全 文 ：205　印苦楝内酯通过阻滞细胞周期和上调 p21蛋
白抑制结肠癌细胞 HT-29的增殖 〔英〕 /Roy M
K…∥ Planta Med. -2006, 72( 10) . -917～ 923
　　印苦楝内酯 ( nimbolide )是从楝 Azadirachta
indica A. 种子中提取的天然三萜类化合物 ,作者研
究了该化合物对人结肠癌 HT-29细胞生长的抑制作
用。
分别进行了细胞生长试验、细胞周期分析、
DNA片断分析、 Annexin V-PI实验、蛋白质印迹分
析和碱性磷酸酶活性检测。结果显示 ,印苦楝内酯抑
制 HT-29细胞生长的作用具有浓度和时间相关性 ,
以其 (浓度为 2. 5～ 10μmol /L)处理细胞 12、 48 h,抑
制率分别为 35%～ 68%和 57% ～ 89%。用 2. 5μmol /
L的印苦楝内酯处理 HT-29细胞 12 h ,停滞在 G2 /M
期的细胞数比对照组增加了 6. 5倍 ;且随作用时间
的延长 ,在 G2 /M期细胞数的增加的同时 ,停滞在
G0 /G1期的细胞数减少。分别用 2. 5、 5、 10、 20μmol /
L的印苦楝内酯处理 HT-29细胞 12 h,发现处于 G2 /
M期的细胞数均增加 ,且浓度最低时作用最明显。
蛋白质免疫印迹分析 (用 β-肌动蛋白抗体作探针 )显
示 ,印苦楝内酯介导的 G2 /M期停滞常伴有 p21、
cyclinD2、 Chk2的上调以及 cyclin A和 E、 Cdk2、
Rad17的下调 ,它们调节细胞周期通过 ATM信号通
路。将印苦楝内酯 2. 5μmol /L与 HT-29细胞共同孵
育 12 h,检测细胞膜外表面的磷脂酰丝氨酸的表达 ,
发现其对细胞凋亡的作用并不明显 ,但能使约 30%
的细胞体积缩小、贴壁。 研究还发现 ,印苦楝内酯诱
导的 HT-29细胞生长抑制与细胞分化无关 ,而与细
胞周期停滞与细胞分化相关。
(张砚君摘 )
206　菘蓝亲脂性提取物的抗关节炎活性 〔英〕 /
Recio M C…∥ Planta M ed. -2006, 72( 8) . -715～ 720
　　作者研究了菘蓝 Isatis tinctoria二氯甲烷提取
物对雌性 Lewis大鼠佐剂性关节炎的影响。将含有
乳酪分支杆菌的矿物 油 ( 10 mg /mL) 0. 1 mL注入
大鼠尾部建立佐剂性关节炎模型。致炎后将足体积
比正常动物足体积大 1. 1 mL的动物选入实验组。于
致炎第 16～ 23天治疗组给予菘蓝二氯甲烷提取物
( 150、 200、 250 mg /kg , po ) ,阳性对照组给予吲哚美
辛 ( 1 mg /kg , po ) ,模型组和对照组给予辅料 ,各物
质每天给以 1次 ;致炎第 17～ 23天测足肿胀度 ,动物
每天称重。实验终末 ,断头处死动物 ,制备从踝关节
以上炎性足的切片 (厚 5μm) ,光镜观察组织学变化。
用免疫组织化学方法测定 COX-1和 COX-2表达。体
外培养巨噬细胞测定 TN F-α和 IL-1β。结果显示: 1)
炎性对照组出现耳廓红斑、足水肿和足功能障碍 ;致
炎后给予菘蓝二氯甲烷提取物 150 mg /kg ,第 17和
23天足肿胀分别减轻了 53%和 84% ,提取物 200、
250 mg /kg的效果与 150 mg /kg无明显差异 ;阳性
对照组足肿胀分别减轻了 46%和 80%。 2)关节炎初
期 ,各组动物体重减轻较后期明显 ;致炎后期 ,提取
物组动物体重比模型组、阳性对照组明显减轻。3)放
射学检查显示 ,空白对照组动物足无炎性反应 ;模型
组动物足跖关节炎症状严重 ,足骨吸收 ,关节侵蚀 ;
提取物 150 mg /kg组动物关节损伤和软组织水肿明
显减轻 ,抗关节炎效果与吲哚美辛相似。4)在组织病
理学观察中可见模型组动物足发炎和关节炎等特
征 ,并伴随大量混合细胞浸润 ,有明显的水肿 ,软骨
侵蚀和骨破坏 ;提取物 150 mg /kg组动物组织、关节
损伤症状以及骨和软骨侵蚀明显减轻 ;吲哚美辛的
效果与提取物 150 mg /kg的作用相似 ,且预后较好。
5)免疫组织化学测定结果显示 , 3组之间 COX-1表
达相似 , COX-2虽有差别但不明显。 6)提取物对巨
噬细胞释放的 TN F-α和 IL-1β的 IC50分别为 111、 20
μg /mL。总之对佐剂诱导的大鼠关节炎模型 ;给以 2
周 高 剂量 菘 蓝 脂 溶 性 提取 物 具 有 较 好 的
疗效。 　　　　　　　
(俞发荣摘 )
207　含姜黄素类化合物的姜黄提取物对类风湿性
关节炎的预防作用 〔英〕 /Funk J L…∥ J Na t Prod. -
2006, 69( 3) . -351～ 355
　　姜黄治疗包括关节炎在内的炎性疾病已有几百
年历史 ,在西方含有姜黄根茎和姜黄提取物的食品
补充剂也用来防治关节炎 ,但目前还未有资料证明
(混合的 )姜黄提取物抗关节炎的有效性是否与其食
品补充剂中的有效成分效果相似。为此作者采用由
链球菌细胞壁 ( SCW )诱导的雌性 Lewis大鼠类风湿
性关节炎 ( RA)模型 ,评价含姜黄素类化合物的姜黄
提取物在体内对类风湿性关节炎的防治效果。
实验用姜黄粗提物、无挥发油姜黄提取部位和
精制姜黄素类化合物 (市售 )。 HPLC分析证明 ,无挥
发油姜黄提取部位中 3种主要姜黄素类 [姜黄素
( 1)、去甲氧基姜黄素 ( 2)、双去甲氧基姜黄素 ( 3) ]的
量为 41% ,而在市售纯姜黄素产品中的量为 94% (姜
176 国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 4期