全 文 ：3　讨论
冬凌草多糖不同分离组分对 ConA诱导小鼠 T
淋巴细胞增殖反应的体外免疫实验表明 ,其中大多
组分对细胞免疫具有增强作用 ,且分级醇沉各产品
在实验中表现出较强生物活性。此研究提示 ,冬凌
草抗肿瘤活性极可能与其多糖组分免疫调节作用有
关 ,进一步研究冬凌草多糖免疫功能的调节 ,有助于
探讨冬凌草的抗肿瘤机制及新药的开发 。同时 ,在
冬凌草多糖提取工艺研究中 ,将分离纯化方法的考
察与各分离产物生物活性相结合 ,可有效优化提取
工艺 ,避免有效组分的丢失 。之后 ,针对活性较强的
多糖进一步开展结构与构效关系方面的研究将成为
实验探究的重点 。
参 考 文 献
[ 1] 吕芳 , 徐筱杰 .冬凌草化学成分研究 [ J] .中药材 ,
2008, 31(9):1340-1343.
[ 2] 刘芳 , 朱学慧 ,周晶 , 等.冬凌草多糖脱蛋白和脱色方法
的研究 [ J] .中药材 , 2008, 31(5):751-753.
[ 3] 李亚芳 , 张晓华 .多糖类药物研究概况 [ J] .中国药师 ,
2004, 5(4):233-235.
[ 4] 李明军 , 李萍 ,张晓丽 , 等.培养基成分对怀牛膝愈伤组
织诱导及牛膝多糖含量的影响 [ J] .中国中药杂志 ,
2008, 33(7):745-749.
[ 5] 徐叔云 , 卞如濂 ,陈修 .药理学实验方法 [ M] .第三版 .
北京:人民卫生出版社 , 2003:1421, 1427.
当归六黄泡腾颗粒剂处方配比的优化研究
郑　平 ,孟丽娟 ,孙国萍 ,王文忠＊
(天津市食品生物技术重点实验室 /天津商业大学生物技术与食品科学学院 ,天津 300134)
　　摘要　目的:优化当归六黄泡腾颗粒剂的处方配比。方法:运用二次回归正交旋转组合设计法 ,研究柠檬酸与
碳酸氢钠的配比 、聚乙二醇 6000及甜蜜素用量对泡腾颗粒的溶化时间和 pH值的影响。结果:优化的泡腾颗粒剂
处方配比为柠檬酸∶碳酸氢钠 =0.75∶1,聚乙二醇 6000和甜蜜素的用量分别为 3.25%和 0.89%。结论:该泡腾颗
粒剂的溶化时间和 pH值均符合要求 ,且口感良好 。
关键词　当归六黄泡腾颗粒剂;处方配比;优化;二次回归正交旋转组合设计
中图分类号:R944　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2011)03-0452-04
StudyonOptimizationofFormulationofDangguiLiuhuangEffervescentGranules
ZHENGPing, MENGLi-juan, SUNGuo-ping, WANGWen-zhong
(TianjinKeyLaboratoryofFoodBiotechnology/CollegeofBiotechonlogy＆FoodScience, TianjinUniversityofCommerce, Tianjin
300134, China)
Abstract　Objective:TooptimizetheformulationofDangguiLiuhuangeffervescentgranules.Methods:Bymeansofquadraticre-
gressionrotation-orthogonalcombinationdesign, theeffectoftheproperproportionbetweencitricacidandsodiumbicarbonate, aswellas
theproperquantityofpolyethyleneglycol6000 andsodiumcyclamateonthedissolubilityandpHofeffervescentgranuleswasstudied.
Results:Thebestformulationwasasfollows:citricacid∶sodiumbicarbonate=0.75∶1, thepercentageofpolyethyleneglycol6000 and
cyclamatewas3.25% and0.89%, respectively.Conclusion:ThedissolubilityandpHoftheeffervescentgranulesarebetterandthe
tasteissatisfactory.
Keywords　DangguiLiuhuangefervescentgranules;Formulation;Optimization;Quadraticregressionrotation-orthogonalcombi-
nationdesign
收稿日期:2010-08-30作者简介:郑平(1960-),女 ,副教授 ,主要从事中药制剂研究工作;Tel:13001302739, E-mail:zhping@tjcu.edu.cn。＊通讯作者:王文忠 , Tel:13820860595, E-mail:wwz163@163.com。
　　当归六黄泡腾颗粒剂处方出自李东垣著 《兰室
密藏》中的当归六黄汤 ,组成为当归 、生地黄 、熟地
黄 、黄芩 、黄柏 、黄连 、黄芪 ,具有滋阴泻火 、固表止汗
之功效 ,主治阴虚火旺证。临床中主要用于肺结核 、
甲状腺功能亢进 、植物神经功能紊乱 、糖尿病等属阴
虚火旺者 〔1, 2〕。泡腾颗粒剂是利用有机酸与弱碱遇
水作用产生二氧化碳气体 ,能使颗粒快速溶解并具
有起效快 、生物利用度高 、口感较好等特点的一种新
·452· JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 34卷第 3期 2011年 3月
型颗粒剂型 。泡腾颗粒剂的溶化时间和 pH值与辅
料中柠檬酸与碳酸氢钠配比 、聚乙二醇 6000的用量
等多种因素密切相关 。回归正交旋转组合设计在处
理多因素多水平实验设计方面具有很多优势 ,在基
本保留正交设计优点的同时 ,克服了正交设计中预
测值依赖试验点取值的缺点 ,目前已较广泛的应用
于生物 、食品等研究领域 。本文采用二次回归正交
旋转组合设计对当归六黄泡腾颗粒剂的处方配比进
行了优化研究。
1　仪器与试药
1.1　仪器　DTS50微型提取浓缩机组(常熟市制
药化工机械总厂), KQ-2200型超声清洗器(昆山市
超声仪器有限公司), RE-52-05旋转蒸发器(上海亚
荣生化仪器厂), DZ-2BC型真空干燥箱 (天津泰斯
特仪器有限公司), FA1004 Max100g型电子天平
(上海精科天平有限公司), PHS-3B型 pH计(上海
精科)。
1.2　试药　95%食用乙醇(天津市津酒集团),当
归 、黄连 、黄柏 、黄芩 、生地黄 、熟地黄 、黄芪(天津市
北辰区药房),柠檬酸(天津市德恩化学有限公司),
碳酸氢钠(天津市佳兴化工玻璃仪器工贸公司),聚
乙二醇 6000(天津市凯通化学试剂有限公司),乳糖
(天津市凯通化学试剂有限公司),甜蜜素 [方大添
加剂(深圳)有限公司 ] 。
2　方法与结果
2.1　药材提取物的制备　取 10倍量的 70%乙醇
浸泡药材 60min,用微型提取机组回流提取 2次 ,每
次提取 60min,并将两次提取液合并 ,回收乙醇 ,静
置过夜 , 抽滤 , 减压浓缩至稠膏状 , 真空干燥 (60
℃),得干膏 ,称重 ,研成细粉 ,备用 。
　表 1　 因素水平编码表
水平编码zj
因素 xj
柠檬酸与碳酸氢钠配比 /(g∶g)x
1
聚乙二醇 6000用量 /%x
2
甜蜜素用量 /%x
3
1.682 1 10 1.2
1 0.899 7.973 1.078
0 0.75 5 0.9
-1 0.601 2.027 0.722
-1.682 0.5 0 0.6
Δj 0.149 2.973 0.178
　　表 2　 二次回归正交旋转组合设计方案及结果
试验号 z1 z2 z3 x1 x2 x3 溶化时间/s pH值
1 1 1 1 0.899 7.973 1.078 43 6.23
2 1 1 -1 0.899 7.973 0.722 53 6.25
3 1 -1 1 0.899 2.027 1.078 44 6.29
4 1 -1 -1 0.899 2.027 0.722 49 6.36
5 -1 1 1 0.601 7.973 1.078 25 6.91
6 -1 1 -1 0.601 7.973 0.722 31 6.95
7 -1 -1 1 0.601 2.027 1.078 33 7.01
8 -1 -1 -1 0.601 2.027 0.722 30 7.08
9 1.682 0 0 1 5 0.9 79 6.20
10 -1.682 0 0 0.5 5 0.9 59 7.67
11 0 1.682 0 0.75 10 0.9 29 6.53
12 0 -1.682 0 0.75 0 0.9 49 6.50
13 0 0 1.682 0.75 5 1.2 32 6.65
14 0 0 -1.682 0.75 5 0.6 43 6.58
15 0 0 0 0.75 5 0.9 43 6.56
16 0 0 0 0.75 5 0.9 55 6.62
17 0 0 0 0.75 5 0.9 32 6.63
18 0 0 0 0.75 5 0.9 42 6.51
19 0 0 0 0.75 5 0.9 31 6.53
20 0 0 0 0.75 5 0.9 33 6.61
21 0 0 0 0.75 5 0.9 34 6.57
22 0 0 0 0.75 5 0.9 43 6.42
23 0 0 0 0.75 5 0.9 37 6.58
·453·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 34卷第 3期 2011年 3月
2.2　回归旋转正交试验设计　根据预试验结果 ,
选取柠檬酸与碳酸氢钠的配比 、聚乙二醇 6000及甜
蜜素用量为考察因素 ,以泡腾颗粒的溶化时间和 pH
值为评价指标 ,采用三因素二次回归正交旋转组合
设计安排试验。因素水平编码表和试验设计方案见
表 1、2。按照实验设计方案分别称取聚乙二醇 6000
和碳酸氢钠适量 ,将聚乙二醇 6000熔融后 ,加入碳
酸氢钠 ,搅拌均匀 ,冷却研磨 ,过 80目筛。再将柠檬
酸 、甜蜜素 、乳糖和药粉分别研磨至过 80目筛 ,按实
验设计方案准确称量过 80目筛的各种辅料及药粉 ,
混合均匀 ,用 80%乙醇润湿制成软材 、制粒 、干燥 ,
整粒 ,即得泡腾颗粒剂。测定其溶化时间〔3〕和 pH
值 。结果见表 2。
2.3　结果分析　运用 SAS软件 ,对实验数据进行
回归分析 ,得到的二次回归方程分别为:
y溶化时间 =116.6280 -484.5233x1 +2.3832x2 +
195.9488x3 +381.5370x21 +2.8218x1x2 -0.2450x22 -
56.5568x1x3 -3.3069x2x3 -84.4450x23 (1)⋯⋯⋯⋯⋯
　　ypH =11.9562-10.9264x1 -0.0063x2 -0.6001x3 +
5.4360x21 +0.0169x1x2 -0.0032x22 +0.0943x1x3 +
0.0189x2x3 +0.2229x23 (2)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
对上述回归方程及其偏回归系数的检验 ,见表
3、4。结果方程 (1)、方程 (2)均显著 (F溶化时间 =
3.55, P溶化时间 =0.0194, R2溶化时间 =0.7106;FpH =
37.25 , PpH<0.0001 , R2pH =0.9627);两个回归方程
的失拟性检验均不显著(F溶化时间 =1.65, P溶化时间 =
0.2509;FpH=2.55, PpH =0.1154),表明这两个回归
方程拟合得很好。
2.4　优化处方的确定及验证　由 SAS软件计算出
的优化值及最优条件下的溶化时间和 pH值见表 5。
　　采用综合平衡法对溶化时间和 pH值的优化值
(见表 5)进行综合分析 ,令溶化时间的权重为 0.8,
pH值的权重为 0.2,由溶化时间的优化值 ×0.8 +
pH值的优化值 ×0.2,得:x1 =0.75, x2 =3.25%, x3
=0.89%,即当归六黄泡腾颗粒剂的优化处方配比
为柠檬酸∶碳酸氢钠 =0.75∶1 ,聚乙二醇 6000用量
　　表 3　回归方程的方差分析
变异来源 溶化时间SS DF MS F P
pH值
SS DF MS F P
回归模型 2370.7269 9 263.4141 3.55 0.0194 2.3048 9 0.2561 37.25 <0.0001
一次项 988.0837 3 329.3612 4.43 0.0235 2.0597 3 0.6866 99.88 <0.0001
二次项 1327.6432 3 442.5477 5.96 0.0088 0.2438 3 0.0813 11.82 0.0005
交互项 55.0000 3 18.3333 0.25 0.8621 0.0013 3 0.0004 0.06 0.9784
失拟项 490.8190 5 98.1638 1.65 0.2509 0.0549 5 0.0110 2.55 0.1154
纯误差 474.8889 8 59.3611 0.0344 8 0.0043
总误差 965.7079 13 74.2852 0.0894 13 0.0069
总和 3336.4348 22 2.3942 22
　　表 4　二次回归模型参数的显著性检验
模型 溶化时间回归系数 标准误 t P
pH值
回归系数 标准误 t P
常数项 116.6280 116.1724 1.00 0.3337 11.9562 1.1176 10.70 <.0001
x1 -484.5233 183.3642 -2.64 0.0203 -10.9264 1.7639 -6.19 <.0001
x2 2.3832 7.7508 0.31 0.7634 -0.0063 0.0746 -0.08 0.9342
x3 195.9488 153.0114 1.28 0.2227 -0.6001 1.4719 -0.41 0.6901
x21 381.5370 97.7555 3.90 0.0018 5.4360 0.9404 5.78 <.0001
x1x2 2.8218 6.8790 0.41 0.6883 0.0169 0.0662 0.26 0.8021
x22 -0.2450 0.2446 -1.00 0.3348 -0.0032 0.0024 -1.36 0.1965
x1x3 -56.5568 114.8947 -0.49 0.6308 0.0943 1.1053 0.09 0.9333
x
2
x
3 -3.3069 5.7583 -0.57 0.5756 0.0189 0.0554 0.34 0.7385
x23 84.4450 68.0113 -1.24 0.2363 0.2229 0.6543 0.34 0.7388
·454· JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 34卷第 3期 2011年 3月
　　为 3.25%,甜蜜素用量为 0.89%。按优化处方
配比制备 3批当归六黄泡腾颗粒剂样品进行验证实
验 ,测得其溶化时间和 pH值的平均值分别为
36.23s和 6.35,与预测值 38.72s和 6.25基本相符 。
　表 5　　优化值及优化条件下的溶化时间和 pH值
因素 溶化时间优化值 溶化时间 /s
pH值
优化值 pH值
x1 0.69 38.72 0.99 6.25
x2 2.95 4.43
x3 0.87 0.95
3　讨论
工艺优化常用正交设计 ,但是通过正交设计所
得到的优化方案仅来自于已设定的多个水平中的某
个水平 ,而不是一定试验范围内的最优方案 。回归
正交旋转组合设计即是在正交设计的基础上 ,增加
其旋转性(旋转性即试验因素空间中与试验中心距
离相等的球面上各处理组合的预测值 y的方差具有
几乎相等的特性),并通过对试验数据的回归分析
建立定量的数学模型 ,即可以根据预测值直接寻求
最优区域。
本泡腾颗粒剂中柠檬酸与碳酸氢钠的配比是否
合适 ,对颗粒剂能否迅速泡腾而快速溶解的影响很
大。虽然理论上使酸碱完全中和配比是首选 ,然而 ,
在实际应用中 ,由于药粉成分及其药粉用量的不同 ,
酸碱的配比应作适当的调整 ,通过实验 ,本泡腾颗粒
剂中的柠檬酸与碳酸氢钠的配比为 0.75时能迅速
泡腾而溶解并且对口感也有一定的改善 。
根据中药提取膏粉具有吸湿性的特点 ,为避免
由于药粉吸湿而影响制剂的稳定性 ,在泡腾颗粒剂
的制备过程中 ,用聚乙二醇 6000对碳酸氢钠进行包
裹〔4〕 ,增强制剂的稳定性;用吸湿性低的乳糖作稀
释剂 ,以降低泡腾颗粒剂的吸湿性;选择晴天干燥的
气候及通风的环境中制备制剂。
参 考 文 献
[ 1] 解发良 , 杨慧明 .中国古今奇效良方 [ M] .长沙:湖南
科学技术出版社 , 2009:324.
[ 2] 崔梅梅 , 郭跃 ,闫强 .当归六黄汤的临床应用举隅 [ J] .
辽宁中医药大学学报 , 2009, 11(11):175-176.
[ 3] 国家药典委员会 .中华人民共和国药典 [ S] .一部 .北
京:化学工业出版社 , 2005:附录Ⅰ C,附录ⅪB.
[ 4] 俞加林 ,刘莉 , 孙湘莉 ,等 .清开灵泡腾片制备工艺的研
究 [ J] .中成药 , 2001, 23(8):559-561.
收稿日期:2010-08-30＊通讯作者:鲁传华 , Tel:0551-5169146, Email:lchchem@ 126.com。
中药水提取液中有效成分的分散行为
完茂林 ,刘　力 ,吴鸿飞 ,鲁传华＊ ,范燕妮 ,黄　辉
(安徽中医学院 /安徽省现代中药研究与开发重点实验室 ,安徽 合肥 230038)
　　摘要　目的:对多种中药水煎液的分散行为进行研究。方法:通过浊度 、超显微镜和透射电镜研究了丹参等 22
种中药水煎液的分散属性 ,发现经 4000 r/min离心后的药材水煎液中存在大量纳米级颗粒体;以丹参为模型药材 ,
研究了离心 、醇沉 、絮凝 、盐析除杂方法对有效成分损失的影响。结果:除杂后 , 水煎液中纳米颗粒显著减少 , 水溶
性成分和脂溶性成分均有损失 ,脂溶性成分损失更大。结论:离心沉降后中药口服液是一种纳米制剂 , 纳米颗粒体
作为药材中有效成分的载体分散在水中。
关键词　中药水提液;有效部位;纳米分散系
中图分类号:R284.2　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2011)03-0455-04
DispersionBehaviorofEffectiveIngredientsinChineseMedicineDecoctions
WANMao-lin, LIULi, WUHong-fei, LUChuan-hua, FANYan-ni, HUANGHui
(AnhuiProvinceKeyLaboratoryofR＆DofChineseMedicine, AnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine, Hefei230038, China)
Abstract　Objective:ToresearchthedispersebehaviorofmanyChinesemedicinedecoctions.Methods:Throughtheanalysisof
thedispersibleattributesof22 kindsofChinesemedicinedecoctionsincludingRadixSalviaeMiltiorrhizaebymeansofturbidity, ultra-
microscopeandTEM, wefoundthatalotofnanometerparticlesexistedinthesedecoctionsafter4000r/mincentrifugation.Basedonthe
·455·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 34卷第 3期 2011年 3月