
研究
陈珠 杨彩霞 倪婉晔 毛晓健 赵荣华
【摘要】 目的 观察肾茶水煎剂对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用。方法 采用微晶型尿
酸钠分别诱导大鼠急性踝关节肿胀和急性痛风性关节炎模型，以苯溴马隆为阳性对照，观察肾茶水
煎剂对大鼠肿胀度的影响，并测定大鼠血清尿酸值(serum uric acid，SUA)及黄嘌呤氧化酶(xanthine
oxidase，XOD)活性，ELISA 试剂盒检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1，IL-1β)、白细胞介素-8
(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。结果 模型组关节肿胀度、IL-1β 及
IL-8 水平明显高于正常对照组(P ＜ 0． 05) ，肾茶水煎剂高、中、低剂量能不同程度抑制大鼠踝关节肿
胀度，降低血清 IL-1β、IL-8 水平(P ＜ 0． 05) ;TNF-α 水平与模型组比较无显著性差异。同时肾茶水
煎剂可显著降低大鼠血清 SUA水平及 XOD活性(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)。结论 肾茶水煎剂对大鼠
急性踝关节肿胀和急性痛风性关节炎有很好的控制作用，可能与其抑制尿酸生成、利尿以促进尿酸
排泄、抑制炎症细胞因子 IL-1β、IL-8 表达有关。
【关键词】 肾茶; 急性痛风性关节炎; 抗炎
【中图分类号】 Ｒ285． 5 【文献标识码】 A doi:10. 3969 / j. issn. 1674-1749. 2016. 09. 005
Anti-inflammation effect of Clerodendranthus spicatus on rats with acute gouty arthritis CHEN
Zhu，YANG Cai-xia，NI Wan-ye，et al． Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming
650500，China
Corresponding author:MAO Xiao-jian，E-mail:1224346204@ qq． com
【Abstract】 Objective To observe the anti-inflammation effect of Clerodendranthus spicatus on rats
with acute gouty arthritis(AGA)． Methods Except the normal group，the others were given ankle injec-
tion with sodium urate crystal solution to induce the acute gouty arthritis model． The positive group were
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used the Benzbromarone，the influence of the aqueous extract of Clerodendranthus spicatus on rats ankle
swelling，the level of serum uric acid and the activities of xanthine oxidase in the serum was observed．
ELISA was used to detect serum IL-1β，IL-8 and TNF-α． Ｒesults Compared with normal group，the lev-
el of IL-1β and IL-8 was higher of AGA model group(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)． High，middle and low dose of
the aqueous extract of Clerodendranthus spicatus could significantly inhibit ankle swelling and reduce serum
IL-1β and IL-8 leve1 at different degrees，reduce the level of serum uric acid (SUA)and the activities of
xanthine oxidase (XOD)in the serum． Compared with the model group，the difference was significant (P
＜ 0． 05)． Conclusion The aqueous extract of Clerodendranthus spicatus has obvious curative effect on a-
cute gouty arthritis in rats． The therapeutic effect of AGA is related to decreasing in the levels of IL-1β、IL-
8 in the serum． It can effectively inhibit the activities of xanthine oxidase，and decrease the formation of u-
ric acid and promote the excretion of uric acid．
【Key words】 Clerodendranthus spicatus; Acute gouty arthritis; Anti-inflammation
肾茶为唇形科植物肾茶 Clerodendranthus spica-
tus(thunb．)C． Y． Wu ex H． W． Li的全草，具有清
热、利尿、排石作用，主要用于急慢性肾炎、膀胱炎、
尿路结石和胆结石等［1］，产于广东、海南、广西、云
南、台湾等地。肾茶全草含黄酮类、三萜类、甾醇
类、挥发油、多酚酸类及其它成分(有机酸、多糖、肌
醇等)［2］;其中黄酮在抗炎、降尿酸和保护肾脏方面
均起主要作用;在尿酸钠所致炎症模型中，有机酸
起主要抗炎作用;大量研究表明［3］，肾茶水提物所
得的肌醇有使尿液碱化及增加尿酸排泄量而达到
排石的作用;同时肾茶 50%乙醇提取物也显示出相
对较高的降尿酸的效果，可能与其含有丰富的多酚
有关。
痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱产生过多尿酸或
(及)尿酸排泄减少，并在体内蓄积沉淀所致的一组
代谢性疾病，临床主要表现为一系列综合征，例如:高
尿酸血症、痛风性关节炎、痛风石、痛风肾病、尿酸性
结石，均属尿酸盐所致的不同临床表现。中医将其归
属于“痹证”“尿浊”“厉节”等范畴，多与现代人饮食
无度、酗酒和高嘌呤饮食、家族遗传史及肥胖、创伤和
手术及一些药物的诱发有关。目前现代医学对痛风
的治疗，虽然能有效控制痛风性关节炎及降尿酸，但
毒副作用较大，易复发。因而，寻找疗效独特、绿色安
全的中药是治疗痛风的必然趋势。本文基于对肾茶
的药效研究，按照 Mc Carty DJ［4］经典造模方法采用
微晶型尿酸钠(monosodium urate，MSU)诱导大鼠痛
风性关节炎模型，初步探索其对急性痛风性关节炎的
药效学作用，以期为临床应用提供实验依据。
1 材料和方法
1． 1 药物和试剂
肾茶植株购自云南西双版纳州，经云南中医
学院中药学院俞捷副教授鉴定为唇形科植物肾茶
Clerodendranthus spicatus(thunb．)C． Y． Wu ex H．
W． Li。阳性对照药为苯溴马隆(江苏省昆山龙灯
瑞迪制药有限公司，生产批号:1403305，规格:
50 mg /片) ，实验时取药片研碎，用蒸馏水配成实验
所需浓度;尿酸钠(Sigma 公司，生产批号:U2875-
5g) ;大鼠白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿
瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)试剂
盒均购自联科生物技术有限公司，生产批号:70-E-
EK301B2、70-E-EK3822;白细胞介素-8(IL-8)、黄嘌
呤氧化酶(xanthine oxidase，XOD)测定试剂盒均购
自南京建成生物工程研究所，生产批号:H008、
A002;尿酸(serum uric acid，SUA)测定试剂盒购自
中生 北 控 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司，生 产 批
号:000020110。
1． 2 实验动物
雄性 SD大鼠 60 只，体质量(180 ± 20)g，由昆
明医学院实验动物中心提供，许可证号:SCXK(滇)
2011-0004;实验大鼠饲料由昆明医学院实验动物中
心提供，许可证号:SCXK(滇)2011-0005。实验动物
购买后在实验室条件下适应性饲养 1 周。
1． 3 肾茶水煎剂的制备
肾茶全草适量，加 8 倍量蒸馏水浸泡 30 分钟，
然后煎煮 30 分钟(以煮沸时算起) ，过滤，残渣再加
水煮 30 分钟左右。最后收集合并滤液，加热蒸发浓
缩至浓度为 6． 0 g /kg，临用时稀释成 3． 0 g /kg、
1. 5 g /kg，分别作为高、中、低剂量组使用浓度，放入
4℃冰箱保存备用。
1． 4 分组与给药
60 只大鼠随机分 6 组，分别为正常对照组、模型
组、阳性药组(苯溴马隆组)、肾茶组(高、中、低剂量)，
每组 10 只;阳性对照组给予苯溴马隆 4． 2 mg /kg，
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表 1 肾茶水煎剂对 MSU致大鼠急性痛风性关节炎足踝关节周径的影响(x ± s，n = 10)
组别 剂量(g /kg) 致炎前(cm)
周径(cm)
2 h 4 h 8 h 12 h 24 h 48 h 72 h
正常对照组 — 2． 96 ± 0． 05 3． 18 ± 0． 04 2． 96 ± 0． 09 3． 09 ± 0． 07 3． 03 ± 0． 10 3． 01 ± 0． 13 3． 01 ± 0． 12 3． 02 ± 0． 04
模型组 — 3． 02 ± 0． 04 3． 63 ± 0． 12a 3． 68 ± 0． 13a 3． 93 ± 0． 13a 4． 09 ± 0． 19a 3． 98 ± 0． 18a 3． 63 ± 0． 10a 3． 54 ± 0． 13a
苯溴马隆组 0． 0042 3． 02 ± 0． 08 3． 25 ± 0． 08c 3． 38 ± 0． 04c 3． 72 ± 0． 03c 3． 86 ± 0． 04c 3． 71 ± 0． 10c 3． 43 ± 0． 07c 3． 33 ± 0． 08c
肾茶高剂量 6． 0 2． 96 ± 0． 05 3． 31 ± 0． 09c 3． 40 ± 0． 07c 3． 68 ± 0． 12c 3． 77 ± 0． 08c 3． 66 ± 0． 05c 3． 42 ± 0． 08c 3． 29 ± 0． 05c
肾茶中剂量 3． 0 2． 96 ± 0． 05 3． 43 ± 0． 06c 3． 48 ± 0． 05c 3． 78 ± 0． 19b 3． 92 ± 0． 09b 3． 65 ± 0． 13c 3． 38 ± 0． 10c 3． 31 ± 0． 09c
肾茶低剂量 1． 5 2． 86 ± 0． 11 3． 36 ± 0． 09c 3． 64 ± 0． 09 3． 95 ± 0． 00 4． 03 ± 0． 03 3． 74 ± 0． 06c 3． 53 ± 0． 05 3． 43 ± 0． 03b
注:与正常对照组比较，aP ＜ 0． 01;与模型组比较，bP ＜ 0． 05，cP ＜ 0． 01。
肾茶组高剂量 6． 0 g /kg、中剂量 3． 0 g /kg、低剂量
1. 5 g /kg，正常组及模型组给予等体积蒸馏水;其中
肾茶高、中、低剂量组于造模前 10 天开始连续灌胃
给药，灌胃体积为 10 mL /kg，阳性对照组苯溴马隆
于造模前 2 天灌胃给药，每天灌胃给药 1 次。
1． 5 造模方法
造模当天，将模型组、苯溴马隆组、肾茶高、中、
低剂量组按照 Mc Carty DJ ［4］经典方法开始造模。
以酒精局部消毒，用 1 mL灭菌注射针于受试大鼠右
侧踝关节背侧从 45°方向插入胫骨肌腱内侧，将
0． 2 mL尿酸钠溶液注入到踝关节腔内进行造模;正
常对照组给予 0． 2 mL无菌生理盐水，以关节囊对侧
鼓起为注入标准。
1． 6 检测指标
1． 6． 1 踝关节肿胀度的测定 每组大鼠分别于造
模后 2、4、8、12、24、48、72 小时，采用傅线法测量右
侧踝关节同一部位周径，每只测 3 次，取平均值。
1． 6． 2 血样分析 于造模后 72 小时，大鼠眼内眦
静脉取血，4000 rpm，离心 10 分钟，分离血清，按
ELISA法检测试剂盒操作说明书，绘制标准曲线，测
定血清中 IL-1β、IL-8、TNF-α含量。
1． 7 统计学处理
实验数据采用 SPSS 20． 0 软件进行统计学分
析，计量资料以均数 ±标准差(x ± s)表示，组间比
较采用单因素方差分析，预先用 Homogeneity of Va-
riances进行方差齐性检验，数据方差齐进行 LSD 检
验，数据方差不齐采用 Tamhane’s T2 非参数法比
较。P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义，P ＜ 0． 01 为差
有显著统计学意义。
2 结果
2． 1 肾茶水煎剂对大鼠踝关节周径的影响
与正常对照组相比，模型组大鼠注射 MSU 2 小
时后关节及足趾开始出现红肿和功能障碍，发生率
100%。踝关节肿胀程度在 4 小时表现明显，8 ～ 12
小时达高峰期，在 48 小时后开始逐步消退。与模型
组比较，苯溴马隆组、肾茶高、中、低剂量组在各个
时间段均能不同程度降低大鼠踝关节肿胀程度，差
异有统计学意义(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)。见表 1。
2． 2 肾茶水煎剂对大鼠血清尿酸、黄嘌呤氧化酶的
影响
经尿酸钠溶液注射后，模型组较正常对照组血尿
酸浓度显著升高(P ＜ 0． 01) ，提示急性痛风性关节炎
造模成功。同时，模型组较正常对照组大鼠黄嘌呤氧
化酶活性显著增加(P ＜ 0． 01)。与模型组比较，肾茶
高、中剂量组和苯溴马隆组均能显著降低血尿酸水平
(P ＜0． 05或 P ＜0． 01) ，肾茶高剂量和苯溴马隆组能
显著降低黄嘌呤氧化酶活性(P ＜0． 05)。见表 2。
表 2 肾茶水煎液对 MSU致大鼠急性痛风性关节炎模型
血尿酸、黄嘌呤氧化酶的影响(x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
血尿酸值
(μmol /L)
黄嘌呤氧化酶值
(U /L)
正常对照组 — 36． 88 ± 8． 23 23． 82 ± 0． 69
模型组 — 55． 87 ± 3． 54a 30． 29 ± 2． 41a
苯溴马隆 0． 0042 45． 32 ± 7． 09c 25． 38 ± 0． 65b
肾茶高剂量 6． 0 42． 64 ± 4． 64c 25． 72 ± 0． 94b
肾茶中剂量 3． 0 45． 16 ± 1． 76b 26． 34 ± 1． 86
肾茶低剂量 1． 5 54． 77 ± 0． 29 27． 60 ± 1． 88
注:与正常对照组比较，aP ＜0． 01;与模型组比较，bP ＜0． 05，cP ＜0． 01。
2． 3 肾茶水煎剂对大鼠血清 IL-1β、IL-8、TNF-α 含
量的影响
与正常对照组相比，模型组大鼠造模后血清中
IL-1β、IL-8 和 TNF-α 含量均有明显升高(P ＜ 0．
01) ;与模型组相比，肾茶高、中、低剂量组和苯溴马
隆组能不同程度地降低血清中 IL-1β含量(P ＜ 0． 05
或P ＜ 0． 01) ;肾茶高剂量组能显著降低大鼠血清中
IL-8含量(P ＜ 0． 05) ;各给药组大鼠血清中 TNF-α
的含量变化无统计学差异。见表 3。
1054 环球中医药 2016 年 9 月第 9 卷第 9 期 Global Traditional Chinese Medicine，September 2016，Vol. 9，No. 9
表 3 肾茶水煎液对 MSU致大鼠急性痛风性关节炎模型 IL-1 !、IL-8、TNF-α含量的影响(x ± s，n = 10)
组别 剂量(g /kg) IL-1β(pg /mL) IL-8(pg /mL) TNF-α(pg /mL)
正常对照组 — 338． 25 ± 11． 58 19． 46 ± 2． 89 187． 80 ± 28． 12
模型组 — 387． 73 ± 6． 13b 27． 16 ± 0． 38b 363． 20 ± 66． 21b
苯溴马隆 0． 0042 346． 29 ± 11． 79d 17． 69 ± 3． 79d 258． 15 ± 58． 03
肾茶高剂量 6． 0 367． 15 ± 5． 97c 18． 30 ± 6． 80c 302． 12 ± 40． 47a
肾茶中剂量 3． 0 368． 41 ± 0． 62c 24． 62 ± 2． 95 380． 39 ± 74． 73b
肾茶低剂量 1． 5 361． 79 ± 14． 57c 26． 72 ± 1． 16 385． 10 ± 29． 39b
注:与正常对照组比较，aP ＜ 0． 05，bP ＜ 0． 01;与模型组比较，cP ＜ 0． 05，dP ＜ 0． 01。
3 讨论
痛风最典型的临床症状是突发性足趾关节的
红、肿、剧烈疼痛等一系列急性关节炎表现。痛风
性关节炎的核心是中性粒细胞介导的炎症，增强的
中性粒细胞—内皮细胞黏连是急性痛风产生的本
质，炎性细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-8
(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等在急性痛风性关
节炎的免疫和病理过程中起了重要作用［5］。黄嘌
呤氧化酶活性的升高有利于嘌呤类向尿酸生成转
化。金沈锐等［6］研究表明，雌雄小鼠或同性小鼠之
间，血尿酸正常值差异较大，尤以雌鼠个体之间血
尿酸值波动较明显，故本实验仅选用雄鼠，且造模
所用药物为尿酸钠晶体，可致大量炎性细胞浸润，
以尿酸浊毒流行于脉络为主，通过排石即可排除尿
酸盐结晶，以达到祛邪外出而正安的目的，临床上
可根据不同沉积部位、病程，选择不同排石疗
法［7］。现代研究证实了肾茶在抗炎、利尿、抑菌、健
肾、抗高血糖、降压、抗肿瘤、提高机体免疫力等多
方面均有广阔的发展前景。其中关于肾茶抗炎、排
石利尿的报道较为集中，也是本文研究肾茶治疗痛
风的重要原因。
肾茶作为一种保健茶，主要以单方泡饮为主。
本实验主要探讨肾茶水煎剂对大鼠急性痛风性关
节炎模型的影响，因尿酸盐晶体可直接刺激滑膜及
其周围软骨组织中单核细胞产生 IL-1β、TNF-α 继
而诱导趋化因子 IL-8 的产生，抗 TNF-α能明显抑制
内皮细胞的激活和中性粒细胞的募集，从而抑制炎
症反应，降低急性痛风性关节组织局部 IL-1β 和
TNF-α水平，可能终止炎性细胞因子的恶性循环，是
急性痛风性关节炎有效治疗的作用靶点［8］。黄嘌
呤氧化酶活性的降低可有效抑制嘌呤类转化成尿
酸，进而减少尿酸的生成途径。阳性药选用苯溴马
隆，主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收而增加尿
酸的排泄从而发挥降尿酸的作用。在踝关节腔及
足趾皮下注射尿酸钠晶体造模后，大鼠踝关节肿胀
程度明显增加，肾茶水煎剂高、中、低剂量组能不同
程度抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度;肾
茶高、中剂量能显著降低急性痛风性关节炎大鼠血
清尿酸值，可能与其利尿促进尿酸的排泄有关。同
时，肾茶高剂量能明显降低黄嘌呤氧化酶的含量，
效果与阳性药苯溴马隆比较无统计学差异。本次
实验结果表明，肾茶的抗急性痛风性关节炎作用可
能与其降低血清 IL-1β、IL-8、TNF-α 含量，抑制尿酸
生成及增加尿酸排泄有关。
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(收稿日期:2016-04-11)
(本文编辑:韩虹娟)