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单味五叶草莓煎液对小鼠胃溃疡影响的实验研究



全 文 :力调节 ;以及通过对活体血管机能的研究来探讨血管运
动的产生机制及其影响因素。 在活体的血管机能的研究
方面又经历了两个时期 ,即单纯以血管内径的收缩、舒张
来描述血管运动静态的变化 ,和通过频率、振幅等指标来
描述血管运动动态的变化。 血管运动是机体内自发的周
期性、节律性的内径收缩与舒张现象 ,具有一定的频率和
振幅 ,受多种因素影响 [3, 4 ]。 因此只有通过对自律性血管
运动的研究才能真正揭示出机体微循环调节的本质。
本文所采用的微血管运动记录方法 ,作到了在活体
情况下动态、半定量观察。可以随时对微循环图象进行监
测和录像保存 ,并可通过视频信号连续地对血管口径、血
流速度进行测量、计算出血管运动的频率和振幅 ,具有科
学、直观、重复性强的特点 ,更接近机体的实际状态。
在活体家兔肠系膜局部滴加 N A后 ,可以观察到在
微动脉水平上诱导出了呈节段分布的血管运动 ,它具有
自己的频率和振幅。在血管运动明显期静注 CT L后则发
现 ,血管运动的频率迅速减慢、振幅快速降低 ,并最终被
抑制于舒张状态 ;同时还发现此时微循环内血液灌流量
增加 ,血流速度增加。尤其令人感兴趣的是在血管处于舒
张状态时应用 NOS抑制剂 L-NM M A抑制内源性 NO合
成后 ,不影响 C TL对微血管运动的抑制作用 ,微血管仍
处于舒张状态。
总之 ,本文表明红花具有改善微循环灌注、扩血管、
增加血流速度的作用 ,并且证明红花的这种扩血管作用
不是通过内源性 NO介导的。 至于究竟是什么原因导致
这种现象的出现还需做进一步的研究。
参考文献
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(收稿 2005-12-09;修回 2006-02-15)
单味五叶草莓煎液对小鼠胃溃疡影响的实验研究
李巧兰 何瑾瑜 胡锡琴 李 斌 李 征 指导 张 红
陕西中医学院 ( 712046)
  摘 要 目的:探讨五叶草莓对胃溃疡的抑制作用及其机制。 方法:采用无水乙醇灌胃
及烙伤复制小鼠胃溃疡 ,观察各组动物溃疡指数 ,溃疡抑制率 ,小肠推进功能 ,
血清一氧化氮含量的变化。 结果:五叶草莓组小鼠溃疡指数明显下降 ,溃疡抑
制率 血清 NO水平及小肠推进功能明显提高。结论:五叶草莓提取物能有效
的抑制小鼠胃溃疡的发生 ,其抑制溃疡的机理可能系提高 NO水平增强胃黏
膜保护因子的效应而发挥作用。
  主题词 胃溃疡 /中医药疗法 @五叶草莓 /药理学 动物 ,实验 小鼠
  五叶草莓 (又名泡儿、栽秧泡 )属蔷薇科草莓属多年
生草本植物 ,是我省秦岭山区的一种野生植物 ,当地群众
采集白色成熟果实大量食用或酿酒 ,当地民间草医用其
全草煎服治疗胃脘痛有效验。我们根据民间应用经验 ,将
其全草经过浸泡煎煮后 得到其煎液 ,在前期毒理实验的
基础上对其进行抗溃疡作用的研究 ,为进一步开发应用
五叶草莓提供依据。
1 实验材料
1. 1 试剂与药物 五叶草莓全草采购自陕西秦岭
山区 ,将五叶草莓提取物浓缩成浓度为 5g /ml。无水乙醇
(分析纯 ) ,西安三浦精细化工厂 ,批号 050908; NO试剂
盒 (硝酸还原酶法 ) ,由南京建成生物工程研究所提供 ,批
号 20051122;吗丁啉 ,西安杨森制药有限公司出品 ,批号
050823136。
1. 2 动物  ICR小鼠 ,体重 18~ 22g ,雌雄各半 ,购
自陕西省中医医院实验动物中心。常规喂养。 (合格证号:
医动字第 08-24)。
1. 3 主要仪器  721分光光度计 ,上海市第三光学
仪器厂生产 ;电热恒温水浴箱 ,由北京西城区医疗器械厂
生产 (型号: DR2HW 22) ; LD5-2A低速离心机 (北京医用
761陕西中医 2006年第 27卷第 6期
离心机厂 )。
1. 4 统计学处理 计量资料以 x-± s表示 ,采用 t检
验。
2 实验方法
2. 1 五叶草莓煎剂浓缩液制备: 取五叶草莓全草
1000g ,水煎 60min后滤出药渣 ,药渣加水再煎 60min,合
并两次煎液浓缩至 200ml, (即 5g /ml) ,置 4℃冰箱中保存
备用。
2. 2 溃疡抑制率及溃疡指数: 40只小鼠随机分成溃
疡模型组、五叶草莓提取物低浓度治疗组五叶草莓提取
物高浓度治疗组及甲氰咪胍组 ( 0. 2g /kg体重 )每组各 10
只。按参考文献 [1]制定给药方法。各组动物按照实验设计
要求给予灌胃 (模型组: 蒸馏水 ;五叶草莓组 :低 ,高浓度
分别为 0. 9, 3. 6g /kg ,相当于临床用量的 3和 12倍。;甲
氰咪胍组:甲氰咪胍 )每组均连续给药 14d。 于末次给药
后 以 1ml无水乙醇灌胃 , 4h后脱颈处死 ,将小鼠的胃沿
胃大弯处剪开 ,翻转后用清水洗去内容物 ,在生理盐水中
浸泡 10min后展平于玻片上 ,在装有物镜测微尺的显微
镜下观察溃疡发生情况 ,按照文献 [2 ]的方法 ,测定溃疡总
长度的平均值作为溃疡指数 ,并计算溃疡抑制率:
胃溃疡抑制率 = (胃溃疡模型组溃疡指数 - 剂量组
溃疡指数 ) /胃溃疡模型组溃疡指数× 100%
用 1%甲醛溶液固定胃标本。参考文献 [3]方法评定溃
疡数。 0级: 没有病变 ; 1级: 有出血、糜烂或发生溃疡点
( < 1mm) ; 2级: 1~ 5个小溃疡 ( > 1mm, < 3mm ) ; 3级: 6
个上小溃疡或 1个大溃疡 ( > 3mm) ; 4级: 2个以上大溃
疡及穿孔性溃疡。
2. 3 血清一氧化氮检测 : 小鼠开腹后 ,以直径 1.
5mm的烙铁烙伤胃腺部 4s,缝合 ,消毒。[1]手术成功后将
动物随机分为 4组 ,分别为模型组、盐酸雷尼替丁阳性
损伤模型组、五叶草莓高 低剂量组 ,另设 10只未造模
小鼠为正常组。 术后正常饲养 ,第 2天开始灌胃给药 ,每
日灌胃一次 ,连续 14d。 动物分组及剂量。 血清一氧化氮
( NO )微量测定采用比色法测定 ,测定步骤严格按照试剂
盒说明进行。
2. 4 对小肠推进功能的影响: 小鼠 40只 ,雌雄兼
用 ,体重 18~ 22g ,分为 4组 ,禁食 24h ,第一组灌胃给吗丁
啉 ,第 2, 3组分别灌胃给五叶草莓提取物 , 0. 1ml /10g体
重 ,生理盐水组给同体积生理盐水 ,给药 60min后灌以碳
素墨水 0. 1ml /只 , 20min后处死动物 ,迅速取出肠管 ,量
取碳素墨水运行距离和小肠的全长 ,计算碳素墨水在小
肠中的推进率。
3 结 果
3. 1 溃疡抑制率及溃疡指数: 如表 1所示 ,五叶草
莓煎液在低 ,高浓度均可显著降低小鼠胃溃疡的溃疡指
数 ,与模型组相比有显著性差异。
表 1 五叶草莓煎液小鼠胃溃疡的影响
组别 剂量
g /kg
动物数 溃疡抑制率%
溃疡指数
( mm )
溃疡模型组 — 10 — 3. 8± 0. 92
甲氰咪胍组 0. 2 10 60. 5% 1. 5± 1. 08* *
低剂量组 1. 8 10 50% 1. 9± 1. 37* *
高剂量组 3. 6 10 55. 3% 1. 7± 1. 25* *
  注: 与模型组比较 ,经 t检验 , * * P < 0. 01。
3. 2 血清一氧化氮检测: 如表 2所示 ,五叶草莓煎
液在低 ,高浓度均可显著提高小鼠血清 NO含量 ,与模型
组相比有显著性差距。
表 2 五叶草莓提取物对小鼠血清 NO的影响
组别 剂量 g /kg 动物数 NO( umo l /L )
正常组 — 10 55. 42± 9. 18
损伤模型组 — 10 20. 28± 4. 59▲
雷尼替丁组 0. 03 10 37. 36± 7. 45* *
低剂量组 1. 8 10 27. 64± 7. 73*
高剂量组 3. 6 10 33. 61± 7. 71* *
  注: 与正常组比较▲ P < 0. 01;与模型组比较* P < 0.
05,* * P < 0. 01
3. 3 小肠推进功能测定: 如表 3所示 ,五叶草莓煎
液在低浓度时可显著提高小鼠小肠推进功能 ,与模型组
相比显著性差异 ;而高浓度时对小鼠肠推进运动无显著
性影响 ,与模型组相比无显著性差异。
表 3 五叶草莓提取物对小鼠肠推进的影响
组别 剂量 g /kg 动物数 墨水推进占小肠全长百分率%
生理盐水组 — 10 53. 44± 12. 65
吗丁啉组 0. 01 10 87. 47± 8. 49* *
低剂量组 1. 8 10 66. 13± 15. 13* *
高剂量组 3. 6 10 57. 46± 14. 34
  注: 与盐水组比较* * P < 0. 01
4 讨 论 本文探讨了五叶草莓提取物在抑制小
鼠实验性胃溃疡上的活性。口服不同剂量提取物的小鼠 ,
溃疡的发生率明显的降低。胃溃疡的发病过程复杂 ,与很
多因素有关。 发病机制主要是胃黏膜防御因子与攻击因
子平衡失调。只有二者处于平衡状态时 ,才能保持胃黏膜
屏障的完整性 ,发挥正常功能保护胃黏膜。其中 NO是重
要的胃粘膜保护性因子 [4] ,而胃肠蠕动能力决定毒素在胃
肠道的停留时间和对黏膜的刺激程度。 本实验采用五叶
草莓煎液灌胃治疗的小鼠 ,溃疡面积明显缩小 ,说明五叶
草莓有促进溃疡愈合的作用。 模型组在胃溃疡发生时伴
随着溃疡指数的增加 ,与空自对照组相比 .有显著性差异
( P < 0. 01) 。在另一组实验中 ,胃溃疡形成后可见损伤模
[下转第 704页 ]
762 陕西中医 2006年第 27卷第 6期
疏肝理气 ;丹参、橘核、路路通活血通络 ;野菊花清
热解毒 ,疏通乳络 ;川楝子、延胡索行气止痛 ;山慈
姑、夏枯草清热化痰 ,软坚散结。诸药合用 ,共奏补
肾疏肝、活血通络、化痰散结、消肿止痛之功效。现
代医学认为 ,乳腺增生病是由于体内雌激素的绝
对或相对增多 ,或孕激素的绝对或相对减少而造
成的内分泌失调 ,最终引起乳腺结构的紊乱。实验
证明 ,地黄、枸杞子、菟丝子等补肾药物能提高性
腺受体的功能 ,提高乳腺靶器官对黄体素的反应 ,
从而有效的调节雌、孕激素水平 ,使机体的内分泌
功能趋于平衡。
2. 2谨守病机 ,灵活化裁 李师治疗乳腺增
生病 ,虽以补肾疏肝消癖汤为其基本方药 ,但临证
亦非常重视辨证施治 ,根据不同的证型及临床表
现予以相应的药物化裁。偏于肝郁气滞者 ,加郁
金、枳壳、陈皮疏肝解郁 ;偏于痰凝血瘀者 ,加浙贝
母、胆南星、红花化痰祛瘀 ;偏于肝郁化火者 ,加焦
栀子、蒲公英、黄芩清肝泻火 ;偏于肾阳虚者 ,加鹿
角片、仙茅、仙灵脾温补肾阳 ;偏于肾阴虚者 ,加女
贞子、旱莲草滋阴补肾 ;气虚者 ,加黄芪、党参益气
补虚 ;血虚者 ,加当归、白芍、制首乌补血养血 ;乳
房痛甚者 ,加乳香、没药、川芎活血止痛 ;乳房肿块
较大者 ,加浙贝母、生牡蛎、三棱、莪术软坚散结 ;
若无肿块者 ,去山慈姑、夏枯草等。
2. 3配合外治 ,提高疗效 李师认为 ,本病属
本虚标实证 ,内服中药可以达到标本兼治的效果 ,
但不够迅速 ,临床配合乳房局部热敷则可取得更
好的疗效。方法为:在上方药渣中放入 20粒花椒 ,
加水 500ml,煎煮 15min后 ,将其煎液倒入盆中 ,
用毛巾浸泡 ,热敷患侧乳房 ,每次 30min,早晚各 1
次。通过临床观察 ,局部热敷治疗能使乳房乳腺组
织松弛 ,改善血液循环 ,增强细胞活力 ,提高纤维
及毛细血管的再生能力 ,促进组织再生 ,从而达到
软坚散结、消肿止痛的目的。本病患者一般疗程较
长 ,治疗时应鼓励患者树立信心 ,坚持接受治疗。
他还强调 ,本病患者在治疗过程中应定期复查 ,及
时排除乳腺癌 ,以免延误病情。
3 病例介绍 马某 ,女 , 40岁。 2005年 4月
10日初诊。 3月前 ,自觉左侧乳房胀痛不适 ,时隐
时现 ,未予重视。近 2月来 ,疼痛日渐加重 ,尤以经
前期及情志不舒时为甚。 曾服乳癖消、维生素 E
等药物治疗 ,症状未能缓解。体查:左侧乳房外上
象限和内上象限分别扪及约 1. 5cm× 1cm、 1cm×
0. 6cm的肿块 ,质软光滑 ,活动度好 ,压痛 (+ ) ,腋
下及锁骨上淋巴结未扪及。 B超检查示:左侧乳房
乳腺增生。乳腺近红外光检查:左侧乳腺慢性囊性
增生病。中医诊断为乳癖。方用补肾疏肝消癖汤 ,
处方为: 菟丝子、生地黄、川楝子各 15g,黄精、枸
杞子、鹿角片、香附、青皮、路路通、野菊花、延胡
索、山慈姑、浙贝母各 10g ,柴胡 6g ,丹参、橘核、夏
枯草各 20g。每日 1剂 ,水煎服 ,分 2次口服。并嘱
患者按上法局部热敷。 1周后 ,乳痛症状明显好
转 ,肿块缩小。继续治疗 2周 ,乳痛消失 , B超复查
左侧乳房未见肿块。乳腺红外光检查:乳腺囊性增
生明显减轻。上方去川楝子、延胡索、浙贝母 ,继续
同前治疗 2周以巩固疗效。
(收稿 2005-09-05;修回 2005-11-22)  
[上接 762页 ]
型组血清 NO含量大幅度降低 ,而五叶草莓煎液
灌胃治疗的小鼠均可见血清中 NO含量显著提高
(P < 0. 05, P < 0. 01)。显示出应激状态的机体可
能产生适量的 N 0来调节胃部血管平滑肌舒缩。
增加血流量。以保护局部胃粘膜 ,从而加速溃疡愈
合。本实验说明五叶草莓具有较强的胃粘膜保护
作用。 这种保护作用的机理还有待研究。 同时胃
肠推进蠕动增强有利于胃刺激因子排除 ,减少其
对胃肠粘膜的侵害。在体小肠推进运动试验中 ,五
叶草莓提取液低浓度时具有明显的促进胃肠动力
作用 ( P < 0. 01) ,而在高级剂量时这种作用不明
显。其量效关系尚不明确 ,有待进一步讨论。
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(收稿 2005-12-13;修回 2006-03-10)
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