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2016 Vol.37 N
o.11
世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.11研究论文
肾茶对小鼠血尿酸水平的影响
黄幼霞1，蔡英健2*，吴宝花2
(1. 泉州医学高等专科学校，泉州 362100；2. 福建医科大学附属第二医院，泉州 362000)
摘要：目的 研究肾茶对小鼠血尿酸水平的影响。方法 采用腹腔注射次黄嘌呤的方法建立高尿酸血症动物模型，正常小鼠和
高尿酸血症模型小鼠以灌胃方式分别接受低、中和高剂量肾茶 (一日 2 000、4 000及 8 000 mg/kg)，连续 3 d。采用全自动
生化分析仪测定小鼠血尿酸浓度，比较各剂量肾茶给药后正常组和模型组小鼠血尿酸水平的变化。结果 腹腔注射次黄嘌呤
45 min后小鼠血尿酸水平达到峰值。低剂量肾茶对正常小鼠的血尿酸水平无显著影响 (P＞ 0.05)，中剂量和高剂量肾茶可
显著降低正常小鼠的血尿酸水平 (P＜ 0.01)。高尿酸血症模型小鼠腹腔注射次黄嘌呤 45 min后采集血清标本测定，与不造
模对照组相比，模型组小鼠血尿酸水平显著升高 (P＜ 0.01)，表明造模成功。与模型组比较，低剂量肾茶对高尿酸血症小
鼠血尿酸水平无明显影响 (P＞ 0.05)，中剂量和高剂量肾茶可显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平 (P＜ 0.01)，且具有
剂量相关性。结论 腹腔注射次黄嘌呤可成功建立高尿酸血症动物模型，肾茶可降低正常小鼠和高尿酸血症模型小鼠的血尿
酸水平。
关键词：肾茶；次黄嘌呤；高尿酸血症；血尿酸水平
中图分类号：R285.5；R282.71 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2016)11-0744-04
DOI：10.13683/j.wph.2016.11.006
收稿日期：2016-08-22；修回日期：2016-10-09
作者简介：黄幼霞，教授，主要研究方向：药理学。
通信作者：蔡英健，主任医师，主要研究方向：肾脏病及代谢性疾病等。
基金项目：福建省教育厅科技项目基金(编号：JA1243和JB09264)；泉州市科技局重点项目基金(编号：2012Z75)；泉州医学高等专科学校校级科技项目
(编号：XJ13114)。
Infl uence of Clerodendranthus spicatus on the serum uric acid level in mice
HUANG You-xia1, CAI Ying-jian2*, WU Bao-hua2
(1. Quanzhou Medical College, Quanzhou 362100; 2. Fujian Medical University Affi liated the Second Hospital, Quanzhou 362000, China)
Abstract: Objective To investigate the effect of Clerodendranthus spicatus on serum uric acid level in mice. Methods
Intraperitoneal injected hypoxanthine was used to build the mice model of hyperuricemia. The low, middle and high dose
of C. spicatus (2 000, 4 000 and 8 000 mg/kg/d) were intragastrically administrated to normal mice and hyperuricemia mice
respectively, and continuously for 3 days. The automatic chemistry analyzer was used to measure the serum uric acid level.
Results The peak of serum uric acid level appeared at 45 min after intraperitoneal injection of hypoxanthine. There was
no signifi cant effect on serum uric acid level in both model group and control group when using low dose of C. spicatus
(P>0.05). The serum uric acid level in model groups and control group was signifi cantly decreased when using middle dose
and high dose of C. spicatus (P<0.01), which showed dose-dependent correlation. Conclusion The hyperuricemia animal
model can be successfully established by intraperitoneal injecting hypoxanthine. C. spicatus can reduce the serum uric acid
level of normal and hyperuricemia mice.
Key words: Clerodendranthus spicatus; hypoxanthine; hyperuricemia; serum uric acid level
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肾茶 (Clerodendranthus spicatus) 又名猫须草，
主产于广西、广东、云南、福建及中国台湾等地区，
其主要活性成分包括迷迭香酸、熊果酸、黄酮类和
肌醇等。肾茶的药理作用主要为抗炎、免疫调节、
抗氧化、抗凝、抗感染和利尿等 [1]。高尿酸血症是
体内嘌呤代谢紊乱致血中尿酸水平异常升高，可诱
发痛风、肾结石等疾病。随着病情的发展可引起痛
风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和关
节畸形，常累及肾脏表现为慢性间质性肾炎和尿酸
肾结石形成，危害较大 [2]。目前尚缺乏针对高尿酸
血症病因的治疗方法，临床常以促进尿酸排泄和抑
制尿酸合成的药物以缓解和控制高尿酸血症及其病
情发展。其中别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶和黄嘌
呤脱氢酶抑制剂，能有效抑制尿酸生成，但其具有
多种不良反应，例如可导致胃肠道反应、中毒性肝炎、
白细胞及血小板减少以及过敏等 [3]。
从天然来源中寻找新型抗高尿酸血症的药物是
目前药学研究的热点 [4-5]。由于尚未见有关肾茶用于
高尿酸血症治疗的研究报道，本研究采用腹腔注射
次黄嘌呤的方法建立高尿酸血症小鼠动物模型，观
察不同剂量肾茶对小鼠血尿酸水平的影响。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物
昆明种小鼠数只，雄性，SPF级，体重 25～ 28 g，
由上海斯莱克实验动物中心提供。实验动物生产许
可证号：SCXK( 沪 )2013-0005，实验动物使用许可
证号：SYXK( 闽 )2016-0001。饲养于温度湿度适宜
的 SPF级动物实验室。适应性喂养 1周后开始实验。
1.1.2 药品
肾茶购自泉州医药公司，产地福建同安，经福
建医科大学第二临床学院药剂科张吟主任鉴定；次
黄嘌呤由美国 Sigma公司生产，生产批号：H9377；
别嘌呤醇由厦门迈克制药有限公司生产，生产批号：
13072501。
1.2 实验方法
1.2.1 药品的配制
取肾茶粗粉 150 g以茶水比 1:10(m:v) 浸泡 1 h
后，于 70 ℃水浴中煎煮 2 h后过滤，滤液减压浓缩
至 150 ml，制成 1 ml相当于 1 g生药的肾茶提取液
备用。别嘌呤醇和次黄嘌呤分别用 0.8%羧甲基纤维
素钠配制成浓度为 0.5 mg/ml和 50 mg/ml的混悬液
备用。
1.2.2 建立小鼠高尿酸血症模型
根据文献方法 [6]，将 40只小鼠随机分为 4组，
即正常对照组和 3个模型组，每组 10只。正常对照
组以 20 ml/kg的剂量腹腔注射生理盐水，模型组以
1 000 mg/kg的剂量腹腔注射次黄嘌呤建立高尿酸血
症模型，分别于注射后 15、45和 60 min摘除小鼠眼
球从眼眶静脉丛取血，采集样品室温放置 1 h后离心
分离血清，采用贝克曼 LX20全自动生化分析仪及其
原装配套试剂测定血尿酸浓度，观察高尿酸模型的
时效关系。
1.2.3 实验分组
入组正常小鼠分为 5组，即正常对照组，肾茶
低剂量组、肾茶中剂量组和肾茶高剂量组，以及别
嘌呤醇组，每组 10只；入组高尿酸模型小鼠分为 5
组，模型组，造模肾茶低剂量组、造模肾茶中剂量
组和造模肾茶高剂量组，以及造模别嘌呤醇组，另
设不造模对照组，每组 10只。
1.2.4 给药方案
正常对照组和不造模对照组以一日 20 ml/kg的
剂量灌胃给予生理盐水；各肾茶低、中和高剂量组
以一日 2 000、4 000、8 000 mg/kg的剂量灌胃给予
肾茶；别嘌呤醇组以一日 10 mg/kg的剂量灌胃给
予别嘌呤醇，均连续给药 3 d。高尿酸模型各组以
1 000 mg/kg剂量腹腔注射次黄嘌呤 45 min后于眼眶
静脉丛取血采集标本，测定血尿酸水平。
1.3 统计学分析
采用 SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料
采用均数±标准差 (x
__
±s) 表示，组间比较采用方差
检验，以 P＜ 0.05为差异有统计学意义。
黄幼霞 ,等 .肾茶对小鼠血尿酸水平的影响 .
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2 结果
2.1 高尿酸模型的时效关系
结果表明，腹腔注射次黄嘌呤 30 min小鼠血尿
酸水平显著升高，45 min达到峰值，60 min后开始
呈下降趋势，见表 1。本试验选择腹腔注射次黄嘌呤
45 min后采样进行后续实验。
表 1 腹腔注射次黄嘌呤后小鼠血尿酸水平 (x
__
±s，n=10)
Table 1 Serum uric acid level after hypoxanthine
intraperitoneal injection(x
__
±s，n=10)
组别 血尿酸水平/μmol·L-1
正常对照组 121.3±21.3
造模后30 min取血组 203.9±68.1*#
造模后45 min取血组 391.7±117.2*
造模后60 min取血组 227.7±50.6*#
与正常对照组相比，*P＜0.05；与造模后45 min取血组相比，#P＜0.05
vs control group, *P˂0.05; vs 45 min after hypoxanthine intraperitoneal
injection group, #P˂0.05

2.2 肾茶对正常小鼠血尿酸水平的影响
结果表明，低剂量肾茶对正常小鼠的血尿酸水
平无明显影响，与正常对照组相比，差异无统计学
意义 (P＞ 0.05) ；中剂量和高剂量肾茶及别嘌呤醇
可显著降低正常小鼠血尿酸水平，与正常对照组相
比，差异具有统计学意义 (P＜ 0.01)，但三组间比
较差异无统计学意义 (P＞ 0.05)，见表 2。
表 2 肾茶对正常小鼠血尿酸水平的影响 (x
__
±s，n=10)
Table 2 Infl uence of C. Spicatus on serum uric acid
level of normal mice(x
__
±s，n=10)
组别 给药剂量/mg·kg-1 血尿酸水平/μmol·L-1
正常对照组 - 112.9±21.5
肾茶低剂量组 2 000 110.5±11.3
肾茶中剂量组 4 000 62.8±12.7**
肾茶高剂量组 8 000 43.9±10.1**
别嘌呤醇组 10 35.8±9.1**
与正常对照组相比，**P＜0.01
vs control group, **P˂0.01
2.3 肾茶对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响
高尿酸血症模型小鼠腹腔注射次黄嘌呤 45 min
后采集血清标本测定，与不造模对照组相比，模型
组小鼠血尿酸水平显著升高，差异具有统计学意义
(P＜ 0.01)，表明造模成功。与模型组比较，造模
肾茶中剂量和高剂量组血尿酸水平显著下降，差异
具有统计学意义 (P＜ 0.01) ；造模肾茶低剂量组血
尿酸水平有所下降，但差异无统计学意义(P＞ 0.05)。
造模肾茶三个剂量组间比较，差异均具有统计学意
义 (P＜ 0.01)，提示具有剂量相关性。此外，与模
型组相比，造模别嘌呤醇组血尿酸水平降低，差异
具有统计学意义 (P＜ 0.01)，但与造模肾茶高剂量
组相比差异无统计学意义 (P＞ 0.05)，见表 3。
表 3 肾茶对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响
(x
__
±s，n=10)
Table 3 Infl uence of C. Spicatus on serum uric acid
level of hyperuricemia mice(x
__
±s，n=10)
组别 给药剂量/mg·kg-1 血尿酸水平/μmol·L-1
不造模对照组 - 109.1±29.9
模型组 - 390.1±75.1▲▲
造模肾茶低剂量组 2 000 375.6±71.5△△▽▽
造模肾茶中剂量组 4 000 253.7±55.8▼▼▽▽
造模肾茶高剂量组 8 000 175.6±49.9▼▼△△
造模别嘌呤醇组 10 100.9±16.1▼▼△△
与不造模对照组相比，▲▲P＜0.01；与模型组相比，▼▼P＜0.01；与造模
肾茶中剂量组相比，△△P＜0.01；与造模肾茶高剂量组相比，▽▽P＜0.01
vs non-model control group, ▲▲P˂0.01; vs model group, ▼▼P˂0.01; vs model
M-C. Spicatus group, △△P˂0.01; vs model H-C. Spicatus group, ▽▽P˂0.01;
3 讨论
痛风指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，
常伴有腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病
及心血管病等，与高尿酸血症直接相关。近年来随
着人们生活水平的提高、饮食结构与食物来源的变
化，高尿酸血症的发病率呈逐年上升趋势，因此加
强对高尿酸血症防治药物的研究尤其是药效学方面
的研究具有重要价值。嘌呤代谢紊乱引起尿酸生成
增多或肾脏尿酸排泄减少均可导致高尿酸血症的发
生。尿酸是人体内嘌呤化合物的终末代谢产物，次
黄嘌呤是生成尿酸的前体物质，直接应用可较简便
地建立高尿酸血症动物模型，应用此模型可对高尿
酸血症治疗药物进行初步研究。
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本研究采用腹腔注射次黄嘌呤的方法建立高尿
酸血症动物模型，并分别于腹腔注射次黄嘌呤 30、
45和 60 min后测定小鼠血尿酸水平，观察其时效
关系，结果表明，注射 45 min时血尿酸水平达到峰
值，与文献报道结果基本一致 [6]。同时，结果也说
明，利用小鼠腹腔注射次黄嘌呤造模时间短，可较
简便高效地复制较稳定的高尿酸血症动物模型。在
该模型基础上进一步研究低、中及高剂量肾茶对高
尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响，结果表明肾茶可
显著降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平，并呈现出一
定剂量依赖性，且高剂量肾茶的降尿酸作用与阳性
药物别嘌呤醇 (黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶抑制
剂，是目前治疗高尿酸症的常用药物 )相比，差异
无统计学意义。
肾茶的主要活性成分有迷迭香酸、熊果酸、黄
酮类和肌醇等，其中迷迭香酸是肾茶最主要的活性
成分之一，研究表明对肾茶中迷迭香酸的含量测定
可作为其生药质量控制的指标之一 [7]。此外，体
内外研究显示迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶有较强的抑
制作用，从而可显著抑制尿酸生成，降低血尿酸水
平 [8-9]。本研究结果表明，肾茶在体内可明显降低高
尿酸血症小鼠的血尿酸水平，其作用机制可能与其
活性成分迷迭香酸有关，可能通过抑制黄嘌呤氧化
酶减少尿酸的生成从而发挥作用。提示肾茶可能作
为黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有治疗高尿酸血症及痛
风的潜力。
4 结论
腹腔注射次黄嘌呤醇可较简便快捷地建立高尿
酸血症动物模型，肾茶可降低次黄嘌呤致高尿酸血
症模型小鼠的血尿酸水平，并具有剂量相关性。
参考文献：
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(责任编辑：潘慧敏)
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